SFLS 2007 - StrasbourgSFLS 2007 - Strasbourg 11

Cancers non classants : Cancers non classants : diagnostic précoce diagnostic précoce

P. Dellamonica, J. DurantP. Dellamonica, J. Durant

CHU de NiceCHU de Nice

22

Les études épidémiologiques mettent en Les études épidémiologiques mettent en évidence une augmentation de la évidence une augmentation de la prévalence des cancersprévalence des cancers

Cancers classants dans la classification Cancers classants dans la classification CDC (co-facteur viral HPV, EBV, HV8)CDC (co-facteur viral HPV, EBV, HV8)

Cancers non-classantsCancers non-classants

33

Facteurs de risques associés Facteurs de risques associés aux cancers non-classantsaux cancers non-classants

Co-infection VHC/VHBCo-infection VHC/VHB

Addictions (tabagisme…)Addictions (tabagisme…)

Génétique (idem population générale)Génétique (idem population générale)

44

Un diagnostic précoce pourrait-il Un diagnostic précoce pourrait-il

réduire la mortalité ?réduire la mortalité ?

De quelles techniques disposons-nous ?De quelles techniques disposons-nous ?

55

Tests génétiquesTests génétiques

Histoire familiale sans laquelle les gènes : Histoire familiale sans laquelle les gènes : CDKN2A HRASICDKN2A HRASI

CMK2CMK2 APC 11307KAPC 11307K

ATM + polymorphismeATM + polymorphisme

BRCA1BRCA1

BRCA2BRCA2

sont peu discriminantssont peu discriminants

66

Caractéristiques requises Caractéristiques requises de ces tests génétiquesde ces tests génétiques

Interprétables sans difficulté (valeur Interprétables sans difficulté (valeur prédictive ?)prédictive ?)

Influencer la mise en œuvre diagnostique Influencer la mise en œuvre diagnostique ou la stratégie médico-chirurgicaleou la stratégie médico-chirurgicale

Organiser la gestion de l’annonceOrganiser la gestion de l’annonce

77

Caractéristiques requises Caractéristiques requises des tests biologiquesdes tests biologiques

Permettre un diagnostic précocePermettre un diagnostic précoce Valeurs de détection avant les symptômesValeurs de détection avant les symptômes Reproductible, valeur prédictiveReproductible, valeur prédictive Pas invasifsPas invasifs Utilisables pour le diagnostic de récidivesUtilisables pour le diagnostic de récidives Adaptés à la population à risqueAdaptés à la population à risque

88

Exemples en cours d’investigationExemples en cours d’investigation

CD-44, Telomérase, TGFCD-44, Telomérase, TGFαα et TGF et TGFββ, erb, erbββ-2, -2, erberbββ-3, mucine 1 et 2, cytokératine 20, Fibuline--3, mucine 1 et 2, cytokératine 20, Fibuline-2, ostéopontine, protéine S100, mage 1 MRNA. 2, ostéopontine, protéine S100, mage 1 MRNA.

Pour l’instant, efficacité limitée. Perspective Pour l’instant, efficacité limitée. Perspective protéomique (de masse)protéomique (de masse)

Tests pour lesquels une relation clinique est Tests pour lesquels une relation clinique est établie : PSA, CA 125, ACE et établie : PSA, CA 125, ACE et αα-foetoprotéine -foetoprotéine

mais pas de démonstration de la réduction de la mais pas de démonstration de la réduction de la mortalité par leur utilisation.mortalité par leur utilisation.

99

Tests indirects de lésion :Tests indirects de lésion : Recherche de sang dans les selles (fécal Recherche de sang dans les selles (fécal

occult blood) (FOBT) est le seul dont occult blood) (FOBT) est le seul dont l’utilisation en dépistage réduit la mortalité et l’utilisation en dépistage réduit la mortalité et est de plus « cost-effective »est de plus « cost-effective »

Recherche de sang dans les urines, Recherche de sang dans les urines, cytologie. Selon le grade les cellules cytologie. Selon le grade les cellules normales sont indiscernables des cellules normales sont indiscernables des cellules carcinomateusescarcinomateuses

1010

Techniques d’imagerieTechniques d’imagerie

Cancer pulmonaire :Cancer pulmonaire : RadioRadio PET – FDG non validé en diagnostic précocePET – FDG non validé en diagnostic précoce Scan spiraléScan spiralé

Cancer du seinCancer du sein senographiesenographie

1111

Données épidémiologiques disponibles sur Données épidémiologiques disponibles sur la population concernée la population concernée

Cancers pulmonairesCancers pulmonaires

Incidence des cancers pulmonaires 2 à 4 fois supérieure chez les sujets Incidence des cancers pulmonaires 2 à 4 fois supérieure chez les sujets infectés par le VIH, par rapport à la population générale.infectés par le VIH, par rapport à la population générale.

Aucune étude n’a pu ajuster précisément ce risque sur l’exposition au Aucune étude n’a pu ajuster précisément ce risque sur l’exposition au tabac.tabac.

Après l’apparition des signes cliniques d’un cancer pulmonaire, Après l’apparition des signes cliniques d’un cancer pulmonaire, le stade en est habituellement avancé et le stade en est habituellement avancé et le pronostic moins bonle pronostic moins bonchez les patients VIH que dans la population générale.chez les patients VIH que dans la population générale.

Le rapport Yéni 2006 indique « … Le rapport Yéni 2006 indique « … les attitudes de prévention et de les attitudes de prévention et de dépistage précoces doivent être développées. …..Le bénéficedépistage précoces doivent être développées. …..Le bénéfice apporté apporté par la réalisation périodique d’une imagerie thoracique (radiographie ou par la réalisation périodique d’une imagerie thoracique (radiographie ou tomodensitométrie) chez les sujets fumeurs porteurs du VIH reste à tomodensitométrie) chez les sujets fumeurs porteurs du VIH reste à évaluer.évaluer. ».  ».

1212

International Early Lung Cancer International Early Lung Cancer Action Program (I-ELCAP)Action Program (I-ELCAP)

N Engl J Med 2006, 355N Engl J Med 2006, 355

3 246 asymptomatiques fumeurs ou 3 246 asymptomatiques fumeurs ou anciens fumeursanciens fumeurs

144 diagnostiqués / 44,5 espérés144 diagnostiqués / 44,5 espérés Pas de différence sur le nombre de Pas de différence sur le nombre de

diagnostics à stade avancé et décèsdiagnostics à stade avancé et décès Nombreux biais méthodologiques Nombreux biais méthodologiques (délai de (délai de

suivi seulement 40 mois – moins de 20% de sujets suivis suivi seulement 40 mois – moins de 20% de sujets suivis plus de 5 ans - incertitude sur le stade diagnostique…)plus de 5 ans - incertitude sur le stade diagnostique…)

1313

FONCTIONNALITES :FONCTIONNALITES : Détection automatique de lésions nodulaires à Détection automatique de lésions nodulaires à

partir de 2 mm sur coupes scanner.partir de 2 mm sur coupes scanner. Quantification des lésions (volumétrie, plus grand Quantification des lésions (volumétrie, plus grand

diamètre, critères RECIST…)diamètre, critères RECIST…) Repérage XYZ précis des lésionsRepérage XYZ précis des lésions Archivage des lésions dans un dossier patient Archivage des lésions dans un dossier patient

pour un suivi temporel personnalisé.pour un suivi temporel personnalisé. Pas d’exposition significative aux Pas d’exposition significative aux

radiations(radiations(<5mGy)<5mGy)

Amélioration du Service Rendu Amélioration du Service Rendu par les logiciels de « Lesion par les logiciels de « Lesion

Management » Management »

1414

BENEFICES :BENEFICES : Forte augmentation de la sensibilité de lecture.Forte augmentation de la sensibilité de lecture. Mesure lésionnelle objective.Mesure lésionnelle objective. Suivi automatique et opérateur-indépendant des lésions.Suivi automatique et opérateur-indépendant des lésions. Gain de productivité radiologue majeur en relation avec le nombre de Gain de productivité radiologue majeur en relation avec le nombre de

coupes.coupes. A temps égal de lecture, plus d’informations avec plus de précision.A temps égal de lecture, plus d’informations avec plus de précision. Un compte-rendu beaucoup plus performant pour les cancérologues.Un compte-rendu beaucoup plus performant pour les cancérologues. Une meilleure évaluation collégiale autour du patient.Une meilleure évaluation collégiale autour du patient.

PERSPECTIVES :PERSPECTIVES : Précision dans les bilans d’extension,Précision dans les bilans d’extension, Evaluation plus fine des thérapies : « la bonne décision au bon moment Evaluation plus fine des thérapies : « la bonne décision au bon moment

»» Système utilisable pour le diagnostic précoce des cancers.Système utilisable pour le diagnostic précoce des cancers.

1515

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Oncotracker - PoumonOncotracker - Poumon

Diagnostic précoce du cancer pulmonaire chez Diagnostic précoce du cancer pulmonaire chez les patients VIH fumeurs ou anciens fumeursles patients VIH fumeurs ou anciens fumeurs

Utilisation du dossier NADISUtilisation du dossier NADIS Projet déposé à l’ANRS : 3 000 patients par bras Projet déposé à l’ANRS : 3 000 patients par bras

(diagnostic précoce / suivi habituel) (diagnostic précoce / suivi habituel) Pour l’avenir : sensibilisation du diagnostic par Pour l’avenir : sensibilisation du diagnostic par

gènes marqueurs : CBLC, CYP24A1… gènes marqueurs : CBLC, CYP24A1… Kim B, Kim B, Cancer Res 2007, 67Cancer Res 2007, 67