bmj open is committed to open peer review. as part of this ...€¦ · bmj open is committed to...

71
BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer review history of every article we publish publicly available. WheŶ aŶ aƌtiĐle is puďlished ǁe post the peeƌ ƌeǀieǁeƌs’ ĐoŵŵeŶts aŶd the authoƌs’ ƌespoŶses online. We also post the versions of the paper that were used during peer review. These are the versions that the peer review comments apply to. The versions of the paper that follow are the versions that were submitted during the peer review process. They are not the versions of record or the final published versions. They should not be cited or distributed as the published version of this manuscript. BMJ Open is an open access journal and the full, final, typeset and author-corrected version of record of the manuscript is available on our site with no access controls, subscription charges or pay- per-view fees (http://bmjopen.bmj.com ). If you haǀe aŶy ƋuestioŶs oŶ BMJ OpeŶ’s opeŶ peeƌ ƌeǀieǁ pƌoĐess please eŵail [email protected] on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright. http://bmjopen.bmj.com/ BMJ Open: first published as 10.1136/bmjopen-2017-017745 on 20 February 2018. Downloaded from

Upload: others

Post on 05-Jun-2020

8 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer review

history of every article we publish publicly available.

Whe a a ti le is pu lished e post the pee e ie e s’ o e ts a d the autho s’ espo ses online. We also post the versions of the paper that were used during peer review. These are the

versions that the peer review comments apply to.

The versions of the paper that follow are the versions that were submitted during the peer review

process. They are not the versions of record or the final published versions. They should not be cited

or distributed as the published version of this manuscript.

BMJ Open is an open access journal and the full, final, typeset and author-corrected version of

record of the manuscript is available on our site with no access controls, subscription charges or pay-

per-view fees (http://bmjopen.bmj.com).

If you ha e a y uestio s o BMJ Ope ’s ope pee e ie p o ess please e ail [email protected]

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 2: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

��������������� ���������������������������������

��������������������������������������������������

����������

�������� ���������

������ ������ ��������������������

��� ��������� ������!�

�����"��� ���#�����!�����!��� �����������

$��������% ����&����!���� ����'��(� &)� � �����&�*����!�"� �%��+�'���� ����� ��$���� ,�)���-�����'�� ���!��)� � �����&�*����!�"� �%��+�'�.�� ���*����!�/������0 ��1��#���'�2���#�)�3� 4��� ����&�"� �����1��#��������.��������&�

�# ����"� �����'�������������&�$����� ����# � ���"�!� '�/�� �)�5��1�, ���3� 4��� ����&�"� �������#����!����,�'�������������&�-��� ��*����!���#�6�������-���� ��'�.��������&��# � ��)�"��7��4��3� 4��� ���*��� ���'�������������&�7������ �����#�6��������,��"1�!����,'�2���� ��)�% �������3� 4��� ��'�������������&�*����!���#�$�� �,�"� ������

8�9-� �����"�������*��# �,8:�9�

-��� ��!����!�

"����#����"�������*��# �,� ;� #�� ���,�'�7������ �����#�,��������,��

2��1��#��6��#���/���#�< ������'������� ��< ������'�����-������ ���"���������"� �%��+�'�< ������� ��-��,�����'�"� �%��+��

��

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 3: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

1

��������������� ���������������������������������������������������

����������������������������������������

��������

������ �������� �� ������ ������

�� �������� ���� ����������������������� �

��� � ��� !

"��

�����#��$��%�

�������&���� �� ��&&���'� ��� ���� (� �)�'� �� ��� �)� � �� ���� *�+����'� �� ���

,�'����������������-��.���/&�)0�&���1$&�)� �&�

�������&���� �� ��&&���'� ��� ���� (� �)�'� �� ��� �)� � �� ���� *�+����'� �� ���

,�'����������������-��.���/&�)0������� �1'����� �&�

�������&���� �� ��&&���'� ��� ���� (� �)�'� �� ��� �)� � �� ���� *�+����'� �� ���

,�'����������������-��.���/&�)0�.�&������1$&�)� �&�

"������&���� �� �#) � 2��)��� ���� 3����$�� (� �)�'� �� ��� ��� ���� 2��)��� � �� ����

3����$��� *�+����'� �� � �� �� ���� 4� ���)�$'� �343*��� ���#�5� 678%�� 39:;"7�<�

������&������9#����� ������='�� �)�$'������9)�+��2�����)�4������&�*�+����'�2�����)��

/&�)0�#����� ��1��������

%������&���� �� 2��)��� ��������$� � �� ���� (� �)�'� ��2��)��� ���� -�� � �� ��� -�������

*�+����'����������/&�)0�.������������#��$1)�������

Page 1 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 4: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

2

>#���� ��

�����������4��� �&�� �� ���� ����'������ ��� ������� ��$���)� ����� ��� �� ��&��� � +�)�� ��

�&��$����$�������&����� ����)����� �������������)���������� ���������-��.�������5�)����

�������)� ����#����'� � ����� ���� ��� ������� �������� ���)��� ���� ���.�� ���������� ��&��� �

+�)�� �������� )�������&��$����++����

������0� >� ����� �� ����)� ����'� ���� ������ ���� ���$� ����+����� ��&�������� >#����

>�����&����� ������

���������%;���������)� )� � ������������� ����)����� �������8������������)���������� �����

������������ ��$�������&���#�������?:"8����.����$��������)��$���@������ ����)����� ���

��;%���&�������� �� ��������� ������� ����#�����A�"�������))���� �� ����)������� ��A���������

688���&�����&����������)���������� �����4������������������� ����)����� ������7%�?B�����

7?�;B������������)���������� �����

!������� >&��$� ���� ����)� ��&�)�� �� ���$����� ��&��� ��A� �866�� ���� ���+�)�� �� �� C/+���

�#���D� ���� �6�?B� ���� ���+�)�� �� �� C�������� �#���D� ���� �%�7B�� C/+��� �#���D� ����%� +���

%8�6B������C���������#���D���8�+����%�6B�������$� ���)'��$������E8�88����&��$���&���

)+�$��������)���������� �����/+����#������������� ��������)+�$������������)���������� �����

#��$��&�)�'����)+�$������&�$������#�����+�)�� �� ���� �������������)&����� �'������

�������$� ��� �$��� ��� ����� ���� �&)'� � �&��� >&��$� �))�� �6�6B� ���� #���� ��.��� �#����

��&��� �+�)�� ��#'��������)��� �������������)���3���#��$���.����������� ��������)+�$�

�����������)���������� �����)�����)�+�)������ ������>&��$���������������������+����#������

��)'�6�;B������� )����������5����� ����������)��� �������������)��

"������������&��� �+�)�� ���������+�)���������$������&��$���&��������������)��������

�� ���� �&������ ��� ���� ����)� ���� ��� (���� ���� #���� ��.���� 4��� ��� �'� �� ������ ����

���.���� �� ��������$���&��� � +�)�� �� �������$� �� �: �)����)� � ����� �� ���� ����������

����)��#��� ���������

Page 2 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 5: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

3

#�������������

��&��� � +�)�� �F� �� ����� �� ����)� ����'� �&��$� ���$�������&��� :� �� ���� ����)� ���� ��

���������)���������� ���������-��.���4�������������)��$��� �)������'� �&����$����&�����

�� ��&��� � +�)�� �� �� ������� �����$�� �� ��� -��.��� ������� ��+���)� &�������� �� �� ���

�� ���$� �������)�'� ���� �&�)�� ����� �))� ������ ������������$� �� ����#)�� ���� ��� ����

�����+�������������������'�������

�� 4�������'�����)�������������������'������$��� )����� ������)'����$�������&�����

�� ��$�������&��� �� ���� ��#) � ���)���&��+��� ���������� �� �$����� ��� �� )������ ���� ��

��&�)������;%����$�������&�����&���)�&#������688���&�!���))��������� ���������

��������'����$��������$�� )��������&�)�$�&�������

�� ����� �))� �������$��#����������&����� ����0� ������������� �G�����������+�)�� ��

�$�������&�������������������'���'� �)����5��)������&�����)�+�)�� ���

�� 4�������'������$������� �&���������������� �'�������#������������ ������ ����� ���

��&��� �+�)�� ��������������#'�)�$�� ���$���������

Page 3 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 6: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

4

$�����������

H�$���)������ ����$�������+�� ���� ��+���#'����-��.�����&��� �� ���&����G��)�'��� )��

����$� �� ���� �� ������ &��'� ���������� �� �&������� ���� +�)����� �� ��&��D�� �$����

��������� ��� -��.�����&��D�� ���)��� ���� ���� ���)��� ���� ��� ���� �&���&���� #'� ���+��+��

��&��� �I�)�� ����I�����))����������������)+����@������#� �&��� �����$)'��+����������

���������I���+�����#������������������������������&���+��������))#��$��� ������&���

���������#'�)+��������������� �&&���'������-��.�������

4������&�C��&��� �+�)�� �D� �+����+�)�� ��#'������&���������������#'������� ���#������

�������&)'�������+�������+�)�� ����.����)� �������������+������� ���$��'���+�)�� ���

��+�)�� �����+�'���+�������������������� �������+������� ������&��������I����$�$���&�

�6B����;�B��������������'������$����������)������ �����-��.�������"�%�?�;�6���>&��$�

��������)'���������'� ���5 )��+�)'�������&��$����$�������&����%���4�������)����� �� ����

����)� ���� �� �� &���)'� ����)���� ���� !������� ���� ������� �� �$�)'� ��#���� ����)�

$��$���� � )� �)���� ���� �)��� �$� �)����)� �������� �7��� !���))�� ���� �� �� �� ���� �����)� �))�

�����'� �� ��� -��.��� 4��� � ���&'� �� ���� ���� �� �� &���)'� �������$� ��� ����� ���� ������

�$� �)����)� ����� ���� ���)����� �� ���� ���� �)�������� �� ���� �� !���))�� ���� �� �� &���)'�

@�����4�&)���7���@�� ����������� ����)����� ���������������������)������� ����������������

�������� ���� ��� �� +�)����#)�� ����)����� �� ���� �����'�� >)&���� �))� ���� ���)��� �� ������ ���

��������� ���������#�)�������)�+�)���������)�&#������ ����8�������

@�����-��.�������&������������������ �&�) �������))���$��I��������������))�������)��

��)�� ��� �)� ���+ ��� �� �� ��� �����))�$� ���� ��' ��)�$ �)� �������� ��� ���� ���++���� ����

���+��������� �)��������������� �#) �2��)������+���� 2���������������$������$�����

�����)�+�)���#) ����)������.�������������������#)��������+���&������)����� �)�����)��� �����

4��'����.�������� �&&���'�)�+�)��������+�������#�����888:�%888�����)��������� 2��������

Page 4 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 7: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

5

��&��� ���� ���� ������)'� ��.��� �#���� �5����� ��� �� �I�� #��� ������ 2��� ���� ���� �))'�

������� ��� �� �$���� ���� ��� ���+��� ���+ �� ��� ���� ������ �� ���� ���++���� �� �I� �� ����

�&&���'��������

�� �� �88;�� ���� �����'� �� 2��)��� �� ��� -��.�� �&&�� ��� �� ��� ���� �� ����#)���$�

������):#�����=������!�����I�)�� ���=!I�� ���� ������J�������� '�����)� ����������)'�

� ���#)�� ���������� ���� �&��$�� '� ���� �����$�� ����� ������)��� ��&��� &�'� #�� ��):

���������������$����+ ������&�'�#����������#'����)��: ����������&��������+���+�����

����+�����)����� ����������4���=!I� ���� ������&���)����&)������ ������ ���� ����� ����

C9��:�����������������D��������� ���������� �������)�'����4��)��������@������"��%���

9��� ����'� ���� ���� �&��$� �+��� &������ ��&��� �� ���� ����)� ���+� �� �� ��� -��.��

��+��)��� ������ �� ����� �� ���)'� �+�)�#)�� ���+ ���� &���� ����� ��)� �� ���� ���++���� ��� ����

��+��)� ���� +�)���� �5����� ��� ��� ��'����� 4��� �������� ��� ���� �� )���$� � )�����

�&#������&����� �� ����� �#���� ����������� ���� ���� �� &���� +�)�� ��� ��&�� ��&��� ����

� ������+�)�� ����������&��+��#���+����������

@�����-��.���������������)��$��� �)�������������I� �&����$������$�����������������+�)�� ��

�� �I� �� ���� �)�������� �� ���� �� �)��� �������� �����+��� ������ ���� ��� ���&����� ��� ����

��G����)'����)��� ���������������)'��G�����#�����I���

4�������� ���� �&� �� ���� ����'� ���� ��� ������� ��$���)� ����� ��� �� �I� �&��$� ���$�����

��&����� ����)����� �����)�&#��������������)���������� �����!���))��������-��.������

�)��� ������� ��� ������� � ����� ���� ����� ���� �I� ���� #��$� ��.��� �#���� �I� ��� ����� ����

�����������++���������� )������I������'����)��� �������������)��

Page 5 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 8: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

6

%����������

(������� ������� ����)�����'��������������� �))� ��������$�>��)������ �&#������8�"��4���

����'�����)������� ���� ��������'������$�� � )����� ������)'����$�������&�����$�������#'�

2����4������$�� )��������&�)�$�������$'�����������������'����$�������&�����&� 2��

����������)�&#������ ��������&����������)���������� ������!���))���>�����$���������� �)�

� �����2��)�����92���������������)� ������&��� ���� �����@�������� �������$�� 2��������

�������)� ������&��� ���92�������>�������)���&��������� 2�������������� �$����������

)���������&�)���������� �) �)�������������)'� ���#���������$������$����������&�����������

���������������:�����������������8B��������$���� ����?��;���>���&�)������;%����$�����

��&�����&�%;� )� ������)�&#������688���&��8� )� ����!���))��������� �������������

����'�����$������+�����������)����������)� )� ����

4��� &��� ���+�'� �����&���J� ���� >#���� >�����&���� � ����� �>>��� �������� �� ��� �

G�������� ��� +�)�� �� �$����� ��&���� ����� ����� )��&��� ����� ����� ��� &������ ����

��� �))'�����$����$��� '�#'�&�&#������ �����������)��� ��+�)�� ���� ��'� �)�� ��5��)�

�����&�����)�+�)�� �������5�)������/+���#�����&�����))'������'� �))'��#��������<���)����

'������'� �))'��#��������<�������$����$��� '���'� �))'��#���������<��� )����'������5��))'�

�#����� �&��$� ���$����� ��&��� ����� �&�)$�&����� ���� ��.��� ��� K�+��� �#���L�� -���� '����

��'� �))'��#��������<��� )����'���� ��5��))'��#�����������&�)$�&��������� ��.������K �������

�#���L�� (������� ��&�������� ��.��� �������� ���'� ���� C�+��� #��$� ��.��� �#���� �#���� #'� ��

���)��� �������.��D������&��$��������������$��I����&����������.��������������'������+���

�� )����������#������������)��� �������.��������� ����&�)+�$�����������=!I� ���� ������

������������������� ���������������������M��.&���

>>�����������)������������)��������4�&)J�����)� �)�)��$��$������.���#'�����&�����'�������

����)����� ���$� �����)����:� #� .� �����)�����&������ ���� �������� ��� ���� ���� )� �)� ��)� ���

Page 6 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 9: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

7

>������� G����������� ��� �#���� �� �:��&�$���� � ���� ����� �� �� ���� ������������ ����

��+�)������!�������+�'������&����������������������� ������ �������+�)��'��

(�&�)������� �))� ��������������$������ �)����.�������� ������ �����))�$�������� ������

���� �������� @���&��� ������� ������� ���� �#������ ��&� �� �� �� ���� ������������ �����

�))� �������� ���� ���� #'� ����+����� ��&��������&������ �� ���� �)�� ��������)� )� ���

����������������#)�� ������������+� '�� �������)�'���������'��(�))���$���������+����

���� ����������������������� ���� �� ���� ������)� ���&�������� ����������+��$� ���+ ���

������++������+�)�� ����

4��� ������ �)� ���)'��� �� ���+�)�� �� ���&����� ���� &�)�+������ ���)'��� ���$� )�$�� �

��$��������������'�������������� ����)��������K�+����#���L��������K�+���#��$���.����#����

+�)�� ��#'������)��� �������.��L����� ���� �������$������� �)� � .�$������� �)�� �� ���

�� �������+�������

����'� ����� �)� ���� ��+����� #'� ���� /�� �)� H�+�����&&����� �� ���� (� �)�'� ����� �)�

� �� ���� *�+����'� �� ��� ,�'�������������� ��� -��.�� ����� �� �8�"� ���� ��0� 8;<�"� ����

86<�"���

Page 7 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 10: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

8

!������

4������� ���������������7?B���866<��;%������&�����$������&��J��7�?��'���������%�%;��

���� ������&�����'�#�)��$����������)���";��B������4�&)��"��?B���������������)��%7�%B��

�� ���� ��&��� ���� �&�)����� )���� ����� ��� '����� �� � ���)� ��� ����� ���� �#���� ;8B������

������+����>)&�����))��77��B��������&��������&��������������&��������+����2���+����

�))�#� .$������ ���� ����� ���5 ����K&����)� ������L��������$� ���)'�#������� ���� ����

�����$���4�#)�������

>+���$������� ����&�����)+�$������� 2��������������������������&������������������=!I�

���� ������ ���� ���������� @�� ���� ����)� ���� �� �6B� �� ���� ��&��� ���� 6;�;B� ��&� ����

�)���������� ��������� )+�$������&���=!I� ���� ������������������� �������$� ����

�4�#)������

�I����� �&&��)'������������#��������'������$���2���+����))��������&���������I���5 ����

��5��)� +�)�� �� ���� �$� ���)'� �$���� �&��$� ���� ��&��� �� ���� ���� �)�������� �� ����

�&������ ��� ���� ����)� ���� ��� ��+�)�� �� �� K/+��� �#���L����� �6�?B� �� ���� ����)� ��&�)��

����������%8�6B������������)���������� �����������%B������� ����)����� ���K���������#���L�

�����%�7B�����������)���&�)�������������%�6B������������)���������� ���������8�8B�������

����)����� ���4�#)������

@�� ���� )�$�� � ��$�������&���)�����'������$����� � )���������� ���������+���#)���-+�$� ��

���������)���������� �����9H���?����@�����:���;���#��$��&�)�'����9H����%���@���8�:���%%���

)+�$������&�=!I� ���� �������9H���""���@�����:���6"���������)&����� �'��9H���%����@�

��86:������� �&������ �������)�������� �'�������$� ���)'����� ���������K�+����#���L�

������������$�����$������ ���������&��������������#���������))�����&)'�� �&���4�#)��

�����

Page 8 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 11: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

9

��&������������� ����)����� �������B���� )�������&��$��+����#���������)���� �&&�����

���������)���������� �������;B���>&��$��������+����#���������������)���&�)����)'��%�?B�����

#���� ��.��� �#���� �I� #'� �� ���)��� ���� ���.��� ���� �&��$� ������ ��)'� ���%B� �� )����� ����

�#�����5����� ����������)��� �������.����4�#)�������

-+�$��������)���������� �����9H�7�8?���@�?�"�:���68���)�����)�+�)������ ���������&���

�9H���76���@� ��%6:��";�� ����#��$� �� �������� �9H����6���@� ��8;:��;6������� �$� ���)'�

���� ���������K����#��$���.����#�����I�#'������)��� �������.��L�������������$�����+���

�#�������$����&)'�� �&����������� ����&�=!I� ���� �������4�#)��"���

Page 9 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 12: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

10

����������

4��� ������� ����'� ���� ���� ���� �� ��)�&#�� ���� ��� ���� ��&������+�� ���� �&&�� �)�

����)������-��.������������������)���������� ������!���))������ ���4�������������)��$��

� �)������'� �&����$����&��������I���������������$�������-��.���>))��������&��������

�I���5 ������5��)�+�)�� �������$� ���)'��$�����&��$� ������&����� ���� �����)��������

�� ���� �&������ ��� ���� ����)� ���� ��� -+�$� ��������� �)��� �����$)'� ���� ��������� #��$�

��.��� �#���� �#��+�� �5����� ��� #'� �� ���)��� ���� ���.��� ��� ��))� ��� ��� ����� ����

�&�)�'&����� >&��$� ������ ���� ��������� �+��� #��$� �#���� ��)'� �� �&�))� ���������� ����

�� )������#��+���5����� ����

4���������������&�)����+�������&�������� �&����������&������������$��2���+��������

�&����$��+�)�#)��������������&��������� )����� �� ���� ����)����� �������$���� �� ���� ����

�)�������� �� ���� ��������+���)'� ��������� ���"��� @�����+���� ������� ��&� ���� ����)����� ��

����� ��� �� ��&�)�� ���� ����� �� ���� ���+�'� �����&����� ���� �������)� �5�)��������� (���

�5�&�)�������������'�#'�,�'����'��������������'�����)����������+���&��������&������)��

�� ���� �������� ����'� ������)'� ���$�������&�������� � )������ -����� ���&����� �� ���+����

���������&�!���))�� ��)��#������)'�������������5 )�����������&����+�)����#)������)�������

���������)���������� ������!���))������ ���(������&������������������)��� �������+���������

������&)�������������� �������������� �))� ����&�'���+�� ����#������������)������&������

@������������ ������'���������� �))� ������������))���������&�)������+�������������������

�&)�������������� �������

3���#)'����5��)��#�����)����'������������������������)���������E�B����#���������$����������

��+���)�&���������� ������� ���$� �������)�'������&�)������� �))� ������������������$���

����#)������������������+������������� �)����)���#�������������$���5��)��#�����

Page 10 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 13: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

11

-+�$������������)���������� ���� �&������������� ����)����� ���)+�$������&���=!I� ����

������� 4�&)� ���� ���)&� ���� �'� �&������ ��� ����)���� ���� �'�� ���� #��$� �&�)�'���

�&������ ��� #��$� �� ������ ��� ����� � ����� �$� ���)'� ���� ����� ���� �������$� K�+���

�#���L�������������$�����$������ �����)�)�+�)�����&�������&��������&)'�� �&���!��$�

�&�)�'�����&���� �&&����&��$���&��������������)���������� �����"?B�� �&�������������

����)����� ����8B���*�:�.))���)�#���������������&������.�� �������������)���������� ����

�� ������������.))���)�#��������������������)���� ����)����� ���

4��������)���������� ������ �&�����+�)'�)������+�)�������������� ����)����� �������� ���

���� �� ���& ����� �)����)����� ���&�'���+�� ����#���������$�������&��������I�������

���� �)�������� �� ����� (��� �5�&�)�� �$���� ���&����� �� �I������ ����� �&��$����)&� ����

4�&)����� �$���������������)���������4�&)����������&�����'� �� ���������)���������� �����

(������&������) ���)� ����&�������&� ���$���������������)���������� ������ ������� ����

.��������#������ ���������I���6��7���

>&��$� ������ ���� ��������� �+��� #��$� �#������ ��)'� �� �&�))� ���������� ���� �� )����� ����

�#��+�� �5����� �� ��� �� ���)��� ���� ���������)�� 4��� �������)� ������� ��� ���� ��)�� #�� ����

� ����� �� �� �I� ��� �� ��+���� &������ ���� ��� �)����)� ���� �� �)� ���&��� ��&������ ��� ����

����)� ���� �� �����B�� �� )������ ���� �$� ���)'� )����� �&��$� ���++���� �� ���� ����

�)���������� �������;B���4��� ��)���)�����+������)������&������� ��� ���& ������������

������&��������������$�������))����)��$��$��#���������

>��$� ���)'��$������������������&��������� ����)����� �������+���#������.����#����

�I� #'� �� ���)��� ���� ���������)� �&������ ��� ������&��� �� ���� �����)�������� �� ����� 4���

��&��� �� ���� ���� �)�������� �� ���� ���� �$�)'� �5������ ��� &��'� ������� ���)��� ��������

�&������ ��� ������&��� �� ���� ����)����� ����� ��&������������� ��$+��� ������������)���

�������� �� �� ��� ������ �������� ���� �)�� ���� &������)� &����)�'� #'� ���� ���)��� ����

Page 11 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 14: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

12

���������)��� >����� ��&� ����� ���)��� ���� ���������)�� �� ���� ����)� ���� �� ��+�� &����

������������ ��� #�� �5������ ��� �����$� ���� �������� ��� �� ���)'� ������ ��� ���)��� ��������

�� ������I���

>)����$������� �� ��&�=!I� ���� �������������� ���$� ���� ����)������ ����#��$���.���

�#�����I�#'� �� ���)��� �������.���� ������ �� �$� ���� ����)���� �� �+��� #��$��#������4���

����)� ���� �� �������� �� +�� �� ����$� ���� � ���#)�� =!I� ���� ������� � ��������

�����$����� �������� ��� @�� �������� ��������)� ���� �� �� ���� �����)�������� �� ���� �����������

��)'� ���� =!I� ���� ������� ���� ����)�� ����� �&�����+�)'� )���� �5������ ��� ���� ���+ ���

������#'������� �����������$�����))'���)�������������������I� ��)��#���5�� �����@����������

�)���������� ��������)��$��$��#��������������+ �����+�����#����� ���#)���� �&&�� ���$�

��4�&)�� ��)���)�����+��.����������&����������)���������� �������'���&����� ���� �������

(������ ������� ����)�� � ��� �+�)������ �� =!I� ���� ������ �� ��)����� ��� ���������� ���$�

� ��� �����I������������$��#��+���5����� �����

>�� ����'� ���� ���� ���� �� �))� �� ����� ���� ���G����� ��&�)�� ���� ����������� ��&�)�$�

&���������������)��� ���#��$�����)��������������)�� �����'��

"���������

4��� ����'� ��&���������� ��$���)� ��������� �� �I� ���� ���� ����� �� ��$��� ���$�����

����+������� �������$� ���� ��� � ����)������ (���$�� ��$$���� ���� ��$���� ����� ��

����#)���$� � ���#)�� ���� ����� ����)'� =!I� ���� ������� �� ���� �)�������� �� ����� 4���

��� �'��������� �������.��������������$��I� �������$��� �: �)����)�� ���������������

����������)��#��� ���������

Page 12 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 15: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

13

������������&"��&�������$��������

4������������� )���������������)� ��) ���������������������� ��������������� ��������������

���<�����#) �������������� )���

'������

4��� ����� �� ���� ������ #'� ���� H����� �� ���� )� �� 3����'� ������ ��� =)�#�)� 2��)��� ����

I� ������ H����� �� �=-9!I>��� ���$��&&��� ����� �� ��&#��� ��867�0� K/+�)����$�

����+�����������������)� �����������'�����������+ �&����$������#�����+�)�� ����3���)�

�������-��.��L

#������������������

������ �� ����� ������� ������ ������� ��� ��� ����������� �� ������� � ��� !� �!�����

�����#��$����������)��������������'��������� ���������� �))� ��������������������� ������

���� ���)'���� ���� ������ ���� ������� ����&���� ����� !��� ���������������� ���� ���)'����>))�

�������� ����#�����������������������������������)�������������������+��$�����&���� �����

>))�����������+����������������+���������)�&���� �����

Page 13 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 16: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

14

#���������������

4���3����$���H����� ������ )������=-9!I>�����$��&�

4���>�������$���&��� �I�)�� �� ��>�������)������/�+���&����� �>�I>3�/�� ������ ��

���&�� )����������))���$������� ����������0��

>�� 3����$��� *�+����'� �� � �� �� ���� 4� ���)�$'� �3����'�0� !���� � ��� � �� ��)�

@�+���$������� ,����� 2N.��� !�O��$������ /)��#���� ������ ,������ ,�� @������ H�$��)�� -���J�

���9�)������>.�������*�+����'���))�$���3����'�0�����&�-�.����J����-�������*�+����'��

��)&��� ��������0��������������#��$J� ��� ,����2��.���*�+����'� �*���>��0� ,� G��)'�����

��&�#�))J��������&�������� �)���))�$������4�� ��$�2�����)��3���)�0����)���&���,���J�

��� ���).��)� 2�����)� ���� ����&����� *�+����'� � ���)� �� ��� �)� � �� ��� �3���)�0�

H����������������������+� ��J��������*�+����'���,�'�����������������-��.��0���&����

����������������������&���� ��������������&�������������&���������

Page 14 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 17: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

15

!�&�������

��� �29����8�;������-��.���������'���) �������������$������ �&#���$�=!I��H����+���

�?���>��)��8�;���&������0<<����������������<����'<$�����<����<��P)��.�����

��� ,�'����'������I��(����88;������������������� ��������������������������������������

������� ������� ����� �� ���� ������� ��������� ���� ������� ��&&���'� ��� �����

���$��������������������� ����*�+����'�����)�&#�����)�&#���

��� ,�'��))�.��>������ ����)���������Q����.��� ,��� ,�'��))�.��>��*��� ���� ,&#������ ��8�8�� ��

@��&������������+�)�� �������-��.������������������"���078:7%��

"�� ���'���)�.��������88������������������������������������������������������������

�������������������)�&#�0� )��������2�&�����+�)��&����4������

%�� �������$���� -�� 3�� ��888��� ���� ��������� ��� ���������� � � �������� ������ ������

��������� �� �� ������� � � ������� ����� �� ������ ���������� ���� ������� ��&&���'�

��� ����� ���$��������������������� ����*�+����'�����)�&#�����)�&#���

?�� ��#��&���&��� ���R���+�'�$����������88����4������+�)�� �������������������#����$�

������4�� �&�)������� ���������������-��.����������������������������� ���������

����������!������������������0�6?:�7%��

;�� �����'�$�)��� ��� ��77���� �� ������������ ���� ���� �������� ��� ������� � � ���������

���������"�����#�����$�%�����)�&#�0�>���&���@��3������

6�� ��&�����$���� =�� ��77���� &������ �� ����� ������������ �� ���� �������� � � ���������

������� �� ���� �������� �� ���� $�%�� ��� ���� ���������� � � ����� �������� ��������

��)�&#�0���&���@��3�����

7�� ������&���� �� ������� ���� ������ ��� ��8����� "����� � � !�������� ��� ��������

��)�&#������-��.���

�8�� ��� �)�H����� ��@����������8�8��'����������� ���������������������������())*��

��)�&#�0���� �)�H����� ��@��������������'���2��)����

���� ������&���� �� ������ ���� ������ ��� �886�� ���� $�%�� ������������ ��� ������ �������

())+,())-����)�&#�0�������&������ ���������������� ���� �))�#����������������'�

��2��)��� ��������3��������

���� (2!���8�����!������� ���.����/������0���������������������)�&#���(�&)'�2��)���

!������������'���2��)������-��.���

���� ������� �����&��S�� H����� �� ��/3�9H��� ��8�%��� H�+��� �� ���� &�)�&�������� ��

!���$� )����&����> ���:����-��.�:��77%:�8�"�����

Page 15 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 18: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

16

�"�� ��)�&#�������'�����������������2��)��:�� �������������������&������������+�)�� ��

�� )��:� ���� &��)�:� �&�� �����$�0� �� ��+��� �� ������� &���)��� ��))��$��� ����

�������������!�))�������������)��2��)���9�$����������886J6?0?�%F"���

�%�� *3( >�>��� ���� ���� � �H�$���)�9 ���2��)��� �� ���� ��������� ��� $�����:#�����

+�)�� ��������������������>��� � ���$����!��$.�.0�*3( >���8�8��

�?�� -���$����������R�-�&�������������77������&�)�����������&��������2��)�����������>�

�� � �)������)��=���+�0����)��2��)���9�$���������

�;�� !�������������������4���-'���$���������R��&��������-����77����>��&�)���$�����)�

&������ ��� )�����:��&�)�� ���+�'�� �� ���)��� �� ��+�)���$� �����������)�� ���)���

������ ��G������)'��""��76:�8?��

�6�� >���'������������� ��8����� ��)&���'� @�+���$�������� ���� @������H�)����� ��� �+���'�

�������$��)��������/�������� ������&&��������!���))������3������/)'������ ����

��)�&#�0� �� � �)�� ���� ����)���

�7�� �/ >�� ��88%��� ��+�$� 9��� �� �+���'� �� ���� /������ �� ���� �� ��� -��.��� ��)�&#�0�

���������� �+���'�>��)'����

Page 16 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 19: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

17

Table 1: Background characteristics of antenatal women in the capital district and

the tea plantation sector of Sri Lanka

Total Capital district Tea plantation

sector

n=2088 (%) n=1314 (%) n=774 (%) p-value

Women’s

Characteristics

Age

16-30 years 1125 (53.9%) 559 (42.5%) 566(73.1%)

31-44 years 963(46.1%) 755 (57.5%) 208(26.9%) p<0.001

Education

Low 1242(59.5%) 564(42.9%) 678(87.6%)

High 846(40.5%) 750(57.1%) 96(12.4%) p<0.001

Ethnicity

Sinhala 986(47.2%) 967(73.6%) 19(2.5%)

Tamil 910(43.6%) 166(12.6%) 744(96.1%)

Muslim 181(8.7%) 170(12.9%) 11(1.4%)

Others/Missing 11(0.5%) 11(0.8%) 0(0.0%) p<0.001

Employment status

Employed 630 (30.2%) 271(20.6%) 359(46.4%)

Unemployed 1458(69.8%) 1043(79.4%) 415(53.6%) p<0.001

Marital status

Currently Married 2073 (99.3%) 1307 (99.5%) 766(99.0%)

Living Together 12 (0.6%) 6(0.5%) 6(0.8%)

Other 3(0.1%) 1(0.1%) 2(0.3%) p= 0.368

Partners

Characteristics

Education

Low 1251(59.9%) 554(42.2%) 697(90.1%)

High 837(40.1%) 760(57.8%) 77(9.9%) p<0.001

Employment status

Employed 2060 (98.7%) 1291 (98.2%) 769 (99.4%)

Unemployed 28 (1.3%) 23 (1.8%) 5(0.6%) p=0.034

Income of Family

Low 1581(75.7%) 908 (69.1%) 673(87.0%)

Middle 375(18.7%) 283(21.5%) 92(11.9%)

High 132(6.3%) 123(9.4%) 9(1.2%) p<0.001

Page 17 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 20: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

18

Table 2: Prevalence of emotional, physical and sexual abuse among antenatal women in the capital

District and the tea plantation sector of Sri Lanka

Total Capital District Tea

Plantation

N=2088 (%, CI) n=1314 (%) n=774 (%) p-value

Have you everbeen afraid of

anyone within your family?

Yes 508(24.4%) 174(13.2%) 334(43.3%)

No 1577(75.6%) 1140(86.8%) 437(56.7%) p<0.001

Have you ever been

emotionally or physically

abused by someone

important to you in the

family?

Yes 757(36.3%) 399(30.4%) 358(46.3%)

No 1331(63.7%) 915(69.6%) 416(53.7%) p<0.001

Within the last year, have

you been hit, slapped,

kicked or otherwise

physically hurt by someone

in the family?

Yes 316(15.1%) 120(9.1%) 196(25.3%)

No 1772(84.9%) 1194(90.9%) 578(74.7%) p<0.001

Within the last year has

anyone in the family forced

you to have sexual

activities?

Yes 37(1.8%) 22(1.7%) 15(1.9%)

No 2051(98.2%) 1292(98.3%) 759(98.1%) p =0.66

Since you’ve been pregnant,

have you been hit, slapped,

kicked or otherwise

physically hurt by someone

in the family?

Yes 134(6.4%) 53(4.0%) 81(10.5%)

No 1954(93.6%) 1261(96.0%) 693(89.5%) p<0.001

Ever abuse

Yes 807(38.6%) 414(31.5%) 393(50.8%)

No 1281(61.4%) 900(68.5%) 381(49.2%) p<0.001

Current abuse

Yes 332(15.9%) 132(10.0%) 200(25.8%)

No 1756(84.1%) 1182(90.0%) 574(74.2%) p<0.001

Distance* Near 1173(56.2%) 1077(82.0%) 96(12.4%)

Far 915(43.8%) 237(18.0%) 678(87.6%) p<0.001

Asked about abuse by health care worker

Ever 810(38.8%) 726(55.3%) 84(10.9%)

Never 1278(61.2%) 588(44.7%) 690(89.1%) p<0.001

Disclosure of abuse to health care worker

n=791 (%) n=413 (%) n=378 (%)

Ever 69(8.7%) 55 (13.3%) 14 (3.7%)

Never 722(91.3%) 358 (86.7%) 364 (96.3%) p<0.001

* Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care centre

Page 18 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 21: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

19

Table 3 Crude and adjusted Odds Ratio (OR) for ever-abused and associated factors

adjusted for all included variables

ORCrude CI (95%) OR Adjusted CI (95%)

Women’s characteristics

Living area Tea plantation

sector

2.24 1.87- 2.70 1.62 1.11- 2.37

Capital district 1 1

Age 16 – 30 years 1.48 1.24-1.77 1.18 0.97-1.43

31 – 44 years 1 1

Ethnicity Tamils 2.02 1.68- 2.44 0.90 0.65-1.27

Muslims 1.54 1.11- 2.13 1.51 1.08-2.11

Sinhalese 1 1

Education Low 1.64 1.37- 1.97 1.08 0.84- 1.39

High 1 1

Employment Employed 1.39 1.15- 1.68 1.25 1.01- 1.55

House wife 1 1

Partner’s characteristics

Education Low 1.68 1.40- 2.02 1.15 0.89-1.49

High 1 1

Family Income

Low 1.35 1.10- 1.67 1.11 0.87- 1.42

Middle and High 1 1

Distance* Far 2.07 1.73- 2.47 1.44 1.13-1.84

Near 1 1

* Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care centre

Page 19 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 22: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

20

Table 4 Crude and adjusted Odds Ratio (OR) for not being asked about abuse by a

health care worker and associated factors adjusted for all included variables

ORCrude CI (95%) OR Adjusted CI (95%)

Ever abuse Yes 1.25 1.04- 1.50 0.82 0.66- 1.02

No 1 1

Women’s Characteristics

Age

(years)

16 – 30 years 1.69 1.41- 2.02 0.93 0.75- 1.14

31 – 44 years 1 1

Education Low 3.83 3.18- 4.61 1.98 1.58- 2.47

High 1 1

Employment House wife 0.77 0.63-0.94 1.38 1.07- 1.78

Employed 1 1

Geography

Living area Tea plantation

sector

10.14 7.89- 13.04 9.06 6.42- 12.80

Capital district 1 1

Family Income Low 1.81 1.48- 2.22 0.90 0.70- 1.16

Middle and High 1 1

Distance* Far 3.65 3.01- 4.43 1.01 0.78-1.32

Near 1 1

*Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care centre

Page 20 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 23: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

STROBE 2007 (v4) Statement—Checklist of items that should be included in reports of cross-sectional studies

Section/Topic Item

# Recommendation Reported on page #

Title and abstract 1 (a) Indicate the study’s design with a commonly used term in the title or the abstract 1

(b) Provide in the abstract an informative and balanced summary of what was done and what was found 2

Introduction

Background/rationale 2 Explain the scientific background and rationale for the investigation being reported 2

Objectives 3 State specific objectives, including any prespecified hypotheses 2

Methods

Study design 4 Present key elements of study design early in the paper 6

Setting 5 Describe the setting, locations, and relevant dates, including periods of recruitment, exposure, follow-up, and data

collection

6

Participants

6

(a) Give the eligibility criteria, and the sources and methods of selection of participants 6

Variables 7 Clearly define all outcomes, exposures, predictors, potential confounders, and effect modifiers. Give diagnostic criteria, if

applicable

6

Data sources/

measurement

8* For each variable of interest, give sources of data and details of methods of assessment (measurement). Describe

comparability of assessment methods if there is more than one group

6

Bias 9 Describe any efforts to address potential sources of bias 6,7

Study size 10 Explain how the study size was arrived at 6

Quantitative variables 11 Explain how quantitative variables were handled in the analyses. If applicable, describe which groupings were chosen and

why

7

Statistical methods 12 (a) Describe all statistical methods, including those used to control for confounding 7

(b) Describe any methods used to examine subgroups and interactions

(c) Explain how missing data were addressed

(d) If applicable, describe analytical methods taking account of sampling strategy

(e) Describe any sensitivity analyses

Results

Page 21 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 24: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

Participants 13* (a) Report numbers of individuals at each stage of study—eg numbers potentially eligible, examined for eligibility,

confirmed eligible, included in the study, completing follow-up, and analysed

8

(b) Give reasons for non-participation at each stage

(c) Consider use of a flow diagram

Descriptive data 14* (a) Give characteristics of study participants (eg demographic, clinical, social) and information on exposures and potential

confounders

8

(b) Indicate number of participants with missing data for each variable of interest

Outcome data 15* Report numbers of outcome events or summary measures 8

Main results 16 (a) Give unadjusted estimates and, if applicable, confounder-adjusted estimates and their precision (eg, 95% confidence

interval). Make clear which confounders were adjusted for and why they were included

8,9 tables 3&4

(b) Report category boundaries when continuous variables were categorized 3&4

(c) If relevant, consider translating estimates of relative risk into absolute risk for a meaningful time period

Other analyses 17 Report other analyses done—eg analyses of subgroups and interactions, and sensitivity analyses

Discussion

Key results 18 Summarise key results with reference to study objectives 10,11

Limitations 19 Discuss limitations of the study, taking into account sources of potential bias or imprecision. Discuss both direction and

magnitude of any potential bias

10,11

Interpretation 20 Give a cautious overall interpretation of results considering objectives, limitations, multiplicity of analyses, results from

similar studies, and other relevant evidence

12

Generalisability 21 Discuss the generalisability (external validity) of the study results 12

Other information

Funding 22 Give the source of funding and the role of the funders for the present study and, if applicable, for the original study on

which the present article is based

13

*Give information separately for cases and controls in case-control studies and, if applicable, for exposed and unexposed groups in cohort and cross-sectional studies.

Note: An Explanation and Elaboration article discusses each checklist item and gives methodological background and published examples of transparent reporting. The STROBE

checklist is best used in conjunction with this article (freely available on the Web sites of PLoS Medicine at http://www.plosmedicine.org/, Annals of Internal Medicine at

http://www.annals.org/, and Epidemiology at http://www.epidem.com/). Information on the STROBE Initiative is available at www.strobe-statement.org.

Page 22 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 25: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

��������������� ���������������������������������

��������������������������������������������������

����������

�������� ���������

������ ������ �����������������������

��� ���� !��� �������"�

�����#��� ���$��!��"�����"��� �%�&��������

'��������( ����)����"���� �"���$�����*��"���$��+� ),� � �����)�-����"�#� �(��.�*���� ����� ��'���� /�,���0�����*�� ���"��,� � �����)�-����"�#� �(��.�*�1�� �!�-����"�2������

3 ��4��$���*�5���$�,�6� 7��� �!��)�#� ���!�4��$��������1�����!��)��$ ����#� �����*�������������)�'����� �!��$ � ���#�"� *�2�� �,�8��4�/ ���6� 7��� �!��)�#� �������$� ��"����/!*�������������)�0��� ��-����"���$�9�������0���� ��*�1�����!��)��$ � ��,�#��&��7��6� 7��� �!�-��� ���*�������������)�&������ �����$�9!�������/!�#4�"����/*�5���� ��,�( �������6� 7��� �!*�������������)�-����"���$�'�� �/�#� ������

:�;0� ���!�#�������-��$ �/:<�;�

0��� ��"����"�

#����$��!�#�������-��$ �/� =� $�� ���/!*�&������ �����$�/!�������/!�

5�!4��$��9��$���2���$�> ������*������� ��> ������*� ���0������ ���#���������#� �(��.�*�> ������� ��0��/����!*�#� �(��.��

��

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 26: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

1

��������������� ���������������������������������������������������

�������������������������������������������

��������

������ ������ ������ � �����

�� �������� ������ ������������ ������������ �

�� ������ �

!�

�����"��#� �$�

�������%���� ��� ��%%����&� ��������� '���(�&� ��� ������(� ��������� )��*�����&� ��� ����

+�&�����������������,��-���.%��(/�%�0���1#%��(���%�

�������%���� ��� ��%%����&� ��������� '���(�&� ��� ������(� ��������� )��*�����&� ��� ����

+�&�����������������,��-���.%��(/����������1&�������%�

�������%���� ��� ��%%����&� ��������� '���(�&� ��� ������(� ��������� )��*�����&� ��� ����

+�&�����������������,��-���.%��(/�-�%�������1#%��(���%�

!������%���� ��� �"(��� 2��(��� ���� 3�����#� '���(�&� ��� ��������� ���� 2��(��� ���������

3����#���� )��*�����&� ��� �������� ���� 4�����(�#&� �343)�� ���� �5� 678$� 39:;!7�<�

������%�������9"�������������=&����(�#&�����9(�*��2������(�4�������%�)��*�����&�2������(�

.%��(/�"����������1��������

$������%���� ��� 2��(��� ���������#� ��������� '���(�&� ���2��(��� ���� ,���� �������� ,��������

)��*�����&��������.%��(/�-�������������"��#1(�������

Page 1 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 27: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

2

Abstract

����������� 4��� ��%�� ��� ����� ����&� ����� ��� ������� ���� ��#����(� ������������ ��� ��%������

*��(������%��#����#�������%����������������(��������������������������(�����������������������

,��-�� ��� �5�(���� ��������(� ������"����&� �������� ���� ��� ������� �������� ���(������� ���-����

������������%������*��(�������������(�������%��#����*�*�����

������/� >� ������ ��������(� ����&� ���� �������� ���� ����#� �����*������ ��%���������� >"����

>�����%������������

��������'���&:��*�����������(��(��������������������������(���������������8�������������(���������

��������

��������������#�������%���"�������?@!8����-�����#���������(��#���A������������(����������

��;$���%���������������������%���������(��(����������������������"�����B�$�������((�����������

����(���������B��������688���%������%��8���������������������(�����������������4������������

������������������(��������������7$�?C�����7?�;C�������������(�����������������

!�������>%��#� ���� ����(� ��%�(�� ��� ���#����� ��%��� ��B� �866�� ���� ���*�(����� ��� D�*���

�"����E������6�?C������������*�(��������D�������(&��"����E������$�7C��D.*����"����E�����$�

*���$8�6C������D�������(&��"����E���8�*����$�6C���������#��������(&���#������F8�88����%��#�

������%���(�*��#�������������(�����������������D.*����"����E���������������������(�*��#��������

�����(����������������"���#��%�(�&��� (�*��#��������%�#������"�����*��(���������������������

������(�%���������&���������������#������#������������������%�(&�����%���9�(&��6�6C�����((�

�����������������"������-���"&����(����������-�����"�����"�����,�*��#� ��� ���� �����(���������

�����������(�����(�*�(���������������������������������������"���#���-����>%��#�����������

���������D�*����"����E���(&�6�;C���������(����������5�����������������(����������-����

"������������%������*��(������������*�(����������#������%��#���%���������������(���������

������� ��%������ ��� ���� ������(� ���������� '��� ���� "���� ��-��� �"���� ��%������ *��(������ 4���

Page 2 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 28: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

3

�������&�������(����������-����������������#���%������*��(���������������#����������:��(����(�

�����������������������������(��"��������������

#�������������

��%������*��(�����@�����������������(�����&��%��#����#�������%���@� ��� ����������(����������

���������(�����������������������,��-���4�����������������(��#�:���(������&���%�����#�����%�����

�����%������*��(������������������������#���������,��-������������������-��#���*���(�%��������

���������������#������������(��&�������*��#���%�(���������((��������������������#���������"(��

������������������*��������������������&�������

�� 4�������&�����(���������������������&�������#�����(������������(&����#�������%�����

�� ��#�������%��� ���������"(������(���%������E������������ ����#��0���������(������������

��%�(�������;$����#�������%������%���(�%"������688����%� ���((���������������������

��������&�����#����:���#���(��������%�(��#�%�������

�� ������������((����������#�>"����>�����%����������� ���������#� ��� ��������� G��������� ���

*��(������#��������%�������������&���&����(���5��(������%������(�*��(������

�� 4�������&�������#���������%���������������������&��������"�������������������������������

��%������*��(���������������������"&�(�#��������#����������

Page 3 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 29: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

4

$�����������

�������� #����� ��*������ �����*��� "&� ���� ,��-��� ��%��� ��� ���%�� ��� G��(��&� ��� (���� �����#�

���������������%��&�������������������%�������������*��(�����������%��E����#�����������������

,��-��� ��%��E�� ���(��� ���� ���:���(��� �������� ���� ��%���%����� "&� ���*���*�� ��%������

H��(�������H������((������������������(�*����A������"���%�����������#(&��*������ ���������������

�H� ��*�� ��� "�� ���������� ��� ��� ���� ��� �������� �%���*�� ���� ��((:"���#� ��� ���� ��%��� ����

�����"&� ���� (�*��� ��� ���� ������� ��%%����&� ��� ���� ,��-�� ����� 4��� ���%� D��%������ *��(����E�

��*����*��(������#��������%���"&��������%���������������"&�����������"���������� ������%�(&�

�����*��������*��(�������-����(����������������*����&������*��(������

��*�(��������*�&���*����������������������������*���������������%���������H����#��#����%�

�6C����;�C������������������&�������#����������(������� �������,��-�����!$?;6���>%��#�

������ ��(&� ���� ����&� ���� "���� ���������� �5�(���*�(&� �%��#� ���#����� ��%��� �$��� 4���

����(�������������������(�������������%���(&������(�������� ��������������������������#�(&���"���

����(� #��#������� (���(������ ���� �(��� �#����(����(� �������� �7��� 4��� ���((�� ��������� ��� ��� ����

������(���((�������&��������,��-���4��������%&��������������������%���(&����������������������

�������#����(����(�����������4�������(������������������(����������������������� ���((��������������

%���(&� A������ 4�%�(�� �7��� A�� ��������� ��� ���� ������(� ��������� ���� ���� ������� ����(������ ���

�����������������������������������*�(����"(������(�������������������&��>(%�����((��������(���

���������������������������������"�(�������(�*�(����������(�%"�������������8������

A������,��-�������%�����������������������%�(�����������((����#��H����������������((��������(��

���(�� ������(� ���*����� ����� ��� ������(��#� ���� ��&���:�����(� �������� ���� ���� ���*�*���� ����

���*��������������(�0������������������"(���2��(��������*����2����������������#������#�����

����� (�*�(� ��"(��� ���(��� ���-���� ���� ���� ��������"(�� ���� ���*����#� %������(� ���� ���(��

���(��������4��&����-����������%%����&�(�*�(��������*��������(��������������5���888�@�$888�

Page 4 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 30: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

5

�����2����������%������������������(&���-����"�����5��������������H�"���������2�������

�������((&����������������#��0���������*�������*���������������*�*��������H����������%%����&�

�������

������ �88;� ���� �������&� ��� 2��(��� ��� ���� ,��-�� ��%%������ �� �������� ��� ����"(�����#�

�������(:"�����=������ �����H��(������= H����������������9���������������������������&����

(�����������������(&��������"(������������������%��#���&������������#���������������(�����%���

%�&� "�� ��(�:����������� ��� ������#� ���*����� ��� %�&� "�� ��������� "&� ���(������� ������ ���%� ����

���*����*�� ��� ������*�� ���(��� ������� ������ 4���= H� ����� ������� %���(� ��� ��%�(��� ��� ��������

�������������������D9��:�������������������E������������������������������(�&����4���(��������

A�������!�$���

9�������&������������������������(����*������������,��-���%��#���%���������*���*���"����

%���������*��(����������������������������(&��*��(�"(�����*�����%�����������(������������*�*����

���� ���� ��*��(� ���� *��(���� �5���������� ��� ��&����� 4��� �������� ���� ���� ����(����#� ���(�����

�%"������%���� ��������� �"���� ����������� ���� ����� ��� %���� *��(������ ��%�� ��%��� ����

���������*��(�������������%���*��"���*����������

4����� ���� ��� (��#�:���(�� �������� ����� ��%����� ���*�(����� ��� �H� ��� *������� ������#�� ��� ����

,��-�� ���� ����� ��� ���� ���*�(����� ����H� ��� ���� ���� �(��������� ������� ��� (��-��#�������*���

�����������������%���������������G����(&����(���������������������(&���G������"�����H���

4���������������%�������������&���������������������#����(�����������������H��%��#����#�����

��%����������������(�������������(�%"�������������������(����������������� ���((����������,��-���

����(���������������������������������������������H�����"���#���-����"�����H������������

�����������*�*������������(������H������&����(������������������(��

Page 5 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 31: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

6

%����������

'����������������������(�����&�����������������((�����������#�>���(��������%"�������8�!��4���

����&�����(��������� ���� ��������&�������#�� ���(������������(&����#�������%�����#��������"&�

2������(��:���#���(��������%�(��#�������#&��������������������&����#�������%������%�����

��(�%"������������������%����������(������������������� ���((���A������,��-���((���������������

���� ��*����� ����� ������(� 9������� ��� 2��(��� ��92�� �����I� ���� ��%���������*�� ��*������� ���

��"(������(������������92�������������"��*���������������%�((������"(������(�����%���������*��

������ -����� ��� �"(���2��(����������� �2��� ������� >�� ���#�� ���� ���� �92� ������ �����

�����%(&� ��(������ ���%� ����� �������� A�� ���� ������� ���#�� ��(����#� ��� ���� 2�� ������ ����

���%��&� ��%�(�� ������ ����� �����%(&� ��(������ ���%� ������92� ������ >%��#� ���� ���#�����

��%�����������������"������#��������"&�2���������(�#�"(����������������������������&��>�

�(������ ���������� ��� �$� ���#����� ��%��� ���� ����� �����%(&� ��(������ ���%� ���� 2��E�

��#�(��(&�����������#������������#�����%����������%�(����0��������(��(�������������(&�����"����

������#�� ����#� ��������� %������� ���� ��������� ���� �� ���:��������� ����� ��� �8C� ���� ����#��

������� ��?�;���>� ����(� ��� ��;$� ���#�������%��� ���%�$;�2�������� �����(�%"�� ���� 688�

���%� �8� 2�� ������ ��� ���((�� ����� �(�#�"(�� ��� ������������ ��� ���� ����&� ���� ���&� �����

���������������#�������*����������������(����������(��(��������

4��� %���� ���*�&� ������%���� ���� >"���� >�����%���� ������� �>>��� ���������� ��� ���������

G��������� ���*��(����� �#��������%���������� ������ (�����%��������� ���� ����� ���%������ ����

���������((&� �����#� ���#����&� "&�%�%"���� ��� ���� �������(���4��� ���*�(����� ��� �*��� "���#�

��"������� ��� ��&����(� ��5��(� ���<��� �%������(� *��(����� �����#� ���� (���� &���� ���� �����#�

���#����&� ���� �5�(������ '������%���� ��%�������� G���������� ��� ����������� �� ���(�������

���-�������D�*�����-������%��"�����"���E������%��#���������������#��H���%����������-���

Page 6 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 32: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

7

�������� ���&� ���� �*��� ����(����� ���� �"���� ��� �� ���(������� ���-���� 4��� ��������� ���%� ����

(�*��#�����������= H������������������������������������������������������J��-%���

>>�����������(���������������(��������4�%�(�����(���(�(��#��#������-���"&�����%������&����

���� ����(������ ����#� ���� �����(�����:� "��-� �����(������%������ ���� �������� ��� ����� ���� (���(�

���(�����>�������G�������������������*�(���������"��������������:��%�#�����������������������

��#�� ��(�#���� ��������&� (�*�(� ��� ���������� �%�(�&%���� �������� ��� ���� ������������� ����

���*�&�������%����������������������������������������*�(����&��

'�%�(���������((������������ �������#���� �����(����-� �������������������(��#������ ����������

���� ��������� A����%��� �������� �������� ���� �"������� ���%� ����� ��� ���� ������������� �����

��((������� ���-� �(���� "&� ���������#� �����*����� ��� ���� ���(�� ��������(� �(������ ������ ��� ����

�����"(�� ��� ������� ���*��&� �����������(��&� ���� �����&�� '�((����#� ���� �����*����� ����

����������������� �������� �������� ���� �������(� �����%������ ���� �������� ���*����#� ���*����� ���

���*�*�������*��(�������

'������(&����(�����������*���"�����%������((&������&����((&��"��������<�����&����((&��"�����

(����&�������<�����&����((&��"����������#����#����&����<�����5��((&��"�����(����&�����%��#�

���#�������%�������� ��%"����� ���� (�"�(��� ��� D�*��� �"�����E� �&����((&� �"����� (���� &����

���<��� ��5��((&� �"����� (���� &���� ����� ��%"����� ���� (�"�(��� ��� D�������(&� �"�����E� 4���

����������(����(&����������*�(���������%���������%�(��*����������(&��������#�(�#��������#��������

����������&�������������������(���������D�*����"����E���������D�*���"���#���-���"&������(�������

���-����"�����"���E�������������������#���������������(���-�#�����������(����������������

���*��������'��������������������������������%����������������*�������(�*�(I��������������������

��������������������((&���#�����������F�8�8$����������(������������(�#��������#��������%���(��

Page 7 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 33: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

8

>((�%�������������%���������������������������*������"&�����.�����(�K�*������%%���������

����'���(�&����������(����������)��*�����&��������+�&�����������������,��-������������8�!�

���������/�8;<�!�����86<�!���

!������

9��� ��� ���� ��;$� �(�#�"(�� ��������(� ��%��� ��(������ ���� ���� ���*�&� 7?C� ��866<��;$��

���������� ��� ������������ ���� ������ ��%��� ����� ���� ��� ��&� ��&� ���������� ���%� ���� ���:

������������� 4��� %���� �#�� ��� ��%��� ���� �7�?�:&����:�(�� ���� $�$;�� ���� ���� %������&�

"�(��#���������������(���!;��C������4�%�(��!��?C���������#�������������������(���$7�$C�����

���� ��%��� ���� ��%�(����� (���� ����� ��� &����� ��� �����(� ���������� ���� �"���� ;8C� �����

�������*��� ����%�(�&����� >(%���� �((� �77��C�� ������%��������%������� ��� ���� ��%�� ��� ����

�����*����� 2���*��� �((� "��-#������ ���������������� �5����� D%�����(� ������E� ���������

��#��������(&�"���������������������#���4�"(�������

>*���#��������������%�������%��E��(�*��#�������2���������������������������������= H������

���������������������.�#�����������������������%������%�����������(��������������6;�;C����%�

���� ���� �(��������� ������� ����� (�*��#� ���� ���%� �� = H� ����� ������� ���� ����� ����������� ����

��#����������4�"(������

�H�������%%��(&�������������"��������&�������#���2���*����((���������%���������H��5�����

��5��(�*��(������������#��������(&���#�����%��#���%���������������(������������������%������

�������������(�������������*�(��������D�*����"����E������6�?C������������(���%�(�������$8�6C�

������������(�����������������������$C��������������(�������������*�(��������D�������(&��"����E�

���� �$�7C� ��� ���� ����(� ��%�(�� ����� �$�6C� ��� ���� ���� �(��������� ������� ���� �8�8C� ��� ����

������(�����������4�"(������

Page 8 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 34: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

9

A������(�#��������#��������%���(�����&�������#��������(�������������������*����"(���,�*��#����

���������(�����������������9K���?���A�����@���;��"���#��%�(�&����9K����$��A���8�@��$$��

(�*��#��������%���= H��������������9K���!!��A�����@��6!���������(�%���������&��9K���$��

�A� ��86@������ ��%������ ��� �����(���� ��������&� ����� ��#��������(&� ����������� ����� D�*���

�"����E���������������#������#������������(�*�(������%�������%��������((������%�(&�����%��

�4�"(�������

��%������ ��� ���� ������(� ��������� �����C�� ����(������ �%��#� ������ D�*��� �"����E� ����

��#��������(&�(������%%���������������(�������������������;C���4�"(������A����������������(&����

���������*��(���������%��#�������D�*����"����E���B68;����(&��$�?C���B�66������D�*���"����

��-��� "&� �� ���(������� ���-��� �"���� �"���E� ���� �%��#� ������ �$�?C� ��B�66�� ��(&� ���$C�

��B�?����������(����������"���*���5�����������������(����������-�����

,�*��#� ��� ���� ���� �(��������� ������� �9K� 7�8?� �A� ?�!�@���68�� ���� ��%��E�� (����� (�*�(� ���

�������������������(��#����������(�����������������%��&�(�*�(���(&���9K���76��A���$6@��!;��

����"���#������������� ����%�(�&���� �9K����6��A���8;@��;6������� ��#��������(&������������

�����D����"���#���-���"&������(����������-����"�����"���E���������������#�����D�*����"����E�

�#����%�(&�����%������������������%�����= H��������������4�"(��!���

Page 9 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 35: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

10

����������

4���������������&������������������������(�%"�����������������%���������*��������%%�����(�

������(��������,��-������ ��� ���� �����(���������������� ��� ���� ���((������������4���� ��� ����������

(��#�:���(�� ����&� ��%�����#� ���� ����%����� ����H� ��� ���������� ������#�� ��� ���� ,��-���>((� ����

����%���������H��5�������5��(�*��(������������#��������(&���#�����%��#� ������%��� ��� ����

�����(������������������%�������������������(�����������,�*��#�����������(��������#(&������������

����� D���� "���#� ��-��� "&� �� ���(������� ���-��� �"���� �"���E� ��� ��((� ��� ���������� ����

�%�(�&%���� �������� >%��#� ���������� ��������� D�*��� �"����E� ��(&� �� �%�((� ����������� ����

����(����������"���*���5������������������(����������-����

4����������������%�(����*���������%�����������%������������%��������������#��2���*��������

��%�����#������*��(�"(���������������%���������(������������������(����������������#�����������

���� �(��������� ������� ����� ���*����(&� ��������� ��!��� A�� ���*����� �������� ���%� ���� ������(�

��������� ������������ ��� ���� ��%�(�� ���������������� ���� ���*�&� ������%����� ���� ��������(�

�5�(����������'����5�%�(�� ��� ���� ����&�"&� +�&�����&�� ���� ��������&�����(������������%���

���� ���� �*��� "����%������� ���(�� �������(&� ���#�������%�������� ���(����� ��� ���� ��������

����&�� ,����� ����%����� ��� ���� ���*����� �������� ���%� ���((�� ���(�� "�� ����(&� ���� ��� ����

�5�(������ ��� ���� %���� *�(����"(�� ����(������ ��� ���� ���� �(��������� ������� ��� ���((�� ����������

'������%���� ����#� ���(������� ���*������ ���� ����� ��%�(���� ��� ���� ������������� ���� �����

��((�������%�&���*��������"������������(�������%������A������������������&������������((�������

�������((:����������%�(�������*����������������������%�(�������������������������

3���"(&� ��5��(��"���� �(����&��������� �������������� (��� ����� �F�C�� ���"���� ������#�����������

�������-��#� ��*���(� %�������� ����� ��� �������#� �����������(��&� ���� ��*��#� ��%�(�� �����

Page 10 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 36: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

11

��((������� �������������#� ��� �����"(�� ���� ��� ���� �������*�� ������� ���� ��(����(� ��"����

����������#���5��(��"�����

,�*��#�������������(������������������%�������������������(����������(�*��#��������%���= H������

������� "���#� ��� 4�%�(� ���� ���(�%� ��������&� ��%������ ��� �����(���� ��������&� ���� "���#�

�%�(�&�����%���������"���#����������������������������#��������(&�������������������������#�

D�*����"����E���������������#������#������������(�(�*�(������%�������%���������%�(&�����%���

���#��%�(�&������%������%%����%��#���%���������������(�����������������!?C����%������

��� ����������(���������� ��8C���)��-�((��� (�"���������� ����%�������-������ ��� ���������(���������

�����������������������-�((���(�"���������������������(���������������(�����������

4��������(���������������������%������*�(&�(������*�(��������������������(�����������������������

�������������%���������(����(���������%�&���*��������"��������������#��������%���������H����

���������(�����������������'����5�%�(����#��������%���������H�������������%��#��������(�%�

����4�%�(��������#��������������������(��������4�%�(����������%������&�������������(���������

�������� '������%���� �(����(� �����%������ ��� %���� ��#���� ��� ���� ���� �(��������� �������

��%�������������������(����������������������������-��������"�������������������H���6�7���

>%��#��������������������D�*����"����E���(&����%�((��������������������(����������"���*��

�5�����������������(������������������(��4�����������(��������������������(��"�����������������

����H���������*����%�������������������(����(����������(����%�����%�������������������(����������

�����C�� ����(������ ���� ��#��������(&� (����� �%��#� ���*�*���� ��� ���� ���� �(��������� �������

���;C���4�������(���(�����*������(�������%���������������%��������������������������������#��

(��-�����%�����%�������������%��������((��������(��#��#��"����������

��%��� ����� ���� D�*��� "���� ��-��� "&� �� ���(������� ���-��� �"���� �"���E� ���� ��#��������(&�

��#�����������������(������������%���������������%���������������(�����������������4�����%���

Page 11 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 37: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

12

������������(����������������������#�(&��5���������%��&��������������(�����0�������%���������

������%����������������(�����������4�����������(����������-���%������&�%����%��������������

������������(����������������������%�(�����������������(������%������(�%����(��&�������*�������

���(����������-����������������(��������������%���������������������"���5����������������#�����

�����������������(&���������������(�����������������������H���

>(����#������������������%�����= H�����������������������*������#��������������(���������D����

"���#���-���"&������(����������-����"�����"���E����������*������#��������������(���������D�*���

�"�����E� 4��� ������(� ��������� ���������� ��� ��*�� ����������#� ���� �������"(��= H� ����� ��������

���������������#�������������������A������������������������(����������������������(����������������

������ ���� ��(&� ���� = H� ����� ������� ���� ����(�� ����� ��%������*�(&� (���� �5������ ��� ����

���*�������������"&����������������'������%��������������#�����((&���(�������������������H��

A�� ���� ���� �(��������� ������� ���� (��#��#�� "������� ���(�� �(��� ��*�� -���� ��%��� ��� ���� ����

�(��������� ������� ���&� ���%� ���� ����� ������� ������ ���*���� ���*������ ����� ������"(�� ���

��%%��������#����4�%�(��'������������������(����������������*�(����������= H��������������

��� ��(������ ��� ��"(��� ���������� �������"�(��&� ���� �������"�(��&� ��� ��((� ��� ������ �%��������

�������������(����������������*�������

>�� ���� ����&� ���� ���������� ��� ���������� �((� ������ %����� �������� ��%�(&� ��"��� ����(� ����

������� ����� ��� ���G����� ��%�(�� ���� ��� ������������ ��%�(��#� %������ ���� ����(��� ���� "��

#�����(�0��� ��� �������(&� ���#����� ��%��� ��� �������(�� ������&�� 4���� ���� �� ������ ��������(�

����&I� ���������� ���� ��%����(� ��(���������� "������� ���� �����(������� ������� "�� ����"(�������

'������%���� (��� ����%����� ���� ��� ����((� "���� ���� �������������#� ��� �����"(�� ��� ���� ��������

����&���

Page 12 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 38: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

13

"���������

4���� ����&� ��%���������� ���� ��#����(� ������������ ��� �H� ���� ���� ����� ���� ��#���:���#�����

�����*�������� ����������#� ���� ��������� �����(�������� '�����#�� ����� ���� ��#���� ����� ����

����"(�����#� �������"(�� ��������:������(&�= H������ �������� ��� ���� �����(��������� ��������4���

�������&�������(����������-����������������#��H�����������#������:��(����(��������������������

����������(��"��������������

������������&"��&�������$��������

4��������������(����������������(�����(���������������������������������������������������������

���<�����"(���������������������(���

'������

4���� �������� ���� ������� "&� ���� K�������� ������(� ��� 3����&� ������ ���� =(�"�(� 2��(��� ����

H����������� K�������� �=,9 H>��� ���#��%� �������� ��%"��� ��867�/� L.*�(�����#�

�����*�������������������(����������������&������������*����%�����#������"�����*��(��������3���(�

��������,��-��M

#������������������

�����������0������������������ ������������������������ ��� ����������� ��� �����

�����"��#� ��� ������(��������������&��������������� ������((�������������������������

���� ���� ���(&0��� ���� ����� ���� �������� ���� %����������� ���� ���� ���� ��������� ����� ����

���(&�����>((���������������"��������������������������������������(���������������������*����#�����

%�����������>((�����������*����������������*�����������(�%�����������

Page 13 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 39: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

14

#���������������

4���3����#����K��������������(�����=,9 H>�����#��%�

4���>��������#���%������H��(����� ���>�������(������.�*����%����� �>�H>3�.�� ���������

���%����(�����������((����#������������������/��

>�� 3����#���� )��*�����&� ��� �������� ���� 4�����(�#&� �3����&�/� ����� ������ ��������(�

A�*����#������ +����� 2N-��� �O��#����� .(���"���� ����� +�������� +�� A������� ���� K�#���(��

,���I� ���9�(�� ���� >-������� )��*�����&� ��((�#���3����&�/� �����%� ,�-����I� ��� ,��������

)��*�����&� �(%��� ��������/� �������������"��#I� ��� +���� 2��-���� )��*�����&� �)���>��/�

+��G��(&�������%�"�((I���� ���%�����������(���((�#������4������#�2������(��3���(�/�����(�

�%��� +����I� ������(�-��(�2������(� ���� ���%�����)��*�����&������(����������(����������

�3���(�/�K�������� ���� �������*����I��������)��*�����&����+�&������������������,��-��/�

�%���������������������������%�������������������%�������������%�����0�����

�����������#������%����

)���"(������ ���������(�����������*��(�"(���>���������((� ���(&0�� ����� ���� ���������"(����������

9�(&����������������������������������9��������������������������"&����������#��������������

Page 14 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 40: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

15

!�&�������

��� �29������,��-��������&���(����������������#����������%"����#�= H���8�;�K�����*����?�

>���(��8�;����%�����/<<�����������������<�����&<#�����<����<���P(��-������

��� +�&�����&���H'������������������ ����������������������� ����������������������

������� ����� �� ���� ������� ��������� ���� ������� ��%%����&� ����������

���#������������������������������)��*�����&������(�%"����(�%"����88;��

��� +�&���((�-��>������(� ��Q����-�� +� +�&���((�-��>)� ����+�%"����� A���%������������

*��(������������,��-���������������������8�8I!���/78@7$��

!�� ����&����(�-�� �� ������ ���������� �� ����� ������ �� ������ ������ ������� �� ����

������������������(�%"�/�(���������2�%�����*�(��%����4�������88���

$�� ��������#���,3����������������������������� ����������������������������������

������� � � ������� ����� �� ������ ���������� ���� ������� ��%%����&� ����������

���#������������������������������)��*�����&������(�%"����(�%"����888��

?�� ��"��%����%� � R� ��*�&�#��� ��� 4��� ���*�(����� ���� �������� ��� ����� "�����#� ��� ����

4�����%�(��� ��������� ��� �������� ���� ,��-��� ���� ���������� ����� ������ � � ��������

����������!�������������88�I�����/�6?@�7$��

;�� ������&�#�(������� ������������ ���� ���� ������������������� ����������������� ��

"�����#�����$�%�����(�%"�/�>���%���A��3������77���

6�� ��%������#���=��&���������������������������������������� �������������������

���� �������� �� ���� $�%�� ��� ���� ���������� � � ����� �������� �������� ��(�%"�/�

��%���A��3������77���

7�� ������%������������������������������"������ �!���������������������(�%"������

,��-����8����

�8�� ������(�K��������A���������'����������� ���������������������������())*���(�%"�/�

������(�K��������A����������������&����2��(�����8�8��

���� ������%���� ��� ������� ���� ����������� ���� $�%�� ������������ ��� ������ �������

())+,())-����(�%"�/�������%����������������������������������((�"��������������������&�

���2��(������������3�����������886��

���� '2 ��!������� ���.����/������0��������������������(�%"���'�%�(&�2��(��� ������

�������&����2��(�������,��-����8����

���� ������� ������%��S�� K�������� ��.3�9K��� K�*���� ��� ���� �%�(�%��������� ��� �����#�

(�����%�����>�����:�����,��-�:��77$:�8�!���8�$��

Page 15 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 41: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

16

�!�� ��(�%"��������&����������������2��(��:������������������������%������������*��(�����

��� (��:� ���� %���(�:����%�� ������#�/� �� ��*���� ��� �������� %���(�� ���((��#��� ����

��������������� �((���������������(��2��(���9�#���0��������886I6?/?�$@!���

�$�� )3'>�>���� ���� ���� �������K�#����(�9�������2��(��� ������� ��������� ��� #�����:"�����

*��(�������������������������>�������������#����� ��#-�-/�)3'>���8�8��

�?�� ,���#���� �R�,�%������������%�(����0�������%�����������2��(�����������>��������(�

�����(��=���*�/����(��2��(���9�#���0��������77���

�;�� ������� �� ������ 4� ,�&���#�� ��� R� �%���� �,�� >� ��%�(������ #�����(� %������ ����

�(�����:��%�(�����*�&��������(��������*�(����#���������������(�����(��������������G������(&�

�77�I!!�76@�8?��

�6�� >���&��� ����� ��(�%����&� A�*����#������ ��� ���� A������ K�(����� ��� �*���&� ����

���#���(�0������ ��� .������ ������� ��%%�������� ��� ���((�� ���� 3������ .(�&�� �����������

��(�%"�/��������(�������������(���#���8����

�7�� �.>����*��#�9�������*���&� ��� ����.������������� �������,��-����(�%"�/�������� ����

�*���&�>��(&������88$��

Page 16 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 42: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

17

Table 1. Background characteristics of the antenatal women in the capital district and the

tea plantation sector of Sri Lanka

Total Capital district Tea plantation

sector

n=2088 (%) n=1314 (%) n=774 (%) p-value

Women’s

Characteristics

Age

16 – 30 years 1125 (53.9%) 559 (42.5%) 566(73.1%)

31 – 44 years 963(46.1%) 755 (57.5%) 208(26.9%) p<0.001

Education*

Low 1242(59.5%) 564(42.9%) 678(87.6%)

High 846(40.5%) 750(57.1%) 96(12.4%) p<0.001

Ethnicity

Sinhala 986(47.2%) 967(73.6%) 19(2.5%)

Tamil 910(43.6%) 166(12.6%) 744(96.1%)

Muslim 181(8.7%) 170(12.9%) 11(1.4%)

Others/Missing 11(0.5%) 11(0.8%) 0(0.0%) p<0.001

Employment status

Employed 630 (30.2%) 271(20.6%) 359(46.4%)

Unemployed 1458(69.8%) 1043(79.4%) 415(53.6%) p<0.001

Marital status

Currently Married 2073 (99.3%) 1307 (99.5%) 766(99.0%)

Living Together 12 (0.6%) 6(0.5%) 6(0.8%)

Other 3(0.1%) 1(0.1%) 2(0.3%) p= 0.368

Partners

Characteristics

Education*

Low 1251(59.9%) 554(42.2%) 697(90.1%)

High 837(40.1%) 760(57.8%) 77(9.9%) p<0.001

Other Characteristics

Employment status

Employed 2060 (98.7%) 1291 (98.2%) 769 (99.4%)

Unemployed 28 (1.3%) 23 (1.8%) 5(0.6%) p=0.034

Monthly income of

Family

Low (up to 30,000 SLR) 1581(75.7%) 908 (69.1%) 673(87.0%)

Middle (30,001–50,000

SLR) 375(18.7%) 283(21.5%) 92(11.9%)

High (> 50,000 SLR) 132(6.3%) 123(9.4%) 9(1.2%) p<0.001

* Education- low (no schooling and primary-level school education only), high (above primary-level

school education)

Page 17 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 43: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

18

Table 2: Prevalence of emotional, physical, and sexual abuse among antenatal women in

the capital District and the tea plantation sector of Sri Lanka

Total Capital District Tea

Plantation

N=2088 (%, CI) n=1314 (%) n=774 (%) p-value

Have you ever been afraid

of anyone within your

family?

Yes 508(24.4%) 174(13.2%) 334(43.3%)

No 1577(75.6%) 1140(86.8%) 437(56.7%) p<0.001

Have you ever been

emotionally or physically

abused by someone

important to you in the

family?

Yes 757(36.3%) 399(30.4%) 358(46.3%)

No 1331(63.7%) 915(69.6%) 416(53.7%) p<0.001

Within the last year, have

you been hit, slapped,

kicked, or otherwise

physically hurt by someone

in the family?

Yes 316(15.1%) 120(9.1%) 196(25.3%)

No 1772(84.9%) 1194(90.9%) 578(74.7%) p<0.001

Within the last year has

anyone in the family forced

you to have sexual

activities?

Yes 37(1.8%) 22(1.7%) 15(1.9%)

No 2051(98.2%) 1292(98.3%) 759(98.1%) p =0.66

Since you’ve been pregnant,

have you been hit, slapped,

kicked, or otherwise

physically hurt by someone

in the family?

Yes 134(6.4%) 53(4.0%) 81(10.5%)

No 1954(93.6%) 1261(96.0%) 693(89.5%) p<0.001

Ever abused*

Yes 807(38.6%) 414(31.5%) 393(50.8%)

No 1281(61.4%) 900(68.5%) 381(49.2%) p<0.001

Currently abused**

Yes 332(15.9%) 132(10.0%) 200(25.8%)

No 1756(84.1%) 1182(90.0%) 574(74.2%) p<0.001

Distance*** Near 1173(56.2%) 1077(82.0%) 96(12.4%)

Far 915(43.8%) 237(18.0%) 678(87.6%) p<0.001

Ever being asked by a healthcare worker about abuse

Ever 810(38.8%) 726(55.3%) 84(10.9%)

Never 1278(61.2%) 588(44.7%) 690(89.1%) p<0.001

Disclosure of abuse to a healthcare worker among ‘ever abused’

N*=791 (%) n=413 (%) n=378 (%)

Ever 69(8.7%) 55 (13.3%) 14 (3.7%)

Never 722(91.3%) 358 (86.7%) 364 (96.3%) p<0.001

*Ever abused- ever been emotionally or physically abused and/or physically abused last year and/or physically

abused during pregnancy and /or sexually abused last year were combined and labeled as ‘ever abused.’

** Currently abused-Physically abused last year and/or sexually abused last year were combined and labeled as

‘currently abused.’

***Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care center – near (< 11 km), far (> 11 km)

N*- Although the number of ‘ever abused’ was 807, a total of 791 participants had responded to the particular

question regarding disclosure.

Page 18 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 44: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

19

Table 3. Crude and adjusted Odds Ratio (OR) for ‘ever-abused’ and associated factors

adjusted for all included variables

OR Crude CI (95%) OR Adjusted CI (95%)

Women’s characteristics

Living area Tea plantation

sector

2.24 1.87 – 2.70 1.62 1.11 – 2.37

Capital district 1 1

Age 16 – 30 years 1.48 1.24 – 1.77 1.18 0.97 – 1.43

31 – 44 years 1 1

Ethnicity Tamils 2.02 1.68 – 2.44 0.90 0.65 – 1.27

Muslims 1.54 1.11 – 2.13 1.51 1.08 –2.11

Sinhalese 1 1

Education ** Low 1.64 1.37 – 1.97 1.08 0.84 – 1.39

High 1 1

Employment Employed 1.39 1.15 – 1.68 1.25 1.01 – 1.55

Housewife 1 1

Partner’s characteristics

Education** Low 1.68 1.40 – 2.02 1.15 0.89 – 1.49

High 1 1

Other characteristics

Family Income

Low (< 30,000 SLR) 1.35 1.10 – 1.67 1.11 0.87 – 1.42

Middle and High 1 1

Distance* Far 2.07 1.73 – 2.47 1.44 1.13 – 1.84

Near (<11 km) 1 1

* Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care center

**Education- low (no schooling and primary-level school education only), high (above primary-level school

education)

Page 19 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 45: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

20

Table 4. Crude and adjusted Odds Ratio (OR) for ‘not being asked by a healthcare worker

about abuse’ and associated factors adjusted for all included variables

OR Crude CI (95%) OR Adjusted CI (95%)

Ever abused Yes 1.25 1.04 – 1.50 0.82 0.66 – 1.02

No 1 1

Women’s Characteristics

Age

(years)

16 – 30 years 1.69 1.41 – 2.02 0.93 0.75 – 1.14

31 – 44 years 1 1

Education** Low 3.83 3.18 – 4.61 1.98 1.58 – 2.47

High 1 1

Employment Housewife 0.77 0.63 – 0.94 1.38 1.07 – 1.78

Employed 1 1

Geography

Living area Tea plantation

sector

10.14 7.89 –

13.04

9.06 6.42 –

12.80

Capital district 1 1

Other Characteristics

Family Income Low (< 30,000 SLR) 1.81 1.48 – 2.22 0.90 0.70 – 1.16

Middle and High 1 1

Distance* Far (<11 km) 3.65 3.01 – 4.43 1.01 0.78 – 1.32

Near 1 1

*Distance from the residence to the nearest Gender Based Violence care center

** Education- low (no schooling and primary-level school education only), high (above primary-level school

education)

Page 20 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 46: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

STROBE 2007 (v4) Statement—Checklist of items that should be included in reports of cross-sectional studies

Section/Topic Item

# Recommendation Reported on page #

Title and abstract 1 (a) Indicate the study’s design with a commonly used term in the title or the abstract 1

(b) Provide in the abstract an informative and balanced summary of what was done and what was found 2

Introduction

Background/rationale 2 Explain the scientific background and rationale for the investigation being reported 2

Objectives 3 State specific objectives, including any prespecified hypotheses 2

Methods

Study design 4 Present key elements of study design early in the paper 6

Setting 5 Describe the setting, locations, and relevant dates, including periods of recruitment, exposure, follow-up, and data

collection

6

Participants

6

(a) Give the eligibility criteria, and the sources and methods of selection of participants 6

Variables 7 Clearly define all outcomes, exposures, predictors, potential confounders, and effect modifiers. Give diagnostic criteria, if

applicable

6

Data sources/

measurement

8* For each variable of interest, give sources of data and details of methods of assessment (measurement). Describe

comparability of assessment methods if there is more than one group

6

Bias 9 Describe any efforts to address potential sources of bias 6,7

Study size 10 Explain how the study size was arrived at 6

Quantitative variables 11 Explain how quantitative variables were handled in the analyses. If applicable, describe which groupings were chosen and

why

7

Statistical methods 12 (a) Describe all statistical methods, including those used to control for confounding 7

(b) Describe any methods used to examine subgroups and interactions

(c) Explain how missing data were addressed

(d) If applicable, describe analytical methods taking account of sampling strategy

(e) Describe any sensitivity analyses

Results

Page 21 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 47: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

Participants 13* (a) Report numbers of individuals at each stage of study—eg numbers potentially eligible, examined for eligibility,

confirmed eligible, included in the study, completing follow-up, and analysed

8

(b) Give reasons for non-participation at each stage

(c) Consider use of a flow diagram

Descriptive data 14* (a) Give characteristics of study participants (eg demographic, clinical, social) and information on exposures and potential

confounders

8

(b) Indicate number of participants with missing data for each variable of interest

Outcome data 15* Report numbers of outcome events or summary measures 8

Main results 16 (a) Give unadjusted estimates and, if applicable, confounder-adjusted estimates and their precision (eg, 95% confidence

interval). Make clear which confounders were adjusted for and why they were included

8,9 tables 3&4

(b) Report category boundaries when continuous variables were categorized 3&4

(c) If relevant, consider translating estimates of relative risk into absolute risk for a meaningful time period

Other analyses 17 Report other analyses done—eg analyses of subgroups and interactions, and sensitivity analyses

Discussion

Key results 18 Summarise key results with reference to study objectives 10,11

Limitations 19 Discuss limitations of the study, taking into account sources of potential bias or imprecision. Discuss both direction and

magnitude of any potential bias

10,11

Interpretation 20 Give a cautious overall interpretation of results considering objectives, limitations, multiplicity of analyses, results from

similar studies, and other relevant evidence

12

Generalisability 21 Discuss the generalisability (external validity) of the study results 12

Other information

Funding 22 Give the source of funding and the role of the funders for the present study and, if applicable, for the original study on

which the present article is based

13

*Give information separately for cases and controls in case-control studies and, if applicable, for exposed and unexposed groups in cohort and cross-sectional studies.

Note: An Explanation and Elaboration article discusses each checklist item and gives methodological background and published examples of transparent reporting. The STROBE

checklist is best used in conjunction with this article (freely available on the Web sites of PLoS Medicine at http://www.plosmedicine.org/, Annals of Internal Medicine at

http://www.annals.org/, and Epidemiology at http://www.epidem.com/). Information on the STROBE Initiative is available at www.strobe-statement.org.

Page 22 of 22

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 48: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

��������������� ��������������������������������������������������������������������

�������� ���������

������ ������ �����������������������

��� ���� !��� �������"�

�����#��� ���$��!��"�����"��� ������������

%��������& ����'����"���� �"���$�����(��"���$��)� '*� � �����'�+����"�#� �&��,�(���� ����� ��%���� -�*���.�����(�� ���"��*� � �����'�+����"�#� �&��,�(�/�� �!�+����"�0������1 ��2��$���(�3���$�*�4� 5��� �!��'�#� ���!�2��$��������/�����!��'��$ ����#� �����(�������������'�%����� �!��$ � ���#�"� (�0�� �*�6��2�- ���4� 5��� �!��'�#� �������$� ��"����-!(�������������'�.��� ��+����"���$�7�������.���� ��(�/�����!��'��$ � ��*�#��8��5��4� 5��� �!�+��� ���(�������������'�8������ �����$�7!�������-!�

#2�"����-(�3���� ��*�& �������4� 5��� �!(�������������'�+����"���$�%�� �-�#� ������

9�:.� ���!�#�������+��$ �-9;�:�

.��� ��"����"�

#����$��!�#�������+��$ �-� <� $�� ���-!(�8������ �����$�-!�������-!�

3�!2��$��7��$���0���$�= ������(������� ��= ������(� ���.������ ���#���������#� �&��,�(�= ������� ��.��-����!(�#� �&��,��

��

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 49: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

1

�������� ������� � ��������������� ����� ����� �������� ����� ��

��������������������������

��������

��������������� ��������������� ������������������

��� ���!�����"���" #�� �$���

%�&�'��!�(����)���* ���+�

,���'� (-��.���

/�

��$��"0�("� #�� �#00�(�"1� ��!�*�(��� 2�*�3"1� #�� ��!�*�3� �*��(*���� �(�4����"1� #�� ����

5�1�'��!�(�$���������6�(7����0��38�0�����9.0��3�*#0�

���$��"0�("� #�� �#00�(�"1� ��!�*�(��� 2�*�3"1� #�� ��!�*�3� �*��(*���� �(�4����"1� #�� ����

5�1�'��!�(�$���������6�(7����0��38�!�(�� �*$91� ##�*#0�

)��$��"0�("� #�� �#00�(�"1� ��!�*�(��� 2�*�3"1� #�� ��!�*�3� �*��(*���� �(�4����"1� #�� ����

5�1�'��!�(�$���������6�(7����0��38�7�0�!�'�&�9.0��3�*#0�

,��$��"0�("� #�� ��-3�*� ���3" � �(!� �����(.�� 2�*�3"1� #�� ��!�*�(�� �(!� ���3" � �*��(*����

�#�'�.��(� �(�4����"1� #�� �*��(*�� �(!� ��* (#3#.1� ������� �#�"� +#:� ;<=/�� ��>?,<@�

��$��"0�("�#���-�"�"��*���(!��1(�*#3#.1���"���3�4���#�$�"�3���#(! ��0��(�4����"1��#�$�"�3��

�0��38�-���"��* ��9("(��(#�

/��$��"0�("� #�� ���3" � �(!�����(.� �*��(*���� 2�*�3"1� #�����3" � �(!� 6���� �*��(*��� 6�((�����

�(�4����"1���'�!�(���0��38�7�"���(���'� (-��.93(������

�� ��������������� 8�

����������������

�0��3>�0�����9.0��3�*#0�

Page 1 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 50: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

2

��������

��������� � �� ��0�� #�� " ��� �"�!1� '���� "#� ������� " �� ��.�#(�3� !������(*��� �(� !#0��"�*�

4�#3�(*���0#(.�$��.(�("�'#0�(��(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��(!��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��#������

6�(7��� "#� �:$3#��� $#"�("��3� *#("��-�"#�1� ��*"#��� �(!� "#� ������� ' �" ��� ��3" *���� '#�7����

�!!�����!�!#0��"�*�4�#3�(*���(!�!��*3#������0#(.����4�4#����

������8� �� *�#��� ��*"�#(�3� �"�!1� '��� *�����!� #�"� ���(.� �("��4��'��� �!0�(��"���!� �-����

������0�("��*���(��

������� 2��"1>��4�(��("�(�"�3�*3�(�*�*�("�����(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��(!�)=��(�" ��"���$3�("�"�#(�

��*"#���

������������ ���.(�("�'#0�(�-�"'��(�AB,=�'��7��#��.��"�"�#(�3��.����(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��

�)?/�'#0�(�'������*���"�!���#0��("�(�"�3�*3�(�*�*�("�����(�" ����-�(�(C�/�����'�33�����(�" ��

����3�������(C)�����(!�;==�'#0�(���#0�)=�*�("�����(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���� �����$#(���

��"���(�" ��*�$�"�3�!��"��*"�'���</�AD��(!�<A�?D��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���

������ �0#(.� " �� "#"�3� ��0$3�� #�� $��.(�("� '#0�(� (C� ��=;;��� " �� $��4�3�(*�� #�� E�4���

�-���!F�'���);�AD���(!�" ��$��4�3�(*��#��E*����("31��-���!F�'���/�<D��E�4����-���!F�)�/�

4���/=�;D���(!�E*����("31��-���!F�=�4����/�;D��'������.(���*�("31� �. ���$G=�==���0#(.�

" ��'#0�(�3�4�(.��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���E�4����-���!F�'������#*��"�!�'�" �3�4�(.��(�" ��

"���$3�("�"�#(���*"#���-��(.��0$3#1�!�� 3�4�(.�������#0�.�(!���-���!�4�#3�(*��*����*�("����(!�

#�����3�0��" (�*�"1����"����!&��"�(.��#���.����!�*�"�#(���(!���0�31��(*#0����(31�);�;D�#���33�

$��"�*�$�("�� �!�-��(���7�!�-1� ��3" *����'#�7�����-#�"��-�����6�4�(.� �(� " �� "���$3�("�"�#(�

��*"#���(!�3#'���3�4�3�#���!�*�"�#(�'�������#*��"�!�'�" �(#"�-��(.���7�!���0#(.�" #���' #�

��$#�"�!�E�4����-���!�F�#(31�;�?D� �!�!��*3#��!�" ���:$����(*��"#��� ��3" *����'#�7����

!��������� �#0��"�*�4�#3�(*��'���$��4�3�("��(!� �. ��"��0#(.�'#0�(��(�" ��"���$3�("�"�#(�

��*"#�� *#0$���!� "#� " �� *�$�"�3� !��"��*"�� � �� *�$�*�"1� #�� ��3" *���� '#�7���� �(� �!!�����(.�

!#0��"�*�4�#3�(*��� #�3!�-���(*�����!���

Page 2 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 51: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

3

��������������

�� � ������" ������"�3��.�>�*�3���"�!1�*#0$���(.���"�0�"���#��!#0��"�*�4�#3�(*���(�!������("�

��""�(.���(�����6�(7����

�� �(��!�H��"����0$3��'�����*���"�!�" �#�. ���" #�#�. ���0$3�(.�"�* (�H����2��" ��0#���� �. �

���$#(�����"���(!�'�33���"�-3�� �!�"##3���#��!�"��*#33�*"�#(��(������" ��4�3�!�"1�#��!�"���(!�" �"�

" ������3"��*�(�-��.�(���3���!�"#���0�3�����""�(.���(�����6�(7����

�� ���$�"�� �(!��"�7�(.� ��4���3� 0�������� ��* � ��� ��*���(.� *#(��!�("��3�"1� �(!� �4�(.�

��0�3�� !�"�� *#33�*"#���� �(!����$#�"�(.� ��� $#���-3�� !��� "#� " �� ��(��"�4�� (�"���� #�� " ��

�"�!1�������

�� � ����"�#�$�*"�4���"�!1�!���.(�*#�3!� �4������3"�!��(���*�33�-����

Page 3 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 52: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

4

"�����������

���$�"�� .���"� �!4�(*��� �* ��4�!� -1� ���� 6�(7�(� '#0�(�� �(� "��0�� #�� H��3�"1� #�� 3���� !���(.�

��*�("�!�*�!����0�(1�!��$���"�����!��*��0�(�"�#(����(!�4�#3�"�#(�#��'#0�(F����. "��$�����"������

6�(7�(� '#0�(F�� ��3" � �(!� (#(> ��3" � ��$�*"�� ���� *#0$�#0���!� -1� $��4���4�� �#0��"�*�

I�#3�(*���I���(��33��$ �����#��" ����3�4�����"� ���-�*#0���(*�����(.31��4�!�("� " �"��������#��

�I� �4�� "#� -�� �!!�����!� ��� '�� ���� "#� ���" ��� �0$�#4�� " �� '�33>-��(.� #�� " �� '#0�(� �(!�

" ���-1� " �� 3�4��� #�� " �� �("���� *#00�(�"1� �(� ���� 6�(7�� ��� � �� "��0� E!#0��"�*� 4�#3�(*�F�

*#4����4�#3�(*���.��(�"�'#0�(�-1��(��("�0�"��$��"(���#��-1�#" ���*# �-�"�("��#�� " ����0�31��

' ���4���" ���4�#3�(*��"�7���$3�*���(!��(�' �"�4���"1$��#��4�#3�(*���

���4�3�(*�����4�1��#4���" ��$��"�" ����!�*�!��� �4��$�#!�*�!���"�0�"���#���I����(.�(.���#0�

;D�"#�?�D��(�!������("��"�!1���""�(.���(!�$#$�3�"�#(�� �(�����6�(7����)�,�/�A�?�;����0#(.�

" ����� #(31� #(�� �"�!1� ��� -��(� *#(!�*"�!� �:*3���4�31� �0#(.� $��.(�("� '#0�(� /��� � ��

$#$�3�"�#(��(�" ��*�$�"�3�!��"��*"����0#�"31���( �3�����(!�+�!! ��"��(!�*#(���"��#�� �. 31���-�(��

����3� .�#.��$ �*� 3#*�3�"����� �(!� �3�#� �.��*�3"���3� ��"�"��� <��� � �� +�!�33�� !��"��*"� ��� �(� " ��

*�("��3� �33�*#�("�1�#������6�(7���� ���*#(#01�#��" ��!��"��*"����0#�"31�!�$�(!�("�#(�"�����(!�

#" ����.��*�3"���3�$�#!�*"���� ��$#$�3�"�#(��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���(�" ��+�!�33��!��"��*"����

0#�"31� �(!��(� ��0�3�� <��� �(� *#("���"� "#� " �� *�$�"�3� !��"��*"�� " �� "��� ��"�"�� $#$�3�"�#(� ���

*#(��!���!����" ��$##���"��(!������4�3(���-3��$#$�3�"�#(��(�" ��*#�("�1���30#�"��33�" �� ��3" �

�(!�*�"#����#����"�"����*"#������-�3#'�" ��3�4�3�#��" ���#3#0-#�!��"��*"�=�����

�(�����6�(7���"���"0�("��#���(&�������(!�*#0$3�*�"�#(���#33#'�(.��I����#�����!��(��33� #�$�"�3���

' �3�� �$�*��3� ���4�*��� ��* � ��� *#�(��3�(.� �(!� $�1* #>�#*��3� ��$$#�"� �#�� " �� ���4�4#��� ����

$�#4�!�!��(��$�*��3���!��(�"�"�"�#(�����-3�*����3" ���!'�4�������������" ��!���.(�"�!�.�����

�##"� 3�4�3� $�-3�*� ��3" � '#�7���� ' #� ���� ���$#(��-3�� �#�� $�#4�!�(.� 0�"��(�3� �(!� * �3!�

��3" *������ �1�'#�7��"�" ��*#00�(�"1�3�4�3��(!����4����$#$�3�"�#(�#���$$�#:��)===�B�/===�

Page 4 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 53: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

5

�(�������������%#0�(�����(#"��#�"�(�31���7�!��-#�"��:$����(*���#���I��-�"�" �������������

��$�*��331�"���(�!�"#���*#.(�����(!�$�#4�!�����4�*���"#�" �����4�4#���#���I��(�" ��*#00�(�"1�

�����

��(*�� �==?�� " �� ��(��"�1� #�� ���3" � #�� ���� 6�(7�� *#00�(*�!� �� $�#*���� #�� ��"�-3�� �(.�

#�$�"�3>-���!���(!���+���!�I�#3�(*���+I��*����*�("������(����* �*�("��������" ������1�����

3#*�"�!��(��(�����31��**����-3��#�"$�"��("��(!��0��.�(*1�*������""�(.�'�" �(� #�$�"�3���%#0�(�

0�1� -�� ��3�>�!�("����!� ��� (��!�(.� ���4�*��� #�� 0�1� -�� �������!� -1� ��3" *���� �"���� ��#0� " ��

$��4�("�4�� #�� *���"�4�� ��3" � ��*"#�� )��� � ���+I� *���� *�("��� 0#!�3� ��� ��0�3��� "#� *��"��(�

* ���*"����"�*��#��E�(�>�"#$����������("���F��(�#" ���*#�("�������* ������3�1������ ��3�(!���(!�

�(!���,�/���

�(���"�!1�*#(!�*"�!��(�" ��*�$�"�3�$�#4�(*��#������6�(7���0#(.�'#0�(�' #� �4���4���-��(�

0�����!���4��3�!�" �"��(��$�"��#��" ������31��4��3�-3�����4�*����0#���" �(� �3��#��" �����4�4#���

!�!� (#"� ��4��3� " �� 4�#3�("� �:$����(*��� "#� �(1#(��� � �� ����#(�� �#�� (#"� !��*3#��(.� �(*3�!�!�

�0-������0�("�� *#(*��(�� �-#�"� ��$�"�"�#(�� �(!� ����� #�� 0#��� 4�#3�(*��� �#0�� '#0�(� �!�

�**�$"�!�4�#3�(*�������(#�0�"�4��-� �4�#�������

� ���� ���� (#� 3��.�>�*�3�� �"�!���� " �"� *#0$���� $��4�3�(*�� #�� �I� �(� 4���#��� ��""�(.�� �(� ����

6�(7�� �(!� !�"�� #(� " �� $��4�3�(*�� #���I� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#�� ��� 3�*7�(.���#��#4����

" ��������(#���"�0�"���#(� #'����H��("31� ��3" *�����"������#�"�(�31��(H������-#�"��I���

� ����#����" ����0�#��" ����"�!1�'���"#��������" ����.�#(�3�!������(*����(��I��0#(.�$��.(�("�

'#0�(��(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��#3#0-#���(!��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��+�!�33���#������6�(7���

%���3�#�'�("�!�"#����������*"#������#*��"�!�'�" ��I��(!�-��(.���7�!��-#�"��I�#��(#"���(!�

' �" ������4�4#��� �!�!��*3#��!��I�"#��(1� ��3" *����$�#�����#(�3��

Page 5 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 54: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

6

#��$�������

2#��" ���*�#�����*"�#(�3��"�!1��" ��!�"��'����*#33�*"�!�!���(.��$��3�"#���*�0-���#���=,��� ��

�"�!1�$#$�3�"�#(�#�� " �� "'#��"�!1���""�(.�� �(*3�!�!�*����("31�$��.(�("�'#0�(���.��"���!�-1�

��������3"�>�"�.��*3��"�����0$3�(.��"��"�.1�'������!�"#��!�("��1�$��.(�("�'#0�(���#0�" ��

�#3#0-#�!��"��*"��(!���#0�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���(�+�!�33����(�����6�(7����33�" ��!��"��*"��

���� !�4�!�!� �("#� ��!�*�3� ����*��� #�� ���3" � ����� �����J� " �� �!0�(��"��"�4�� !�4���#(�� #��

$�-3�*� ��3" ��(!�" ������������������-!�4�!�!��("#�" ���0�33��"�$�-3�*� ��3" ��!0�(��"��"�4��

������� 7(#'(� ��� ��-3�*����3" ���!'���� ����� ������� �"� �"�.�� #(��� " �� ���� ������ '����

��(!#031� ��3�*"�!� ��#0� ��* � ��*"#��� �(� " �� ��*#(!� �"�.�� ��3�"�(.� "#� " �� ���� ������� " ��

$��0��1� ��0$3�� �(�"�� '���� ��(!#031� ��3�*"�!� ��#0� ��* ����� ������ �0#(.� " �� $��.(�("�

'#0�(��" #���' #� �!�-��(���.��"���!�-1������'�����3�.�-3��"#�$��"�*�$�"���(�" ���"�!1����

*3��"��� *#(���"�!� #�� �/� $��.(�("� '#0�(� ' #� '���� ��(!#031� ��3�*"�!� ��#0� " �� ����F�

��.�3��31��$!�"�!���.��"���#��$��.(�("�0#" �������0$3�������'���*�3*�3�"�!���$���"�31��#��-#" �

��""�(.��� ���(.� �"�(!��!� 0�" #!�� �(!� �!&��"�!� �#�� �� (#(>���$#(��� ��"�� #�� =D� �(!� !���.(�

����*"� A�?����� "#"�3� #�� �)?/� $��.(�("�'#0�(� ��#0�/?����������� �(��#3#0-#� �(!� ;==�

��#0� )=� ���� ������ �(� +�!�33�� '���� �3�.�-3�� "#� $��"�*�$�"�� �(� " �� �"�!1�� �(!� " �1� '����

��*���"�!�!���(.�" ����4���"��"#�" �����3!��("�(�"�3�*3�(�*����

� ��0��(����4�1��(�"��0�("��" ���-����������0�("��*���(������;���*#(���"�!�#���$�*���*�

H���"�#(�� #(�4�#3�(*�� �.��(�"�'#0�(��'�" �(� " ���� 3���"�0���'�" �(� " �� $��"� ��0#(" ��� �(!�

�$�*���*�331� !���(.� $��.(�(*1�� -1�0�0-���� #�� " �� #��� #3!��� �� $��4�3�(*�� #�� �4��� -��(.�

��-&�*"�!� "#� $ 1��*�3�� ��:��3�� �(!@#�� �0#"�#(�3� 4�#3�(*�� !���(.� " �� 3��"� 1���� �(!� !���(.�

$��.(�(*1� '��� �:$3#��!�� 2��" ��0#���� '#0�(�'���� H���"�#(�!� ��� "#�' �" ��� �� ��3" *����

'#�7��� �!�E�4�����7�!�" �0��-#�"��-���F��(!��0#(.�" #�����$#�"�(.��I��'#0�(�'������7�!�

Page 6 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 55: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

7

' �" ��� " �1� �!� �4��� !��*3#��!� " �� �-���� "#� �� ��3" *���� '#�7���� � �� !��"�(*�� ��#0� " ��

3�4�(.������"#����+I�*����*�("���'����������!��(!���*#!�!����(����#������K70���

����'���"��(�3�"�!��("#���( �3�����(!���0�3��" ��3#*�3�3�(.��.����$#7�(�-1�" ��0�&#��"1�#��

" �� $#$�3�"�#(�� ���(.� " �� "��(�3�"�#(>� -�*7� "��(�3�"�#(�0�" #!� �(!� �!�$"�!� "#� ���"� " �� 3#*�3�

!��3�*"���(#" ���H���"�#((�����'���!�4�3#$�!�"#�#-"��(�" ���#*�#>!�0#.��$ �*�* ���*"����"�*��

�.��� ��3�.�#(�� �" (�*�"1�� 3�4�3� #�� �!�*�"�#(�� �0$3#10�("� �"�"���� #�� " �� ���$#(!�("��� +#" �

���4�1��(�"��0�("��'�����������!��#����*���(!�*#("�("�4�3�!�"1��

2�0�3��!�"��*#33�*"#���'�" � "���(�(.�#(� �#*��3�'#�7�� ������* ��(!�*#�(��3�(.�'���� ��*���"�!�

�(!� "���(�!�� �(�#�0�!� '��""�(� *#(��("� '��� #-"��(�!� ��#0� ��* � #�� " �� ���$#(!�("��� ��"��

*#33�*"�#(� "##7� $3�*�� -1� *#(!�*"�(.� �("��4��'�� �(� " �� ���3!� �("�(�"�3� *3�(�*��� ' ���� �"� '���

$#���-3�� "#� �(����� $��4�*1�� *#(��!�("��3�"1�� �(!� ����"1�� 2#33#'�(.� " �� �("��4��'��� " ��

���$#(!�("��'���� #�����!� *#("�*"� �(!� �������3� �(�#�0�"�#(� �#�� *�("���� $�#4�!�(.� ���4�*��� "#�

���4�4#���#��4�#3�(*����

2#���(�31"�*�3�$��$#������4���-��(��0#"�#(�331�#��$ 1��*�331��-���!��(!@#��$ 1��*�331��-���!�

3��"�1�����(!@#��$ 1��*�331��-���!�!���(.�$��.(�(*1��(!@#����:��331��-���!�3��"�1������0#(.�

$��.(�("�'#0�(�'���� *#0-�(�!� �(!� 3�-�3�!� ��� E�4��� �-���!�F� � 1��*�331� �-���!� 3��"� 1����

�(!@#�� ��:��331� �-���!� 3��"� 1���� '���� *#0-�(�!� �(!� 3�-�3�!� ��� E*����("31� �-���!�F� � ��

�"�"��"�*�3��(�31����#��$��4�3�(*����"�0�"����(!�0�3"�4����"���(�31�������(.�3#.��"�*���.�����#(�

"#��!�("��1�" ���!&��"�!�*#���3�"����#��E�4����-���!F��(!��#��E�4���-��(.���7�!�-1��� ��3" *����

'#�7����-#�"��-���F�'���*#(!�*"�!����(.�" ���"�"��"�*�3���*7�.���#���#*��3��*��(*���������

��4����#(��2���"��" ��* ���*"����"�*��'����*#0$���!��"�" ���(�4����"��3�4�3J�" �����"������*"#���

" �"�'�����"�"��"�*�331���.(���*�("�$G�=�=/��'�����(*3�!�!��(�" ��3#.��"�*���.�����#(�0#!�3��

Page 7 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 56: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

8

�33�0�" #!����(�"��0�("����(!�$�#*�!�����'������4��'�!�-1�" ���" �*�3� �4��'��#00�""���#��

" ��2�*�3"1�#����!�*�3��*��(*�����(�4����"1�#������5�1�'��!�(�$���������6�(7���(����* ��=,�

�����(#�8�=?@,��(!�=;@,���

Page 8 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 57: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

9

������

��"� #�� " �� ��?/� �3�.�-3�� �("�(�"�3� '#0�(� ��3�*"�!� �#�� " �� ���4�1�� <AD� ��=;;@��?/��

*#(��("�!� "#� $��"�*�$�"��� �(!� " ���� '#0�(� '���� (#"� �(� �(1� '�1� !������("� ��#0� " �� (#(>

���$#(!�("��� � �� 0��(� �.�� #�� '#0�(� '��� �<�A)>1����>#3!� ��� /�/?��� �(!� " �� 0�&#��"1�

-�3#(.�!�"#�" ����( �3��,?��D���(!���0�3�,)�AD���" (�*�.�#�$����#���" �(� �3��/<�/D��#��

" �� '#0�(� �!� *#0$3�"�!� 3���� " �(� � 1����� #�� �* ##3� �!�*�"�#(�� �(!� �-#�"� ?=D� '����

#���'�4��� �(�0$3#1�!��� �30#�"� �33� <<�)D�� " ��'#0�(�'����0�����!� �"� " �� "�0�� #�� " ��

�("��4��'�� �#'�4���� �33� -�*7.�#�(!� * ���*"����"�*�� �:*�$"� E0���"�3� �"�"��F� !������!�

��.(���*�("31�-�"'��(�" ��"'#���""�(.����-3������

�4���.��!��"�(*����#0�" ��'#0�(F��3�4�(.���������������#����"�"���"#�" ��(�����"��+I�*����

*�("���'����������!����. "��(�$��*�("�#��" ��'#0�(���#0�" ��*�$�"�3�!��"��*"��(!�;?�?D���#0�

" �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#�� '���� 3�4�(.� ���� ��#0� �� �+I� *���� *�("���� �(!� " ��� !������(*�� '���

��.(���*�("���-3�����

�I�'���*#00#(31���$#�"�!��(�-#" ��"�!1���""�(.����#'�4�����33�" ����"�0�"���#(��I���:*�$"�

��:��3�4�#3�(*��'������.(���*�("31� �. ����0#(.�'#0�(��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��*#0$���!�

"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"�����4�3�(*��#��E�4����-���!F�'���);�AD��(�" ��"#"�3���0$3���'�" �/=�;D�

�(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���(!�)�/D��(�" ��*�$�"�3�!��"��*"�����4�3�(*��#��E*����("31��-���!F�

'��� /�<D� �(� " �� "#"�3� ��0$3��� '�" � �/�;D� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#�� �(!� =�=D� �(� " ��

*�$�"�3�!��"��*"���-3������

�(� " ��3#.��"�*���.�����#(�0#!�3���"�!1���""�(.�'����(*3�!�!��������$���"��4����-3���6�4�(.��(�

" ��"���$3�("�"�#(���*"#��� ��A�������B��)?���-��(.��0$3#1�!�� ���/������=B�//���

3�4�(.�������#0����+I�*����*�("���� ��,,������)B�;,����(!����3�0��" (�*�"1�� ��/��

��� �=;B���� *#0$���!� "#� ��( �3���� �" (�*�"1� '���� ��.(���*�("31� ���#*��"�!� '�" � E�4���

Page 9 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 58: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

10

�-���!�F���"����!&��"�(.��#���.����!�*�"�#(�3�4�3�#��'#0�(���(!�0�(����'�33������0�31��(*#0��

��-3��)����

�#0$���!� "#� " �� *�$�"�3� !��"��*"� )�)D��� !��*3#����� �0#(.� " #��� E�4��� �-���!F� '���

��.(���*�("31�3����*#00#(��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��)�?D����-3�������(�����$���"���(�31�����

�"�'�����4��3�!�" �"��0#(.�" #���E�4����-���!F�(C;=?���#(31�)/�AD�(C�;;�� �!�E�4���-��(�

��7�!� -1� �� ��3" *���� '#�7��� �-#�"� �-���F� �(!� �0#(.� " ���� )/�AD� (C�;;��� #(31� ��/D�

(C)A�� �!�!��*3#��!�" ���-���4���:$����(*��"#��� ��3" *����'#�7�����

6�4�(.� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#�� � � <�=A�� ��� A�,�B��;=��� " �� '#0�(F�� 3#'��� 3�4�3� #��

�!�*�"�#(�(#��* ##3�(.��(!��* ##3��!�*�"�#(��"�$��0��1�3�4�3�#(31��� ��<;������/;B��,?��

�(!�-��(.��� #���'���� �(�0$3#1�!�� � ��);������=?B�?;��'���� ��.(���*�("31����#*��"�!�

'�" �E(#"�-��(.���7�!�-1��� ��3" *����'#�7����-#�"��-���F���"����!&��"�(.��#��E�4����-���!�F�

�.�����0�31��(*#0����(!�!��"�(*����#0�" ���+I�*����*�("�����-3��,���

Page 10 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 59: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

11

����������

� ��*����("��"�!1�'���*#(!�*"�!��(�" ���#3#0-#�!��"��*"��" ���!0�(��"��"�4���(!�*#00��*��3�

*�$�"�3�#������6�(7����(!� �(� " �� "���$3�("�"�#(���*"#�� �(� " ��+�!�33��!��"��*"��� ��� ��� " ������"�

3��.�>�*�3�� �"�!1� *#0$���(.� " �� ��"�0�"��� #���I� �(� !������("� ��""�(.�� �(� ���� 6�(7����33� " ��

��"�0�"���#(��I���:*�$"���:��3�4�#3�(*��'������.(���*�("31� �. ����0#(.� " ��'#0�(� �(� " ��

"���$3�("�"�#(���*"#��*#0$���!�"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"��6�4�(.������'����3�#��"�#(.31����#*��"�!�

'�" � E(#"� -��(.� ��7�!� -1� �� ��3" *���� '#�7��� �-#�"� �-���F� ��� '�33� ��� �!�*�"�#(� �(!�

�0$3#10�("� �"�"���� �0#(.� " #���' #� ��$#�"�!� E�4��� �-���!�F� #(31� �� �0�33� $�#$#�"�#(� �!�

!��*3#��!�" ���-���4���:$����(*���"#��� ��3" *����'#�7����

� ��������(#�#$"�0�3�$��4�#�����"�0�"����#��*#0$����#(����#0���" �����""�(.���#'�4����' �(�

*#0$���(.�" ���4��3�-3��!�"���#�����"�0�"�������3#'����(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��(!� �. ����(�" ��

"��� $3�("�"�#(� ��*"#�� " �(� $��4�#��31� ��$#�"�!� ��,��� �(� $��4�#��� �"�!���� ��#0� " �� *�$�"�3�

!��"��*"�� !������(*��� �(� " �� ��0$3�� * ���*"����"�*�� �(!� ���4�1� �(�"��0�("�� ���� $#"�("��3�

�:$3�(�"�#(���2#���:�0$3��� �(� " �� �"�!1�-1� 5�1�����1�� ���� " ���"�!1�$#$�3�"�#(�'���'#0�(�

' #� �!� �4��� -��(�0�����!�� ' �3�� *����("31� $��.(�("�'#0�(�'���� �(*3�!�!� �(� " �� $����("�

�"�!1�� 6#'��� ��"�0�"��� �(� " �� $��4�#��� �"�!���� ��#0� +�!�33�� *#�3!� -�� $��"31� !��� "#� " ��

�:*3���#(� #�� " �� 0#�"� 4�3(���-3�� $#$�3�"�#(� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#�� #�� +�!�33�� !��"��*"��

2��" ��0#���� ���(.� ��3" *���� $�#4�!���� ' #� '���� ��0�3���� "#� " �� $��"�*�$�("�� �#�� !�"��

*#33�*"�#(�0�1� �4��*#("��-�"�!�"#�" ��3#'���"�0�"�����(�" ��$����("��"�!1��" ��!�"��*#33�*"#���

'����'�33>"���(�!���0�3���("��4��'����' #�'����(#"���0�3����"#�" ��$��"�*�$�("���

�#"�-31�� ��:��3��-���� 3��"�1�����'��� ��$#�"�!��"��� 3#'� ��"�� G�D�� �(�-#" � ��""�(.������$�"��

�(!��"�7�(.� ��4���3� 0�������� ��* � ��� ��*���(.� *#(��!�("��3�"1� �(!� �4�(.� ��0�3�� !�"��

Page 11 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 60: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

12

*#33�*"#���� �(!����$#�"�(.� ��� $#���-3�� !��� "#� " �� ��(��"�4�� (�"���� �(!� *�3"���3� "�-##��

����#�(!�(.���:��3��-�����

6�4�(.��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��*#0$���!�"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"��3�4�(.�������#0����+I�*����

*�("���� -��(.� #�� ��0�3� �(!� ���3�0� �" (�*�"1� *#0$���!� "#� ��( �3���� �" (�*�"1�� �(!� -��(.�

�0$3#1�!�*#0$���!�"#�-��(.��� #���'����'������*"#�����.(���*�("31����#*��"�!�'�" ���$#�"�(.�

E�4����-���!F���"����!&��"�(.��#���.����!�*�"�#(�3�3�4�3�#��'#0�(��(!�0�(���(!���0�31��(*#0���

+��(.��0$3#1�!����0#���*#00#(��0#(.�'#0�(��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��,AD��*#0$���!�

"#� " ��*�$�"�3�!��"��*"� �=D����(�7�33�!� 3�-#��������� " ��0��(�'#�7�#�*�� �(� " ��"���$3�("�"�#(�

��*"#���(�*#("���"�"#��7�33�!�3�-#������(!�$�#�����#(�3���(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��

� ��"���$3�("�"�#(���*"#�����*#0$���"�4�31�3����!�4�3#$�!�" �(�" ��*�$�"�3�!��"��*"���������(*���

�(��#*�#�*#(#0�*��(!�*�3"���3���$�*"��0�1� �4��*#("��-�"�!�"#�" �� �. �����"�0�"���#���I��(�

" ��"���$3�("�"�#(���*"#���2#���:�0$3��� �. �����"�0�"���#���I�'�����#�(!��0#(.�" �����3�0�

�(!���0�3��" (�*�.�#�$��" �(�" ����( �3������(!���0�3������" ��0�&#��"1��(�" ��"���$3�("�"�#(�

��*"#��� 2��" ��0#���� �3*# #3� *#(��0$"�#(� ��� 0�* � �. ��� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#��

*#0$���!�"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"��' �* ��������*"#��7(#'(�"#�-�����#*��"�!�'�" ��I�<��=���

�0#(.�" #���' #���$#�"�!�E�4����-���!�F�#(31����0�33�$�#$#�"�#(� �!�!��*3#��!�" ���-���4��

�:$����(*��"#��� ��3" *����$�#�����#(�3��� ��$#"�("��3�����#(��#��" ���*#�3!�-��" ���**�$"�(*��

#���I������$��4�"��0�""���!���"#�" ��*�3"���3��(!��#*��3�(#�0����#0$���!�"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"�

)�)D��� !��*3#����� '��� ��.(���*�("31� 3#'��� �0#(.� ���4�4#��� �(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#��

)�?D���� ���*#�3!��3�#� �4������3"�!���#0�" ���#*�#�*#(#0�*�!��$���"�����(�" ��"'#���""�(.���

3�*7�#���0$#'��0�("�#��" ��'#0�(����'�33����" ��3�(.��.��-����������

%#0�(� " �"� �!� E�4��� -��(� ��7�!� -1� �� ��3" *���� '#�7��� �-#�"� �-���F� '��� ��.(���*�("31�

�. ����(�" ��*�$�"�3�!��"��*"�*#0$���!�"#�" ��'#0�(��(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#���� ��'#0�(�

Page 12 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 61: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

13

�(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#������ �. 31��:$#��!�"#�0�(1�!������("� ��3" � ����!��*#0$���!�"#�

" ��'#0�(��(�" ��*�$�"�3�!��"��*"��� ����" �� ��3" *����'#�7���0��"�$�1�0�* �0#����""�("�#(�

"#�#" ��� ��3" �$��#��"������* ����0�3(�"��"�#(��(!�* �3!��(!�0�"��(�3�0#�"�3�"1���#��#4����" ��

��3" *����'#�7����(�" ��*�$�"�3�!��"��*"� ���0#���#$$#�"�(�"����"#�-���:$#��!�"#�"���(�(.��(!�

�$!�"���#(���*�("31��("�#!�*�!� ��3" �$��#��"������* �����I���

�3" #�. �" ��!��"�(*����#0�" ���+I�*����*�("���!�!�(#"� �4������.(���*�("�*#���3�"�#(�"#�E(#"�

-��(.���7�!�-1��� ��3" *����'#�7����-#�"��-����F��"�!�!� �4������.(���*�("�*#���3�"�#(�"#�E�4���

�-���!�F� � �� *�$�"�3� !��"��*"� *#(���"�!� #�� ��4�� ��(*"�#(�(.� �(!� �**����-3���+I� *���� *�("����

�*�""���!�" �#�. #�"�" ��!��"��*"���(�*#("���"�"#�" ��*�$�"�3�!��"��*"���(�" ��"���$3�("�"�#(���*"#��

" ���� '��� #(31� #(�� �+I� *���� *�("���� �(!� $�#$3�� '���� *#0$���"�4�31� 3���� �:$#��!� "#� " ��

���4�*���#�����!�-1�" ����*�("�����2��" ��0#����" ����'���.�(���331���3#'����'���(����#���I��

�(� " �� "��� $3�("�"�#(� ��*"#��� " �� 3�(.��.�� -������� *#�3!� �3�#� �4�� 7�$"� '#0�(� �(� " �� "���

$3�("�"�#(� ��*"#�� �'�1� ��#0� " �� *���� *�("��� ��(*�� ���4�*�� $�#4�!���� '���� �(*�$�-3�� #��

*#00�(�*�"�(.��(���0�3��2�"�����"�!����� #�3!��#*���#(�" ���4�3��"�#(�#���+I�*����*�("�����

�(� ��3�"�#(� "#� $�-3�*� �'���(����� �**�$"�-�3�"1�� �(!� �**����-�3�"1� ��� '�33� ��� #" ��� �0$#�"�("�

��$�*"���(���3�"�#(�"#�" �����4�*�����

� ���'�����*�#�����*"�#(�3��"�!1J�" ����#����" ��"�0$#��3���3�"�#(� �$�-�"'��(�" ��*#���3�"�#(��

*�((#"�-����"�-3�� �!���(���"�#�$�*"�4���"�!1�!���.(�3#'���"�0�"���!���"#���*�33�-��������3'�1��

$#���-3�� �(!� �#0�� 0�1� �4�� $��$#����331� -3#*7�!� ��* � " #�. "�� !��� "#� �"������3� 0�0#������

2��" ��0#�����(!����$#�"�(.� ���$#���-3��!��� "#���(��"�4��(�"����#�� " �� "#$�*��(!��� �"�!1��� ��

�(!����$#�"�(.�0�1� -�� �. ��� �(� ��:��3� �-���� " �(� $ 1��*�3� #�� $�1* #3#.�*�3� �-���� !��� "#�

�"�.0�� �(!� *�3"���3� ��(��"�4�"1�� �#'�4��� �33� $#���-3�� 0������� '���� "�7�(� �(� " ��� �"�!1� "#�

��!�*���(!����$#�"�(.��(!�" ����#����(*������" ��*#0$���-�3�"1�#��" ��$��4�3�(*����"�0�"�����

Page 13 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 62: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

14

��� " �� �"�!1� '��� *#(!�*"�!� "#� ��$����("� �33� " ���� 0�&#�� ��*"#���� (�0�31� ��-�(�� ����3�� �(!�

��"�"���'�" ��(��!�H��"����0$3��������(!��(��$$�#$���"����0$3�(.�"�* (�H����" ������3"��*�(�-��

.�(���3���!�"#�*����("31�$��.(�("�'#0�(��(���0�3�����""�(.���(�" ��*#�("�1���

!���������

� ��� �"�!1� !�0#(�"��"��� " �� ��.�#(�3� !��$���"���� #�� �I� �(!� " �� (��!� �#�� ��.�#(>"��.�"�!�

�("��4�("�#(��� *#(��!���(.� " �� �$�*���*� *#���3�"�#(��� 2�(!�(.�� � #'� " �� ��.�("� (��!� �#��

��"�-3�� �(.� �**����-3�� �(!�����>����(!31��+I�*���� *�("���� �(� " �� "���$3�("�"�#(� ��*"#���� ��

*�$�*�"1�#�� ��3" *����'#�7�����(��!!�����(.��I��*#(��!���(.��#*�#>*�3"���3���*"#���#��" ��"'#�

�������� #�3!�-���(*�����!���

�������������!����������"��������

� ����" #���!�*3���!�(#�$#"�("��3�*#(�3�*"��#���("����"�'�" ����$�*"�"#�" ��������* ����" #�� �$��

�(!@#��$�-3�*�"�#(�#��" �����"�*3���

%������

� ��� $�#&�*"� '��� ��(!�!� -1� " �� �����* � �#�(*�3� #�� �#�'�1� �(!��� �"�� �3#-�3� ���3" � �(!�

I�**�(�"�#(� �����* � �6�+I���� $�#.��0�� $�#&�*"� (�0-��� ��=;<)8� L�4�3��"�(.�

�("��4�("�#(���(��("�(�"�3�*����"#��!�("��1��(!������"�4�*"�0��#��.�(!���-���!�4�#3�(*���(���$�3�

�(!�����6�(7��M

���$���������������

��(��� ��� ������� ������ >� �� ���������� ����� �� ������� ��������� �������

%�&�'��!�(�������%�����* ���+��+�������' �(-��.����������$3�((�!�" ���"�!1�������������

�(!� ��%�� *#33�*"�!� " �� !�"��� ������ ����� �(!� ����� �(�31��!� " �� !�"�� �(!� !���"�!� " ��

0�(��*��$"�� +���� �(!� ��%�� �����"�!� '�" � " �� �(�31����� �33� ��" #��� *#("��-�"�!� "#� " ��

Page 14 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 63: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

15

�("��$��"�"�#(�#��" ������3"���(!������"�!��(���4���(.�" ��0�(��*��$"���33���" #��� �4�����!��(!�

�$$�#4�!�" ����(�3�0�(��*��$"��

����������������

� ���#�'�.��(� �����* ��#�(*�3��" ���6�+I���$�#.��0�

� ���!!�����(.��#0��"�*�I�#3�(*�� �(��("�(�"�3�������(4��#(0�("�� ��I������ ������* �

"��0��(*3�!���" ���#33#'�(.�������* �$��"(���8��

�"� �#�'�.��(� �(�4����"1� #�� �*��(*�� �(!� ��* (#3#.1� �#�'�1�8� +���"� �* ��� ���(*�$�3�

�(4��"�.�"#���� 5# �(� �N7#(� +&O�(.���!�� �3���-�" � ���&�� 5�((����� 5�� �(��("��� �(!� �.( �3!�

6�(!J� �"���3#� �(!� �7��� ��� �(�4����"1� �#33�.���#�'�1�8� ���&�0� 6�7����J� �"� 6�((�����

�(�4����"1�� ��30��� �'�!�(�8���"���(���'� (-��.J� �"� 5# (� �#$7�(�� �(�4����"1� �������8�

5�*H��31(������0$-�33J��"���" 0�(!����!�*�3��#33�.���(!����* �(.��#�$�"�3���$�3�8���(�3�

��0��� 5#� �J� �"�� �3�7 �3��#�$�"�3� �(!���" 0�(!���(�4����"1��* ##3�#����!�*�3��*��(*���

��$�3�8� �&�(!����#&�����("����4����(J��(!��"��(�4����"1�#��5�1�'��!�(�$��������6�(7��8�

��0�!��%�&�'��!�(�����(�� ��� �0�(������������(!��# �0�!���(����# �0�!���������

�����$��������������

�($�-3�� �!� �!!�"�#(�3�!�"�������4��3�-3�����" #���'�33� �(�31��� " ��� �#�� ��"����$�-3�*�"�#(���

�(31�" ����" #���*�(��**����" ��!�"����" ����*�(��**����" ��!�"��-1�*#("�*"�(.�" ����" #����

Page 15 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 64: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

16

���������

�� %��������6�(7����#�("�1�$#3�*�����(!��"��"�.�����#��*#0-�"�(.��+I���=?� �"���4�!��A�

�$��3��=?���#0�� ""$8@@'''�����#�' #��("@�("�"1@.�(!��@!�"�@���P3�(7��$!��

��� 5�1�����1���I2������������������ ����������������������� ����������������������

������� ����� �� ���� ������� ��������� ��� " ������ �#00�(�"1� ��!�*�(����

�#�".��!��"���(�"�"�"��#����!�*�(����(�4����"1�#���#3#0-#���#3#0-#���==?��

)�� 5�1�"�33�7�������#�!�3�����Q���#7�� 5�� 5�1�"�33�7������ �(!�5�0-����� �("�0�"��$��"(���

4�#3�(*���(�����6�(7���������������������==J,)�8<=B</��

,�� %�&�1�" �3�7�� ��� ������ ���������� �� ����� ������ �� ������ ������ ������� �� ����

������������������#3#0-#8��3�("�"�#(���0�(���4�3#$0�("�����"���==)��

/�� �##(���(. ��6������������������������������ ����������������������������������

������� � � ������� ����� �� ������ ���������� ��� " ������ �#00�(�"1� ��!�*�(����

�#�".��!��"���(�"�"�"��#����!�*�(����(�4����"1�#���#3#0-#���#3#0-#���===��

A�� ��-��0�(��0� ��� R� ��4�1#.�(� ��� � �� $��4�3�(*�� �(!� $�""��(� #�� '���� -��"�(.� �(� " ��

���(*#0�3��� !��"��*"� �(� ���"��(� ���� 6�(7��� ���� ���������� ����� ������ � � ��������

����������!�������������==J)��8;AB</��

?�� ����(�1�.�3������� ������������ ���� ���� ������������������� ����������������� ��

"�����#�����$�%����#3#0-#8���%#0�(��(����!��<<���

;�� ��0�����(. �����&���������������������������������������� �������������������

���� �������� �� ���� $�%�� ��� ���� ���������� � � ����� �������� �������� �#3#0-#8�

%#0�(��(����!��<<��

<�� ��$��"0�("�#����(�����(!��"�"��"�*���"������ �!��������������������#3#0-#������

6�(7����=���

=�� ��!�*�3� �����* ��(�"�"�"���'����������� ���������������������������())*���#3#0-#8�

��!�*�3� �����* ��(�"�"�"�����(��"�1�#�����3" ���==��

�� ��$��"0�("� #�� *�(���� �(!� �"�"��"�*��� ���� $�%�� ������������ ��� ������ �������

())+,())-���#3#0-#8���$��"0�("�#��*�(�����(!��"�"��"�*���(�*#33�-#��"�#(�'�" ���(��"�1�

#�����3" �*�����(!���"��"�#(���==;��

Page 16 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 65: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

17

��� 2�+��!������� ���.����/������0��������������������#3#0-#��2�0�31����3" �+�������

��(��"�1�#�����3" �����6�(7����=���

)�� ��("��� �#��%#0�(S�� �����* � ���%� ��� �4��'� #�� " �� �0$3�0�("�"�#(� #�� +��&�(.�

�3�"�#�0��#���*"�#(>�����6�(7�>�<</>�=,���=/��

,�� �#3#0-�(�������1 �'�����%�""��������3" >��*"#�����$#(����"#��("�0�"��$��"(���4�#3�(*��

�(� 3#'>� �(!� 0�!!3�>�(*#0�� ��""�(.�8� �� ��4��'� #�� *����("� 0#!�3��� * �33�(.��� �(!�

#$$#�"�(�"�����+�33�"�(�#��" ��%#�3!����3" ���.�(���"�#(���==;J;A8A)/B,���

/�� ��2�������� �(!� " �� ��*���*� �.�#(�3�����*������3" � ��*"#�� ���$#(��� "#� .�(!��>-���!�

4�#3�(*��������"�!����#��" ���������*���*���.�#(��+�(.7#78���2�����==��

A�� 6'�(.�������R�6�0�� #'�������0$3�������!�"��0�(�"�#(��(����3" ��"�!����������*"�*�3�

��(��3����(�4�8�%#�3!����3" ���.�(���"�#(��<<��

?�� +�((�""� ��� %##!�� ��� 6�1�(�.�� %�� R� �0�" � �6�� �� ��0$3����!� .�(���3� 0�" #!� �#��

*3��"��>��0$3�����4�1��#�� ��3" ��(�!�4�3#$�(.�*#�("������%#�3!� ��3" ��"�"��"�*��H���"��31��

<<J,,��<;B=A��

;���#�7�(� ��� �*2��3�(�� 5�� ���7��� +�� 6#0�(�*7� ���� � �� �-���� ������0�("� �*���(8� ��

*3�(�*�3� �(�"��0�("� "#� 0������� ���H��(*1�� ��4���"1�� �(!� $��$�"��"#�� #�� �-���� �.��(�"�

'#0�(�� �(8���0$-�33� 5��� �!�� �0$#'���(.� ���4�4#��� #�� �-���8����3" � *���� �#�� -�""���!�

'#0�(��(!�" ����* �3!��(��� #���(!���7�����8���.���<<;��

<�� � ��1��� ����� ���3�0�(��1� �(4��"�.�"�#(� #(� " �� ������� �3�"�!� "#� �#4��"1� �(!�

���.�(�3���"�#(� #�� ��"�"�� ��*"#�� �#00�(�"���� �(� +�!�33�� �(!� ��'���� �3�1�� ���"��*"���

�#3#0-#8����*"�*�3��*"�#(�*#(��3"�(.���=)��

�=�� �������#4�(.���"�#���#4��"1� �(� " ����"�"����*"#�� �(�����6�(7����#3#0-#8���("��� �#��

�#4��"1��(�31������==/��

Page 17 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 66: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

18

&����'()����������$��������������� �$����������������� �$�������������������

�$������������������������������

&���� !�������������� &������������

������

�*+,--./0 �*'1'2./0 �*332./0 ������

��� ��

����������������

� � � �

��� � � � �

A�B�)=�1����� �/�/)�<D�� //<�,��/D�� /AA?)�D�� �

)�B�,,�1����� <A),A�D�� ?//�/?�/D�� �=;�A�<D�� $4=�==�

5��������6� � � � �

6#'� �,�/<�/D�� /A,,��<D�� A?;;?�AD�� �

��. �� ;,A,=�/D�� ?/=/?�D�� <A��,D�� $4=�==�

5�$������ � � � �

��( �3�� <;A,?��D�� <A??)�AD�� <��/D�� �

��0�3� <=,)�AD�� AA��AD�� ?,,<A�D�� �

���3�0� ;;�?D�� ?=��<D�� �,D�� �

�" ���@�����(.� =�/D�� =�;D�� ==�=D�� $4=�==�

5��������������� � � � �

�0$3#1�!� A)=�)=��D�� �?�=�AD�� )/<,A�,D�� �

�(�0$3#1�!� ,/;A<�;D�� =,)?<�,D�� ,//)�AD�� $4=�==�

#������������ � � � �

�����("31�������!� �=?)�<<�)D�� )=?�<<�/D�� ?AA<<�=D�� �

6�4�(.��#.�" ��� ��=�AD�� A=�/D�� A=�;D�� �

�" ��� )=�D�� =�D�� �=�)D�� $*=�)A;�

���������

����������������

5��������6

6#'� �//<�<D�� //,,���D�� A<?<=�D�� �

��. �� ;)?,=�D�� ?A=/?�;D�� ??<�<D�� $4=�==�

����������������������

5��������������� � � � �

�0$3#1�!� �=A=�<;�?D�� �<�<;��D�� ?A<�<<�,D�� �

�(�0$3#1�!� �;��)D�� �)��;D�� /=�AD�� $*=�=),�

#���$�� ������ ��

%�����

� � � �

6#'��$�"#�)=�===��6 ��� /;?/�?D�� <=;�A<�D�� A?);?�=D�� �

��!!3�� )=�==B/=�===�

�6 ���)?/;�?D�� �;)��/D�� <��<D�� �

��. �K�/=�===��6 ��� )�A�)D�� �)<�,D�� <��D�� $4=�==�

Page 18 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 67: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

19

1�2�������/����3��������������������/���������������������4#������3�������������/����

��������������4�

&����+ ��������������������7�$������7�����8�����������������������������

�$��������������������$������������������������������

&���� !������

��������

&��

����������

9*+,--./7

!"0

�*'1'2./0 �*332./0 ������

��4��1#�����-��(������!�

#���(1#(��'�" �(�1#���

��0�31T�

Q��� /=;�,�,D�� ?,)��D�� )),,)�)D�� �

�#� /???/�AD�� ,=;A�;D�� ,)?/A�?D�� $4=�==�

��4��1#������-��(�

�0#"�#(�331�#��$ 1��*�331��-���!�-1��#0�#(��

�0$#�"�("�"#�1#���(�" ��

��0�31T��

Q��� ?/?)A�)D�� )<<)=�,D�� )/;,A�)D�� �

�#� ))A)�?D�� </A<�AD�� ,A/)�?D�� $4=�==�

� � � � �

%�" �(�" ������������ �4��

1#��-��(� �"���3�$$�!��

7�*7�!��#��#" ��'����

$ 1��*�331� ��"�-1��#0�#(��

�(�" ����0�31T���

Q��� )A/�D�� �=<�D�� <A�/�)D�� �

�#� ??�;,�<D�� <,<=�<D�� /?;?,�?D�� $4=�==�

� � � � �

%�" �(�" ����������� ���

�(1#(���(�" ����0�31��#�*�!�

1#��"#� �4����:��3�

�*"�4�"���T��

Q��� )?�;D�� ���?D�� /�<D�� �

�#� ���=/<;��D�� �<�<;�)D�� ?/<<;�D�� $*=�AA�

��(*��1#�F4��-��(�

���������� �4��1#��-��(� �"��

�3�$$�!��7�*7�!��#��#" ��'����$ 1��*�331� ��"�-1��#0�#(��

�(�" ����0�31T�

Q��� ),A�,D�� /),�=D�� ;=�/D�� �

�#� ��</,<)�AD�� �A<A�=D�� A<);<�/D�� $4=�==�

� � � � �

5��������6��

Q��� ;=?);�AD�� ,,)�/D�� )<)/=�;D�� �

�#� �;A�,D�� <==A;�/D�� );,<��D�� $4=�==�

� � � � �

!��������������66��

Q��� ))�/�<D�� )�=�=D�� �==�/�;D�� �

�#� ?/A;,�D�� ;�<=�=D�� /?,?,��D�� $4=�==�

� � � � � �

��������666 ����� ?)/A��D�� =??;��=D�� <A��,D�� �� 2��� </,)�;D�� �)?;�=D�� A?;;?�AD�� $4=�==�

5���������������$����$���������������������� �4���� ;=);�;D�� ?�A//�)D�� ;,=�<D�� �

� ��4��� �?;A��D�� /;;,,�?D�� A<=;<�D�� $4=�==�

��������������������$����$���������������:���������;�

96*3<'./0 �*2'1./0 �*13-./0 �� �4���� A<;�?D�� //�)�)D�� ,�)�?D�� �

� ��4��� ?��<�)D�� )/;�;A�?D�� )A,�<A�)D�� $4=�==�12����������/����������������������������������������,������������������������������,������������

������������������������,�����5���������������������������������������������6������������7��

11�"�������������/!��������������������������,�����5���������������������������������������������

6���������������7�

Page 19 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 68: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

20

U118������� �������������������������������.�����������0�����������������9�����3:�;;�%�4#� ���3<�;;�

%�4�

'1/�������������������� �6�����������7�����=)-#��������� �-*;�������������������������������������������

>����������������������������

&����1(!������������������� ����.� 0���:����������;��������������������

������������������������������

� !���� !".<=/0 � �������� !".<=/0

>����;��$�������������

��������� ������������

�������

+(+2 '(-3?+(3, '(@+ '(''?+(13

"��������������� � � �

��� ;+�9�?)������� '(2- '(+2?'(33 �;� =�<?�B��,)�

?;�9�@@������� � � �

5�$������ ������� +(,+ '(@-?+(22 =�<=� =�A/�B���?�

������ '(=2 '(''?+('1 '(=' '(,-?+(''

��������� � � �

5��������66 $��� '(@2 '(13?'(<3 �=;� =�;,�B��)<�

����� � � �

5��������� 2������� '(1< '('=?'(@- '(+= '(,'?'(==

������� ��� � � �

�������;��$�������������

5��������66 $��� '(@- '(2,?+(,+ �/� =�;<�B��,<�

����� � � �

��$���$�������������

%�����"�����

$���3:�?)#)))�

�$&4�

'(1= '(',?'(@3 �� =�;?�B��,��

������������� � � '

��������6 A��� +(,3 '(31?+(23 '(22 '('1?'(-2

'����3:;;�%�4� � � �

U�8������� �������������������������������.�����������0�����������������

Page 20 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 69: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

21

112�������/� ��� 3�� �������� ��� �������/���� ������ ��������� ��4#� ����� 3������ �������/���� ������

��������4�

&���� 2( !���� ��� �������� ���� ���� .� 0 ��� :��� ����� ����� �� � $����$����

����������������;��������������������������������������������������

� !���� !".<=/0 � �������� !".<=/0

5�������� B��� '(+= '(,2?'(=, =�;�� =�AA�B��=��

'�� ���������� � �

>����;�!$�������������

���

.�����0

;+�9�?)������� '(@< '(2'?+(,+ =�<)� =�?/�B��,�

?;�9�@@������� � �

5��������66 $���� 1(-1 1('-?2(@' '(<- '(=-?+(23

����� � �

5��������� ������� ��� ,(33 ,(@1?,(<2 '(1- '(,3?'(3-

2������� � �

A������$� � � � �

��������� ������������

�������

',('2 3(-<?

'1(,2

<(,@ @(2+?

'+(-,

"��������������� � �

��$��!$�������������� � �

%�����"����� $��� 3:� ?)#)))�

�$&4�

'(-' '(2-?+(++ =�<=� =�?=�B��A�

������������� � �

��������6 A���3:;;�%�4� 1(@= 1(,'?2(21 �=� =�?;�B��)��

'���� � �

18������� �������������������������������.�����������0�����������������

11�2�������/� ��� 3�� �������� ��� �������/���� ������ ��������� ��4#� ����� 3������ �������/���� ������

��������4�

Page 21 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

57

58

59

60

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 70: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

STROBE 2007 (v4) Statement—Checklist of items that should be included in reports of cross-sectional studies

Section/Topic Item

# Recommendation Reported on page #

Title and abstract 1 (a) Indicate the study’s design with a commonly used term in the title or the abstract 1

(b) Provide in the abstract an informative and balanced summary of what was done and what was found 2

Introduction

Background/rationale 2 Explain the scientific background and rationale for the investigation being reported 2

Objectives 3 State specific objectives, including any prespecified hypotheses 2

Methods

Study design 4 Present key elements of study design early in the paper 6

Setting 5 Describe the setting, locations, and relevant dates, including periods of recruitment, exposure, follow-up, and data

collection

6

Participants

6

(a) Give the eligibility criteria, and the sources and methods of selection of participants 6

Variables 7 Clearly define all outcomes, exposures, predictors, potential confounders, and effect modifiers. Give diagnostic criteria, if

applicable

6

Data sources/

measurement

8* For each variable of interest, give sources of data and details of methods of assessment (measurement). Describe

comparability of assessment methods if there is more than one group

6

Bias 9 Describe any efforts to address potential sources of bias 6,7

Study size 10 Explain how the study size was arrived at 6

Quantitative variables 11 Explain how quantitative variables were handled in the analyses. If applicable, describe which groupings were chosen and

why

7

Statistical methods 12 (a) Describe all statistical methods, including those used to control for confounding 7

(b) Describe any methods used to examine subgroups and interactions

(c) Explain how missing data were addressed

(d) If applicable, describe analytical methods taking account of sampling strategy

(e) Describe any sensitivity analyses

Results

Page 22 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from

Page 71: BMJ Open is committed to open peer review. As part of this ...€¦ · BMJ Open is committed to open peer review. As part of this commitment we make the peer rev iew history of every

For peer review only

Participants 13* (a) Report numbers of individuals at each stage of study—eg numbers potentially eligible, examined for eligibility,

confirmed eligible, included in the study, completing follow-up, and analysed

8

(b) Give reasons for non-participation at each stage

(c) Consider use of a flow diagram

Descriptive data 14* (a) Give characteristics of study participants (eg demographic, clinical, social) and information on exposures and potential

confounders

8

(b) Indicate number of participants with missing data for each variable of interest

Outcome data 15* Report numbers of outcome events or summary measures 8

Main results 16 (a) Give unadjusted estimates and, if applicable, confounder-adjusted estimates and their precision (eg, 95% confidence

interval). Make clear which confounders were adjusted for and why they were included

8,9 tables 3&4

(b) Report category boundaries when continuous variables were categorized 3&4

(c) If relevant, consider translating estimates of relative risk into absolute risk for a meaningful time period

Other analyses 17 Report other analyses done—eg analyses of subgroups and interactions, and sensitivity analyses

Discussion

Key results 18 Summarise key results with reference to study objectives 10,11

Limitations 19 Discuss limitations of the study, taking into account sources of potential bias or imprecision. Discuss both direction and

magnitude of any potential bias

10,11

Interpretation 20 Give a cautious overall interpretation of results considering objectives, limitations, multiplicity of analyses, results from

similar studies, and other relevant evidence

12

Generalisability 21 Discuss the generalisability (external validity) of the study results 12

Other information

Funding 22 Give the source of funding and the role of the funders for the present study and, if applicable, for the original study on

which the present article is based

13

*Give information separately for cases and controls in case-control studies and, if applicable, for exposed and unexposed groups in cohort and cross-sectional studies.

Note: An Explanation and Elaboration article discusses each checklist item and gives methodological background and published examples of transparent reporting. The STROBE

checklist is best used in conjunction with this article (freely available on the Web sites of PLoS Medicine at http://www.plosmedicine.org/, Annals of Internal Medicine at

http://www.annals.org/, and Epidemiology at http://www.epidem.com/). Information on the STROBE Initiative is available at www.strobe-statement.org.

Page 23 of 23

For peer review only - http://bmjopen.bmj.com/site/about/guidelines.xhtml

BMJ Open

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

on June 11, 2020 by guest. Protected by copyright.

http://bmjopen.bm

j.com/

BM

J Open: first published as 10.1136/bm

jopen-2017-017745 on 20 February 2018. D

ownloaded from