1181

77.

612.74.15

Acetylcholinニ 關 ス ル 研 究 補 遺

(其 ノ4)

「テ タ ニ ー 」 トAcetylcholin及 ビCholinesterase

ト ノ 關 係 ニ 就 テ

附2, 3藥 物 ノAcetylcholinノ 作 用 ニ及 ボ ス影 響

岡山醫科大學生理學教室(主 任生沼教授)

米 澤 末 治

[昭 和17年1月12日 受 稿]

1.0 緒 論

E. Werle, Dusseldorf (1938)ノ 記 載 ニ ヨ レバ

Hicks, Stanton, Mc Kay等 ハMyasthenieノ

際血 中 ノCh. E量 著 シク増 加 シ症状 消 失 ス レバ再

ビ正 常ニ 復 スル ヲ確 認 シ タ.此 事實 カラ或 ハ増 加

ス ルCh. Eニ ヨツ テ組 織 中 ニ含 有 スルA. Chガ

分 解 サ レル爲 筋 ノ無 力 ヲ來 タシ タ ノデ ハ ナ イ カ

ト想 像 セ シ メ ル.コ レハCh. Eノ 働 ヲ抑 制 スル

ProstigminヲMyagthenie患 者 ニ與 ヘル ト症 状

ハ輕 快又 ハ消 失 スル事 實 ニ ヨ ツテ窺 ハ レル,ソ シ

テMyastheniagravisノ 際 胸 腺肥 大 ヲ見 ル ハ周 知

ノ事 實 デ ア ル ガ コ ノ胸 腺 肥 大 コ ソCh. E乃 至A. Ch

ト何 等 カ量 的 因 果 關 係 ガ アル ノデ ハ アル マ イカ,

且 又 胸 腺 ハMyasthenieノ ミナ ラズTetanieト

モ密接 ノ關 係 ガ ア ル ラシ イ トハUhlenhuth等 ノ

主 張 スル所 デ アル,同 氏 ハTetanieヲ 惹起 スル物

質 ハ 胸 腺 デ生 産 セ ラ レ其 ノ組 織 中 ニ存 スベ キ ヲ想

像 シ或種 ノ 山椒 魚 ノ幼 魚 ニ未 ダ副 甲 状腺 ノ發 育 シ

ナ イ犢 牛 胸 腺 ヲ試食 セ シ ムル 事 ニ ヨ リTeatnie樣

症 ヲ起 サ シ メ得 タ ト報 告 シ タ.又Baschハ 胸 腺

ヲ切 除 シHoneyman及 ビNoelpatonハ 胸 腺 ト

副 甲状 腺 ヲ切 除 シ タ犬 ニTetanieヲ 起 サ ス コ トニ

成功 シ タ.併 シ乍 ラTetanie樣 發作 ハ 副 甲状 腺

ヲ切 除 シ タ犬 デ モ惹 起 セ シ メ得 ル事 ハNoelpaton

Findlay等 ニ ヨ ツ テ確 メ ラ レ已 ニ學 界 デ モ認 メ

テ居 ル.唯 同氏 等 ハ 副 甲状 腺 切 除 ニ ヨ ツ テ 起 ル

TetanieハGuanidinノ 増 加 竝 ニCalciumノ 減

少 ヲ伴 フモ ノ デ アル コ トヲ主張 シ テ居 ル.以 上 ノ

實 驗 ニ徴 ス ル ニ 胸 腺 肥 大 ニ ヨ ツ テMyasthenie

ヲ,胸 腺 切除 ニ ヨツ テTetanieヲ 起 サ シ メ又 副 甲

状 腺 ノ切 除ニ ヨツ テ モTetnieヲ 起 シ得 ル 樣 デ ア

ル.ソ シ テ茲 ニ問題 トナル ノハMyasthenieハ 單

ニCh. Eノ 増 加ニ ヨ ツテA. Chヲ 分解 消 失 セ シ ム

ル爲 發 病 スル モ ノデ アル カ將 又本 機轉 ノ ミナ ラズ

A. Chノ 生 産 量 モ 正 常 ヨ リ減 少 シ テ來 ル モ ノデ ア

ル カ,又Tetanieノ 發現 スル ノ ハ從 來 主張 セ ラル

ル如 クGuanidinノ 増 加 トCalciumノ 減 少 スル

ノ ミニ ヨル モ ノ ヂ アル カ,夫 レ トモMyathenie

ノ場 合ニ 想 像 セ ラル ル 如 クCh. Eノ 減 量 又 ハA. Ch

ノ過 剩 生産等ニ モ關 係 スル モ ノデ ア ル カ等 ノ點 デ

アル.乃 テ私 ハ コノ際Guanidin及 ビCalcium

トA. Chト ノ關 係 竝 ニ胸 腺 ト甲状 腺 及 ビ其 ノ他 夫

レニ關 連 スル2, 3事 項ニ 就 キCh. EトA. Ch量 ノ

關 係 ヲ研 索 シ 出來 得 レバ更 ニ副 甲状 腺 ノ切 除 ニ ヨ

25

1182 米 澤 末 冶

ツテTetanieヲ 起 サ シ タ時 ノA. Ch竝 ニCh. E量

ヲ檢 シ テ本 問題 ノ解 決 ニ要 スル1資 料 ヲ提 供 セ ン

ト スル モ ノデ ア ル.

2.0 副 甲状 腺 ヲ切除 セ ル 犬 ノ筋 液 及 ビ 胃液

ノAcelylcholin量 竝 ニ血 清 ノCholine-

steraseニ 就 テ

實 驗 方 法

被 檢 動 物 ノ體 重 ヲ測 定 シ1%「 モ ヒ」 液 ヲ1cc

per Kilogrmノ 割 合 ニ注 射 シ痛 覺 ノ鈍 麻 ス ル ヲ

待 ツ テ兩側 ノ副 甲状 腺 ヲ切 除 キ次 デ筋 肉,血 液 ヲ

採 リ筋組 織 ハ秤 量 細 切後 磨 碎 シ 之 ニ5cc per grノ

割 ニRinger液 ヲ加 へ 攪 拌 後 約30分 遠 心 沈 降器

ニ カ ケ其 ノ上 清 液 ヲ用 ニ供 シ タ.血 液 ハ 同樣 遠 心

沈 降 シテ血 清 ヲ採 取 シ其 ノ0.1ccヲ80萬 倍A. Ch-

Ringer液12ccニ 注 加 シ該 液 ニ蛙 直 腹 筋 ヲ遂次

的 ニ作 用 セ シ メCh. Eノ 強 弱 ヲ觀 察 シ タ.筋 液 ノ

A. Ch竝 ニCh. E量 ヲ檢 出 スル方 法 ハ前 實 驗法 ニ

準 ジテ行 ツ タ.

胃液 ハ豫 メ被 檢動 物 ニ 胃瘻 ヲ造 設 シ條 件 反射 ヲ

形 成 シ オ キ朝 空腹 時 「バ ン」食 給 與 ヲ豫 期 セ シ ムル

Metronomノ 音 ヲ聞 カ シ胃液 分 泌 ヲ促 シ タ後 採

取 シ コ レニ 倍 量 ノRinger液 ヲ混 和 シ其 ノ濾 液

10ccニAceton 100ccヲ 加 ヘ1時 間 放 置 シ更 ニ

Sandbadデ 之 ヲ蒸發 シ其 ノ沈渣 ニ10ccノRinger

液 ヲ加 ヘ テ得 タ液 ニ蛙 直腹 筋 ヲ作 用 セ シ メA. Ch

ノ有 無 ヲ檢 シ タ(Ernst Bloch and H. Nechels

氏 法 ニ ヨル)副 甲状 腺 切 除 ニ ヨツ テ發 作惹 起 セ バ

痙 攣 ノ成 ル ベ ク消 失 セ ヌ内 ニ材 料 ヲ採 取 スル ニ努

メ且 速 ニ檢査 シ健 康 時 ノ成績 ト比 較 スル 如 ク計 書

シ タ.

實 驗 歴

27/6 第1號 犬 體 重11.2kg, 1%「 モ ヒ」液

11cc注 射,副 甲状 腺 兩 側共 切 除,尚 ホ 同時 ニ頸 筋

3.6g切 除,血 液5cc採 取,遂 ニ發 作 起 ラズ.

1/7 第2號 犬 體 重6.8kg,「 モ ヒ」液7cc注

射 手 術 中更 ニ「エ ー テル」麻醉 實 施,副 甲状 腺,頸

筋 ノ1部 竝 ニ血 液採 取,發 作 起 ラ ズ仍 テ9月16日

胃瘻 ヲ造 設 ス.

6/7 第3號 犬 體 重8.5kg,「 モ ヒ」液9cc注

射,副 甲状 腺,筋 塊,血 液 ヲ切 除 乃 至 採 取 ス,7

月9日 午 前9時 頃 全身 ノ輕 キ痙 攣 ヲ起 ス.仍 テ麻

醉 スル コ トナ ク血 液 ヲ取 り筋塊 ヲ切除 シ檢 査 ニ供

ス.

14/7 第4號 犬 體 重3.5kg,「 モ ヒ」液4cc注

射,副 甲状 腺 切 除,血 液 採 取,發 作 ナ シ,仍 テ7

月23日 胃瘻 造 設 ス,同25日,27日 胃液 採 取,8

月3日 筋 塊 切除.

20/7 第5號 犬 體 重9kg,「 モ ヒ」液9cc注

射,麻 醉 不 充 分 ナ ル ニ ヨ リ手 術 中更 ニ 「モ ヒ」 液

5cc注 射,副 甲状 腺.筋 切 除,血 液採 取,然 ル ニ

手 術 終 了 間 モ無 ク死 亡 ス.胃 液 採 取.

27/7 第6號 犬 體 重18kg,「 モ ヒ」液18cc注

射,副 甲 状 腺 切 除,血 液 採 取,發 作 ナ シ,9月13

日再 手 術,甲 状 腺 全部 摘 出,同17日 痙 攣 發作 ヲ起

ス被 檢 物 ヲ採 取 ス.

30/7 第7號 犬 體 重15kg,「 モ ヒ」液15cc注

射,副 甲状 腺摘 出,被 檢 物採 取,8月2日 午 前9

時 半 頃 輕度 ノ發 作 ア リ,ロ ヨ リ泡 沫 ヲ出 シ四肢 ノ

緊 脹 度 著 明 ニ高 マル 併 シ痙 攣 ヲ起 ス迄 ニ至 ラズ,

被 檢 物 採 取.

21/9 第8號 犬 體 重10kg,「 モ ヒ」 注射 ノ 下

ニ副 甲状 腺 摘 出,被 檢 物採 取,9月25日 痙 攣 發 作

ア リ約1時 間持 續,被 檢 物 採 取.

8/10 第9號 犬 副 甲状 腺 摘 出,被 檢 物採 取,

10月20日 痙 攣 發作 ア リ,被 檢 物 採 取.

11/11 第10號 犬 副 甲 状 腺摘 出,被 檢 物採 取

12月15日 ニ至 ル モ發 作 起 ラズ.

實 驗 成績

副 甲状 腺 摘 出手 術 ヲ實 施 セ ル モ ノ10例 中遂 ニ

無 發作 ニ終 リシ モノ5例,手 術 直 後 ノ死 亡1例,

輕度 ノ發作 ア リシモハ4例,再 手 術 ニヨ リ甲状腺

共全部摘 出後 發作 ヲ惹起 セルモノ1例 デ發作 ヲ起

ス迄 ノ日數 ハ手術後短 キハ3日 長 キ ハ12日 以上

26

Acetylcholinニ 關 スル 研 究補 遺(其 ノ4) 1183

ニ及 ベル モ ノガ アル.

健 康 犬 骨 骼 筋液 ノA. Ch量 ハ0.17γ-0.7γ ヲ示

シ痙 攣 ヲ起 セル モ ノハ1.0γ ヲ證 明 シ僅 ニ増 加 ノ

傾 向 ガア ツ タ.次 ニ健 康 犬 血 清 ノCh. Eヲ 檢 スル

ニ80萬 倍A. Ch液12cc=0.1ccノ 血 清 ヲ加 ヘ

タル モ ノ7例 中5例 ハ20分 以 内 ニ他 ノ2例 ハ40

分 迄 ニ完 全 ニA. Chノ 働 ヲ消失 セ シ メ筋 液 ニ較 ベ

テ非 常 ニ強 力 デ ア ツ タ.輕 度 ノ痙 攣 ヲ起 セ ル犬 ノ

血 清 ハA. Chヲ 消 失 セ シム ニ40分 ヲ要 シCh. Eノ

效 力 ハ健 康犬 血 清 ニ比 シ僅 ニ減弱 セ ル觀 ア ル モ例

數 少 キ爲 決定 的 ノ判 定 ハ 下 シ得 ナ イ.

健 康 犬 胃液 ノA. Ch量 ハ0.15γ-0.6γ ヲ示 シ7

例 中4例 迄0.15γ デ ア ツタ.發 作 中 ノ 胃液 ハ採 取

シ得 ナ カ ツ タ爲 健 康 犬 胃液 ト比 較 シ得 ナ イノ ハ遺

憾 デ アル.

3.0 家兎胸腺,牛 甲状腺ノA. Ch及 ビ

Cholinesterase量

實 驗 ノ方 法 ハ總 テ前 記 セ ル處 ト同 ジデ アル.家

兎 胸腺 中 ノA. Ch量 ハ0.5γ, 0.5γ, 0.7γ, 0.5γ,

1.0γ, 1.0γ(平 均0.7γ)ヲ 證 明 シ,牛 甲状 腺 デ ハ

0.3-1.0γ ヲ證 明 シ得 タ.

又Ch. Eノ 含 量 ハ 家兎 胸 腺 ニ於 テハ40分 デ1:8

×105ヲ 完 全 ニ消 失 セ シ メタ モ ノ3例,20分 デ消

失 セ シ メ タモ ノ2例 ヲ算 シ,牛 甲状 腺 ニ於 テ ハ 何

レモ20分 デ同 量 ノA. Chヲ 完 全 ニ消失 セ シ メ 前

者 ヨ リ稍 々 高 イ含 量 ヲ示 ス.併 シ何 レ ニ スル モ特

ニ多 量 ノCh. Eヲ 含 有 スル トハ云 ヒ難 イ.

4.0 A. Chノ 作 用 ニ及 ボ ス2, 3藥 液 ノ影 響

實驗方 法

被檢 藥 液 トシ テハ

1. CaCl2加 或 ハCaCl2除-Ringer液

2. KCl加-Ringer液

3. Guanidin(1:104及 ビ1:2×104)-Ringer液

4. Ohinin(1:104)-Ringer液

デ アル.是 等 ノ溶 液 ニ一 定時 間蛙 直 腹 筋 ヲ浸 漬 シ

タ前 後 ニ於 ケル 標 品 ノ1:5×105 A. Chニ 對 スル 感

度 ノ相 違 ヲ,其 ノ短 縮 曲線 ガ基 線 トナ ス角 度 ニ ヨ

ツテ比 較 シ タ.

實 驗 成績

1. CaCl2(1%)ヲ 以 テ前 處 置 ヲ施 シ タ モ ンデ

ハA. Chノ 作用 ヲ減 弱 シ,8例 ノ平 均 値64.4ヨ リ

12.4ト ナ リ52.0ノ 減 少 ヲ示 シ タ.夫 レニ反 シテ

Ringer液 ヨ リCaCl2ヲ 除 イタ液 デ前 處 理 ヲシク

モ ノデ ハA. Chニ 對 スル 感度 ノ増 強 スル ノ ヲ認 メ

タ(第1, 2圖 及 ビ第1表 參 照).

第1圖

CaCl2(1%)ノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

第2圖

CaCl2ヲ 除 イ タRinger液 ノA. Ch

感 度 ニ及 ボ ス影 響

27

1184 米 澤 末 治

第1表

CaCl2(1%)ノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

2. KCl加-Ringer液 ヲ以 テ處 理 セ ル 直腹 筋 ハ

A. Chニ 對 ス ル感 度 ガ 著 シ ク増 強 スル(第3圖 及 ビ

第2表 參 照3).

第3圖

K.Cl(0.1%)ノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

第2表

K.Cl(0.1%)ノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

3. Guanidinヲ 以 テ豫 メ處 置 シ タ トキ ハA. Ch

ニ對 スル感 度 ハ 増 強 セ ラ レ,A. Ch液 ノ ミヲ作 用

セ シ メタ時 ノ平 均 値39゜.4ニ 比 シ53.。9ト ナ リ14.゜5

ノ増 加 ヲ見 タ(第4圖 及 ビ第3表 參 照).

第4圖

Guanidin-HCl(1:104)ノA. Ch

感 度 ニ及 ボ ス影 響

第3表

GuanidinノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

4. Chininヲ 以 テ處理 シタ場 合 ニハA. Chニ

對 スル 感 度 ハ 著 明 ニ減 少 スル ヲ認 メ タ(第5圖 參

照).

第5圖

Chinin-HCl(1:104)ノA. Ch感 度 ニ及 ボ ス影 響

28

Acetylcholinニ 關 スル 研 究 補 遺(其 ノ4)1185

5.0 總 括 竝 ニ 考 按

筋短 縮 ノ障碍 ト云 フ症 状 テ 起 ツ テ 來 ルMya-

sthenia GravisガProstigminニ ヨツテ著 シク

症 状 ノ輕 快 スル コ トガ確 認 セ ラ レ,且 此際 ニ胸 腺

ノ機 能 亢 進 ガ認 メ ラ レル 事實,更 ニ又 甲状 腺 腫,

「テ タ ニ ー」 ノ場 合 ニモ胸 腺 ノ肥 大 ト云 フ コ トガ

ア ル ト云 フ臨 牀 上 ノ觀 察 カ ヲ是 等 ノ疾 病 ノ原 因 が

Daleノ 所 謂A. Ch説 ノ立場 カラ再 檢討 サル ベキ

モ ノ ト思 フ.敍 上 ノ觀 點 カ ラ甲状 腺,胸 腺 ノA. Ch

量及 ビCh. E量 ト是 等 ノ疾 病 ト何等 カノ關 係 ガ ア

ル ノデ ハ ナ カ ラ ウカ,又 實 驗 的 ニ副 甲状 腺 剔 出 ニ

ヨ ツ テ「テ タ ニ ー」ヲ起 サセ タ場 合 ニ血 液,筋 肉等

ノA. Ch量 及 ビCh. E量 ニ何 等 カ ノ變 化 ヲ來 サ ナ

イカ ト云 フ點 ニ關 シ檢 査 ヲ行 ツ タ ノデ アル ガ,特

ニ是 等 ノ臟 器 ガA. Ch竝 ニCh. Eヲ 多 量 ニ含 有 ス

ル コ トモ ナ ク,又 副 甲状 腺 ヲ切 除 スル モ血 液,筋

肉 等 ノ含量 ニモ變 化 ヲ來 サ ナ イ,夫 レ故 ニ コ ノ兩

者 ノ間 ニハ直 接 ノ因 果 關係 ハ ナ イモ ノ ト考 ヘ タ方

ガ適 當 デ アル.

但 シ「テ タニ ー」ノ場 合 ニ血 液 中 ノGuanidinガ

増 シ,Caガ 低 下 スル コ トガ 知 ラ レテ ヲ リ,私 ノ

實 驗 成 績 ニ ヨル モ コ ノ2ツ ノ要 因 ハ筋 肉 ノA. Ch

ニ對 スル感 度 ヲ増 強 スル カ ラ,筋 肉短 縮 ガA. Ch

ニ ヨツ テ起 ル ト云 フDaleノ 立場 ヲ認 ムル 限 リニ

於 テ,是 等 ガ或 程 度 「テ タ ニ ー」 ノ 中 ノ筋 痙 縮 ニ

關係 ヲモ ツ テ ヲ ル コ トハ想 像 ニ難 ク ナ イ.近 時

Mendel等 ニ ヨ レバK及 ビCaガA. Chノ 感度

ニ及 ボ ス影 響 ハ是 等 ノ「イ オ ン」ガCh. Eニ 作 用 シ

テ前者 ハ其 ノ働 ヲ抑 制 シ,後 者 ハ 其 ノ働 ヲ増 強 ス

ル コ トニ ヨル ト云 フ ガ,其 ノ解 釋 ノ當 否 ハ 別 トシ

テ モ,筋 ノA. Chニ 對 スル 感 度 ハKニ ヨ リ増 強

セ ラ レ,Caニ ヨツ テ低 下 スル コ トハ事 實 デ アル.

A. Ch量 ハ 増 加 セ ズ ト モCa量 ノ減 少 ニ ヨツ テ

A. Chノ 作 用 強 盛 サ レTetanieヲ 起 ス トモ思 ヘ ラ

レ ル.

Chininハ 一 般 ノ細 胞 ノ原形 質毒 デ ア リ,細 胞

ノ生活 機 能 ヲ低下 サ スモ ノ デ アル カ ラ,其 ノ意 味

デA. Chノ 作 用 ヲモ抑 制 スル モ ノ ト考 ヘ ラ レル.

6.0 結 論

1. 胸腺,甲 状 腺 ノA. Ch竝 ニCh. E量 ハ他 臟

器 ニ比較 シ テ特 異 ナ貼 ハ認 メラ レナ イ.又 夫 レ ヲ

切 除 シテ モ血 液,筋 肉 等 ノA. Ch竝 ニCh. E含 量

ニ著 シ イ變 化 ハ起 ツ テ來 ナ イ.

2. 蛙 直 腹 筋 ノA. Chニ 對 スル 感 度 ハGuanidin

及 ビ 「Rイ オ ン」 ニ ヨ ツテ増 強 セ ラ レ,Chinin,

「Caイ オ ン」 ニ ヨ ツテ減 弱 セ ラ レル.

3. 以 上 ノ實 驗 成 績 ヲ本 ニシ テ「テ タ ニ ー」,ト

A. Ch及 ビCh. Eノ 關 係 ニ就 テ考 察 ヲ加 ヘ タ.

擱筆 スル ニ當 リ恩 師 生 沼教 授 ノ御 懇 篤 ナ ル

御 指 導,御 校 閲 トニ深 ク 感謝 ノ意 ヲ表 ス.

文 獻

1) E. Werle, Dusseldorf, Klinische Wochen-

schrift, Nr, 19, S. 649, 1938. 2) T.J. Honey-

man, Jour. of Physiol. Bd. 53. S. 207, 1919-1920.

3) Science, Vol. 87, No. 2259, P. 348,

1939.

29

1186 米 澤 末 治

Aus dem physiologischen Institut der med. Fakultat Okayama.

(Vorstand. Prof. Dr. S. Oinuma).

Uber den Zusammenhang zwischen Tetania paratyreopriva und

dem Gehalt von Azetylcholiu und Cholinesterase.

Von

Suezi Yonezawa.

Eingegangen am 12. Januar 1942.

Der Verfasser mass den Gehalt des Azetylcholins und der Cholinesterase in dem Thy-

mns und der Schilddruse, mit besonderer Rucksicht auf ihren Zusammenhang mit Tetania

paratyreopriva. Danehen beobachtete er die Einwirkung einiger Arzneimitteln auf die

Azetylcholinempfindlichkeit des Froschrectus. Dit Resultate lassen sich folgendermassen

zusammenfassen:

1) Der Gehalt von Azetylcholin und der Cholinesterase in dem Thymus und der

Schilddrruse (Kaninchen, Rinde) zeigten keine nennenswerte Besonderheiten im Vergleich

mit dem der anderen Organe. Auch kann man nicht die Veranderung des obengenannten

Gehaltes im Muskeln und Blut beobachten nach der Exstirpation der Nebenschilddruse.

2) Die Azetylcholinempfindlichkeit des Froschrectus nahm unter der Einwirkung

von Guanidin und Kalziumionen zu, vermindert sich aber unter der Applikation des

Chinins und der Calciumionen.

3) Von der oben zitierten experimentellen Resultate machte der Verfasser einige

Ueberlegungen uber den Zusammenhang zwischen Tetania paratyreopriva und dem Gehalt

von Azetylcholin und Cholinesterase. (Autoreferat)

30