bt_talasemias
TRANSCRIPT
BETA TALASEMIAS
Adriana CeleminAndrea Celemin
Hemoglobina:
La hemoglobina es vital para el aporte normal de oxígeno a los tejidos; esta puede modificar la forma y la viscosidad de eritrocitos.
FUNCIONPara el trasporte de o2:la hb se tiene que unir de forma eficaz al
O2 del alveolo, retenerlo y liberarlo a los tejidos de los lechos capilares hísticos.
Estructura de la hemoglobina
Tetrámero de cadenas polipeptídicas de globina
Durante la vida embrionaria, fetal y adulta se producen diferentes hemoglobinas. La principal hemoglobina del adulto, HbA,
tiene la estructura 2 2. La hemoglobina fetal HbF ( 2 2) predomina
durante la mayor parte del embarazo la HbA2 ( 2 2) es una hemoglobina menor
del adulto.
Estructura
Cada cadena de globina envuelve entre sus pliegues un solo anillo hemo un anillo de protoporfirina IX que forma
un complejo con un átomo de hierro en estado ferroso (Fe2+) colocado en una posición óptima para permitir la unión reversible del oxígeno.
hemoglobinopatias
Las hemoglobinopatías son trastornos que afectan a la estructura, la función o la producción de hemoglobina.
Suelen ser hereditarias. Las distintas formas en que se
pueden presentar incluyen anemia hemolítica, eritrocitosis, cianosis o estigmas vaso-oclusivos
En las hemoglobinopatías se alteran la solubilidad y la unión reversible del oxígeno
dependen fundamentalmente de 1. los aminoácidos hidrófilos de la superficie2. aminoácidos hidrófobos que revisten la bolsa
de hemo3. histidina clave en la hélice F 4. aminoácidos que forman los puntos de
contacto alfa1 beta 1 y alfa1 beta2. Las mutaciones de estas regiones
estratégicas tienden a ser las que modifican la conducta clínica.
CLASIFICACION
EPIDEMIOLOGIA
Las hemoglobinopatías son especialmente frecuentes en las zonas geográficas en las que el paludismo es endémico.
La incidencia de talasemia beta es de 10 a 15% en las personas de origen Mediterráneo y del sudeste asiático, y de 0.8% en los negros estadounidenses.
TALASEMIAS
La talasemia es un grupo de anemias hemolíticas hereditarias en las que existe disminución de la síntesis de una o más de las cadenas polipeptídicas de la hemoglobina
Síndromes talasémicos son trastornos hereditarios de la
biosíntesis de las globinas alfa o beta. La reduccion de globina disminuye la
producción de tetrámeros de hemoglobina, lo que da lugar a hipocromía y microcitosis.
una acumulación desequilibrada de subunidades alfa o beta porque la síntesis de las globinas no afectadas continúa a velocidad normal.
Las hemoglobinas humanas están codificadas en dos agrupamientos de genes estrechamente ligados los genes de globina similar a alfa están en
el cromosoma 16, y los genes similares a beta en el cromosoma 11
síndromes talasémicos beta Las mutaciones que produce la
talasemia pueden afectar a cualquier paso en la vía de la expresión de los genes de globina:
hipocromía y la microcitosis caracterizan a todas las formas de talasemia beta, ante la menor cantidad de tetrámeros de hemoglobina
transcripciónProcesamiento del precursor
de mRNA
Traducción y metabolismo de la cadena de globina b
Beta talasemia grave (anemia de cooley)
Ambos genes de la cadena beta tienen delecciones.
Durante el primer año o dos primeros años de vida, pueden
palidos irritables Sin apetito
Expuestos a infecciones
Aumenta el bazo higado y corazon
Uno de los problemas principales es la acumulación de hierro en el corazón y otros órganos, provocando insuficiencia cardiaca (20 años)
Necesitan frecuentes transfusiones de sangre y puede que no vivan mucho tiempo.
Acumulacion de globinas a y b no
equilibradas
Hacen que se acumulen
cadenas alfa
Que forman cuerpos de
inclusion toxicos
Que destruyen los eritoblastos en medula roja
eritrocitos que sobreviven
tienen la gran carga de los cuerpos de inclusión
son detectados en el bazo
Y se da anemia hemolitica
Esto activa a la eritropoyesis
Habra una hiperplasian eritroide que afecta bazo e
higado
Beta talasemia leve o característica de talasemia
- un gen beta tiene una delección, provocando anemia. La talasemia leve se divide en:
Talasemia mínima - la persona tiene pocos o ningún síntoma.
Talasemia intermedia - la persona tiene una anemia de moderada a grave.
Los afectados por talasemia beta intermedia tienen un fenotipo más leve y pueden sobrevivir sin transfusión.
Los términos talasemia beta menor y rasgo talasémico beta describen los heterocigotos asintomáticos de talasemia beta.
La talasemia beta menor (es decir, rasgo talasémico) suele manifestarse por profunda microcitosis e hipocromía con dianocitos, y con anemia mínima o leve.
Diagnostico
El estado de portador puede determinarse por lo siguiente:
hemograma completo (su sigla en inglés es CBC) - medición del tamaño, el número y la madurez de diferentes glóbulos en un volumen específico de sangre.
Electroforesis de la hemoglobina con Cuantificación de A2 - procedimiento de laboratorio que diferencia los tipos de hemoglobina presentes.
la electroforesis de hemoglobina revela un aumento de la HbA2 (3.5 a 7.5%), pero algunas formas incluyen HbA2 normal, de HbF alta, o ambas
Actualmente se realiza dx prenatal de talasemias.
El diagnóstico del DNA se basa en la amplificación por PCR del DNA fetal
Diagnóstico y tratamiento de las talasemias
El diagnóstico de talasemia mayor beta se hace durante la niñez
X presencia de anemia profunda acompañada de: los signos de eritropoyesis ineficaz masiva: Hepato-esplenomegalia, microcitosis profunda imagen característica del frotis de
sangre mayores niveles de HbF, HbA2, o ambas.
Muchos pacientes requieren hipertransfusión por largo tiempo para mantener el valor hematócrito de 27 a 30%, en intermedia y menor aveces no necesitan de la transfusion
Se precisa esplenectomía cuando las necesidades anuales de transfusión aumentan más de 50%.
suplementos de ácido fólico.
RECOMENDACIONES
Se recomienda la vacunación contra neumococo, Y vigilancia estrecha en busca de infecciones, úlceras en las piernas y trastornos de las vías biliares.
Es necesaria una valoración endocrinológica temprana en busca de intolerancia a la glucosa, disfunción tiroidea y retraso puberal o de los caracteres sexuales secundarios.
Se debe advertir a los pacientes con rasgo talasémico beta que su cuadro hematológico puede parecerse al de una ferropenia