MICOSI OPPORTUNISTICHEGeneri responsabili:- Candida- Aspergillus- Cryptococcus

- Pneumocystis

Genere Candida Specie più diffuse:

C. albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. pseudotropicalis (o C. kefyr), C. parapsilosis, C. guilliermondii, C. glabrata, etc.

blastospore = cellule rotondeggianti o ovalari, di diametro di 3-7 µm, a volte ife o pseudoife

Su Agar Sabouraud ®colonie rotondeggianti, a superficie liscia, a margini netti, rilevate, bianche, cremose.

Candida albicans - morfologiaOltre alla forma a lievito, Candida albicans può produrre pseudoife originate da un tubo germinativo o “germ tube”. Per tale motivo Candida albicans è considerata un fungo “dimorfico” anche se diverso dai funghi dimorfici in senso stretto.La capacità di assumere forme diverse è stata associata alla patogenicità di tale fungo.

Candida albicans - infezioni Candida albicans è presente come popolazione microbicaresidente delle mucose (orofaringe, vagina)e del tratto gastrointestinale dove è solitamente tenuta sotto controllo da 1) la flora batterica normale, e2) le normali difese dell'organismo. Candida può essere causa di differenti infezioniopportunistiche in soggetti debilitati, immunosoppressi, o che hanno ricevuto prolungata terapia antibatterica. Donne diabetiche, in gravidanza, che fanno uso di contraccettivi orali, o in menopausa presentano spesso vaginite da Candida. Poiché queste condizioni alterano la concentrazione degli zuccheri e il pH della vagina, rendendola più favorevole alla crescita di Candida.

-Infezioni nelle pieghe della pelle

Candidiasi cutanea

• Fattori predisponenti:, diabete, disendocrinie( disfunzione delle ghiandole endocrine) obesità, alcoolismo…

•Lesioni: placche eritematose essudative circolari, umide, a bordi rilevati, arrossati, pruriginose, a volte con vescicole o pustole (intertrigine).

Onicomicosi

Infezione cutanea

Candidiasi mucoseLesioni: placche pseudomembranose, rilevate, confluenti, bianco-grigiastre, con pseudoife e cellule infiammatorie.Sede:A)EsofagiteB)Vaginite .

Esofagite da Candida:

Formazione di piccole ulcere poco profonde

Si presenta con:Odinofagia (dolore alla

deglutizione)Disfagia (sensazione di

ostacolo)Dolore retrosternaleRaramente sanguinamento

N.B.: in assenza di altre condizioni predisponenti deve far sospettare un’infezione da HIV.

Esofago normale

Esofago paziente AIDS

Candidosi vaginalecondizioni predisponenti:• trattamento con antibiotici ad ampio spettro• gravidanza• diabete• AIDS (CD4+ < 200 cells/mL)

• Candida vulvovaginal infection is a frequent and common disease affecting 70%–75% of women of childbearing age worldwide at least once during their lifetime.

• 5%–10% of women with a primary episode of VVC subsequently experience

• frustrating recurrent infection (RVVC)

Candidiasi mucocutanea

Oral thrush(mughetto del neonato)

Cheilite angolare

Candidiasi mucocutanee croniche (CMC)sono caratterizzate da persistenti e/o ricorrenti infezioni della cute, delle unghie e delle mucose, soprattutto da Candida albicans. organi colpiti: bocca, esofago, cute, o unghie.

Candidiasi sistemichePazienti a rischio: immunodepressi

(per patologie o per terapie)

neutropenici non neutropenici(AIDS)

• Origine: endogena o esogena.• Organi più colpiti: rene, encefalo, endocardio, polmoni, fegato, milza….

Candidemia:• definita dalla positività di

una o più emocolture,

• si verifica con o senza manifestazioni cliniche (febbre o lesioni cutanee)

• è spesso preceduta dalla colonizzazione o dall’infezione di altri distretti corporei

Forme sistemiche

Candidosi renale:Spesso secondaria alla disseminazione ematogena nei

pazienti con candidemia: pielonefrite (infiammazione del bacinetto e parenchima renale) e diffusi ascessicorticali e midollari

Candidosi epatosplenica:E’ considerata una complicazione della forma

gastrointestinale..

Candidosi gastrointestinale:coinvolge la mucosa dello stomaco e dell’intestino

Candida albicans

PMNMf DC T

Immunià naturale - cellule

Linfociti

Monociti/Macrofagi

Neutrofili

Cellule dendritiche

Fagocitosi, killing,rilascio di defensine, chemochine, citochine, presentazione antigeni

Fagocitosi, killing,rilascio di chemochinee citochine

Fagocitosi, killing,rilascio di citochine,presentazione antigeni

Attività citotossica,rilascio di citochine

Genere AspergillusSpecie più diffuse:A. fumigatus, A. flavus, A. niger

Su Agar-Sabouraud ® colonie filamentose dapprima biancastre, quindi tendenti al verde (A. fumigatus)

al marrone (A. flavus)

o al nero (A. niger)

A. fumigatus

Patologie da Aspergillus

• Micotossicosi, per ingestione di cibi contaminati (aflatossine che sono micotossine altamente tossiche e carcinogeniche prodotte da Aspergillus) •Otite•ABPA, malattia broncopolmonare allergica(Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is a hypersensitivity reaction to Aspergillus fumigatus that occurs almost exclusively in patients with asthma or, less commonly, cystic fibrosis.•Micetoma, colonizzazione micotica di cavità polmonari preesistenti•Malattia sistemica, malattia invasiva coinvolgente uno o più organi

➙ IPA, aspergillosi invasiva polmonare➙ aspergillosi invasiva

Condizioni predisponenti ad IPA

✔Neutropenia

✔Terapia con corticosteroidi

✔infezione da HIV

ASPERGILLOSI INVASIVA

Definizione: Presenza di crescita miceliale nel tessuto con segni di angioinvasione e broncoinvasione

Manifestazioni cliniche : Polmonite con dolore toracico (95%)coinvolgimento cerebrale (10-30%)cute e altri tessuti

Complicazioni: Disseminazione al parenchima polmonareper contiguità o per via ematogena

Diagnosi: probabile BAL (>50% di positivi)istologia

conferma BAListologia + Rx

Aspergillosi polmonare

Difese naturali verso Aspergillus

Macrofagi alveolariverso CONIDI

Neutrofiliverso IFE

Genere Cryptococcus

Cryptococcus neoformans

Fase asessuata: Cryptococcus neoformansFase sessuata: Filobasidiella neoformans

Esistono due varietà di C. neoformans:

C. neoformans var. neoformans (sierotipi A e D)Habitat: suolo, particolarmente in presenza di feci di piccione

C. neoformans var. gattii (sierotipi, B e C)Serbatoio naturale è rappresentato da piante di Eucalyptus camaldulensis

Fattori di virulenza di C. neoformans

Capsula polisaccaridica(azione antgifagocitaria, può sopprimere la funzionalità delle T-cells)

Produzione di fenolossidasiProduzione di ureasi

Criptococcosi- E’ una patologia dell’immunodepresso (L’infezione e la malattia sono considerati come “causati dall’ospite enon dal microrganismo”).- Importante causa di mortalità in pazienti con AIDS e trapiantati.

La via d’ingresso è tramite il sistema respiratorio e quindi interessa primitivamente il polmone, ma di solito può interessare secondariamente il SNC.

(assenza del complemento, e quindi di opsonizzazione)

I sintomi possono iniziare con mal di testa eproblemi visivi, seguiti da rigidità nucale e coma. L’esame del CSF rivela elevato contenuto di proteine e diminuzione di glucosio, cellule (monociti), ed è fondamentale la dimostrazione di cellule capsulate di Cryptococcus in preparati colorati con inchiostro di china (India Ink)

Dal 10 % al 30 % dei pazienti AIDS hanno meningitecriptococcica.

Il farmaco antifungino Fluconazolo attraversa la barrieraematoencefalica

Mortalità: senza trattamento: 100% con trattamento: 20%