Boletín sobre investigación en ER

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BOLETÍN SOBRE

INVESTIGACIÓN EN

ENFERMEDADES RARAS

Nº 003/2020

Contenidos

¿Qué es?

Reposicionamiento terapéutico 2

Artículos científicos

Autofinanciación por los pacientes de ensayos clínicos en enfermedades raras 4

Secuenciación del genoma completo de pacientes con enfermedades raras en

el sistema nacional de salud 7

Noticias

Así es el mapa de los cuidados paliativos pediátricos en Europa 9

Logran un modelo similar al de un embrión humano a partir de células madre 9

La inhibición de la calpaina, posible estrategia en el tratamiento de la atrofia

muscular espinal 11

Medicamentos designados huérfanos por la EMA

Medicamentos designados huérfanos en el primer semestre de 2020 12

Agenda

Próximos eventos 13

Boletín sobre investigación en ER

2

El reposicionamiento de fármacos se abre camino en el espacio de las enfermedades raras, donde

las necesidades médicas superan con creces la capacidad de desarrollar nuevos medicamentos.

El reposicionamiento de un fármaco es el uso

de un medicamento en una enfermedad distin-

ta para la que fue diseñado. Al haber ya sido

sometido a ensayos clínicos, el producto reposi-

cionado ya cuenta con un perfil de seguridad

conocido, en algunos casos a largo plazo, por lo

que la inversión y tiempo necesarios para obte-

ner una autorización de comercialización es

significativamente menor a los que tiene el

desarrollo de un fármaco nuevo.

En este sentido, se estima una reducción de

entre 3 y 5 años en los tiempos de desarrollo

para fármacos reposicionados, y la probabili-

dad de éxito de obtener la autorización de co-

mercialización aumenta un 15%.

Las estrategias de reposicionamiento pueden ser útiles tanto para aumentar el ciclo de vida de los

medicamentos autorizados y comercializados, mediante la búsqueda de nuevas indicaciones o for-

mulaciones, como para recuperar aquellos fármacos que fueron abandonados durante las fases clíni-

cas o incluso una vez comercializados, ya sea por no haberse obtenido los resultados esperados en

cuanto a eficacia o seguridad en pacientes, o debido a razones estratégicas y/o comerciales.

La denominada minería de datos (Data mining), que permite explorar grandes bases de datos, de

manera automática o semiautomática, ha revolucionado las perspectivas del reposicionamiento de

fármacos1. En 2012, el reposicionamiento de medicamentos movía a nivel global en torno a 20.000

millones de dólares. La cifra ascendió a unos 24.000 millones en el año 2015 y se estima que move-

rá en torno a 31.000 millones de dólares este año 2020.

Una investigación realizada por KHN2(Kaiser Health News) en 2017 afirma que aproximadamente un

tercio de las autorizaciones de medicamentos huérfanos por la FDA desde que comenzó el programa

Orphan Act Drug han sido para medicamentos reutilizados masivamente en el mercado o medica-

mentos que recibieron múltiples aprobaciones huérfanas. Asimismo, en 2018, en el Orphan Drugs &

Rare Diseases Global Congress 2018 también se confirmó que las indicaciones huérfanas son las

áreas terapéuticas más rentables del mercado de reposicionamiento de medicamentos. En torno al

20 por ciento de los fármacos huérfanos aprobados, según los expertos, provienen de esta estrate-

gia.

El papel de la industria farmacéutica en este proceso ha sido acusado y puesto en entredicho. El Con-

sorcio Internacional de Investigación en Enfermedades Raras incluye cuatro recomendaciones3 que

podrían ayudar a extraer del reposicionamiento todo su potencial.

Reposicionamiento terapéutico

¿Qué es?

Fig. 1. Concepto de polifarmacología y diseño de llaves

maestras: Enlace a la fuente (ref. 1)

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3

1– Mejorar la obtención y el intercambio

de datos que aportan los pacientes

2– Mejorar la integración de los datos de

investigación existentes

3- Incrementar la capacidad de realizar

pruebas de experimentación

4– Compartir la experiencia en investiga-

ción y desarrollo de enfermedades raras

Un ejemplo de fármaco reposicionado es

la duloxetina, un medicamento que está

actualmente en el mercado como antide-

presivo (Cymbalta© y su genérico). Sin

embargo, la FDA aprobó su uso para la

incontinencia urinaria de esfuerzo. Otro ejemplo es el del el sildenafilo, cuyo nombre comercial es Viagra©.

A mediados de los 90 esta molécula estaba siendo testada en ensayos clínicos en el Reino Unido para de-

terminar su eficacia en problemas cardíacos, concretamente angina de pecho e hipertensión pulmonar.

Aunque en esos ensayos no se logró determinar una gran eficacia en la angina de pecho, los investigado-

res observaron que en los pacientes varones funcionaba para solucionar la disfunción eréctil. Un ejemplo

de reposicionamiento terapéutico para una enfermedad rara lo tenemos en el Raloxifeno, un fármaco que

se utiliza para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. Pues bien,

éste ha obtenido también la calificación de medicamento huérfano para el tratamiento de la telangiectasia

hemorrágica hereditaria, cuya prevalencia estimada es de 1/6.000 personas, aproximadamente.

El reposicionamiento de medicamentos se ha convertido en la punta de lanza del grupo de traba-

jo STAMP (Comité para el Acceso Seguro y Temprano a los Medicamentos) de la Comisión Europea. Se tra-

ta de un grupo de expertos creado para asesorar a la Comisión Europea en relación a la implementación

de la legislación farmacéutica, y que está a punto de saltar a la práctica con un proyecto piloto en materia

de reposicionamiento de fármacos.4

El pasado 15 de julio, César Hernández, Jefe del Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la

Agencia Española del Medicamento (AEMPS) participó en una formación online para el movimiento asocia-

tivo explicando el Reposicionamiento de Fármacos y los beneficios para el colectivo de personas con ER.

Puedes verlo en el siguiente enlace de youtube

Referencias

1 Saldívar-González, F., Prieto-Martínez, F y José L. Medina-Franco , J.L., 2017. Descubrimiento y desarrollo de fármacos:

un enfoque computacional. Educación Química, 28: 51-58. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eq.2016.06.002

2 https://khn.org/news/drugmakers-manipulate-orphan-drug-rules-to-create-prized-monopolies/

3 The use of generation of biomedical data and existing medicines to discover and establish new treatments for patients

with rare disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-019-

1193-3

Fig. 2. De los 10 fármacos más vendidos en EE.UU., 7 son

medicamentos huérfanos. Enlace a la fuente

Fig. 2. De los 10 fármacos más vendidos en EEUU, 7 son medicamen-

tos huérfanos: Enlace a la fuente (ref. 2)

Boletín sobre investigación en ER

4

Autofinanciación por los pacientes de ensayos clínicos en enfermedades raras

El pasado mes de Marzo se publicó el artículo

“Ensayos clínicos en enfermedades raras financia-

dos por los participantes”1 en el que varios investi-

gadores y epidemiólogos, pertenecientes entre

otras instituciones al CIBERER (CIBER de Enferme-

dades Raras) realizaron un análisis de diferentes

tipos de financiación que pueden ser utilizadas pa-

ra el desarrollo de tratamientos mediante ensayos

clínicos para enfermedades raras, cuando éstos no

son promovidos por la industria, investigadores o

entidades sin ánimo de lucro.

En concreto, en el artículo se mencionan tres mo-

delos de autofinanciación: “pagar por probar”,

“pagar por participar”, y el modelo

“plutocrático” (Fig. 1).

Estos modelos de financiación son muy útiles en

las primeras fases clínicas de desarrollo (fases 1 y

2), cuando los donantes pueden tener la certeza de

que van a ser tratados con el tratamiento experi-

mental, de vital importancia en enfermedades ul-

trararas (prevalencia en Europa <1/50.000 habi-

tantes) donde es difícil acceder a este tipo de trata-

mientos debido a la falta de financiación tanto pú-

blica como privada.

En la Tabla 1 se describen los diferentes modelos

de autofinanciación, así como sus ventajas e incon-

venientes.

Los autores concluyen que, de los tres modelos de

autofinanciación, el último podría ser el más ade-

cuado para la investigación temprana de nuevos

medicamentos huérfanos, si bien no se tiene cono-

cimiento de su implantación en ningún país. Ade-

más los autores abogan para que FEDER, se convir-

tiese en la “agencia externa” y otras instituciones

como CIBERER y la AEMPS participarían temprana-

mente en la evaluación de los proyectos como con-

sultores científicos y reguladores, respectivamente.

En este sentido, el micromecenazgo se puede utili-

zar como herramienta para obtener financiación

para proyectos clínicos para la autofinanciación de

tratamientos relacionados con enfermedades raras

y otras enfermedades, a través de diferentes tipos

de donaciones. Normalmente han sido diferentes

organizaciones sin ánimo de lucro, o plataformas

(como la Española PRECIPITA de la FYTC) quienes

se han encargado de la gestión y promoción de di-

ferentes propuestas de proyectos de investigación

(que no siempre son ensayos clínicos). Si bien es

cierto el micromecenazgo presenta algunos retos,

como que es más difícil que la sociedad en su con-

junto elija proyectos de alta prioridad para la salud

pública, se priorizan aquellos proyectos que reciben

financiación, y los objetivos a largo plazo se rempla-

zan por objetivos a corto plazo; además no deben

despreciarse posibles riesgos de fraude, idequidad,

falta de información… Sin embargo, presenta mu-

chas ventajas como la alta implicación de la ciuda-

danía en la agenda científica, aumenta el número

de donaciones y normalmente se dirige la financia-

ción a áreas con poco apoyo económico, y funda-

mentalmente, abordaría las insuficiencias de los

sistemas de salud.

Artículos científicos

Fig.1. Mila, afectada de una variante genética

de la enfermedad de Batten, enfermedad

rara, neurodegenerativa, hereditaria y mortal,

cuyo tratamiento experimental fue financiado

siguiendo el modelo “pagar por probar”

siguiendo el procedimiento de uso

compasivo. Enlace a la fuente (ref.2)

Artículos científicos

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Ventajas Inconvenientes

“Pagar por probar” El paciente paga su acceso al medicamento experimental a través del uso compasivo (utilización de un medicamento antes de su

autorización en España). El medicamento de que se trate deberá estar sujeto a una solicitud de autorización de comercialización o bien deberá estar

siendo sometido a ensayos clínicos.

-Aceleración investigación.

-Empoderamiento de los pacientes.

-Máximo compromiso del paciente con el ensayo

-Certeza de que el consentimiento será informado.

-Muy pocos pacientes; no se pueden generalizar los resultados;

se puede considerar como un tratamiento de “rescate” en pa-

cientes que padecen una enfermedad crónica o gravemente

debilitante o que se considera pone en peligro su vida y que no

pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento

autorizado.

-Diferente legislación en Europa que en EEUU. En EEUU no se

requiere autorización por un Comité de Ética de Investigación, en

Europa sí.

“Pagar por participar” Cada participante en el ensayo clínico paga una cantidad de dinero, generalmente alta.

-Aceleración investigación.

-Empoderamiento de los pacientes.

-Máximo compromiso del paciente con el ensayo.

-Certeza de que el consentimiento será informado.

-Solo los que pueden pagarlo tienen acceso, pero asumen los riesgos, ya que

muy pocos productos experimentales pasan de fase I

-Pacientes son simultáneamente donantes y participantes plan-

tea potenciales conflictos de intereses y sesgos durante el ensa-

yo.

-Riesgo de explotación del participantes por falsas expectativas o

porque no se le ofrezca suficiente beneficio potencial.

-Los pacientes desesperados pueden sentirse presionados para

pagar para participar, por lo que su voluntariedad quedaría en

entredicho y, además, estarían dispuestos a aceptar riesgos

sustanciales.

-No se cumpliría el principio de justicia, el tratamiento no es

accesible para todos ni se cumplen unos criterios de elegibilidad

adecuados. Este modelo prioriza las necesidades de investiga-

ción de los ricos y sus enfermedades, y no de la sociedad en su

conjunto.

-Se pone en entredicho la calidad científica y rigurosidad del

ensayo.

“Modelo plutocrático” Al donante se le ofrece la posibilidad -pero no la certeza- de participar en un ensayo clínico, pudiendo transferir esta posibili-

dad a un tercero (familiar, amigo o desconocido); además, la eventual participación en el ensayo tendrá lugar en el plazo de 2 o 3 años desde la

donación.

-Indicado para el reposicionamiento de medicamentos ya comercializados para

otras indicaciones.

-Aceleración de la investigación para ensayos clínicos cuyo inicio se demoraría 2

o 3 años desde la identificación del medicamento y desde el comienzo de la

recepción de donaciones por parte de potenciales participantes. Este tiempo es

necesario para primeros ensayos en fases I-II.

-Máximo compromiso del paciente con el ensayo. Al donante, se le exige un

compromiso a largo plazo con el ensayo, por lo que aquel deberá tener una

esperanza de vida de, al menos, 3 años.

-Se minimizan sesgos ya que los pacientes no entran en contacto con investiga-

dores hasta que se comienza ensayo clínico.

-Justicia: se considera la participación de pacientes que no pudiesen pagar

cantidad alguna para participar.

-Una agencia actuará de intermediario entre equipo de investigación y paciente

para el seguimiento del ensayo, idoneidad de las propuestas, asegurar que el

ensayo cumple con requisitos éticos y administrativos, determinar los criterios

de inclusión en el ensayo clínico, asegura la financiación y publicación de resul-

tados.

-Los donantes pueden no recibir el tratamiento, la donación

queda en manos de la agencia externa.

Tabla 1. Descripción de los tres modelos de autofinanciación.

Boletín sobre investigación en ER

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Los autores de este artículo explican que el número

de ensayos clínicos que se pueden financiar gracias

al micromecenazgo es relativamente pequeño, y es

por ello que, en principio, no supondría distorsión del

sistema de financiación de ensayos clínicos, ya que la

mayoría estarían propuestos por parte de la industria

farmacéutica (61%), y el 41% restante por la acade-

mia (datos anuales de Europa) 3.

En la actualidad, la normativa europea (Reglamento

141/2000 sobre medicamentos huérfanos, y el Re-

glamento 847/2000, por el que se establecen las

disposiciones de aplicación de los criterios de decla-

ración de los medicamentos huérfanos) establece

que los medicamentos declarados huérfanos deben

de seguir el procedimiento de evaluación habitual de

cualquier medicamento, evaluando la calidad, seguri-

dad, y eficacia, con el consecuente tiempo de los dife-

rentes plazos en cada etapa del ensayo clínico.

Las declaraciones de “medicamento huérfano” son

examinadas por el Comité de Medicamentos Huérfa-

nos (COMP) y estos medicamentos se autorizan por

reconocimiento centralizado. Existen además, una

serie de medidas económicas para incentivar a la in-

dustria farmacéutica al desarrollo de estos trata-

mientos experimentales.

En España, para aquellos tratamientos que no pue-

den seguir el procedimiento normal de designación y

autorización de un medicamento huérfano, existen

tres situaciones distintas recogidas en el Real Decre-

to 1015/2009 por el que se regula la disponibilidad

de medicamentos en situaciones especiales:

(a) el uso de medicamentos en investigación o

uso compasivo,

(b) el uso de medicamentos extranjeros

(medicamentos no autorizados en España pe-

ro si en otros países, y

(c) el uso "off-label" (medicamentos fuera de las

condiciones de uso autorizadas o uso fuera de

indicación).

La legislación limita el uso de cada una de ellas para

aquellas situaciones excepcionales en las que no

existe ninguna otra alternativa terapéutica comerciali-

zada y contempla dos situaciones distintas para cada

una de ellas, el uso individual o aquellas situaciones

en que pueda existir un uso colectivo.

Aparte de los mencionados usos en situaciones es-

peciales, los autores de este artículo, abogan por

que los organismos sanitarios y autoridades regula-

doras europeas (y concretamente españolas), pro-

pongan un procedimiento más (no incluido en las

anteriores situaciones contempladas en el RD

1015/2009), y más rápido de tratamiento experi-

mental para uno o varios pacientes, sin que los in-

vestigadores tuviesen que presentar toda la docu-

mentación necesaria que exige la realización de un

ensayo clínico. El objetivo del procedimiento sería

no enlentecer la administración de medicamentos

potencialmente beneficiosos en pacientes con en-

fermedades crónicas o gravemente debilitantes co-

mo son los pacientes con enfermedades raras.

Referencias:

1-Dal-Ré, R et al., 2020. Ensayos clínicos en enferme-

dades raras financiados por los participantes. Anales

de Pediatría. Enlace

2- https://www.xataka.com/medicina-y-salud/mila-

makovec-tiene-seis-anos-enfermedad-

neurodegenerativa-rara-su-tratamiento-gran-ensayo-

medicina-precision

3- EMA. European Medicines Agency. Clinical trials in

human medicines [consultado 8 Nov 2019]. Disponi-

ble en:https://www.ema.europa.eu/en/human-

regulatory/research-development/clinical-trials-

human-medicines.

Fuente: Imagen web www.consalud.es

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Secuenciación del genoma completo de pacientes con enfermedades raras en el

sistema nacional de salud

Recientemente se ha publicado este artículo en la

prestigiosa revista Nature1 sobre la secuenciación

masiva del genoma completo de pacientes con en-

fermedades raras llevado a cabo por el sistema na-

cional de salud de Reino Unido para mejorar el diag-

nóstico y etiología de su enfermedad.

La secuenciación masiva (lectura del ADN genómico

que permite la obtención de miles o millones de frag-

mentos de ADN en un único proceso y de forma rápida

(Fig. 2), donde se ven todas las lecturas que se pue-

den obtener de un genoma) es de gran utilidad en pa-

cientes con enfermedades raras que no han recibido

un diagnóstico molecular (uno de los principales pro-

blemas que pueden llevar de entre 2 y 6 años) para

determinar no solo la enfermedad sino las variantes

etiológicas y genes causantes.

Dentro del marco del proyecto

“100.000 genomas” (que ha logrado secuenciar

más de 104.000 genomas completos de pacientes

con cáncer, así como afectados por enfermedades

raras y sus familias), se analizó el genoma de

13.037participantes, de los cuales 9.802 tenían

una enfermedad rara, y se proporcionó un diagnós-

tico genético a 1.040 de los 7.065 pacientes con

datos fenotípicos detallados.

En este estudio, la secuenciación se llevó a cabo

tanto en las regiones codificantes (formadas por

exones, los cuales son las partes o fragmentos de

los genes que sí producen proteínas, que están

constituidas por aminoácidos, elementos impor-

tantes para el funcionamiento del organismo) y en

las no codificantes del genoma (regiones del geno-

ma que no codifican para proteínas, pero que nor-

malmente tienen funciones reguladoras), y poste-

riormente se estudiaron las diferentes secuencias

y sus implicaciones clínicas gracias a un equipo

multidisciplinar (Fig. 3).

Es importante describir que en el estudio se identi-

ficaron 95 asociaciones mendelianas (es decir,

que siguen patrones simples de herencia mende-

liana) entre genes y enfermedades raras, de las

cuales 11 se han descubierto desde 2015. Ade-

más, se estudiaron valores extremos del análisis

(que normalmente quedan excluidos en los estu-

dios de secuenciación masiva). Gracias al análisis

de dichos rasgos cuantitativos extremos pudieron

identificar genes que median patologías mendelia-

nas. Por otro lado, en este estudio se identificaron

cuatro nuevas variantes no codificantes que cau-

san enfermedades a través de la interrupción de la

transcripción de varios genes (ARPC1B, GATA1,

LRBA y MPL).

Fig. 1. Análisis bioinformático de secuencias obtenidas por

secuenciación masiva. Enlace a la fuente

Fig. 2. Lecturas que se pueden obtener de un genoma. Fuente

modificada (ref 2).

Boletín sobre investigación en ER

8

La principal conclusión del estudio es que la se-

cuenciación masiva se puede utilizar para el diag-

nóstico y el descubrimiento etiológico en la aten-

ción médica de rutina.

La estrategia actual de diagnóstico de enfermeda-

des heterogéneas consiste en iniciar el estudio del

gen más frecuentemente mutado asociado a la

enfermedad mediante secuenciación Sanger (tiene

capacidad de lectura de menos cantidad de ADN).

Si se detecta la variante patogénica, se confirma el

diagnóstico molecular. Si no es así, se continúa

con la secuenciación de los genes frecuentemente

mutados hasta detectar o no el gen y la mutación

causante de la enfermedad.

La secuenciación masiva ha venido a solventar

estos problemas dado que permite el análisis de

todos los genes responsables de una enfermedad

al mismo tiempo. Ello permite economizar tiempo y

dinero, y establecer la etiología genética en la gran

mayoría de las ocasiones. Si bien esta técnica ya

lleva mucho años con nosotros, no es una técnica

que se use de forma sistemática para el diagnósti-

co de enfermedades raras en España.

Actualmente en el Sistema Nacional de Salud exis-

ten grupos de diagnóstico genético en distintas

partes de España, asociados a hospitales o grupos

de investigación, que tienen la posibilidad de reali-

zar estudios de secuenciación masiva para ER, y

mejorar así el acceso al diagnóstico. Esta técnica

no es de fácil acceso y es necesario actualizar su

implementación.

Además en España, existe la Plataforma Bioinformá-

tica de Enfermedades Raras del Centro de Investiga-

ción Biomédica en Red de Enfermedades Raras

(CIBERER), que interviene en el análisis de las se-

cuencias obtenidas por secuenciación masiva.

Referencias:

1- Turro, E. et al. , 2020. Whole-genome sequencing

of rare disease patients in a national healthcare

system. Nature

2- https://genotipia.com/ngs-secuenciacion/

Fig. 3. Descripción general del estudio y análisis de datos

genéticos. Esquema que representa el flujo de información a través

del estudio y la sinergia entre diagnóstico y descubrimiento.

En azul: el paciente no diagnosticado es reclutado en el estudio por

su médico, se obtiene el consentimiento informado y el clínico

ingresa información del fenotipo y del pedigrí en la base de datos

del estudio, se toman muestras biológicas y el ADN se envía a un

laboratorio para la secuenciación masiva; los datos de

secuenciación se transfieren a un clúster informático de alto

rendimiento para control de calidad bioinformático y la priorización

de variantes en genes de grado diagnóstico. En verde: las variantes

seleccionadas que cumplen características predefinidas se

analizan y se da un diagnóstico molecular que puede ser devuelto

al médico remitente. En naranja: estadística y análisis

bioinformáticos se aplican a los datos genéticos y fenotípicos para

identificar los datos etiológicos. Los participantes y parientes

cercanos son invitados a participar en estudios de co-segregación y

funcionales, y se utilizan sistemas modelo de enfermedad (cultivo

celular y animales como ratones) para estudiar con más detalle los

mecanismos de la enfermedad. Fuente: Nature, 2020 (ref. 1)

Boletín sobre investigación en ER

9

En Europa hay 680 servicios especializados de cuidados paliativos pediátricos, 10 en España. Sin

embargo, estos no alcanzan a atender las necesidades de la población pues 170.000 ni-

ños mueren cada año sin acceso ellos. Así concluye una investigación liderada por el Instituto Cul-

tura y Sociedad de la Universidad de Navarra (UNAV).

Se trata del primer estudio que analiza el estado de los cuidados paliativos pediátricos en la región

europea de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los resultados, publicados en el Journal of

Pain and Symptom Management, engloban datos de 51 países.

De los servicios detectados, 133 son centros de cuidados, 385 de atención en el domicilio, y 162

hospitalarios. En España, ocho corresponden al segundo tipo y dos al tercero.

Asimismo, 19 países afirman tener estándares de actuación a escala nacional, 14 ofrecen progra-

mas de educación para médicos y enfermeras pediátricos; y se han detectado 22 asociaciones

nacionales de esta disciplina.

Los autores han comprobado una gran variedad de modelos de cuidados paliativos pediátricos en

Europa. Algunos países como Bélgica, Países Bajos o Francia no cuentan con una especialidad como

tal, sino que se integra dentro de la pediatría general.

En otros, como Lituania, Moldavia o Portugal, la provisión de cuidados es multisectorial e implica al

sector público y privado, así como a asociaciones sin ánimo de lucro y ONG.

Este estudio se enmarca dentro del Atlas de Cuidados Paliativos en Europa 2019, desarrollado por

el Programa ATLANTES, encargado de monitorizar, investigar y promocionar el desarrollo mundial de

los cuidados paliativos con el apoyo de la OMS.

Así es el mapa de los cuidados paliativos pediátricos en Europa

Noticias

Logran un modelo similar al de un embrión humano a partir de células madre

Al principio del desarrollo, cuando el embrión humano es apenas una pequeña bola de células,

se dobla sobre sí mismo para formar una estructura de tres capas con un extremo delantero y

otro trasero, llamada gastrula. Este proceso se llama gastrulación, y las capas pasan a formar

los diferentes tipos de tejido del cuerpo: el ectodermo da lugar al sistema nervioso, el mesoder-

mo a los músculos y el endodermo al intestino.

FUENTE: Enlace al artículo publicado en página web de SINC (Servicio de Información y Noticias Científicas) el 17 de

julio de 2020.

Boletín sobre investigación en ER

10

Científicos de la Universidad de Cambridge (Reino

Unido), liderados por el español Alfonso Martínez

Arias, han desarrollado un nuevo modelo del desarro-

llo embrionario temprano en nuestra especie.

El equipo ha logrado generar estructuras tridimensio-

nales –llamadas gastruloides– a partir de células

madre de embriones humanos. Dicho modelo, publi-

cado esta semana en la revista Nature, representa

algunos elementos clave de un embrión de unos 18

a 21 días y permite observar los procesos que subya-

cen a la formación del cuerpo humano nunca antes

observados.

Para los investigadores, este modelo representa un

primer paso hacia la modelización del cuerpo hu-

mano en 3D. Hasta ahora, la gastrulación se conocía

como el período ‘caja negra’ del desarrollo humano, ya que las restricciones legales impiden el culti-

vo de embriones humanos en el laboratorio más allá del día 14 después de la fecundación, cuando

comienza este proceso. Este límite moral –que no técnico– se estableció para que cayera en la etapa

en que el embrión ya no puede formar un gemelo.

En los últimos años se han desarrollado varias técnicas para producir modelos similares a los embrio-

nes a partir de células madre animales y humanas. Esto ha llevado a los investigadores a pedir direc-

trices específicas para proporcionar una supervisión ética más clara de este campo en rápido desa-

rrollo. De momento, la legislación al respecto varía enormemente en los diferentes países.

Así, muchos defectos de nacimiento se originan durante este corto período, con causas que van des-

de la ingesta o exposición al alcohol, medicamentos, productos químicos e infecciones. Por eso, los

autores subrayan que entender la gastrulación humana también podría arrojar luz sobre

la infertilidad, el aborto espontáneo y los trastornos genéticos.

Los gastruloides no tienen el potencial de desarrollarse en un embrión completamente formado. No

tienen células cerebrales ni ninguno de los tejidos necesarios para implantarse en el útero. Esto signi-

fica que nunca podrían pasar de las primeras etapas de desarrollo y, por lo tanto, se ajustan a las

normas éticas actuales.

Fig. 1- Gastruloide humano 72h después de la agregación. El

verde marca la parte posterior, similar al extremo de la cola de

un embrión (CDX2); y el magenta marca la parte anterior, similar

a las células del corazón en desarrollo (GATA6). / Naomi Moris.

Fuente: SINC

Noticias

FUENTE: Enlace al artículo publicado de la página web de SINC (Servicio de Información y Noticias Científicas), Autora:

Verónica Fuentes.

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11

Noticias

La inhibición de la calpaina, posible estrategia en el tratamiento de la atrofia

muscular espinal

La Unidad de Señalización Neuronal del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y

la Universidad de Lleida (UdL) han hecho un avance importante en el tratamiento terapéutico de

la atrofia muscular espinal, que conduce a la debilidad y a la atrofia muscular progresiva y represen-

ta la enfermedad genética letal más común en bebés.

Su investigación, realizada en ratones y células humanas y publicada en Cell Death & Disease, de-

muestra el efecto beneficioso de la inhibición de la calpaina en el tratamiento de este tipo de atro-

fia. Se trata de una enzima que descompone las proteínas en unidades más pequeñas y que está

implicada en lesiones neuronales, trastornos neurodegenerativos y procesos de envejecimiento

neuronal.

La atrofia muscular espinal, que afecta a uno de cada 6.000-10.000 neonatos, es una enfermedad

neurodegenerativa de la infancia que se caracteriza por la pérdida de motoneuronas espina-

les debido a la mutación del gen SMN (Survival Motor Neuron). La disminución de la proteína SMN

provoca la degeneración de los axones y la muerte de estas neuronas.

“El análisis de la médula espinal de ratones con atrofia muscular espinal tratados con calpeptina,

un inhibidor de la calpaina, mostró un aumento de la proteína SMN, además de prolongar su super-

vivencia y mejorar la función motora. Esto indica que puede tener un efecto beneficioso por el trata-

miento de la enfermedad”, explica Rosa M. Soler, responsable del grupo de investigación y profeso-

ra de la UdL.

El grupo de investigación también ha solicitado una patente del uso de la calpeptina para el trata-

miento de la atrofia muscular espinal. “Esta patente supone un avance en el desarrollo de una tera-

pia farmacológica sistémica y de fácil administración que puede utilizarse en combinación con los

actuales tratamientos, mejorando los efectos”, afirma Soler.

El Servicio de Información y Noticias Científicas (SINC) es la primera agencia pública de ámbito es-

tatal especializada en información sobre ciencia, tecnología e innovación en español. Fue puesta

en marcha por la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología en el año 2008. El equipo de

SINC produce noticias, reportajes, entrevistas y materiales audiovisuales (vídeos, fotografías, ilus-

traciones e infografías). Todos los contenidos producidos por SINC tienen una licencia Creative

Commons 3.0, es decir, se pueden copiar, distribuir, comunicar

públicamente y transformar, siempre y cuando se cite a SINC co-

mo fuente. La producción informativa de la agencia cuenta con la

participación y revisión de la comunidad investigadora:

la actualidad, el rigor y la veracidad son sus señas de identidad.

FUENTE: Enlace al artículo publicado de la página web de SINC (Servicio de Información y Noticias Científicas), el 2 de Julio

de 2020.

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Medicamentos designados huérfanos en el primer semestre

En el periodo comprendido entre mayo y agosto de 2020 los medicamentos designados huérfanos por la

EMA.

Rilzabrutinib para: Tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria. Fecha de la primera decisión:

04/06/2020, Positiva, Última actualización: 27/08/2020

Metotrexato para: Tratamiento del desprendimiento de retina. Fecha de la primera decisión:

04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

Población de células enriquecidas en linfocitos T autólogos transducidas con un vector lentiviral

que codifica un receptor de antígeno quimérico dirigido al antígeno de maduración de células B

humanas con dominios de señalización intracelular 4-1BB y CD3-zeta para: Tratamiento del mielo-

ma múltiple. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización:

19/08/2020

Lumacaftor para: Tratamiento de hemorragia subaracnoidea no traumática. Fecha de la primera

decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

Lutecio (177LU) lilotomab satetraxetan para: Tratamiento del linfoma de la zona marginal. Fecha

de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

Ácido (4 - {(2S, 4S) -4-etoxi-1 - [(5-metoxi-7-metil-1H-indol-4-il) metil] piperidin-2-il} benzoico-cloruro

de hidrógeno (1/1)) para: Tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna. Fecha de la

primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

Viltolarsen para: Tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. Fecha de la primera decisión:

04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

Ile-Ala-Leu-Ile-Leu-Glu-Pro-Ile-Cys-Cys-Gln-Glu-Arg-Ala-Ala- (polietilenglicol discreto) 24 para: Trata-

miento de la encefalopatía neonatal. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última

actualización: 19/08/2020

Fenilbutirato de sodio, ácido tauroursodesoxicólico para: tratamiento de la esclerosis lateral amio-

trófica. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización: 19/08/2020

1 - ((2S, 4S) -2 - ((((S) - (4-bromofenoxi) (((S) -1-oxo-1 - (((S) -pentan-2-yl) Cloruro de oxi) propan-2-il)

amino) fosforil) oxi) metil) -1,3-dioxolan-4-il) -2-oxo-1,2-dihidropirimidin-4-aminio para: Tratamiento

del carcinoma hepatocelular. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actuali-

zación: 19/08/2020

Células T CD4 + y CD8 + autólogas transducidas con un vector lentiviral que codifica un receptor

de células T con afinidad mejorada específico para MAGE-A4 para: Tratamiento del sarcoma de

tejido blando. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualización:

19/08/2020

Serotipo 9 del virus adenoasociado que contiene el gen ASPA humano para: Tratamiento de la

enfermedad de Canavan. Fecha de la primera decisión: 04/06/2020, Positiva, Última actualiza-

ción: 19/08/2020

Enlace a la página Web de la EMA

Medicamentos designados huérfanos por la EMA

Boletín sobre investigación en ER

13

Próximos eventos

World Congress on Rare Diseases & Orphan Drugs .

El Congreso Internacional de Enfermedades raras y medica-

mentos huérfanos se desarrollará en modalidad online los

días 10 y 11 de septiembre de 2020. Su título es

“Explorando las nuevas tendencias en medicamentos huérfa-

nos y enfermedades raras” Más información en el siguiente

enlace

10 th International Conference on Human Genetics and Genetic Diseases

El 10 Congreso Internacional de genética humana y enfermedades genéticas que iba a

tener lugar en Vancouver (Canadá), se desarrollará en modalidad online (Webinar) los

días 21 y 22 de septiembre de 2020. Este congreso abarcará temas como: enfermeda-

des genéticas, genética humana, medicina genética, genética molecular, terapia génica,

epigenética, citogenética, células madre, genética bioquímica, consejo genético, genética

poblacional, oncogenética, genética clínica, inmunogenética y farmacogenética. Más infor-

mación en el siguiente enlace

NORD Rare Diseases and Orphan Products Breakthrough Summit

La alianza estadounidense de ER celebra los días 8 y 9 de octubre de 2020 la cumbre so-

bre enfermedades raras y productos huérfanos, en esta edición en formato virtual. En es-

ta ocasión y dado el impacto de la pandemia de COVID -19, el evento, ahora más que nun-

ca pone el acento en conectar a las partes interesadas y promover un diálogo significati-

vo. Más información en el siguiente enlace

Agenda

Boletín sobre investigación en ER

14

Colaboran con el áreas de investigación de FEDER y con Fundación FEDER para la investigación:

FUNDACIÓN FEDER PARA LA INVESTIGACIÓN

La Fundación FEDER para la Investigación se

constituye como una organización sin ánimo

de lucro con el objetivo de contribuir al desa-

rrollo y mejora de las condiciones de vida de

las personas afectadas por enfermedades

raras, a través de la promoción y apoyo, en

cualquiera de sus formas, de programas de

investigación médica o farmacéutica, y la

difusión de cuanta información exista en

torno a estas enfermedades

Miembro de:

Para cualquier comentario o sugerencia puede escribir a la siguiente dirección: infofundacionfeder@enfermedades-raras.org