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CALVET Laure. interne DES hématologieDESC de réanimation médicale 2ème année Clermont-Ferrand 7 février 2011
(1,3) –β-D-glucane comme élément diagnostique d’une
infection fongique
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(1,3) –β-D-glucane (BG)
Composant naturel ubiquiste dans l’environnement
Polysaccharide du squelette pariétal de la paroi de nombreux champignons
Libéré dans le sang des patients infectés marqueur d’infection fongique invasive
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Spectre
BG+ Pas de BGAspergillusCandidaPneumocystis jiroveciSaccharomycesAcremoniumFusariumTrichosporon
Cryptococcus Zygomycètes
La plupart des parois des espèces fongiques sont composées de BG
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Technique
Test chromogénique
Test chromogénique : le BG initie la cascade de coagulation en
activant spécifiquement le facteur G (limulus test)
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Glucatell
Europe
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Faux positifs
Hémodialyse en membrane de cellulose
Immunoglobulines IVAlbumineFiltres de cellulose pour perfusion IVAmoxycilline-acide clavulanique (IV)BactériémieCompresses chirurgicales
Pickering J et al.,JCM 2005Kelaher A et al., Clin lab Scien 2006Ostrosky-Zeichner L et al., CID 2004Takesue Y et al.,J surg 2004
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Validation du test : Obadasi et al, CID 2004
Etude prospective; 283 patients, chimio induction LAM ou SMD
• 16 Infections fongiques invasives (IFI) prouvées : 11 candida, 1 aspergillus, 3 trichosporon; 1 fusarium• 4 IFI probables : 3 aspergillus; 1 fusarium
2 prélèvements par semaineSeuil: 60 pg/ml (Fungitell)
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Validation du test : Obadasi et al, CID 2004
Marqueur précoce BG + en médiane 10 j avant le diagnostic (4j avant les premiers signes cliniques )
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Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG)
Etudes ObadasiCID 2004
Ostrosky-Zeichner CID 2005
PickeringJ Clin microb
2005
PersatJ Clin
microb2008
SennCID 2008
KooCID 2009
Population
283 pts à risque IF (16 IFI prouvées; 4 probables)(2 tests/sem)
170 témoins sans IFI/163 IFI prouvée ou probable(1 test)
36 donneurs/ 15 fongémies/25 bactériemie(plusieurs tests)
117 avec IFI/122 risque IFI/40 donneurs de sang(1 test)
95 neutropéniques (30 IFI prouvées ou probables)(2 tests/ sem)
871 pts à risque IFI (116 IFI prouvée ou probable)(plusieurs tests)
Test(seuil, pg/ml)
Glucatell (60)
Glucatell(60 et 80)
Glucatell(80)
Glucatell(80)
Walko(7)
Glucatell(80)
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Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG) Etudes Obadasi
CID 2004Ostrosky-Zeichner CID 2005
PickeringJ Clin
microb2005
PersatJ Clin microb
2008
SennCID 2008
KooCID 2009
Se (%) 100 69,9 et 64,4
93 77,8 - 68:AI-85:CI
-92:Pnp
63 64 -79:AI -63: CI-92:Pnp
Spé (%)
90 (1)96 (2)
87,1 et 92,4
77,2 92 (donneurs)
70,5 (risque
IFI)
96 84
VPP (%)
50 83,8 et 89 51,9 79
VPN (%)
100 83,8 et 73 97,8 91AI : aspergillose invasiveCI :candidose invasiePnp : pneumocystose
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Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG)
Études de validation hétérogènes: Tests variables Seuils variablesPopulations à risque d’IFIHaute VPN : exclure une IFI si –
Performances semblables pour AI et CI (Koo CID 2009; Persat J Clin microb 2008)
BG très intéressant dans Pneumocystose (valeurs>500 Pg/ml) (Persat J Clin microb 2008)
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Évaluation du (1,3) –β-D-glucane (BG)
Pas d’impact du traitement prophylactique sur la performance du test (Koo CID 2009)
Test précoce (Obadasi CID 2004 )
Répéter les dosages (Obadasi CID 2004 , Senn CID 2008) :
améliorer la performance et éliminer les faux positifs
Lien entre le taux de BG et la réponse au traitement (Senn CID 2008)
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Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb and Inf 2010
Étude rétrospective; 50 Pnp/50 patients pneumopathie sans Pnp (à risque de Pnp)
Très bonne performance diagnostique : Se : 98% spé : 94% VPP: 64,7% VPN: 99,8%
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Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb and Inf 2010
Précocité : + entre 5 et 21 jours avant le diagnostic microbiologique
Taux très élévés : 823 pg/ml (médiane) au diagnostic (Seuil 85 pg/ml)
94% BG sont + 5 jours avant le diagnosticMarqueur sérique indirect de Pnp ;
insuffisant au diagnostic PnpVPN très élevée intéressant pour poser
l’indication de LBA
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Comparaison (1,3) –β-D-glucane (BG) et Galactomannan (GM) pour le diagnostic d’aspergillose invasive (AI)
Pazos et al., J Clin Microb 2005
Etude rétrospective; 40 patients neutropéniques à haut risque AI
2 tests/sem; Glucatell (120 pg/ml); Platellia (1,5) 5 AI prouvées /3 AI probables /3 AI possibles
BG et GM Mêmes performances diagnostiques Sensibilité : 87,5%
Spécificité 89,6% VPP : 70% VPN : 96,3%
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•
Comparaison (1,3) –β-D-glucane (BG) et
Galactomannane (GM) pour le diagnostic d’aspergillose invasive (AI)
Pazos et al., J Clin Microb 2005
Faux + : 10,3% pour chaque test (mais différents)
Tests précoces BG et GM : + avant la
clinique, l’imagerie, la mise en évidence du germe
L’ association des 2 tests augmente la spécificité (100%) et la VPP (100%)
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(1,3) –β-D-glucane : Critères EORTC d’IFI probable
Facteurs d’hôte (5)Critères cliniques Critères mycologiques
Tests directs : cytologie, examen direct, culture Tests indirects : - détection Antigène
galactomannane : LBA, LCR, sérum - détection (1,3) –β-D-
glucane sérum
De Pauw b CID 2008
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Conclusion
Test encore peu utilisé en France mais place réelle
Aide au diagnostic pour les patients à risque d’IFILarge spectre : Aspergillus, candida,
Pneumocystis jiroveci…Non influencé par l’antifongithérapie, ni par
l’espèceInclus dans les critères diagnostiques
mycologiques EORTC/MSGTenir compte des faux positifs (différents des GM)
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conclusion
Précocité : précède les signes cliniques, l’imagerie ou la mise en évidence du germe traitement préemptif précoce
Répéter les testsVPN élevée : permet d’exclure la plupart des IFI si négatifMais expérience avec le BG encore limitée: besoins
d’études complémentaires dans les différents types de mycoses invasives et dans les différentes populations de patients à haut risqueurs
Associations avec d’autres marqueurs ?
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