blopress · la tableta de candesartan una vez al día proporciona una eficaz y uniforme reducción...

l. Nombre comercial.

BLOPRESS

2. Nombre genérico.

Candesartdn @ifexetilv

3. Forma farmacéutica y formulación.

TABLETAS

Cada TABLETA contiene:

Candesartan cilexetilo Excipiente cbp

4. Indicación (es) terapéutica (s).

8.0mg 1 tableta

Candesartan cilexetilo está indicado para el tratamiento de: Hipertensión

16.0mg 1 tableta

IPP-A

Insuficiencia cardiaca con deterioro de la función ventricular sistólica (fracción de expulsión ventricular izquierda menor o igual a 40%). Insuficiencia cardiaca, como terapia agregada a un inhibidor de la ECA (IECA) o cuando los IECAs no son bien tolerados. Insuficiencia cardiaca (leve a moderada), cuando la administración de IECAs es inapropiada.

5. Farmacocinética y farmacodinarnia en humanos.

FARMACOCINÉTICA

Absorción Después de la administración oral, candesartan cilexetilo es convertido al fármaco activo candesartan. La biodisponibilidad absoluta estimada de la tableta es 14%. La concentración sérica máxima promedio (Cmax) se alcanza en tres a cuatro horas después de ingerir la tableta. Las concentraciones séricas de candesartan se incrementan linealmente al incrementar las dosis dentro del rango de dosis terapéuticas. No se han observado diferencias relacionadas al género en la

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010, CCDSO 166061 O

1

j

fannacocinética de candesartan. El área bajo la curva (ABC) de la concentración sérica contra el tiempo no se ve afectada significativamente por los alimentos.

Distribución \ Candesartan se encuentra altamente unido a proteínas plasmáticas (más del 99%)>~1 /~~ volumen de distribución aparente de candesartan es 0.1 L!kg. . ~

.. ,_~k Metabolismo y eliminación: Candesartan se elimina principalmente a través de la -~ ~ ~ orina y la bilis, y sólo en menor grado por metabolismo hepático. La vida media :{ ~ terminal de candesartan es de nueve horas aproximadamente. No hay acumulación ~ después de dosis múltiples. t ~

. . ~~

La depuración plasmática total de candesartan es de aproximadamente 0.37 ml/min.!kg, con una depuración renal de alrededor de 0.19 ml/min.!kg. La eliminación renal de candesartan se lleva a cabo tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartan cilexetilo marcado con 14C, aproximadamente 26% de la dosis es excretada en la orina como candesartan y 7% como metabolito inactivo, mientras que aproximadamente 56% de la dosis es recuperada en las heces como candesartan y 10% como metabolito inactivo.

Deterioro Renal En pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal, aumentaron la Cmax y el ABC de candesartan, con dosis repetidas, en aproximadamente 50% y 70%, respectivamente, pero la vida media de eliminación no se alteró. Los cambios correspondientes en pacientes con deterioro severo de la furición renal fueron aproximadamente 50% y 110%, respectivamente. En los pacientes con alteración severa en la función renal (esto es, depuración de creatinina < 30 ml/min./1.73 m2 de superficie corporal [ASC]) la vida media de candesartan, aproximadamente se duplicó. La fannacocinética de candesartan en pacientes en hemodiálisis fue similar a la de los pacientes con deterioro severo de la función renal.

Deterioro Hepático En pacientes con deterioro leve a moderado de la función hepática, hubo un incremento del23% en el ABC de candesartan.

Pacientes Ancianos En los ancianos (mayores de 65 años) tanto la Cmax como el ABC de candesartan se encuentran incrementadas en aproximadamente un 50% y 80% respectivamente, en comparación con los individuos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de una dosis determinada de candesartan en pacientes jóvenes y ancianos.

FARMACODINAMIA

La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema reninaangiotensina-aldosterona y juega un papel significativo en la fisiopatología de la hipertensión, la insuficiencia cardiaca y otras enfermedades cardiovasculares.

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010. CCDSO 166061 O

2

n ~'~ a ~+ ~

-lj ~ ...

¿:5) ~

También juega un papel importante en la patogénesis de la hipertrofia y daño a órgano blanco. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina II, tales como vasoconstricción, estimulación de la secreción de aldosterona, regulación de la homeostasis de sal y agua, y estimulación del crecimiento celular, son mediados vía eh receptor tipo 1 (AT1).

Candesartan d1exeti1 es un profármaco adecuado para uso oral. Es rápidamente convertido al fármaco activo, candesartan, por hidrólisis de un enlace éster durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Candesartan cilexetil es un antagonista del receptor de angiotensina II, selectivo para los receptores AT ¡, con una fuerte unión a y lenta disociación del receptor. N o cuenta con actividad agonista.

Candesartan cilexetilo no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la cual convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada a la bradicinina. Debido a que no hay efecto sobre la ECA y no hay potenciación de la bradicinina ni la sustancia P, es poco probable que los antagonistas del receptor de angiotensina II se asocien con la producción de tos. Esto ha sido confirmado en estudios clínicos controlados con candesartan cilexetilo. Candesartan cilexetilo no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos, que se sabe son importantes en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores de angiotensina II (ATr) resulta en un aumento, dependiente de la dosis, en los niveles de: renina en plasma, angiotensina I y angitensina II, y una disminución en la concentración de aldosterona en plasma.

Hipertensión En hipertensión, candesartan cilexetil provoca una reducción de la presión arterial, dosis-dependiente y de larga-duración. La acción antihipertensiva se debe a una disminución en la resistencia periférica sistémica, sin un incremento reflejo en la frecuencia cardiaca. N o hay datos que indiquen hipotensión seria o exagerada con la primera dosis ni efecto de rebote después de interrumpir el tratamiento.

Después de la administración de una sola dosis de candesartan cilexetilo, el inicio del efecto antihipertensivo generalmente se presenta antes de transcurridas dos horas. Con tratamiento continuo, la reducción máxima en la presión sanguínea con cualquier dosis se logra generalmente en cuatro semanas y se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La tableta de candesartan una vez al día proporciona una eficaz y uniforme reducción de la presión sanguínea en el intervalo de dosificación de 24 horas, con poca diferencia entre los efectos máximo y mínimo durante el intervalo de dosificación. El efecto antihipertensivo y la tolerabilidad de candesartan y losartan fueron comparados en dos estudios clínicos de asignación al azar, doble ciego, en un total de 1268 pacientes con hipertensión leve a moderada. La reducción de la presión arterial en el nivel valle fue 13.1/10.5 mm Hg (sistólica/diastólica) con candesartan cilexetilo 32 mg, una vez al día, y 10.0/8.7 mm Hg con losartan potásico 100 mg, una vez al día (diferencia en la reducción de la presión arterial: 3.1/1.8 mm Hg, p<O.OOOI/p<0.0001). Cuando se utiliza la tableta de candesartan cilexetilo junto con hidroclorotiazida, la reducción de la presión arterial es aditiva. La admínistración de candesartan cilexetilo con hidroclorotiazida o amlodipino es bien tolerada.

Fecha de actualización: Octubre 20, 201 O. CCDSO 166061 O

3

Candesartan cilexetilo es similarmente eficaz en todos los pacientes, independientemente de su edad o sexo. Candesartan cilexetilo tiene un efecto antihipertensivo menos pronunciado en pacientes de raza negra (que usualmente es una población de renina baja) que en pacientes de otras razas. \

Incrementa el flujo sanguíneo renal y mantiene o incrementa la tasa de filtración .....,~='":-glomerular mientras que se reduce la resistencia vascular renal y la fracción de filtración. En un estudio clínico de 3 meses en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria, el tratamiento antihipertensivo con candesartan cilexetilo redujo la excreción de albúmina (cociente albúmina/creatinina, promedio 30%; intervalo de nivel de confianza al 95%: 15-42%). Actualmente no hay datos sobre el efecto de candesartan cilexetilo sobre la progresión a nefropatía diabética. En pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 con 12 semanas de tratamiento con candesartan cilexetilo 8 a 16 mg, no se observaron efectos adversos sobre la glucosa sanguínea y el perfil de lípidos. Los efectos de candesartan cilexetil 8-16 mg (dosis promedio 12 mg), una vez al día, sobre la morbilidad y mortalidad fueron evaluados en un ensayo clínico con 4,937 pacientes ancianos (edades 70-89 años; 21% tenía una edad de 80 años o mayor) con hipertensión leve a moderada; el seguimiento fue de 3.7 años en promedio (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Los pacientes recibieron candesartan o placebo con otros tratamientos antihipertensivos agregados conforme fue necesario. La presión arterial se redujo de 166/90 a 145/80 mm Hg en el grupo de candesartan y de 167/90 a 149/82 mm Hg en el grupo control. No hubo una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la variable primaria, eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, evento vascular cerebral no fatal e infarto del miocardio no fatal). Hubo 26.7 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo de candesartan vs. 30.0 eventos por 1000 pacientes-año en el grupo control (riesgo relativo 0.89; re al 95%: 0.75 a 1.06; p=0.19).

Insuficiencia Cardiaca El tratamiento con candesartan cilexetilo reduce la mortalidad y la hospitalización debida a insuficiencia cardiaca y mejora los síntomas en pacientes con disfunción ventricular sistólica, como se muestra en el programa Candesartan in Heart failure -Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM). Este programa de estudios multinacionales, controlados con placebo, doble ciego, en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica (ICC) con clase funcional de la NYHA II a IV, considera tres estudios separados:

CHARM-Altemativo (n=2,028) en pacientes con FEVI :S: 40%, no tratados con un inhibidor de la ECA debido a intolerancia (principalmente debida a tos, 72%), CHARM-Añadido (n=2,548) en pacientes con FEVI :S: 40% y tratados con un inhibidor de la ECA, y CHARM Preservado (n=3,023) en pacientes con FEVI > 40%. Los pacientes estaban recibiendo terapia óptima en condiciones basales, fueron asignados al azar a placebo o candesartan cilexetilo (titulado de 4 mg o 8 mg una vez al día a 32 mg una vez al día o la dosis más alta tolerada, la dosis promedio fue de 24 mg y fueron seguidos por una mediana de 37.7 meses.

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010, CCDSO 166061 O

4

En CHARM-Altemativo, la variable compuesta de mortalidad cardiovascular o la primera hospitalización por ICC, se redujo significativamente con candesartan en comparación con placebo (cociente de riesgo (CR) 0.77, IC 95% 0.67-0.89, p<0.001). Esto corresponde a una reducción del riesgo relativo del 23%. La variable compuesta de mortalidad por cualquier causa o la primera hospitalización por ICC, también s~ redujo significativamente con candesartan (CR 0.80, IC95% 0.70-0.92, p=0.001). El'~ tratamiento con candesartan cilexetilo resultó en una mejoría de la clase funcional de , ~, laNYHA(p=0.008). - \

-~ <l ¡;-.. En CHARM-Añadido, la variable compuesta de mortalidad cardiovascular o la e ~ .,;; primera hospitalización por ICC, se redujo significativamente con candesartan en :::!. ~ ~ comparación con placebo (cociente de riesgo (CR) 0.85, IC 95% 0.75-0.96, p<O.Ol1). ~ -~ = ..,.._ ..-Esto corresponde a una reducción del riesgo relativo del 15%. La variable compuesta ~ 4, de mortalidad por cualquier causa o la primera hospitalización por ICC también se IJ .!:! a redujo significativamente con candesartan (CR 0.87, IC95% 0.78-0.98, p=0.021). El 6 t -tí tratamiento con candesartan cilexetilo resultó en una mejoría de la clase funcional de p () ¡f la NYHA (p=0.020).

En CHARM-Preservado, no se alcanzó una reducción estadísticamente significativa en la variable compuesta de mortalidad cardiovascular o la primera hospitalización por ICC (CR 0.89, IC95% 0.77-1.03, p=0.118). La mortalidad por cualquier causa, también fue evaluada en las poblaciones agrupadas de CHARM-Altemativo y CHARM- Añadido (CR 0.88, IC95% 0.79-0.98, p=0.018) y de lostres estudios (CR 0.91, IC95% 0.83-1.00, p=0.055).

Los efectos benéficos de candesartan sobre la mortalidad cardiovascular y la hospitalización por ICC fueron consistentes, independientemente de la edad, el género y la medicación concomitante. Candesartan fue eficaz también en pacientes que estaban tomando beta bloqueadores e inhibidores de la ECA a las dosis objetivo recomendadas por las guías de tratamiento.

En pacientes con ICC y depresión de la función ventricular izquierda (FEVbAO%), candesartan disminuyó la resistencia vascular sistémica y la presión capilar pulmonar en cuña, incrementó la actividad de la renina plasmática y la concentración de angíotensina II y disminuyó los niveles de aldosterona.

6. Contraindicaciones.

Candesartan ci1exetilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al mismo, o a sus análogos.

Candesertan no debe ser usado durante el embarazo. Véase Restricciones de Uso durante el Embarazo y La lactancia.

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010. CCDS01660610

5

7. Precauciones generales.

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo los inhibidores de la enzima convertidora de\ · angiotensina (ECA), pueden aumentar la urea y la creatinina séricas en pacientes con ~···, .. estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un riñón · ., , solitario. Se puede anticipar un efecto similar con antagonistas del receptor de .- \ angiotensina. ~ ~

Hipotensión Puede ocurrir hipotensión durante pacientes con insuficiencia cardiaca.

el tratamiento con candesartan cilexetilo en

Como se ha descrito para otros agentes que actuan sobre el sistema renina angiotensina aldosterona, también puede ocurrir en pacientes hipertensos con depleción del volumen intravascular, tales como aquellos que están recibiendo dosis altas de diuréticos. Se debetá tener precaución cuando se inicie la terapia y se deberá intentar corregir la hipovolemia.

Hipercalemia Con base en la experiencia con otros fármacos que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona, el uso concomitante de candesartan cilexetilo con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros productos medicinales que puedan incrementar los niveles de potasio (v.g., heparina) puede conducir a un aumento del postasio sérico en pacientes hipertensos.

En pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con candesartan cilexetilo, puede ocurrir hipercalemia. Durante el tratamiento con candesartan cilexetilo en pacientes con insuficiencia cardiaca, se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico, especialmente cuando se tome concomitantemente con inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio, tales como la espironolactona.

Deterioro Renal Cuando se utiliza la tableta de candesartan cilexetilo en pacientes con deterioro renal, se deberá considerar el monitoreo periódico de los niveles de potasio sérico y de la creatinina. Hay experiencia limitada en pacientes con deterioro renal muy severo o en etapa terminal (depuración de creatinina < 15 ml/min). En estos pacientes se deberá de titular cuidadosamente la dosis de candesartan cilexetilo con monitoreo estrecho de la presión arterial.

La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca deberá incluir valoraciones periódicas de la función renal.

Se recomienda el monitoreo de la creatinina y del potasio séricos durante la titulación de la dosis de candesartan cilexetilo.

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010. CCDS0!660610

6

.. .. o:l~ < ;-'4

""- s:S ~ "(le;:, :t...2..-~..¡:, lJ N <i

Q:¡.: ~ 1:1 .. "

Ao ~

---------~

Remo diálisis Durante la diálisis, la presión arterial puede ser particularmente sensible al bloqueo del receptor AT ¡, como resultado de un volumen plasmático reducido y la activación del sistema renina angiotensina aldosterona. Por lo tanto se deberá de titular cuidadosamente la dosis de candesartan cilexetilo con monitoreo estrecho de la presión arterial en pacientes en hemodiálisis.

Transplante Renal No hay experiencia con respecto a la administración de candesartan cilexetilo en pacientes con transplante renal reciente.

Anestesia y Cirugía Puede ocurrir hipotensión durante la anestesia y cirugía en pacientes tratados con antagonistas de angiotensina II, debido al bloqueo del sistema renina angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser tan severa que requiera el uso de líquidos intravenosos y/o vasopresores.

Estenosis de la válvula aórtica y mitra! (Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva). Como con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren de estenosis de la válvula aórtica o mitra!, hemodinámicamente relevante, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo Primario Los pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no responden a productos medicinales antihipertensivos que actúan a través de la inhibición de del sistema renina angiotensina aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda la tableta de candesartan cilexetilo.

Deterioro Hepático Severo y/o Colestasis No hay experiencia en pacientes con deterioro hepático severo y/o colestasis.

General En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina angiotensina aldosterona (v.g., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente; incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, rara vez, insuficiencia renal aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o enfermedad cerebrovascular ateroesclerótica, puede resultar en infarto del miocardio o evento vascular cerebral.

Efecto Sobre la Capacidad de Manejar y Usar Máquinas El efecto de candesartan cilexetilo sobre la capacidad de manejar y usar máquinas no ha sido estudiado, pero con base en sus propiedades fannacodinámicas, es poco probable que candesartan cilexetilo afecte esta habilidad. Cuando se conduzcan vehículos o se operen máquinas, se deberá tener en cuenta que ocasionalmente pueden ocurrir mareos o fatiga durante el tratamiento.

Fecha de actualización: Octubre 20, 201 O. CCDSOI660610

7

8. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo Hay datos muy limitados sobre el uso de candesartan cilexetilo en mujer~ embarazadas. Estos datos son insuficientes para obtener conclusiones acerca delé .. . -posible riesgo para el feto, cuando se usa durante el primer trimestre del embarazo. En los humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del ,g <l ~ desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, empieza en el segundo ;; ~ ~ trimestre. Por lo tanto el riesgo para el feto se incrementa si se administra candesartan ~ ~ ::¡¡:.

cilexetilo durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. ~ ;3

Cuando se usen productos medicinales que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, éstos pueden causar daño fetal y neonatal (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidroamnios, hipoplasia del cráneo, retardo del crecimiento intrauterino) y muerte. También se han descrito casos de hipoplasia puhnonar, anormalidades faciales y contracturas de las extremidades. Estudios en animales con candesartan cilexetilo han demostrado daño fetal tardío y neonatal en el riñón. Se cree que el mecanismo está mediado farmacológicamente a través de los efectos sobre el sistema renina angiotensina aldosterona.

Con base en esta información, candesartan cilexetilo no debe ser usado durante el embarazo. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, candesartan cilexetilo debe ser descontinuado.

Lactancia No se sabe si candesartan se excreta en la leche humana. Sin embargo, candesartan se excreta en la leche de ratas lactando. Debido a su potencial de efectos adversos en el lactante, la lactancia al seno materno debe descontinuarse si el uso de candesartan cilexetilo se considera esencial.

9. Reacciones secundarias y adversas.

Estudios clínicos para el tratamiento de la hipertensión

En estudios clínicos controlados de hipertensión, los eventos adversos fueron leves y transitorios comparables a placebo.

La incidencia global de eventos adversos no mostró asociación con la dosis, edad o género. Los abandonos del tratamiento debidos a eventos adversos fueron similares con candesartan cilexetilo (3 .1%) y placebo (3 .2% ).

En un análisis agrupado de datos de estudios clinicos, se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (> 111 00) con candesartan cilexetilo, con base en una incidencia de eventos adversos con candesartan cilexetilo de al menos 1% mayor que la incidencia observada con placebo:


8

~.¡:, t) N B ¿t. ~ ~a tf

Infecciones e infestaciones: Infección respiratoria

Trastornos del sistema nervioso: Mareo/vértigo, cefalea.

Estudios clínicos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. .~ ~ ,.. ;.

El perfil de experiencias adversas de candesartan cilexetil en pacientes con { _\1.

insuficiencia cardiaca fue consistente con la farmacología del medicamento y el ol ~ estado de salud de los pacientes. En el programa clínico CHARM, al comparar ti ~ candesartan cilexetilo en dosis de hasta 32 mg (n=3803) con placebo (n=3796), 21.0% f) ~ del grupo de candesartan cilexetilo y 16.1% del grupo de placebo descontinuaron el . 't tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas comúnmente ~ () observadas (2:11100, <1/10) fueron: (:1

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipercalemia.

Trastornos vasculares: Hipotensión.

Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal.

Hallazgos de laboratorio: Elevación de la creatinina, urea y potasio. Se recomienda el monitoreo periódico de la creatinina y potasio en suero (véase Precauciones Generales).

Experiencia postmercadeo Muy raramente (<1110,000) se han reportado las siguientes reacciones adversas en la experiencia post mercadeo:

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Leucopenia, n:eutropenia y agranulocitosis

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipercaleruia, hipoi1atremia.

Trastornos hepatobiliares: Incremento de las enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.

Trastornos del sistema músculo esquelético, del tejido conectivo y hueso: Dolor de espalda.


9

------ -------~

Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes susceptibles.

.,

Datos de Seguridad Preclínicos: ~~ . A dosis clinicamente relevantes no hubo evidencia de toxicidad sistémica anormal o.~~ órgano blanco. En estudios de seguridad preclínicos, candesartan a dosis altas tuvo ) ~ efectos sobre los parámetros renales y sobre las células rojas en ratones, ratas, perros -~ ~ \~ y monos. Candesartan produjo una reducción en los parámetros de las células rojas de ;i¿ ~ \! la sangre (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito ). Los efectos sobre los riñones (tales ~ -~ 1\..-como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos; concentraciones :t .2 plasmáticas incrementadas de urea y creatinina) fueron inducidos por candesartan, los ~ 4, cuales pudieron ser secundarios al efecto hipotensor que condujo a alteraciones de la il_ ,g j perfusión renal. Adicionalmente, candesartan indujo hiperplasialhipertrofia de las ~ 0 ~ células yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios pudieron ser causados por . r4 ~ candesartan. A dosis terapéuticas de candesartan en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener alguna relevancia.

Se ha observado fetotoxicidad en las etapas tardías del embarazo (véase Restricciones de Uso durante el Embarazo y la Lactancia).

1 O. Interacciones medicamentosas y de otro género.

Se han reportado incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y en su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Puede ocurrir un efecto similar con los antagonistas del receptor de angiotensina y se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante.

No se han identificado interacciones medicamentosas clinicamente significativas. Los compuestos que han sido investigados en los estudíos de farmococinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, contraceptivos orales (esto es, etinil estradiol/levonorgestrel), gliburida, nifedípina y enalapril.

Candesartan cilexetilo se elimina sólo en menor grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles de interacción no muestran efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4, pero no se conoce actualmente el efecto sobre otras isoenzimas del citocromo P450. Con base en estudíos in vitro, no se esperaría que ocurriera interacción in vivo con medícamentos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2El ó CYP3A4.

El efecto antihipertensivo de candesartan cilexetilo puede ser aumentado por otros productos medicinales que tengan propiedades para reducir la presión arterial.


10

----------------------------------------------------------------------

Diuréticos ahorradores de potasio: Con base en la experiencia con el uso de otros productos medicinales que afect el sistema renina angiotensina aldosterona, el uso concomitante de diurético / ahorradores de potasio u otros productos medicinales que puedan aumentar los niveles;-"~;e;:::;;:: de potasio (v.g., heparina) pueden conducir a un aumento en el potasio sérico.

Interacciones con los alimentos: La biodisponibilidad de candesartan no se afecta por los alimentos.

11. Alteraciones de pruebas de laboratorio.

En general no se han reportado influencias clínicamente importantes de candesartan cilexetilo sobre las pruebas de laboratorio de rutina.

Como para otros inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona, se ha · observado una pequeña reducción de la hemoglobina. Se ha observado incremento en creatinina, urea o potasio y disminución en sodio. Se reportó incremento en S-ALAT (S-GPT) como eventos adversos ligeramente más frecuentes con candesartan cilexetilo que con placebo (1.3% vs 0.5%).

Usualmente no es necesario el monitoreo de rutina de las variables de laboratorio en los pacientes que reciben candesartan cilexetilo. Sin embargo, en pacientes con deterioro severo de la función renal, se deberá considerar el monitoreo periódico de los niveles de potasio y creatinina en suero.

12. Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Datos de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que candesartan no ejercerá actividades mutagénica o clastogénica, bajo condiciones de uso clínico. No hubo evidencia de carcinogenicidad.

13. Dosis y vía de administración.

Adultos

Hipertensión: Se puede iniciar el tratamiento con una dosis de 4 a 8 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento recomendada de candesartan cilexetilo es 8 mg ó 16 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se logra antes de transcurridas cuatro semanas desde la iniciación del tratamiento. En los pacientes que empiezan con 8 mg y que requieren de una mayor reducción de la presión sanguinea, se recomienda un incremento a 16 mg. La dosis inicial de 16 mg también es bien tolerada.

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010. CCDSOI660610

11

En los pacientes que no logran una reducción de presión sanguínea adecuada bajo el tratamiento con candesartan cilexetilo, se recomienda una combinación con un diurético del grupo de las tiazidas.

Candesartan cilexetilo debe tomarse una vez al día con o sín alimentos.

Pacientes Pediátricos La seguridad y eficacia de candesartan cilexetilo no. se ha establecido en niños.

Uso Geriátrico La dosis inicial es 4 mg en pacientes ancianos con función renal y hepática normales. En presencia de deterioro renal o hepático, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. Se puede ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta.

Deterioro Renal No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal (esto es, depuración de creatinina 2:: 3 O mL/minuto/1. 73 m2 de superficie corporal). En pacientes con deterioro severo de la función renal (esto es, depuración de creatinina < 30 mL/rninuto/L 73 m2 de superficie corporal), la experiencia clínica es limitada y se deberá considerar una dosis inicial más baja, de 2 a 4 mg. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta. Candesartan cilexetilo no se recomienda en pacientes con deterioro renal severo o en etapa terminal (esto es, depuración de creatinína < 15 mL/minuto).

Deterioro Hepático Se recomienda una dosis inicial de 2 a 4 mg en pacientes con enfermedad hepática crónica leve a moderada. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta. A la fecha no hay experiencia disponible en pacientes con deterioro severo de la función hepática (v.g., pacientes cirróticos).

Dosis en Insuficiencia Cardiaca Deterioro de la función ventricular izquierda (FEVI~40%). La dosis inicial recomendada es 4 mg una vez al día. El rango de dosis aprobado es de4 a32 mg.

Insuficiencia cardiaca crónica (leve a moderada) La dosis inicial recomendada es 4 mg una vez al día. En pacientes con preswn arterial sistólica (PAS) < 120 mm Hg, disfunción renal, en quienes se usa diuréticos o con insuficiencia cardiaca severa, se deberá reducir la dosis de inicio a 2 mg una vez al día. El rango de dosis aprobado es de 2 a 8 mg.

Uso Geriátrico No es necesario ajustar la dosis. Véase Precauciones generales, Hipercalemia.

·l'.aclenteii Pediátrieos ~ La ®ficaciay gegmidad de candesartan ci!®Jtetilo IID ha sido cstablsoida ~Piñas.


12

--- - ------~

Deterioro Renal No es necesario ajustar la dosis. Véase Precauciones generales, Hipercalemia.

\ Deterioro Hepático De leve a moderado: no se requiere ajustar la dosis.

Terapia Concomitante '1 ~ Se puede administrar candesartan cilexetilo con otros agentes antihipertensivos (véase i ~ también la sección de Farmacodinamia). ~ ~

.... 1)

14. Sobredosificación o ingesta accidental: manifestaciones y manejo (antídotos).

Síntomas Con base en las consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de una sobredosis es probable que sea hipotensión sintomática y mareo. En reportes de caso de sobredosis_ de hasta 672 mg de candesartan cilexetil, la recuperación de los pacientes fue sin complicaciones.

Manejo: En caso de presentarse hipotensión sintomática, debe instituirse el tratamiento sintomático y deben monitorearse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina, con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el volumen de plasma debe incrementarse, por ejemplo con la infusión de solución salina isotónica. Si tales medidas no son suficientes, pueden administrarse fármacos simpaticomiméticos. Candesartan no es eliminado por hemodiálisis.

15. Presentación (es).

Caja con 14,28 y 35 tabletas de 8 y 16 mg.

16. Recomendaciones para el almacenamiento.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 o C y en lugar seco.

17. Leyendas de protección.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en mujeres en período de lactancia.


13

... -~"\'., \) N <i ¿t. 1 p () IJ..

---· ------------ ----------~

18. Nombre del laboratorio y dirección.

Abbott Laboratories de México, S.A. de C.V. Calz. de Tlalpan No. 3092 Col. Ex - Hacienda Coapa, C. P. 04980

19. Número de registro del medicamento. Clave de autorización de la IPP.

Reg. No. 489M98 SSA IV Clave IPP:

Fecha de actualización: Octubre 20, 2010. CCDSOI660610

14

-~ (\

(\ <¿.e. .. '- ~ (\ (\

~~ ~ r:::>

~¡) ... (\ .,-... \) ... -<14-_

' n .!! (5 .... -'ií <1 ,_ .. () ~

~ \J..

IPP-R

l. ' Nombre comercial.

2.

3.

BLOPRESS

Nombre genérico.

· Candesarttfn Cihxetila

Forma farmacéutica y formulación.

TABLETAS

Cada TABLETA contiene:

Candesartan cilexetilo Excipiente cbp

8.0mg 1 tableta

16.0mg 1 tableta

4. Indicación (es) terapéutica (s).

Candesartan cilexetilo está indicado para el tratamiento de: Hipertensión

Insuficiencia cardiaca con deterioro de la ftmción ventricular sistólica (fracción de expulsión ventricular izquierda menor o igual a 40% ). Insuficiencia cardiaca, como terapia agregada a un inhibidor de la ECA (lECA) o cuando los IECAs no son bien tolerados. Insuficiencia cardiaca (leve a moderada), cuando la administración de IECAs es inapropiada.

5. Contraindicaciones.

Candesartan cilexetilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al mismo, o a sus análogos.

Candesertan no debe ser usado durante el embarazo. Véase Restricciones de Uso durante el Embarazo y La lactancia.


6. Precauciones generales.

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema renina-. angiotensina-aldosterona, por ejemplo los inhibidores de la enzima convertidora d~ angiote~sin~ (ECA), pueden a~entar la urea y 1~ creatinina sé~icas en pacientes.~~n~ · estenosis b1lateral de la artena renal o estenosis de la artena renal de un rmon --· · solitario. Se puede anticipar un efecto similar con antagonistas del receptor de ~ angiotensina. -1 ~ ·

e <l

Hipotensión Puede ocurrir hipotensión durante pacientes con insuficiencia cardiaca.

~~ ~ -~

el tratamiento con candésartan cilexetilo en\ -;z '> t-1

Como se ha descrito para otros agentes que actuan sobre el ·sistema renina angiotensina aldosterona, también puede ocurrir en pacientes hipertensos con depleción del volumen intravascular, tales como aquellos que están recibiendo dosis altas de diuréticos. Se deberá tener precaución cuando se inicie la terapia y se deberá intentar corregir la hipovolemia.

Hipercalemia Con base en la experiencia con otros fármacos que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona, el uso concomitante de candesartan cilexetilo con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal .que contengan potasio u otros productos medicinales que puedan incrementar los niveles de potasio (v.g., heparina) puede conducir a un aumento del postasio sérico en pacientes hipertensos.

En pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con candesartan cilexetilo, puede ocurrir hipercalemia. Durante el tratamiento con candesartan cilexetilo en pacientes con insuficiencia cardiaca, se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico, especialmente cuando se tome concomitantemente con inhibidores de la ECA y diuréticos ahorradores de potasio, tales como la espironolactona.

Deterioro Renal Cuando se utiliza la tableta de candesartan cilexetilo en pacientes con deterioro renal, se deberá considerar el monitoreo periódico de los niveles de potasio sérico y de la creatinina. Hay experiencia limitada en pacientes con deterioro renal muy severo o en etapa terminal (depuración de creatinina < 15 mllmin). En estos pacientes se deberá de titular cuidadosamente la dosis de candesartan cilexetilo con monitoreo estrecho de la presión arterial.

La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca deberá incluir valoraciones periódicas de la función renal.

Se recomienda el monitoreo de la creatinina y del potasio séricos durante la titulación de la dosis de candesartan cilexetilo.


2

Í) .~ i:i .~ {) <l ,.. ~ ,.. C) \.1-~

Remo diálisis Durante la diálisis, la presión arterial puede ser particulannente sensible al bloqueo del receptor AT¡, como resultado de un volumen plasmático reducido y la activación del sistema renina angiotensina aldosterona. Por lo tanto se deberá de titular' cuidadosamente la dosis de candesartan cilexetilo con monitoreo estrecho de la presión arterial en pacientes en hemodiálisis.

Transplante Renal No hay experiencia con respecto a la administración de candesartan cilexetilo en pacientes con transplante renal reciente.

Anestesia y Cirugía Puede ocurrir hipotensión durante la anestesia y cirugía en pacientes tratados con antagonistas de angiotensina II, debido al bloqueo del sistema renina angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser tan severa que requiera el uso de líquidos intravenosos y/o vasopresores.

Estenosis de la válvula aórtica y mitra! (Cardiorniopatía hipertrófica obstructiva). Como con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren de estenosis de la válvula aórtica o mitra!, hemodinámicamente relevante, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo Primario Los pacientes con hiperaldosteronismo primario, generalmente no responden a productos medicinales antihipertensivos que actúan a través de la inhibición de del sistema renina angiotensina aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda la tableta de candesartan cilexetilo.

Deterioro Hepático Severo y/o Colestasis No hay experiencia en pacientes con deterioro hepático severo y/o colestasis.

General En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina angiotensina aldosterona (v.g., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, rara vez, insuficiencia renal aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o enfermedad cerebrovascular ateroesclerótica, puede resultar en infarto del miocardio o evento vascular cerebral.

Efecto Sobre la Capacidad de Manejar y Usar Máquinas El efecto de candesartan cilexetilo sobre la capacidad de manejar y usar máquinas no ha sido estudiado, pero con base en sus propiedades fannacodinámicas, es poco probable que candesartan cilexetilo afecte esta habilidad. Cuando se conduzcan vehículos o se operen máquinas, se deberá tener en cuenta que ocasionalmente pueden ocurrir mareos o fatiga durante el tratamiento.


3

-------- - ---- --

7. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo Hay datos muy limitados sobre el uso de candesartan cilexetilo en mujeres embarazadas. Estos datos son insuficientes para obtener conclusiones acerca del posible riesgo para el feto, cuando se usa durante el primer trimestre del embarazo. En los humanos, la perfusión renal fetal, la cual es dependiente del desarrollo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, empieza en el segundo trimestre. Por lo tanto el riesgo para el feto se incrementa si se administra candesartan cilexetilo durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Cuando se usen productos medicinales que actúan directamente sobre el sistema renina angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, éstos pueden causar daño fetal y neonatal (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria, oligohidroarnnios, hipoplasia del cráneo, retardo del crecimiento intrauterino) y muerte. También se han descrito casos de hipoplasia pulmonar, anormalidades faciales y contracturas de las extremidades. Estudios en animales con candesartan cilexetilo han demostrado daño fetal tardío y neonatal en el riñón. Se cree que el mecanismo está mediado farmacológicamente a través de los efectos sobre el sistema renina angiotensina aldosterona.

Con base en esta información, candesartan cilexetilo no debe ser usado durante el embarazo. Si se detecta el embarazo durante el tratamiento, candesartan cilexetilo debe ser descontinuado.

Lactancia No se sabe si candesartan se excreta en la leche humana. Sin embargo, candesartan se excreta en la leche de ratas lactando. Debido a su potencial de efectos adversos en el lactante, la lactancia al seno materno debe descontinuarse si el uso de candesartan cilexetilo se considera esencial.

8. Reacciones secundarias y adversas.

Estudios clínicos para el tratamiento de la hipertensión

En estudios clínicos controlados de hipertensión, los eventos adversos fueron leves y transitorios comparables a placebo.

La incidencia global de eventos adversos no mostró asociación con la dosis, edad o género. Los abandonos del tratamiento debidos a eventos adversos fueron similares con candesartan cilexetilo (3.1%) y placebo (3.2%).

En un análisis agrupado de datos de estudios clínicos, se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (> 111 00) con candesartan cilexetilo, con base en una incidencia de eventos adversos con candesartan cilexetilo de al menos 1% mayor que la incidencia observada con placebo:


4

Infecciones e infestaciones: Infección respiratoria

Trastornos del sistema nervioso: Mareo/vértigo, cefalea.

Estudios clínicos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

El perfil de experiencias adversas de candesartan cilexetil en pacientes con insuficiencia cardiaca fue consistente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes. En el programa clíníco CHARM, al comparar candesartan cilexetilo en dosis de hasta 32 mg (n=3803) con placebo (n=3796), 21.0% del grupo de candesartan cilexetilo y 16.1% del grupo de placebo descontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos. Las reacciones adversas comúnmente observadas (:::11100, <1/10) fueron:

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Bipercalemia.

Trastornos vasculares: Hipotensión.

Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal.

Hallazgos de laboratorio: Elevación de la creatinína, urea y potasio. Se recomienda el monítoreo periódico de la creatinína y potasio en suero (véase Precauciones Generales).

Experiencia postmercadeo Muy raramente ( <111 0,000) se han reportado las siguientes reacciones adversas en la experiencia post mercadeo:

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Leucopenia, neutropenía y agranulocitosis

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipercalemia, hiponatremia.

Trastornos hepatobiliares: Incremento de las enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.

Trastornos del sistema músculo esquelético, del tejido conectivo y hueso: Dolor de espalda.

Fecha de actualización: Octubre 20, 201 O. CCDS01660610

5

Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes susceptibles.

Datos de Seguridad Preclínicos: A dosis clínicamente relevantes no hubo evidencia de toxicidad sistémica anormal o a órgano blanco. En estudios de seguridad preclínicos, candesartan a dosis altas tuvo efectos sobre los parámetros renales y sobre las células rojas en ratones, ratas, perros y monos. Caildesartan proclujo una reducción en los parámetros de las células rojas de la sangre (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito ). Los efectos sobre los riñones (tales como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basofílicos; concentraciones plasmáticas incrementadas de urea y creatinina) fueron inducidos por candesartan, los cuales pudieron ser secundarios al efecto hipotensor que condujo a alteraciones de la perfusión renal. Adicionalmente, candesartan indujo hiperplasialhipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios pudieron ser causados por candesartan. A dosis terapéuticas de candesartan en humanos, la hiperplasialhipertrofia de las células renales )'\P(taglomerulares no parece tener alguna relevancia.

Se ha observado fetotoxicidad en las etapas tardías del embarazo (véase Restricciones de Uso durante el Embarazo y la Lactancia).

9. Interacciones medicamentosas y de otro género.

Se han reportado incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y en su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Puede ocurrir tm efecto similar con los antagonistas del receptor de angiotensina y se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante.

No se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas. Los compuestos que han sido investigados en los estudios de farmococinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, contraceptivos orales (esto es, etinil estradiol/levonorgestrel), gliburida, nifedipina y enalapril.

Candesartan ci!exetilo se elimina sólo en menor grado por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles de interacción no muestran efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4, pero no se conoce actualmente el efecto sobre otras isoenzimas del citocromo P450. Con base en estudios in vitro, no se esperaría que ocurriera interacción in vivo con medicamentos cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2Cl9, CYP2D6, CYP2El ó CYP3A4.

El efecto antihipertensivo de candesartan cilexetilo puede ser aumentado por otros productos medicinales que tengan propiedades para reducir la presión arterial.

Fecha de. actualización: Octubre 20, 2010. CCDS01660610

6

----- -----~

Diuréticos ahorradores de potasio: Con base en la experiencia con el uso de otros productos medicinales que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio u otros productos medicinales que puedan aumentar los niveles de potasio (v.g., heparina) pueden conducir a un aumento en el potasio sérico.

Interacciones con los alimentos: La biodisponibilidad de candesartan no se afecta por los alimentos.

1 O. Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Datos de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que candesartan no ejercerá actividades mutagénica o clastogénica, bajo condiciones de uso clínico. No hubo evidencia de carcinogenicidad.

11. Dosis y vía de administración.

Adultos

Hipertensión: Se puede iniciar el tratamiento con una dosis de 4 a 8 mg una vez al día. La dosis de mantenimiento recomendada de candesartan cilexetilo es 8 mg ó 16 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se logra antes de transcurridas cuatro. semanas desde la iniciación del tratamiento. En los pacientes que empiezan con 8 mg y que requieren de una mayor reducción de la presión sanguínea, se recomienda un incremento a 16 mg. La dosis inicial de 16 mg también es bien tolerada.

En los pacientes que no logran una reducción de presión sanguínea adecuada bajo el tratamiento con candesartan cilexetilo, se recomienda una combinación con un diurético del grupo de las tiazidas.

Candesartan cilexetilo debe tomarse una vez al día con o sin alimentos.

Pacientes Pediátricos La seguridad y eficacia de candesartan cilexetilo no se ha establecido en niños.

Uso Geriátrico La dosis inicial es 4 mg en pacientes ancianos con fimción renal y hepática normales. En presencia de deterioro renal o hepático, se recomienda una dosis inicial de 2 mg. Se puede ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta.

Deterioro Renal No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con deterioro leve a moderado de la fimciónrenal (esto es, depuración de creatinina2: 30 mL/minuto/1.73 m2 de superficie


7

corporal). En pacientes con deterioro severo de la función renal (esto es, depuración de creatinina < 30 mL/minuto/1.73 m2 de superficie corporal), la experiencia clínic'! es limitada y se deberá considerar una dosis inicial más baja, de 2 a 4 mg. La dosis\ puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta. Candesartan cilexetilo no se recomienda en pacientes con deterioro renal severo o en etapa terminal (esto es, depuración de creatinina < 15 mL/minuto ). <1 <1

.. 1:. '!..

<S <1 Deterioro Hepático -:2., "t Se recomienda una dosis inicial de 2 a 4 mg en pacientes con enfermedad hepática ! -~ crónica leve a moderada. La dosis puede ser ajustada de acuerdo a la respuesta. A la o~'4, fecha no hay experiencia disponible en pacientes con deterioro severo de la función {; .t:! ·· hepática (v.g., pacientes cirróticos). (1 't \

~a ~~. (::1

Dosis en Insuficiencia Cardiaca Deterioro de la función ventricular izquierda (FEVI:s;40%). La dosis inicial recomendada es 4 mg una vez al día. El rango de dosis aprobado es de 4 a32 mg.

Insuficiencia cardiaca crónica (leve a moderada) La dosis inicial recomendada es 4 mg una vez al día. En pacientes con presión arterial sistólica (P AS) < 120 mm Hg, disfunción renal, en quienes se usa diuréticos o con insuficiencia cardiaca severa, se deberá reducir la dosis de inicio a 2 mg una vez al día. El rango de dosis aprobado es de 2 a 8 mg.

Uso Geriátrico No es necesario ajustar la dosis. Véase Precauciones generales, Hipercalemia.

-Padeates Pediáh icos La-eficacia y sggw-idad ds candesartan cileJ<etilo ao ha sida establ8cia~ eJJ..JJijlg_s.

Deterioro Renal No es necesario ajustar la dosis. Véase Precauciones generales, Hipercalemia.

Deterioro Hepático De leve a moderado: no se requiere ajustar la dosis.

Terapia Concomitante Se puede administrar candesartan cilexetilo con otros ¡¡.gentes antihipertensivos (véase también la sección de Farmacodínamia).

12. Sobredosificación o ingesta accidental: manifestaciones y manejo (antídotos).

Síntomas Con base en las consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de una sobredosis es probable que sea hipotensión sintomática y mareo. En reportes de caso

Fecha de actualización: Octubre 20, 201 O. CCDS01660610

8

de sobredosis de hasta 672 mg de candesartan cilexetil, la recuperación de 1, s pacientes fue sin complicaciones.

Manejo: En caso de presentarse hipotensión sintomática, debe instituirse el tratamiento sintomático y deben monitorearse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición supina, con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, el-~ .... volumen de plasma debe incrementarse, por ejemplo con la infusión de solución salina~ ~ isotónica. Si tales medidas no son suficientes, pueden administrarse fármacos ~ ~ simpaticomiméticos. Candesartan no es eliminado por hemodiálisis. ~ ~

11 " ~ ¿ •t --t

13. Presentación (es). .... () ~ p. \l-

Caja con 14, 28 y 35 tabletas de 8 y 16 mg.

14. Leyendas de protección.

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en mujeres en período de lactancia.

15. Nombre del laboratorio y dirección.

Abbott Laboratories de México, S.A. de C.V. Calz. de Tlalpan No. 3092 Col. Ex - Hacienda Coapa, C.P.04980

16. Número de registro del medicamento. Clave de autorización de la IPP.

Reg. No. 489M98 SSA IV Clave IPP:


9

J

blopress · la tableta de candesartan una vez al día proporciona una eficaz y uniforme reducción...

Documents