BioquímicamédicaTERCERA EDICIÓN

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Bioquímica médica TERCERA EDICIÓN

John W. Baynes PhD

Carolina Distinguished Professor EmeritusDepartment of Chemistry and BiochemistryGraduate Science Research CenterUniversity of South FloridaColumbia, South CarolinaUSA

Marek H. Dominiczak MD FRCPath FRCP(Glas)Professor in the Medical FacultyUniversity of Glasgow

Consultant Biochemist NHS Greater Glasgow and ClydeGartnavel General HospitalGlasgowUK

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Edición en español de la tercera edición de la obra original en inglés Medical Biochemistry Copyright © MMIX Elsevier Limited. All rights reserved.

Revisión científi ca María Josefa Sabriá Pau Doctora en Ciencias Químicas. Profesora titular. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Unidad de Bioquímica de Medicina. Universidad Autónoma de Barcelona.

© 2011 Elsevier España, S.L. Travessera de Gràcia, 17-21 08021 Barcelona (España)

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ISBN edición original: 978-0-323-05371-6 ISBN edición española: 978-84-8086-730-6

Depósito legal: M. 5.017 - 2011 Impreso en España por Gráfi cas Muriel

Coordinación y producción editorial: EdiDe, S.L.

Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar las dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente, en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra.

El editor

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Índice de contenidos

Prefacio ................................................................................xi Colaboradores .....................................................................xiii Dedicatoria ........................................................................ xvii Agradecimientos ................................................................xix Abreviaturas ......................................................................xxi

1. Introducción ......................................... 1 J. W. Baynes y M. H. Dominiczak Bioquímica y medicina clínica ............................................. 1 La bioquímica en dos páginas .............................................. 1 Palabras finales ..................................................................... 3

2. Aminoácidos y proteínas .................... 5 N. Taniguchi Introducción ......................................................................... 5 Aminoácidos ........................................................................ 5 Amortiguadores o tampones .............................................. 10 Péptidos y proteínas ........................................................... 11 Purificación y caracterización de las proteínas .................. 14 Análisis de la estructura proteica ....................................... 17

3. Hidratos de carbono y lípidos .......... 23 J. W. Baynes Introducción ....................................................................... 23 Hidratos de carbono ........................................................... 23 Lípidos ................................................................................ 26 Estructura de las membranas biológicas ............................ 29

4. Sangre: células y proteínas plasmáticas ........................................ 33

W. D. Fraser Introducción ....................................................................... 33 Plasma y suero ................................................................... 33 Elementos formes que componen la sangre ....................... 33 Proteínas plasmáticas ........................................................ 34 Respuesta de fase aguda y proteína C reactiva ................... 40

5. Transporte de oxígeno ...................... 43 G. M. Helmkamp Introducción ....................................................................... 43 Características de las proteínas globinas

de los mamíferos ............................................................ 43

Modulación alostérica de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno .................................. 49

Temas seleccionados .......................................................... 52

6. Proteínas catalíticas-enzimas ........... 59 J. Fujii Introducción ....................................................................... 59 Reacciones enzimáticas ...................................................... 59 Cinética enzimática ............................................................ 62 Mecanismo de acción enzimática ....................................... 64 Inhibición enzimática ......................................................... 65 Regulación de la actividad enzimática ............................... 68 Medición enzimática de la glucosa sanguínea ................... 70

7. Hemostasia y trombosis ................... 73 G. Lowe Introducción ....................................................................... 73 Hemostasia ......................................................................... 73 Pared de los vasos ............................................................... 75 Prostaciclina y óxido nítrico ............................................... 75 Plaquetas ............................................................................ 76 Coagulación ....................................................................... 78 Fibrinólisis .......................................................................... 83

8. Membranas y transporte .................. 87 M. Maeda Introducción ....................................................................... 87 Tipos de procesos de transporte .......................................... 87

9. Bioenergética y metabolismo oxidativo ............................................ 97

L. W. Stillway Introducción ....................................................................... 97 Oxidación como fuente de energía ..................................... 97 Energía libre ....................................................................... 98 Conservación de la energía por acoplamiento

con el trifosfato de adenosina ........................................ 99 Síntesis mitocondrial de trifosfato de adenosina

a partir de a coenzimas reducidas ................................. 99 El sistema mitocondrial del transporte

de electrones ................................................................101

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vi Índice de contenidos

Transferencia de electrones de NADH a las mitocondrias ..........................................................104

Síntesis de trifosfato de adenosina. Hipótesis quimiosmótica .............................................107

Inhibidores del metabolismo oxidativo .............................111 Regulación de la fosforilación oxidativa ...........................112

10. Función del tracto gastrointestinal ............................... 115

U. V. Kulkarni e I. Broom Introducción .....................................................................115 Tracto gastrointestinal .....................................................115 Digestión ...........................................................................117 Digestión y absorción de los hidratos de carbono .............118 Digestión y absorción de lípidos ........................................121 Digestión y absorción de proteínas ...................................124

11. Micronutrientes: vitaminas y minerales ...................................... 129

M. H. Dominiczak e I. Broom Introducción .....................................................................129 Vitaminas liposolubles .....................................................129 Vitaminas hidrosolubles ...................................................133 Oligoelementos .................................................................140

12. Metabolismo anaerobio de la glucosa en el eritrocito .......... 143

J. W. Baynes Introducción .....................................................................143 Eritrocito ..........................................................................144 Glucólisis ..........................................................................144 Síntesis de 2,3-bisfosfoglicerato ........................................150 Vía de las pentosas fosfato ................................................150

13. Almacenamiento y síntesis de los hidratos de carbono en el hígado y el músculo .................... 155

J. W. Baynes Introducción .....................................................................155 Estructura del glucógeno ..................................................156 Glucogénesis hepática a partir

de la glucosa sanguínea ...............................................156 Vía de la glucogenólisis hepática ......................................157 Regulación hormonal de la glucogenólisis hepática ........158 Mecanismo de acción del glucagón ..................................158 Movilización del glucógeno hepático por la adrenalina ......161 Glucogenólisis muscular ..................................................163 Regulación de la glucogénesis ..........................................165 Gluconeogénesis ...............................................................166

14. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos .................................. 173

L. W. Stillway Introducción .....................................................................173

Funciones del ciclo del ácido tricarboxílico ......................173 Piruvato carboxilasa ........................................................175 Complejo piruvato deshidrogenasa ..................................175 Enzimas y reacciones del ciclo de los ácidos

tricarboxílicos ..............................................................177 Rendimiento de energía del ciclo

de los ácidos tricarboxílicos .........................................182 Regulación del ciclo de los ácidos tricarboxílicos .............183 Reacciones anapleróticas («de relleno») ...........................183

15. Metabolismo oxidativo de los lípidos en el hígado y el músculo ........................ 185

J. W. Baynes Introducción .....................................................................185 Activación de los ácidos grasos para el transporte

al interior de las mitocondrias .....................................185 Oxidación de los ácidos grasos .........................................186 Cetogénesis, una vía metabólica única del hígado ...........189

16. Biosíntesis y almacenamiento de ácidos grasos .............................. 195

U. V. Kulkarni e I. Broom Introducción .....................................................................195 Síntesis de ácidos grasos ...................................................195 Elongación de ácidos grasos .............................................199 Desaturación de ácidos grasos ..........................................199 Ácidos grasos esenciales ...................................................200 Almacenamiento y transporte de ácidos grasos:

síntesis de triacilgliceroles ...........................................200 Regulación de los depósitos de grasa

corporal total ...............................................................201

17. Biosíntesis del colesterol y de los esteroides .......................... 205

M. H. Dominiczak y A. M. Wallace Introducción .....................................................................205 Estructura del colesterol ...................................................206 Colesterol libre y esterificado ............................................206 Absorción intestinal del colesterol ...................................206 Biosíntesis del colesterol ...................................................206 Ácidos biliares ..................................................................211 Hormonas esteroideas ......................................................214 Vitamina D 3 ......................................................................216

18. Lipoproteínas y transporte de lípidos ......................................... 219

M. H. Dominiczak Introducción .....................................................................219 Lipoproteínas ....................................................................219 Receptores de lipoproteína ...............................................221 Enzimas y proteínas de transferencia que participan

en el metabolismo de las lipoproteínas ........................222

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Índice de contenidos vii

Vías del metabolismo de las lipoproteínas ........................222 Dislipemias .......................................................................225 Aterogénesis .....................................................................226 Valoración del riesgo cardiovascular ................................232 Tratamiento clínico de las dislipemias ..............................234

19. Biosíntesis y degradación de los aminoácidos ..................................... 237

Allen B. Rawitch Introducción .....................................................................237 Metabolismo de las proteínas de la dieta

y endógenas ................................................................. 237 Degradación de los aminoácidos ......................................239 Metabolismo del esqueleto carbonado

de los aminoácidos ......................................................245 Biosíntesis de los aminoácidos ..........................................247 Enfermedades hereditarias del metabolismo

de los aminoácidos ......................................................248

20. Músculo: metabolismo energético y contracción ................................... 253

J. A. Carson y J. W. Baynes Introducción .....................................................................253 Estructura muscular ........................................................254 Proceso contráctil ............................................................257 Metabolismo energético del músculo ...............................259 Desarrollo y regeneración muscular ................................261

21. Homeostasis de la glucosa y metabolismo del combustible ..... 265

M. H. Dominiczak Homeostasis de la glucosa ................................................266 Insulina ............................................................................267 Hipoglucemia ...................................................................274 Ciclo alimentación-ayuno ................................................274 Metabolismo durante el estrés ..........................................278 Diabetes mellitus ..............................................................279 Valoración de laboratorio del metabolismo

del combustible y la diabetes mellitus ..........................284 Tratamiento de la diabetes ...............................................287

22. Nutrición y balance energético ...... 291 M. H. Dominiczak Introducción .....................................................................291 Regulación de la ingesta de alimentos ..............................291 Regulación del balance energético ...................................292 Definiciones en la ciencia de la nutrición .........................294 Nutrigenómica .................................................................295 Principales clases de nutrientes ........................................296 Nutrientes esenciales (limitantes) ....................................298 Minerales ..........................................................................298 Valoración del estado nutricional .....................................299 Malnutrición ....................................................................301 Obesidad ...........................................................................302

Alimentación en la salud y en la enfermedad ..................303 Nutrición y enfermedad crónica ......................................305

23. Homeostasis del agua y los electrolitos .............................. 307

M. H. Dominiczak y M. Szczepanska-Konkel Introducción .....................................................................307 Agua ................................................................................307 Osmolaridad .....................................................................310 Riñones ............................................................................312 Valoración de la función renal .........................................316 Potasio ..............................................................................317 Sistema renina-angiotensina ...........................................317 Integración de la homeostasis del agua y el sodio ............322

24. Regulación de la concentración de iones hidrógeno (equilibrio ácido-base) ....................................... 325

M. H. Dominiczak y M. Szczepanska-Konkel Sistemas tampón del organismo .......................................325 Pulmones: el recambio gaseoso ........................................328 Control renal del bicarbonato ..........................................331 Alteraciones del equilibrio ácido-base ..............................332

25. Metabolismo del calcio y del hueso ...................................... 337

W. D. Fraser y M. H. Dominiczak Estructura del hueso y remodelación ósea .......................337 Metabolismo del calcio .....................................................339 Alteraciones del metabolismo del calcio y del hueso ........343 Enfermedad ósea metabólica ............................................347

26. Hidratos de carbono complejos: glucoproteínas ................................. 351

A. D. Elbein Introducción .....................................................................351 Estructuras y uniones ......................................................351 Interconversiones de los azúcares de la dieta ...................355 Otras vías del metabolismo de los azúcares

nucleótidos .................................................................. 357 Biosíntesis de oligosacáridos .............................................360 Funciones de las cadenas de oligosacáridos

de las glucoproteínas ...................................................363

27. Lípidos complejos ............................ 367 A. D. Elbein Introducción .....................................................................367 Síntesis y recambio de los glicerofosfolípidos ....................367 Esfingolípidos ....................................................................370 Enfermedades del almacenamiento lisosomal

consecuencia de los defectos de la degradación de los glucolípidos ........................................................ 373

Antígenos de grupo sanguíneo AB0 ................................374 Otras sustancias de grupo sanguíneo ...............................374

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viii Índice de contenidos

28. Matriz extracelular .......................... 377 G. P. Kaushal, A. D. Elbein y W. M. Carver Introducción .....................................................................377 Colágenos .........................................................................377 Proteínas no colágeno en la matriz extracelular ..............381 Proteoglucanos .................................................................384

29. Función del hígado en el metabolismo ........................... 389

A. F. Jones Introducción .....................................................................389 Estructura del hígado .......................................................389 Hígado y metabolismo de los hidratos de carbono ...........391 Hígado y metabolismo de las proteínas ............................391 Síntesis del grupo hemo ...................................................393 Metabolismo de la bilirrubina ..........................................393 Metabolismo de los fármacos ............................................395 Farmacogenómica ............................................................398 Genómica de la enfermedad hepática ..............................399 Pruebas bioquímicas de función hepática ........................399 Clasificación de las enfermedades hepáticas ....................400

30. Biosíntesis y degradación de nucleótidos ................................. 403

A. Gugliucci y R. Thornburg Introducción .....................................................................403 Metabolismo de las purinas ..............................................403 Metabolismo de las pirimidinas ........................................408 Formación de desoxinucleótidos ......................................409

31. Ácido desoxirribonucleico .............. 413 R. Thornburg y A. Gugliucci Introducción .....................................................................413 Estructura del ácido desoxirribonucleico .........................413 Ciclo celular en las células eucariotas ..............................416 Reparación del ADN .........................................................419

32. Ácido ribonucleico ........................... 423 G. A. Bannon y R. Thornburg Anatomía molecular de las moléculas

de ácido ribonucleico ...................................................424 Polimerasas del ácido ribonucleico ...................................426 Ácido ribonucleico mensajero: transcripción ..................426 Procesamiento postranscripcional

del ácido ribonucleico ..................................................428 Degradación selectiva o inactivación

del ácido ribonucleico ..................................................432

33. Síntesis y recambio de proteínas ..... 435 J. R. Patton y G. A. Bannon Introducción .....................................................................435 Código genético ................................................................435 Maquinaria de la síntesis de proteínas .............................436 Proceso de síntesis de proteínas ........................................439

Plegado de las proteínas ...................................................441 Destino de las proteínas y modificaciones

postraduccionales ........................................................442

34. Regulación de la expresión génica ............................................... 447

J. R. Patton, D. M. Hunt y A. Jamieson Introducción .....................................................................447 Mecanismos básicos de la expresión génica .....................447 Receptores de esteroides ...................................................452 Abordajes alternativos a la regulación génica

en el ser humano .........................................................454 Proyecto Genoma Humano ..............................................458

35. Tecnología del ADN recombinante .................................. 461

W. S. Kistler, R. G. Best y A. Jamieson Introducción .....................................................................461 Hibridación .......................................................................461 Amplificación y clonación de ADN ..................................467 Métodos específicos utilizados en el análisis

del ácido desoxirribonucleico ......................................472 Secuenciación del ácido desoxirribonucleico ...................477

36. Genómica, proteómica y metabolómica ............................... 481

A. Pitt y W. Kolch Introducción .....................................................................481 Genómica .........................................................................482 Proteómica .......................................................................490 Metabolómica ...................................................................494

37. Oxígeno y vida ................................ 499 J. W. Baynes Introducción .....................................................................499 Carácter inerte del oxígeno ..............................................499 Especies reactivas del oxígeno y estrés oxidativo ..............500 Especies reactivas del nitrógeno (RNS) .............................502 Naturaleza del daño por radicales de oxígeno ..................502 Defensas antioxidantes .....................................................503 Los efectos beneficiosos de las especies reactivas

del oxígeno ...................................................................505

38. Respuesta inmunitaria .................... 509 J. A. Gracie y A. Farrell Introducción .....................................................................509 Respuesta inmunitaria innata ..........................................509 Respuesta inmunitaria adaptativa ...................................512 Linfocitos ..........................................................................513 Moléculas que participan en el reconocimiento

del antígeno .................................................................513 Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) ...............514 Tejidos linfoides ................................................................515 Células presentadoras de antígeno ...................................516

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Índice de contenidos ix

Reacción con antígenos, respuesta frente a ellos y eliminación ...............................................................517

Respuesta de la célula T ....................................................518 Respuesta inmunitaria específica humoral ......................519 Vacunación ......................................................................520

39. Endocrinología bioquímica ............. 525 R. K. Semple y F. F. Bolander Jr. Introducción .....................................................................525 Hormonas ........................................................................525 Principios de la acción hormonal .....................................526 Determinación bioquímica de la acción hormonal ..........529 Principales tipos de patología endocrina ..........................529 Sistema regulador hipotálamo-hipofisario .......................531 Eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo ..................................532 Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal ...........................536 Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal .................................540 Eje de la hormona del crecimiento ...................................545 Eje de la prolactina ...........................................................547

40. Receptores de membrana y transducción de la señal .............. 551

M. M. Harnett y H. S. Goodridge Introducción .....................................................................551 Receptores hormonales ....................................................551 Receptores acoplados a la transducción

de la señal intracelular ................................................553 Segundos mensajeros .......................................................554

41. Neuroquímica .................................. 569 E. J. Thompson Introducción .....................................................................569 Cerebro y nervios periféricos ............................................569 Células del sistema nervioso .............................................570 Transmisión sináptica ......................................................572

Mecanismo de la visión ....................................................575

42. Neurotransmisores .......................... 579 S. Heales Introducción .....................................................................579 Definición de neurotransmisor .........................................579 Clasificación de los neurotransmisores ............................579 Neurotransmisión ............................................................580 Clases de neurotransmisores ............................................583

43. Homeostasis celular: crecimiento, diferenciación celular y cáncer ....... 593

M. M. Harnett y H. S. Goodridge Introducción .....................................................................593 Ciclo celular ......................................................................593 Factores de crecimiento ....................................................594 Regulación del ciclo celular ..............................................597 Apoptosis ..........................................................................600 Cáncer ..............................................................................603

44. Envejecimiento ................................ 609 J. W. Baynes Introducción .....................................................................609 Teorías del envejecimiento ...............................................611 Modelos genéticos el aumento de la esperanza

de vida .........................................................................615 Intervenciones antienvejecimiento:

¿qué funciona y qué no? ..............................................617

Apéndice: intervalos de referencia para las pruebas de laboratorio seleccionadas .....................621

Yee Ping Teoh y M. H. Dominiczak

Índice alfabético ...............................................................629

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Prefacio

Nos complace presentar la tercera edición de Bioquímica médica . Ha sido muy gratificante ver la adopción de las ediciones ante-riores por un número creciente de universidades de todo el mundo. En la tercera edición, nuestros objetivos siguen siendo los mismos: proporcionar una base bioquímica para el estudio de la medicina clínica, con la máxima aplicación práctica. El objetivo último es contribuir a formar a un médico informado científicamente.

La tercera edición se ha actualizado sustancialmente. Los capítulos sobre lípidos, endocrinología bioquímica y homeos-tasis de la glucosa se han reescrito y los de regulación de la expresión génica y la tecnología del ADN recombinante se han actualizado para incluir los recientes avances en estos campos tan rápidamente cambiantes. También hemos incorporado a nuevos autores para ofrecer una nueva perspectiva de algunos temas complejos, como la biosíntesis de proteínas y de nucleó-tidos, y el ADN y el ARN. Hemos añadido un nuevo capítulo sobre bioquímica de sistemas, las -ómicas: genómica, proteómica y metabolómica, como complemento de los capítulos existentes sobre biotecnología y expresión génica. Todos los capítulos se han revisado haciendo hincapié en la claridad de la exposición. También hemos eliminado el material redundante o desfasado. Las referencias bibliográficas se han actualizado y ahora hay más referencias relacionadas con páginas web. En esta edición, hemos suprimido el banco de preguntas (autoevaluación) por-que este recurso, y muchos más, se encuentran en la página web de Elsevier www.studentconsult.com , a la que se remite al lector * .

Hemos incluido numerosas referencias cruzadas nuevas que llevan al lector a temas relacionados y casos clínicos en diferen-tes capítulos del libro. De esta forma, los cuadros clínicos, diag-nósticos o de conocimientos avanzados complementan el texto en varios capítulos diferentes. Sin embargo, el lector puede uti-lizar estas referencias cruzadas de forma opcional: cada capítulo tiene también una lectura individual.

En esta edición, el lector verá que se ha hecho más hinca-pié en los sistemas de señalización y las cascadas de reacciones reguladoras. Nos hemos centrado en estas complejas vías por-que la regulación de la transducción de señal aporta un enorme

potencial para el desarrollo de nuevas terapias. Una adverten-cia: el lector pronto verá que la terminología sobre expresión génica y señalización a menudo es difícil para un no especialista (también para el especialista). Muchos nombres de genes y fac-tores de transcripción son, como mínimo, enigmáticos. Los que hemos incluido no deben memorizarse, pero ofrecen una ima-gen coherente y un modelo basado en hechos de otros sistemas en biología reguladora.

La ventaja del libro es que une (esperamos que con éxito) aspectos de la bioquímica «convencional» con un volumen importante de biología molecular. La decisión acerca de cuánto debíamos incluir de cada especialidad está basada en el pragma-tismo: la importancia de un tema concreto en la práctica actual de la medicina.

El texto recoge varias interfases interdisciplinarias, la más importante es la existente entre bioquímica y biología molecu-lar. Hay otras: los capítulos sobre el metabolismo del agua y los electrolitos y sobre el equilibrio ácido-base en la enseñanza tra-dicional pertenecen a la fisiología. Sin embargo, creemos que son básicos para entender la bioquímica en medicina. También hemos incluido un volumen importante de «diagnóstico» (clí-nico) de bioquímica, que ilustra la interpretación de las pruebas utilizadas con frecuencia en la práctica clínica. Esto hace que el libro sea no sólo más valioso para un estudiante de medicina, sino que amplía su utilidad a quienes tienen una base médica o cientí-fica y pretenden seguir una carrera en medicina de laboratorio.

Esperamos que Bioquímica médica ofrezca al lector una amplia perspectiva de la bioquímica y de su futuro potencial. Si lo logra, es porque nuestros colaboradores forman un amplio cuadro de expertos, con investigadores dedicados a la investigación básica más actual, además de médicos especializados que pasan gran parte de su tiempo en hospitales y consultas externas. Creemos, por tanto, que aquí no corresponde una crítica clásica de un manual de bioquímica médica: no es un libro en el que los médi-cos teorizan sobre ciencia o los científicos sobre práctica clínica, es un trabajo integral que realmente combina investigación y práctica.

Esperemos que sea una lectura agradable. Y esperamos recibir sus comentarios y sugerencias.

* Estos recursos electrónicos pertenecen a la edición original, por lo que se encuentran en lengua inglesa.

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Colaboradores

Gary A Bannon PhD DirectorSection on Protein AnalyticsRegulatory DivisionMonsantoSt Louis, MO, USA

John W Baynes PhD Carolina Distinguished Professor EmeritusDepartment of Chemistry and BiochemistryGraduate Science Research CenterUniversity of South CarolinaColumbia, SC, USA

Robert Best PhD ProfessorDivision of Medical GeneticsSchool of MedicineUniversity of South CarolinaColumbia, SC, USA

Franklyn F Bolander Jr MD PhD Associate Professor in Biological SciencesDepartment of Biological SciencesUniversity of South CarolinaColumbia, SC, USA

Iain Broom MBChB MIBiol FRCPath FRCP Professor of Clinical Biochemistry; Consultant in ClinicalBiochemistry and Metabolic MedicineThe Robert Gordon UniversitySchool of Life SciencesAberdeen, UK

James A Carson PhD Associate ProfessorDepartment of Exercise ScienceUniversity of Southern CarolinaColumbia, SC, USA

Wayne M Carver PhD Associate ProfessorDepartment of Cell and Developmental Biology and AnatomyUniversity of South CarolinaSchool of MedicineColumbia, SC, USA

Marek H Dominiczak MD FRCPath FRCP(Glas) Professor in the Medical FacultyUniversity of Glasgow;Consultant BiochemistcNHS Greater Glasgow and ClydeGartnavel General HospitalGlasgow, UK

Alan D Elbein PhD Professor and ChairDepartment of Biochemistry and Molecular BiologyUniversity of Arkansas for Medical SciencesLittle Rock, AR, USA

Alex Farrell FRCPath (deceased) Formerly Consultant Immunologist; Head ofDepartment of Clinical Immunology, Immunopathology, Histocompatibility and ImmunogeneticsWestern InfirmaryGlasgow, UK

William D Fraser BSc MD MRCP FRCPath Professor of Clinical BiochemistryDepartment of Clinical ChemistryRoyal Liverpool University HospitalLiverpool, UK

Junichi Fujii PhD ProfessorDepartment of Biomolecular FunctionGraduate School of Medical ScienceYamagata UniversityYamagata, Japan

Peter J Galloway DCH FRCP (Edin) FRCPath Consultant Chemical PathologistNHS Greater Glasgow and ClydeYorkhill Hospital for Sick ChildrenGlasgow, UK

Helen S Goodridge BSc PhD Research ScientistImmunobiology Research InstituteCedars-Sinai Medical CenterLos Angeles, CA, USA

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xiv Colaboradores

J Alastair Gracie BSc PhD Senior University TeacherDivision of Immunology, Infection and InflammationGlasgow Biomedical Research CentreUniversity of GlasgowGlasgow, UK

Alehandro Gugliucci MD PhD Professor of BiochemistryTouro UniversityVallejo, CA, USA

Margaret M Harnett BSc PhD Professor of Immune SignallingDivision of Immunology, Infection and InflammationGlasgow Biomedical Research CentreUniversity of GlasgowGlasgow, UK

Simon Heales PhD FRCPath Consultant Clinical ScientistDepartment of Clinical BiochemistryNational Hospital for Neurology and NeurosurgeryLondon, UK

George M Helmkamp Jr PhD Professor of BiochemistryDepartment of Biochemistry and Molecular BiologyUniversity of Kansas School of MedicineKansas City, KS, USA

D Margaret Hunt BA PhD Associate ProfessorDepartment of Pathology and MicrobiologyUniversity of South Carolina School of MedicineColumbia, SC, USA

Andrew Jamieson MBChB(Hons) PhD FRCP(Glas) Consultant PhysicianDepartment of MedicineHairmyres HospitalEast Kilbride, UK

Alan F Jones DPhil FRCP FRCPath Consultant Physician and Chemical PathologistDepartment of Clinical Biochemistry and ImmunologyBirmingham Heartlands and Solihull NHS TrustBirmingham, UK

Gur Prasad Kaushal PhD Professor of MedicineDepartment of Medicine, Division of NephrologyUniversity of Arkansas for Medical SciencesLittle Rock, AR, USA

W Stephen Kistler PhD Professor of BiochemistryDepartment of ChemistryUniversity of South CarolinaColumbia, SC, USA

Walter Kolch MD DR MED HAB Professor of Molecular Cell BiologyBeatson Institute for Cancer ResearchGlasgow, UK

Utkarsh V Kulkarni MBBS MD MRCP DipRCPath Senior Research FellowCentre for Obesity Research and EpidemiologyThe Robert Gordon UniversityAberdeen, UK

Gordon Lowe MD FRCP Professor of Vascular MedicineDivision of Cardiovascular Medical SciencesUniversity of GlasgowRoyal InfirmaryGlasgow, UK

Masatomo Maeda PhD Professor of Pharmaceutical SciencesLaboratory of Biochemistry and Molecular BiologyGraduate School of Pharmaceutical SciencesOsaka UniversityOsaka, Japan

Jeffrey R Patton PhD Associate ProfessorDepartment of Pathology, Microbiology and ImmunologySchool of MedicineUniversity of South CarolinaColumbia, SC, USA

Andrew Pitt BSc DPhil DirectorSir Henry Wellcome Functional Genomics Facility;Senior LecturerDepartment of Integrative and Systems BiologyUniversity of GlasgowGlasgow, UK

Allen B Rawitch PhD Professor of Biochemistry and Molecular BiologyOffice of Academic AffairsUniversity of Kansas Medical CenterKansas City, KS, USA

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Colaboradores xv

Peter F Semple MD FRCP Senior Lecturer; Consultant PhysicianDepartment of Medicine and TherapeuticsUniversity of GlasgowWestern InfirmaryGlasgow, UK

Robert K Semple PhD MRCP Wellcome Trust Clinician Scientist FellowDepartment of Clinical BiochemistryCambridge UniversityCambridge, UK

L William Stillway PhD Professor of Biochemistry and Molecular BiologyDepartment of Biochemistry and Molecular BiologyMedical University of Southern CarolinaCharleston, SC, USA

Mirosława Szczepaùska-Konkel PhD Professor of Clinical BiochemistryLaboratory of Cellular and Molecular NephrologyPolish Academy of Sciences Medical Research CentreMedical School of GdanskGdansk, Poland

Naoyuki Taniguchi MD PhD ProfessorDepartment of BiochemistryOsaka University Medical SchoolOsaka, Japan

Yee Ping Teoh MBDS MRCP DipRCPath Consultant Chemical PathologistDepartment of Medical BiochemistryWrexham Maelor HospitalWrexham, UK

Edward J Thompson PhD MD DSc FRCPath FRCP Professor of NeurochemistryDepartment of NeuroimmunologyInstitute of NeurologyNational Hospital for Nervous DiseasesLondon, UK

Robert Thornburg PhD Professor of BiochemistryDepartment of Biochemistry, Biophysics and Molecular BiologyIowa State UniversityAmes, IA, USA

A Michael Wallace BSc MSc PhD FRCPath Professor, University of StrathclydeConsultant Clinical ScientistDepartment of Clinical BiochemistryRoyal InfirmaryGlasgow, UK

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Dedicatoria

John Baynes A todos los coautores, que han contribuido con su experiencia y consejos a Bioquímica médica

Marek Dominiczak A mis profesores, H. Gemmel Morgan y Stefan Angielski A Anna, a mis padres y a Peter Jacob A mis estudiantes y colaboradores A quienes determinarán el futuro de la bioquímica

C0250.indd xviiC0250.indd xvii 1/18/11 8:33:18 PM1/18/11 8:33:18 PM

C0250.indd xviiiC0250.indd xviii 1/18/11 8:33:18 PM1/18/11 8:33:18 PM

Agradecimientos

Agradecemos a los colaboradores de esta edición su esfuerzo y experiencia, además de su disposición a satisfacer las numerosas peticiones de los editores. Gracias a los nuevos colaboradores de esta edición: Wayne Carver, Alistair Gracie, Alejandro Gugliucci, Walter Kolch, Utkarsh Kulkarni, Jeffrey Patton y Yee Ping Teoh. Gracias, de nuevo, a Peter Semple por revisar los cuadros clíni-cos y a Peter Galloway por revisar y contribuir con abundantes casos pediátricos en la segunda edición. Estamos muy apenados por la muerte prematura de Alex Farrell, que escribió el capítulo original sobre el sistema inmunitario.

También deseamos dar las gracias a nuestros estudiantes por sus comentarios, que comparten con nosotros en los laboratorios y en las clases y tutorías, y por las revisiones, sugerencias y críti-

cas enviadas a la página web. También estamos en deuda con los numerosos médicos y enfermeras que conocimos en las rondas de visitas y, especialmente, a los miembros del Nutrition Team de Glasgow, donde las discusiones multidisciplinares canalizan la experiencia de campos diferentes en la asistencia a los pacientes.

Por último, gracias al equipo de Elsevier (Alex Stibbe, Kate Dimock, Nani Clansey y Kerrie-Anne McKinlay) por dirigir con experiencia esta edición desde la idea, pasando por la redacción y la corrección, hasta la publicación. Gracias a los dibujantes por sus continuos esfuerzos al preparar las ilustraciones y a las correctoras, Anne Powell y Punella Theakes, por su meticulosi-dad. Igualmente, agradecemos enormemente la valiosa ayuda administrativa de Jacky Gardiner en Glasgow.

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Abreviaturas

A adenina AC anhidrasa carbónica acetil-CoA acetil-coenzima A ACT asa aspartato carbamoíl transferasa ACTH corticotropina ACh acetilcolina ADH alcohol deshidrogenasa ADN ácido desoxirribonucleico ADP difosfato de adenosina AFP � -fetoproteína AGE producto final de glucosilación

avanzada AHF factor antihemofílico AICAR 5-aminoimidazol-4-carboxamida

ribonucleótido AINE antiinflamatorio no esteroideo AIR 5-aminoimidazol ribonucleótido ALDH aldehído deshidrogenasa ALT alanina aminotransferasa AMP monofosfato de adenosina AMPc AMP cíclico APC poliposis adenomatosa del colon (gen) APO-1 receptor Fas con «dominio de

muerte» apoA, B, etc. apolipoproteína A, B, etc. APRT adenosina fosforribosil transferasa ARN ácido ribonucleico ARNhn ácido ribonucleico heteronuclear ARNm ácido ribonucleico mensajero ARNPol II ARN polimerasa II ARNsn ARN nuclear pequeño AST aspartato aminotransferasa ATC ciclo de los ácidos tricarboxílicos ATF factor de transcripción activador ATM gen mutado de la ataxia-

telangiectasia ATP trifosfato de adenosina AVP arginina-vasopresina (igual que

hormona antidiurética) AZT 3’-azido-3’-desoxitimidina Bcl-2 proteína 2 del linfoma de células B bp par de bases 2,3-BPG 2,3-difosfoglicerato BUN nitrógeno de urea en sangre

equivalente (pero no igual) a la urea sanguínea

BVC biopsia de vellosidades coriónicas

C citosina CAD endonucleasa dependiente

de la caspasa CAIR carboxiaminoimidazol ribonucleótido CAT catalasa CCDV canal de calcio dependiente del voltaje CCHNP cáncer colorrectal hereditario no

asociado a poliposis CD designación de grupo: sistema

para clasificar las moléculas de la superficie celular

CDGS síndromes de glucoproteínas deficientes en hidratos de carbono

CDK cinasa dependiente de la ciclina CDKI inhibidor de la cinasa dependiente de

la ciclina CDP difosfato de citidina CDS complejo demencia-sida CFTR regulador de la conductancia

transmembrana de la fibrosis quística CHCM concentración de hemoglobina

corpuscular media CID coagulación intravascular diseminada CITP péptido carboxiterminal de extensión

del procolágeno CMP monofosfato de citidina COMT catecol-O-metil transferasa CoQ 10 coenzima Q 10 (ubiquinona) COX-1 ciclooxigenasa 1 CPK creatina fosfocinasa CPS I, II carbamoíl fosfato sintetasa I, II CPT I, II carnitina palmitoíl transferasa I, II CREB proteína de unión al elemento de

respuesta al AMP cíclico CRGP péptido del gen relacionado

con la calcitonina CRH corticoliberina CRP proteína C reactiva CT calcitonina CTP trifosfato de citidina DAG diacilglicerol DCC gen «delecionado en el carcinoma

de colon» DE desviación estándar DEAE dietilaminoetilo DGGE electroforesis en gel en gradiente

desnaturalizante

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xxii Abreviaturas

DHAP fosfato de dihidroxiacetona DIPF diisopropilfosfofluoruro DNP 2,4-dinitrofenol Dol-P dolicol fosfato Dol-PP-GlcNAc dolicol pirofosfato-acetilglucosamina DOPA dihidroxifenilalanina DPPC dipalmitoilfosfatidilcolina ECA enzima de conversión de la

angiotensina EDRF factor relajante derivado

del endotelio (NO) EDTA ácido etilenodiaminotetraacético EF-1, 2 factor de elongación 1, 2 EF2 factor de elongación eucariota EGF factor de crecimiento epidérmico eIF-3 factor de iniciación de células

eucariotas (3) ELK factor de transcripción EPOC enfermedad pulmonar obstructiva

crónica ERK cinasa regulada extracelularmente FA fosfatasa alcalina FACIT colágeno asociado a fibrillas con

triples hélices interrumpidas FAD flavina adenina dinucleótido FADD proteína accesoria con «dominio

de muerte» FADH 2 flavina adenina dinucleótido reducido FAICAR 5-formilaminoimidazol-4-

carboxamida ribonucleótido FAP poliposis adenomatosa familiar Fas molécula de señalización de

apoptosis: proteína accesoria con «dominio de muerte» (CD95)

F-ATPasa ATPasa de tipo F (acoplada a factor) FBPasa fructosa bisfosfatasa FC fosfatidil colina FC � R grupo de receptores de las

inmunoglobulinas FGAR formilglicinamida ribonucleótido FGF factor de crecimiento de fibroblastos FMN flavina mononucleótido FMNH 2 flavina mononucleótido reducido FN factor nuclear FP3 factor plaquetario 3 FRAXA síndrome X frágil Fru-1,6-BP fructosa-1,6 bisfosfato Fru-2,6-BP fructosa-2,6 bisfosfato Fru-2,6-Bpasa fructosa-2,6 bisfosfatasa Fru-6-P fructosa-6 fosfato FSF factor estabilizador de fibrina FSH folitropina FT factor de transcripción (con calificador) G guanina G3PDH gliceraldehído-3-fosfato-

deshidrogenasa

GABA ácido � -aminobutírico GAG glucosaminoglucano Gal galactosa Gal-1-P galactosa-1-fosfato GalNAc N -acetilgalactosamina GalNH 2 galactosamina GAP proteína activadora de la guanosina

trifosfatasa GAR glicinamida ribonucleótido GDH glutamato deshidrogenasa GDP guanosina difosfato GDP-D-Man guanosina difosfato D -manosa GDP-L-Fuc guanosina difosfato- L -fucosa GDP-Man guanosina difosfato manosa GFAP proteína acídica fibrilar glial GH somatotropina GHRH somatoliberina GIP péptido insulinotrópico dependiente

de la glucosa GK glucocinasa Glc glucosa Glc-1-P glucosa-1-fosfato Glc-6-P glucosa-6-fosfato Glc-6-Pasa glucosa-6-fosfatasa GlcN-6-P glucosamina-6-fosfato GlcNAc N- acetilglucosamina GlcNAc-1P N- acetilglucosamina-1-fosfato GlcNAc-6-P N- acetilglucosamina-6-fosfato GlcNH 2 glucosamina GlcUA ácido D -glucurónico GLP-1 péptido análogo al glucagón 1 GLUT transportador de glucosa (GLUT-1,

GLUT-5) GM1 monosialogangliósido 1 GMP monofosfato de guanosina GMPc GMP cíclico GnRH gonadoliberina GP glutatión peroxidasa GP1b-IXa (etc.) receptor de glucoproteína 1b-IXa (etc.) GRE elemento de respuesta a los

glucocorticoides GSH glutatión reducido GSSG glutatión oxidado � GT � -glutamil transferasa GTP trifosfato de guanosina GTPasa guanosina trifosfatasa HAD hormona antidiurética o vasopresina

(conocida también como AVP) HAM hipercalcemia asociada a malignidad Hb hemoglobina HDL lipoproteína de alta densidad HE hormona esteroidea HGF-R receptor del factor de crecimiento

hepatocitario HGPRT hipoxantina-guanina fosforribosil

transferasa

C0265.indd xxiiC0265.indd xxii 1/18/11 8:32:37 PM1/18/11 8:32:37 PM

Abreviaturas xxiii

HHF hipercalcemia hipocalciúrica familiar 5-HIAA ácido 5-hidroxiindolacético 5-HT 5-hidroxitriptamina HLA antígeno leucocitario humano

(sistema) HLH hélice-bucle-hélice (motivo) HMG hidroximetilglutaril HMWK cininógeno de alto peso molecular HPLC cromatografía líquida de alta

resolución HPT hiperparatiroidismo HTGL lipasa hepática de triglicéridos HTH hélice-giro-hélice (motivo) Hto hematocrito ICAM-1 molécula intracelular de adhesión

celular 1 IDL lipoproteína de densidad intermedia IdUA ácido L -idurónico IFN( � ) interferón ( � ) Ig inmunoglobulina IGF factor de crecimiento insulínico IGF-1 factor de crecimiento análogo a la

insulina 1 (etc.) IL interleucina (IL-1, IL-29) IMP monofosfato de inosina Inr iniciador (secuencia de nucleótidos

de un gen) IP 1 , I-1-P 1 , I-4-P 1 (etc.) inositol monofosfato IP 2 , I-1, 3-P 2 , I-1, 4-P 2 inositol bisfosfato IP 3 , I-1,4,5-P 3 inositol trisfosfato IP 4 , I-1,3,4, 5-P 4 inositol tetrafosfato IRE elemento de respuesta al hierro IRE-BP proteína de unión al IRE IRMA ensayo inmunorradiométrico ISRS inhibidor selectivo de la recaptación

de serotonina ITAM motivo de activación del

inmunorreceptor vía tirosina ITIM motivo de inhibición del

inmunorreceptor vía tirosina JAK janus cinasa JNK cinasa Jun N -terminal K constante de equilibrio kb kilobase kbp par(es) de kilobase KCCT tiempo de coagulación con caolín-

cefalina KIP2 molécula reguladora del ciclo celular K m constante de Michaelis LACI inhibidor de la coagulación asociado

a lipoproteína LCAT lecitina-colesterol aciltransferasa LCR líquido cefalorraquídeo LDH lactato deshidrogenasa LDL lipoproteína de baja densidad LEC líquido extracelular

LH lutropina LIC líquido intracelular LMA leucemia mieloblástica aguda LMC leucemia mieloide crónica LPL lipoproteína lipasa LPS lipopolisacárido LRP LDL proteína relacionada con el receptor Malonil-CoA malonil-coenzima A Man manosa Man-1-P manosa-1-fosfato Man-6-P manosa-6-fosfato MAO monoaminooxidasa MAPK proteína cinasa activada por

mitógeno (una superfamilia de cinasas transductoras de señales)

Mb mioglobina MCP-1 proteína quimiotáctica de monocitos 1 M-CSF-R receptor del factor estimulante de las

colonias de macrófagos MDR resistente a múltiples fármacos MEC matriz extracelular MEK cinasa de la proteína cinasa activada

por mitógeno MEK proteína cinasa perteneciente a la

superfamilia MAPK met-RNAt metionil-ARNt MGUS gammapatía monoclonal de

significado incierto MHC complejo principal de

histocompatibilidad MioD factor transportador específico de los

miocitos MPD mieloperoxidasa MRP proteína asociada a resistencia

multifarmacológica MS espectrometría de masas MSH melanotropina MSUD enfermedad de la orina de jarabe

de arce Na + /K + -ATPasa sodio-potasio ATPasa NABQ1 N -acetil benzoquinoneimina NAC N -acetilcisteína NAD + nicotinamida adenina dinucleótido

(oxidado) NADH nicotinamida adenina dinucleótido

(reducida) NADP + nicotinamida adenina dinucleótido

fosfato (oxidada) NADPH nicotinamida adenina dinucleótido

fosfato (reducida) NANA ácido N -acetil neuramínico

(ácido siálico) NEM IIA neoplasia endocrina múltiple tipo IIA NF-II neurofibromatosis tipo II NGF factor de crecimiento nervioso NMDA N -metil- D -aspartato

C0265.indd xxiiiC0265.indd xxiii 1/18/11 8:32:37 PM1/18/11 8:32:37 PM

xxiv Abreviaturas

NO óxido nítrico NPY neuropéptido Y nt nucleótido (como medida del

tamaño/longitud de un ácido nucleico)

1,25(OH) 2 D 3 1,25-dihidroxi vitamina D 3 8-oxo-Gua 8-oxo-2’-desoxiguanosina OxS estrés oxidativo p38RK cinasa reactivante p38 PA ácido fosfatídico Pa pascal PAF factor activador de las plaquetas PAGE electroforesis en gel de poliacrilamida PAI-1 inhibidor del activador del

plasminógeno tipo 1 PAPS fosfosulfato de fosfoadenosina P-ATPasa ATPasa de tipo P (implica

fosforilación) pc peso corporal PC piruvato carboxilasa PCP fenciclidina PCR reacción en cadena de la polimerasa PDE fosfodiesterasa PDF producto de degradación de la fibrina PDGF factor de crecimiento derivado de las

plaquetas PDH piruvato deshidrogenasa PDK cinasa dependiente del trisfosfato de

fosfatidilinositol PE fosfatidil etanolamina PEP ácido fosfoenolpirúvico PEPCK fosfoenolpiruvato carboxicinasa PFK-1 (2) fosfofructocinasa-1 (2) 3-PG 3-fosfoglicerato PGG 2 prostaglandina G 2 (etc.) PGK fosfoglicerato cinasa PGM fosfoglucomutasa PHHI hipoglucemia hiperinsulinémica

persistente del lactante Pi fosfato inorgánico PI-3-K fosfoinositido-3-cinasa PICP péptido aminoterminal de extensión

del procolágeno PIP 2 /PIP 3 fosfatidilinositol bisfosfato/trisfosfato Pir base de pirimidina (en una secuencia

de nucleótido) PK piruvato cinasa PKA/PKC proteína cinasa A/C PKU fenilcetonuria PL fosfolipasa A PLA/PLC fosfolipasa A/C PMA forbol miristato acetato PPi pirofosfato inorgánico PRL prolactina PrP proteína priónica PRPP 5-fosforribosil- � -pirofosfato

PS fosfatidil serina PTA antecedente de tromboplastina

plasmática PTH paratirina PTHrP proteína relacionada con la

paratirina PTK proteína tirosina cinasa PTOG prueba de tolerancia oral a la glucosa PTPasa fosfotirosina fosfatasa R receptor (con calificador, no solo) RAIDD proteína accesoria con «dominio

de muerte» Rb proteína del retinoblastoma RE retículo endoplásmico REL retículo endoplásmico liso RER retículo endoplásmico rugoso RFLP polimorfismo en la longitud de los

fragmentos de restricción o polimorfismo

RIP proteína accesoria con «dominio de muerte»

RKK homólogo p38RK de MEK RNR ribonucleótido reductasa RNS especies reactivas del nitrógeno ROS especies reactivas del oxígeno S unidad de Svedberg SACAIR 5-aminoimidazol-4-( N -

succinilcarboxamida) ribonucleótido SAM S-adenosil metionina SAP1 factor de transcripción SAPK proteína cinasa activada por

el estrés SCIDS síndrome de inmunodeficiencia

combinada grave scuPA activador de plasminógeno de cadena

única, de tipo urinario SDR síndrome de dificultad respiratoria SDRA síndrome de dificultad respiratoria

agudo SDS dodecil sulfato sódico SDS-PAGE electroforesis en gel de poliacrilamida

con dodecil sulfato sódico SEK homólogo SAPK de MEK ser-P serín fosfato SGLT symporter de glucosa acoplado a Na + SH2 región de homología a Src de tipo 2 SHP seudohipoparatiroidismo SIADH síndrome de secreción inadecuada

de vasopresina sida síndrome de inmunodeficiencia

adquirida SNC sistema nervioso central SNP sistema nervioso periférico SOD superóxido dismutasa SPCA acelerador de la conversión de

protrombina sérica

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Abreviaturas xxv

SPR partícula de reconocimiento de señales

Src proteína tirosina cinasa SRE elemento de respuesta a los esteroides SSCP polimorfismo conformacional de

cadena sencilla STAT transductor de señales y activador de

transcripción SUR receptor de la sulfonilurea T timina T 3 triyodotironina T 4 tiroxina TAG triacilglicerol (triglicérido) TAP transportadores asociados con la

presentación de antígeno TB tuberculosis TBG globulina de unión tiroidea TD tubo digestivo TFPI inhibidor de la vía del factor hístico TG triacilglicerol (triglicérido) TGF(- � ) factor de crecimiento transformante ( � ) THS tratamiento hormonal sustitutivo T max transporte renal máximo TNF factor de necrosis tumoral TNF-R receptor del factor de necrosis tumoral tPA activador del plasminógeno tipo hístico TRADD proteína accesoria con «dominio

de muerte» TRAFS proteína accesoria con «dominio

de muerte» TRH tiroliberina TSH tirotropina

TT túbulo transverso TTP trifosfato de timidina TTPA tiempo de tromboplastina parcial

activada TXA 2 tromboxano A 2 U uridina UCP proteína desacoplante UDP difosfato de uridina UDP-Gal UDP-galactosa UDP-GalNAc UDP- N -acetilgalactosamina UDP-Glc UDP-glucosa UDP-GlcNAc UDP- N -acetilglucosamina UDP-GlcUA UDP ácido glucurónico UMP monofosfato de uridina uPA activador del plasminógeno tipo

urinario UV ultravioleta VCAM-1 molécula de adhesión celular

vascular 1 VCM volumen corpuscular medio VEB virus de Epstein-Barr VIH virus de la inmunodeficiencia humana VIP péptido intestinal vasoactivo VLDL lipoproteína de muy baja densidad VSG velocidad de sedimentación globular vWF factor Von Willebrand WAF-1 regulador del ciclo celular XMP monofosfato de xantina XO xantina oxidasa X-SCID inmunodeficiencia combinada grave

ligada al cromosoma X ZP3 glucoproteína de zona pelúcida 3

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