UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica

CASO 07

PROFESORA:

Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO

CURSO:

Farmacología II

ALUMNAS:

Aguirre Rosales, Arturo Mamani Esquiche, Medalit Rámirez Raico, Deysi Marley Saldaña Camacho, Cristian Paul Salazar Vilca, Amelia

CICLO: VIII

Cajamarca, Noviembre de 2013

INTRODUCCIÓN

Hiperlipidemia, aumento de la concentración plasmática de lipoproteínas circulantes, lo

que se traduce, en los análisis de laboratorio, en un aumento del colesterol circulante,

de los triglicéridos o de ambos. Hay que tener en cuenta que la concentración de los

lípidos plasmáticos en la sangre sigue una distribución continua o normal, con grandes

Variaciones en función de factores como la edad y el sexo, por lo que es muy difícil

determinar qué valores de concentración de lípidos en sangre son patológicos.

Las diferentes sociedades científicas consideran las cifras de lípidos como normales o

patológicas según criterios distintos, por lo que estos valores no siempre concuerdan

entre sí. Por ejemplo, la Sociedad Europea de Arteriosclerosis considera como

normales cifras de colesterol circulante inferiores a 200 mg/dl, hipercolesterolemias

leves entre 200 a 249 mg/dl, hipercolesterolemias moderadas entre 250 a 299 mg/dl e

hipercolesterolemias graves aquellos valores que superan los 300 mg/dl. También es

posible clasificar las hiperlipidemias en primarias y secundarias. Las primarias serían

aquellas genéticamente determinadas, como la hipercolesterolemia familiar; mientras

que las secundarias, tendrían su origen en distintas patologías que alteran las cifras de

lípidos en sangre, como la diabetes mellitus.

Los compuestos lipídicos que circulan en la sangre se encuentran formando parte de

las distintas lipoproteínas plasmáticas. Existe, sin embargo, una pequeña fracción de

ácidos grasos libres que se transporta en la sangre unida a la albúmina del plasma.

Desde el punto de vista médico, la gran importancia que se le ha dado al estudio de

las lipoproteínas radica en la estrecha relación existente entre los niveles de lípidos

circulantes (el colesterol en particular) y el riesgo de padecer enfermedad

cardiovascular. Se sabe que la relación entre las cifras de colesterol total en plasma y

la probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular no sólo depende de la

concentración total de colesterol, sino también de la proporción en que éste es

transportado por cada una de las lipoproteínas del plasma.

Existen cinco tipos de lipoproteínas que se distinguen entre sí por su composición y,

por lo tanto, por presentar un comportamiento diferente: los quilomicrones (QM) son

lipoproteínas formadas fundamentalmente por triglicéridos, hasta en un 95%; las

lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) son ricas en triglicéridos, hasta en un 75%;

las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son ricas en colesterol y proteínas, y tienen

escasos triglicéridos; las lipoproteínas de alta densidad (HDL) también son ricas en

colesterol y proteínas; y las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) son derivadas

del metabolismo de las VLDL y de los QM, siendo ricas en triglicéridos.

OBJETIVOS

Analizar el problema patológico que presenta el paciente

Conocer la complicación de salud por mantener cifras elevadas de colesterol

en la sangre.

Conocer el mecanismo de acción de los fármacos utilizados para la

hiperlipidemiaTratamiento farmacológico.

Aplicar el tratamiento más apropiado para el caso que se presenta. Evaluando

riesgo-beneficio.

CASO CLINICO: HIPERLIPIDEMIA

Paciente varón, de 68 años de edad, acude a consulta por presentar zumbido de oídos

y sensaciones de mareos desde hace unos días. Es atendido por un médico general

quien luego de hacerle algunas preguntas, le solicita se realice un examen de sangre

para determinar su perfil lipídico.

Al día siguiente el paciente acude nuevamente al establecimiento llevando los

resultados de los análisis, en el que se determinó:

Colesterol total: 260mg/dL

LDL-c: 195 mg/dL

HDL-c: 38 mg/dL

Triglicéridos: 85 mg/dL

Se le mide la presión arterial, encontrándose un valor de 140/90 mmHg. Por lo que

sugiere al paciente realizar una dieta baja en grasas y sal.

CUESTIONARIO:1. Analice el problema que presenta el paciente

Analizando el caso clínico y los síntomas del paciente, este presenta una

hiperlipidemia. Entre los síntomas presenta zumbido de oídos y sensación de mareos.

Además al análisis de su perfil lipídico presenta:

Colesterol total: 260mg/d…….…Normal <2.00mg/dL porque comprometería

su salud.

LDL-c: 195 mg/dL………………. Normal: < 130 mg/100 ml

HDL-c: 38 mg/dL………………. Normal: > 35 mg/100ml

Triglicéridos:85 mg/dL…………..Normal:150 mg/ 100ml

Se le mide la presión arterial, encontrándose un valor de 140/90 mm

Al análisis se observa que el paciente varón de 68 años de edad tiene elevado el

colesterol total y LDL por lo que el paciente estaría atravesando los síntomas que

tiene:

Colesterol total: 260mg/d…….…Normal <2.00mg/dL porque comprometería

su salud.

LDL-c: 195 mg/dL………………. Normal: < 130 mg/100 ml

2. ¿Cuál es la complicación de salud por mantener cifras elevadas de colesterol en la sangre?Entre las complicaciones la más importante es:

La Ateroesclerosis:

1. Los monocitos se adhieren fuertemente a las células endoteliales y

migran al espacio subendotelial donde se diferencian en macrófagos.

Los macrófagos liberan una serie de sustancias químicas, entre ellas

las citocinas y se cargan de lípidos transformándose en células

espumosas. Los macrófagos y las células espumosas secretan factores

de crecimiento que activan la proliferación celular y la producción de

matriz celular, así como metaloproteinasas que degradan esta matriz.

Por lo tanto , los macrófagos y las células espumosas contribuyen

ambos al crecimiento de la lesión y pueden contribuir a la inestabilidad

de la placa y los efectos trombóticos.[2. Ross, R., The pathogenesis of

atherosclerosis--an update. N Engl J Med, 1986. 314(8): p. 488-500.

2. Las LDL modificadas promueven la diferenciación de los monocitos a

macrófagos, un paso clave en el proceso inflamatorio del desarrollo de

la aterosclerosis. Los macrófagos activados expresan receptores

“basura” (scavengers) a través de los cuales captan las LDL

modificadas, acumulan los lípidos y se convierten en células

espumosas.

3. Las citosinas liberadas por los macrófagos, especialmente el TNF -α y

la IL-1, activan las células endoteliales para expresar moléculas de

adhesión celular para los monocitos, favoreciendo su migración al

espacio subendotelial por la MCP-1

Cardiopatía Isquémica:

El engrosamiento de las arterias ocurre de manera silenciosa a lo largo de

muchos años.

Se manifiestan cuando hay ruptura de una placa de grasa (ateroma) que

desencadena la formación de un coagulo (trombo) que tapa en forma completa

la circulación de la arteria. 

La obstrucción de la circulación provoca la falta de oxígeno a parte del músculo

del corazón (isquemia)

Un corazón con isquemia se vuelve muy irritable y puede presentar arritmias

como fibrilación ventricular, que condiciona paro cardiaco y muerte (Esto ocurre

en la mitad de las víctimas de un infarto)

3. ¿Cuáles son las causas secundarias de la hiperlipoproteinemia?Formas secundarias

4. Describa la farmacología de los fármacos utilizados para la hiperlipidemia

Tratamiento farmacológico

Para muchos pacientes, el seguimiento de medidas conservadoras puede ser efectivo

y evitar el uso de fármacos hipolipemiantes. Sin embargo, en aquellos pacientes cuyo

riesgo de enfermedad coronaria es alto, o en los que la respuesta a la dieta es

insatisfactoria, hay que acudir a un tratamiento farmacológico.

Una vez decidida la administración de un fármaco, la duración del tratamiento debe ser

indefinida. Por esta razón, y teniendo en cuenta el hecho de que los fármacos

hipolipemiantes no están exentos de efectos secundarios, y que su precio es elevado,

hay que valorar adecuadamente la necesidad del tratamiento farmacológico, y

aplicarlo sólo cuando estemos seguros de que la dieta no es efectiva (que debe

quedar instaurada como definitiva).

Tipos de fármacos utilizables

Atendiendo a los pasos del metabolismo de las lipoproteínas en los que actúan los

fármacos hipolipemiantes, podemos clasificarlos en los siguientes grupos:

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA: Simvastatina. Lovastatina. Pravastatina. Atrovastatina.

Mecanismo de Accion:

Las estatinas son inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA)

reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es

un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. Su bloqueo se produce debido al

gran parecido estructural que exhiben estos fármacos con el HMG-CoA. La afinidad de

las estatinas por la enzima es de 1.000 a 10.000 veces la del sustrato natural. En el

esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de

otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.

Farmacocinetica:

Existen muchas diferencias cinéticas entre las estatinas, con posibles implicaciones

prácticas  Fluvastatina es la que se absorbe mejor; la escasa absorción de lovastatina

aumenta de manera notable cuando se administra con los alimentos.  La

biodisponibilidad oral de lovastatina y simvastatina es muy baja, lo cual no trae

grandes repercusiones porque se administran como prodrogas y, por lo tanto, la

actividad farmacológica depende de sus metabolitos. 

Con la excepción de pravastatina, que se metaboliza por medio de reacciones de fase

II, todas las otras sufren un extenso metabolismo hepático de primer paso por el

sistema enzimático microsomal del citocromo P450 .  Algunas tienen metabolitos

activos. 

 

Atorvastatina es la más selectiva para actuar a nivel hepático y, además, produce la

inhibición más prolongada sobre la HMG-CoA reductasa; se cree que esta propiedad

es responsable de su mayor efecto sobre los niveles sanguíneos de colesterol LDL y

de triglicéridos.

 

A diferencia de pravastatina, las restantes estatinas se ligan extensamente a la

albúmina y a otras proteínas del plasma.

La excreción urinaria es relevante solo en el caso de pravastina y, en menor grado, de

simvastatina y lovastatina , por lo que es preciso realizar ajustes de sus dosis en

presencia de insuficiencia renal . 

DERIVADOS DEL ÁCIDO FIBRICO: Clorfibrato. Gemfibrozil. Benzafibrato.

Mecanismo de acciónDisminuyen la síntesis de triglicéridos y aumentan la actividad de la

lipoproteinlipasa.

Farmacocinética

Eliminación renal 60%-90%.

Se absorben mejor con las comidas.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: Colestiramina. Colestipol.

Mecanismo de acciónEstos fármacos fijan de modo irreversible los ácidos biliares en la luz intestinal,

impidiendo su reabsorción en el íleon y promoviendo su eliminación fecal. De esta

manera se produce una interrupción parcial de la circulación enterohepática de los

ácidos biliares y un incremento de la utilización hepática de colesterol para la

síntesis de nuevas moléculas de ácidos biliares. Esto provoca una depleción parcial

del colesterol hepático e incrementos compensadores tanto de la síntesis de

colesterol como de la síntesis de receptores de LDL.

ANTIOXIDANTES: Probucol.

Mecanismo de acciónAumenta la eliminación inespecífica de la LDL. Se integra en la estructura de la LDL

e interfiere con su oxidación.

Farmacocinetica:La absorción oral del probucol es irregular (10-20%), pero aumenta si se

administra con comidas ricas en grasas. El probucol es un fármaco muy lipófilo

que se acumula lentamente en el tejido graso , donde alcanz a

concentraciones 100 veces mayores que en sangre. Esto explica porque no se

alcanza niveles plasmáticos estables hasta alcabo de 3-4 meses de

tratamiento y que el fármaco siga eliminándose por la bilis y heces y, en

mínimas cantidades, por via real, incluso 6 meses después de haber

suspendido el tratamiento.

ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA). Mecanismo de acciónInhibe la degradación de triglicéridos en tejido adiposo (inhibición de la lipasa).

Esto provoca una menor llegada de ácidos grasos libres al hígado y un descenso

de la producción hepática de VLDL; en consecuencia, también disminuye la

producción de LDL.

FarmacocinéticaAbsorción: la biodisponibilidad con o sin alimentos del ácido nicotínico de

liberación modificada, administrado junto con el laropiprant, es del 72%. No se

modifica la absorción cuando la comida es rica en grasas. El ácido nicotínico

alcanza la concentración plasmática máxima a las 4 h de su administración.

Distribución: menos del 20 % del ácido nicotínico se une a las proteínas.

Metabolismo: el ácido nicotínico sufre un metabolismo de primer paso a través de

dos vías metabólicas que dependen de la dosis y de la velocidad de absorción. La

primera vía da lugar a la formación de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y

nicotinamida. En la segunda vía, la glicina se conjuga con el ácido nicotínico para

formar ácido nicotinúrico. La primera vía es la que predomina con dosis bajas o

con velocidades de absorción bajas del ácido nicotínico mientras que, con dosis

altas o velocidades de absorción altas, la vía del NAD se satura y un porcentaje

mayor de la dosis oral llega a plasma sin modificar en forma de ácido nicotínico.

Eliminación: el ácido nicotínico se excreta predominantemente por la orina en

forma de metabolitos.

5. ¿Cuál sería el tratamiento más apropiado para el caso que se presenta. Evalué riesgo-beneficio.

Para el tratamiento del paciente recomendamos una dieta que consiste en:

DESCRIPCIÓN GENERALDE LA DIETA

Carnes limitadas a 200 g/día. Comer sólo pollo o pavo sin piel, o cortes magros

de pescados, cordero, vaca, ternero o cerdo.

No más de 2 huevos semanales, incluidos los que se emplean para cocinar.

Lácteos restringidos a leche descremada, helados, yogurt descremado

congelado y queso de bajo contenido engrasa.

Evitar las grasas sólidas, emplear exclusivamente aceites vegetales o

margarinas blandas.

Excepto el coco, se permiten todas las frutas y vegetales, limitando en lo

posible las aceitunas y el aguacate.

Son preferibles los sistemas de cocinado bajos en grasas (hervido, cocción al

vapor, horno o plancha).

Pan, cereales, pastas, patatas y arroz están permitidos, excepto si se hacen

con huevos; limitar los alimentos con fécula para evitar aumentar de peso.

Evitar derivados de leche entera, carnes grasas, huevas, vísceras, repostería a

base de huevo y grasas sólidas y postres copiosos.

Si no se obtiene la respuesta esperada, debe pasarse entonces a una segunda

etapa en la restricción dietética, donde se reducen las grasas saturadas a

menos del 7 %de las calorías totales y el colesterol a menos de 200 mg/día,

siendo conveniente el consejo de un experto en dietética para su instauración.

Si pasados 3 meses no hay respuesta (es decir el colesterol se mantiene > 5,2

mmol/L), se debe pasar entonces a iniciar el tratamiento medicamentoso, pero

manteniendo la dieta. Puesto que el tratamiento medicamentoso es posible que

deba ser mantenido de por vida, no debe indicarse a la ligera; la elección del

agente depende de perfil lipídico del paciente, de su precio, seguridad de

manejo y efectos secundarios en cada caso.

En el tratamiento farmacológico tomando en cuenta el riesgo-beneficio recomendamos

el uso de lovastatina

LOVASTATINA

ACCION FARMACOLOGICA:

La lovastatina es una forma inactiva de la lactona del correspondiente

hidroxiácido abierto, que es un potente inhibidor de la síntesis del colesterol

endógeno y, por tanto, un fármaco hipocolesterolemiante.

La forma activa de lovastatina es un inhibidor específico de la 3-hidroxi-3-

metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, el enzima que cataliza la

conversión de HMG-CoA a mevalonato, un paso precoz y limitante en la

biosíntesis de colesterol

INDICACIONES:o Hipercolesterolemia: Reducción de los niveles elevados de colesterol

total y colesterol-LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria

cuando la respuesta a la dieta y otras medidas solas ha sido

inadecuada.

o Arteriosclerosis coronaria: Tratamiento, junto con dieta apropiada, para

enlentecer la progresión de la aterosclerosis coronaria en pacientes

hipercolesterolémicos con cardiopatía coronaria.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a lovastatina o a alguno de los excipientes.

• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes no explicadas de las

transaminasas séricas.

• Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (por

ejemplo itraconazol, ketoconazol,

inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y

nefazodona).

• Embarazo y lactancia.

Posología y forma de administración :El paciente debe seguir una dieta hipocolesterolemiante estándar antes de

recibir lovastatina y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con

lovastatina.

Hipercolesterolemia :La dosis inicial recomendada es de 20 mg al día, como dosis única, con la

cena. Se ha demostrado que una dosis única diaria con la cena es más

efectiva que la misma dosis administrada con el desayuno, quizás porque el

colesterol se sintetiza principalmente por la noche. En los pacientes con

hipercolesterolemia leve a moderada se puede iniciar el tratamiento con 10 mg

diarios de lovastatina. Si se necesitan, los ajustes en la dosis se harán a

intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg diarios,

administrados en una sola toma, o en dos tomas al día, con el desayuno y la

cena. Dos tomas al día son algo más efectivas que la misma dosis en una sola

toma diaria.

La dosis de lovastatina debe ser reducida si los niveles de colesterol LDL

descienden por debajo de 75 mg/100 ml (1,94 mmol/L) o los niveles de

colesterol total descienden por debajo de 140 mg/100 ml (3,6 mmol/L).

Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Interacciones farmacodinámicas:Interacciones con especialidades farmacéuticas hipolipemiantes que pueden

producir miopatía

cuando se administran solas

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta con la administración

concomitante de

lovastatina con gemfibrozilo, fibratos y niacina (ácido nicotínico) (>1 g/día).

Interacciones farmacocinéticas:Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre lovastatina

Interacciones que afectan a la CYP3A4

Lovastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4, pero no tiene actividad

inhibidora de la HMGCoA reductasa; por tanto no se espera que afecte a las

concentraciones en plasma de otros fármacos metabolizados por la CYP3A4.

los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de

miopatía y rabdomiólisis por aumento de la concentración plasmática de

lovastatina. Tales inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, eritromicina,

claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona

CONCLUSIONES

Se analizó el problema patológico que presenta el paciente

Conocimos la complicación de salud por mantener cifras elevadas de colesterol

en la sangre.

Conocimos el mecanismo de acción de los fármacos utilizados para la

hiperlipidemiaTratamiento farmacológico.

Aplicamos el tratamiento más apropiado para el caso que se presenta.

Evaluando riesgo-beneficio.

BIBLIOGRAFÍA

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http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000396.htm

http://es.wikipedia.org/wiki/Hiperlipidosis

http://jcem.endojournals.org/content/90/3/0.2.full

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000403.ht

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http://www.medicentro.com.co/metodo-star/STAR-101/A2-Hiperlipidemias/A2-

Hiperlipidemias.htm.

http://www.medigraphic.com/anuncios/pdfs/terres/Cap8.pdf

ANEXOS

Estudio Científico:

Título: Diagnóstico y tratamiento de las hiperlipoproteinemias Elaborado por: Julio Alberto Robles Martínez-Pinillo, Roberto Hernández

Hernández y Rafael FonteVillalón Resumen: Se realizó una revisión bibliográfica de las hiperlipoproteinemias, ya

queestas constituyen un importante factor de riesgo para la cardiopatía isquémica. Las Hiperlipoproteinemiascomprenden las alteraciones producidas por el aumento de las lipoproteínas, causadas por factoresgenéticos, dietéticos, secundarios u otros procesos. Su diagnóstico se realiza mediante el lipidogramay la prueba de frío. A efectos clínicos prácticos se dividen en Hipercolesterolemia, Hipertrigliceridemiae Hiperlipemia mixta. Los pilares de su tratamiento son: el control de la enfermedad causal, lo másimportante en las secundarias; la dietoterapia, que es la piedra angular del tratamiento independientementede la causa y los medicamentos hipolipemiantes, cuando no se controlan con lasmedidas anteriores. El tratamiento de las Hiperlipoproteinemias contribuye a disminuir lamorbimortalidad de la cardiopatía isquémica y su control como factor de riesgo, debe acompañarsedel control de otros factores de riesgo conocidos.

Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1636541012619175

Estudio Científico:

Título: Tratamiento general de las hiperlipoproteinemias Elaborado por: Maria Teresa Muñoz Calvo Resumen: La aterosclerosis es un proceso lento, que afecta a las arterias de

mediano y gran calibre. Su etiología es multifactorial, influyendo en su desarrollo numerosos factores endógenos y exógenos. Los diferentes estudios epidemiológicos han demostrado la existencia de una serie de características individuales que aparecen estadísticamente asociadas con el desarrollo de la enfermedad coronaria. Son los denominados factores de riesgo. En la edad pediátrica los principales son: la hiperlipoproteinemia (HPL), la hipertensión arterial y la obesidad; se añade a éstas, en la adolescencia, el hábito tabáquico.Los niveles elevados de colesterol total (CT) son un factor de riesgo primordial para el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares (ECV) (6). LaHPL y, más específicamente, la elevación del colesterol unido a lipaproteínas de baja densidad (C-LDL), son una condición casi esencial para la progresióna celerada de la aterogénesis.El objetivo del tratamiento de las HPL en los niños y adolescentes será mejorar los niveles de C-LDL y colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), para evitar la aparición y en su caso facilitar la regresión de las lesiones ateroscleróticas.

Disponible en: http://www.sccalp.org/documents/0000/1355/BolPediatr1991_32_231-238.pdf