皮膚科領域におけるチオクト酸の臨床と その皮膚代謝におよぽす...
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皮膚科領域におけるチオクト酸の臨床と
その皮膚代謝におよぽす影響について
第２報 各種皮膚疾患のチオクト酸定量
竹内 勝，
岡本 昭二，
今井 利一，
内海 滉＊
麻生 和雄，
河嶋新一郎＊＊
studies on the Metabolism of Thioctic Acid in Skin Diseases
Part II. Quantitative Determination of Thioctic
Acid in Various Skin Diseases
Katsu Takenouchi, Toshikazu Imai, Kazuo Aso,
Shoji Okamoto, Ko Utsumi and Shinichiro Kawashima
まえがき
私らは第１報1）でチオクト酸（以下ＴＡと略）を皮膚
疾患の際に用うると血中ピルビン酸の低下，肝機能の改
善などの好影響のみられることを指摘した．今回は皮膚
疾患のＴＡ定量の諸問題について検討したので，その概
要を報告したい．
１．定量方法
定量はStreptococcus faecalis 10 CI による微生物定
量法（和田・平泉・繁田）2）を用いた．
ａ）菌株保存培地：日産一般接種用培地．
ｂ）菌株保存: Str. faecalis 10 Ci を保存培地に穿刺
培養，１～２週間毎に継植．
ｃ）基礎培地：その組成は第１表の如くである．培地
ｌｊ分のカザミノ酸，ダルコーゼ，クェソ酸ナトリウム，
プロピオソ酸ナトリウムを１ ｊ Erienmeyer 蟻にとり
300 ccの水で加熱溶解，これにtryptophan, cystineを
N-NaOH約5CCで溶解したものに加え，さらにaspara-
gine, glicine, adenine, gxianine, uracil, vitamins, salt
solution Ａ,Ｂを追加した．全量を水で450ccとし，そ
の5ccをとりN/10 ＮａＯＨで滴定，その滴定値より
（滴定値― 2.6cc) X 9 =a
ａｃｃのN-NaOHを培地に加え，全量-k 500CC-とした．
この培地を使用に際して水で２倍にして用いた．
ｄ）標準曲線：培地はＴＡ濃度を夫々0, 0. 05， 0. 1，
0.2, 0.3, 0.4, 0. 6， 0.8, 1. Omy/ccとなる様に作り，
20時間培養し判定した．菌培養の変る毎，その日の定量
毎に作成した.
e ) sampleの稀釈:sample中のＴＡ量が判らなしヽ
ものは，予備実験的に稀釈段階を多くし，判明してい
るものは．大体その含有量から推定，最終濃度が0.1～
0.5m７!ｃｃになる様に努めた．
ｆ）植菌: subculture培地に植菌し，24時間培養し
た前培養を遠心分離，上清を捨て，滅菌生理食塩水3cc
を加え攬挫，遠心操作を２回繰返したのち，再び滅菌食
塩水3CCを加え攬挫，そのl cCを50ccの生理食塩水に
加えたものを注射筒にとり，これを1/1注射針で１滴（1偏
Cc）づつ接種した．
ｇ）培養こ34°C, 20時間． ‥
ｈ）測定：N/10 NaOH を用tヽphenolphtaleinで滴
定．
＊ 干葉大学医学部皮膚科教室（主任 竹内 勝教授）
＊＊ 藤沢薬品工業株式会杜東京研究所
From the Department of Dermatology (Director: Prof. Katsu Takenouchi). School ０ｆMedicine,
Chiba University, Chiba (Drs. Takenouchi. Imai, Aso, Okamoto and Utsumi), and from the Tokyo
Laboratories, Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo (Dr. Kawashima).
－1023－
1024
Table 1. Composition of the ｃｕ】turemedia
Casein (Nissan) 7.5g
Glucose 10. Og
Na-citrate 20.0 g
Na-propionate 2.5g
1-Tryptophane (in Ｎ-ＮａＯＨ） 100 mg
1-Cystine lOOmg
1-Asparagine lOOng
Glycin 2叩両
Adenin, Guanin, Uracil
(dissolved in １０cc of cone. HCl) 5cc
B, HCl (1 mg/cc) Ice
Bj HCl (0.2 mg/cc) 5cc
B6 HCl （1 mg/cc) Ice
Nicotinic Amide （ μ ） Ice
Ca-pantothenate ( // ） Ice
P-aminobenzoic Acid （ 戸尹 ） Ice
Folk Acid （ μ ） Ice
Biotin (0.1 mg/cc) Ice
Salt Solution Ａ
KjHPO, ２５cc, KH,PO- ２５CC, H2O ２５０cc
Salt Solution. Ｂ
MgSO,.7H2O 10.0g, NaCl 0.5g, FeSO4.7H2O
0.5g, MnSO4.4HjO 0.5g, HjO 250 cc
i）計算；標準曲線より計算した．
２，血液，尿のＴＡの測定
ａ）血液ＴＡの定量
各種皮膚疾患40例の血中（血清）ＴＡ量は，最低13.0
m･ｖｉｅｃ，最高45.0m-ｖｉｃｅ．平均23.8m7/ccであった，同時
に尿中ＴＡ値の測定を行つたが，血中ＴＡ値との相関
はみとめられなかった（第２表）.
b）1日尿中ＴＡ量
19例の入院患者について１～２週間連日尿中ＴＡ量を
測定したか（第３表），かなりの日変動が認められた．
これらのうち足趾の小さな母斑で略く正常人と見倣して
もよい症例10では，１日尿中ＴＡ量は, 9, 9, 24,
6, 10, 13, 4 7であった，したがって健康人では１日
尿中に10～207のＴＡ排泄があると考えられる，第８
表に掲げた19例のうちＴＡ排泄の異常な増減を示した
=ものは痙かった．その他の疾患で約10例経過を観祭した
ものがあつたか，著明な異常排泄例を２例経験した．共
に重症例でか･ゝる場合のＴＡの代謝について参考とす
べき興味ある成績であると信ずる．
症例Ｌ重篤な白血病性紫斑．ＴＡ排泄は殆ど認めら
れなかったが（第４表），死亡当日の朝10雌静注により約
８時間の尿中に6.257のＴＡ排泄がみられた．本症例
は剖検時．著明な肝肥大C3kg)を伴う縦隔甕肉腫であ
日本皮膚科学会雑誌 第71巻 第10号
Table 2. The amount of TA in serum and
inurine
case NO、in blood(m7lcC)
1n urine
(m7/CC)
eczema
１ 18.0 6.5
２ 17 0 10.0
３ 12.0 6.5
４ 19.0 14.5
５ 20.0 5.0
６ 36.0 32.0
７ 22.0 5.0
８ 24.0 28.5
９ 38.0 ﾕ4.0
10 20､0 10.0
11 30.0 6.0
12 42.0 33.5
13 23.0 7.0
dermatitis
１ 25､0 8.5
２ 17.0 11､5
３ 21.0 9.5
４ 15.0 12.0
５ 13.0 26.0
６ 18.0 25.0
７ 45.0 33､5
８ 25.0 6.0
acne vulg.
１ 17.0 9.5
２ 23.0 42.5
３ 14.0 12.0
４ 24.0 12.0
urticaria１ 14.2 9.5
２ 42.0 38.5
herpes zoster１ 38.0 8.0
２ 42.0 26.0
dermatomycosis１ 24.0 15.5
２ 42.0 7.5
others
１ 27.0 ／２ 17.0 ／
３ 13.0 9.0
４ 18､0 19､0
５ 20.0 33.5
６ 24.0 5.0
７ 23.0 ／
８ 23､0 12.0
９ 13.0 5.0
total cases 40
つた（治療に要した薬品は図示したが，これらはＴＡの
尿中定量に支障はない）．
昭和36年10月20日
Table 3. The amount of the TA excreted in urme of １９patients every day observed
1025
‥‥‥‥ days
cases ‾’’・--..＿
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ !0 １１ '12 コ note
I X-ray dermatitis 2Z･ ］２ Z7 35 20 13 23 56 23 ｎtotal excret-
ion of TA in
the 24 hours
urine (every
day observed)
２ eczema universalis !2 18'口
54 15 Ｈ 16 41 14 ５
3 arteriolitisallergica ８ 辺 ９ ０ ３ ９ 28 15 14 工4 ２ ８
4 Behget's disease 17 11 ９ ５ 12 17 15 L3 ９
5 leucemiacutis 18 40 36 21 25 21 18 13 17 45 35 GO 17
6 parapsoriasisguttata ０ ８ 25 ｎ 20 17 12 17 21
7 spontaneous gangrene ８ ８ ６ ｎ 26 ２ ８ 14 ８ 26
8 eczemapapulosum !4 17 ７ 10 12 10 ６ ８ ５ ５
９ vulval carcinoma ７ ６ ６
10 hard naevus ９ ９ 24 ６ 10 13 ４
11 atopic dermatitis ５ !2 １ ７ ４ ５ ５ 0.2 0.7 １
12 ichthyosis, asteatosis 14 28 12゛ !2 12ｎ
12 ８ ８
13 dermatitis herpetiform. ４ 25 ６ ７ ６ ６ ３ ２
１４ nummulareczema 13 10 10 ７ ９ ５
15 cheilitisexfoliativa 12 ５ ６ ６ ５ 13
16 drug eruption 12 15 ９ 13 16
17 atopic dermatitis ２ ５ １ ４ ９ ８
18 Hodgkin's disease ４ ６ ３ 16 ８ ２
19 purpura simplex 14 ７ ｎ ９ ８
Table 4. The amount of TA excreted in urine of the case Ｎ０.1
date28
/1029 30 31 1/11 ２ ３ ４ ５ り･Ｏ ９ 仲l 12 13 14 15 16
drugs
administered
T AlOmg
Metasolone4 Tab.
Trostin 25 mg 4 times,Adona 2cc 4 times
Sulpyrin,Aminopyrin
Achrom-
vein l.OgIlotycinl.Og
Kanamy-
cin 0.5g２ times
Panvitan 1.0,Guronsan L 0，Methionin 1.0
Blood transfusion200-400CCdaily
total TA in 24
hours urine （7）6.9 1,7 1.44 ０ 0.9 5.6 ０ ０ ０ Ｃ 0.8 1.1 ０ 0.4 ０ 6.25
total urineexcretion (cc)
2300 2300 2400 2100 1800 800 1400 1800 1500 1100 800 80G 600 550 500 500
症例２．深在性皮膚モニリア症？ 軽度の糖尿を伴う
全身の膿痴疹で，入院後連日39°Cにおよぷ発熱があり各
種抗菌剤（スルフアｉｙを含む）で治癒せず．組織中に
菌要素様のものを認め，ヨードカリ内服により突如下
熱、膿痴疹も乾燥、旬日にて鶏卵大～母指頭大の痘痕を
残し治癒したもめである．尿中ＴＡ排泄は概して低値
（１～２７）であつたが、下熱後直ちに正常（10～157)
に復帰した．ＴＡ排泄低下が、ＴＡの相対的欠乏を示せ
1026 日本皮膚科学会雑誌 第71巻 第]O号
Fig. 1. The amount of TA ｅχcretedin urine of the case Ｎ０.2（７）
Table 5. The amount of TA excreted in urine under the influence of diet and daily life
10PM-8AMbeofore thebreakfast
8AM-10AM
within 2 ho-
urs after the
breakfast
10AM-12AMbefore thelunch
12AM-5PMbefore thedinner
5PM-10PMafter thedinner
totala day
total urine excretion 308cc 216cc 116cc 136cc 312CC 1088CC
concentration ofTA rayjcc
4.8 5.8 7.2 10.2 6.4
totalTA in urine 7 1.47 1.25 0.84 1.39 2.0 6.95
る症例と恩われる．（第１図）
ｃ）食事とＴＡ排泄の関係
吉田町よ主要食品中のＴＡを測定し，ＴＡは牛肉に豊
富C T28m-)'/g)で,米，麦，豆などには中等量（米220
m7/g）,野菜には比較的少いと述べている（キャベツ115
my/g).私どもは尿ＴＡ定量により食餌に基くＴＡ排泄
の増加を実証したか，その増加は軽度であった．昼食迄
の尿中ＴＡは0.84r,昼食後夜食迄の尿ＴＡはi.39r
であった（第５表）．
以上の血中，１日尿中，あるいは適時尿のＴＡ定量
成績から，私どもは血中ＴＡ値は20m7/cc, 1日尿中排
泄量は10～207であろうと一応推定した，しかしながら
特定底重症例を除けば血，尿中のＴＡ測定のみから皮膚
疾患のＴＡ代謝を論ずることは困難と考えた（吉田町よ
健康人血清ＴＡは平均15.9±3.4m７ Ｉｃｅで，肝炎など
では低下を示すものか多いと言う）.したがって血糖，コ
レステリン，ビタミンＢ。Ｂ。と同様な意味な負荷試験
を施行すべきではないかと考えた.
3. TA負荷試験
前述の理由により負荷試験は臨床的にＴＡ代謝を論
ずるうえに一応有利な方法であると信ずるが，吉田3）ら
のＳ３５ＴＡ投与実験の際，与えられたS3，ＴＡは肝，腎
その他に蓄えられ，排泄せられるものの大部分はＴＡ以
外の誘導体あるいは分解産物であるという点は充分考慮
しなければならない．これらについては後に再び考察し
たい.
ａ）家兎の成績
家兎（２辿）にTA lOnig/kg静注したのちの尿中TA
排泄量は第６表の如く，８時間内に1.559r (投与量の
0.0077％）が排泄されたが，その89％は２時間以内に排
泄されている.
b）健康人C50kg)に10mg静注せる成績
８時間尿中に排泄せられたＴＡは2T.88 7， 投与量の
Oj）27％である，この場合も２時間以内にその大部（97
％）が排泄されている（第７表）.
ｃ）健康人（50kg）に50nig経口投与せる成績
５時間尿中に33.94 7， 投与量の0.066%である．但
し２時間尿中に98％が出ている（第８表）.
ｄ）健康人40名のlOmg静注2時間尿中ＴＡ排泄量
昭和36年10月20日
Table 6. The amount of TA excreted in urine
of ａ rabbit (2kg) after the injection
of lOmg TA
aftertheinjection
urineexcretion
concentra･tion of TA
(m7 ice)
total TA inurine（m?）
Oh.
２ 7cc 200.0 1480
３ ２ 47.5 95
４ ２ 13.5 27
５ 1.9 ９．０ 17.1
６ 2.3 5.5 12.65
７ 1.5 3.0 4.5
８ 1.7 2.0 3.4
total TA in 8hours 1559.65
Table 7. The amount of TA excreted in urine
of ａ man (50kg) as the normal control
after the injection of 10 mg TA
after the
injection
Time
(minutes)
urineeχ-
cretion (cc)
concentra-tion of TAin urine(m7/cc)
totalTA
in urine (7)
０ 22 10 0.22
20 25 370 9.25
40 23 560 12.88
60 20 160 3.20
80 21 40 ｀ 0.84
100 20 10.4 0.208
120 25 7､2 0.180
180 140 3.1 0.560
total TA in3 hours 27.33
健康人40名（男９，女81 : 医師，インターン，学生，
看護学校学生）に10昭静注，２時間尿中にみられたTA
量は，11～85r (31例，77％）であった（第２図）.この
成績は正常人ではTA10曙静注により，10～807のTA
が２時間の尿中に排泄されることを示している.
ｅ）連日lOmg静注１日尿中ＴＡ排泄
次いで12名について１日尿中ＴＡ量を６日間測った
後，１週間連日lOmg静注，ＴＡ投与中止後の１日尿中
ＴＡ量２～７日を観察した．負荷調査した12名から３群
の傾向を窺い得た.
1）第１群（６名）.投与後日を追うて，ＴＡ量の増加
がみられたもの（第８図）.例えばその第４例（△）は，
投与前12, 5.4, 6.Q, 6.4, 5.5, 13.6rであったか，
投与目から43.4, 90, 51.r, 153, 160, 140, 170,
1027
Table 8. The amount of TA excreted in urine
of ａ man (50kg) as the normal control
after the per OS-intake of 50 mg TA
after theintake Time (minutes)
urine eχere-
tion(cc)
concentra-tion of TAin urine
(m7/CC)
totalTAin urine(?)
０ 28 10.5 0､294
20 26 120 3.120
40 15 900 13.500
60 ・20 420 8.400
80 20 240 4.800
100 ?1 45 0.945
120 25 32 0.8
180 150 5.6 0.75
240 130 ６ 0.78
300 140 ４ 0.56
total TA in5 hours 3.949
200 rと次第に上昇，投与中止後127に復帰した.
2）第２群（３名）．投与後増加はするが，投与開始
直後の排泄増加か少ないものであるC第４図）.その第３
例を例にとれぱ，投与前1.92, 3.44, 6.07,のもの
か，投与後3.0, S.2, 9.1, 13.1, 80, n, 155,
62.5rで，投与開始後４日間は増加か少かったが，雨後
増加を示し，あたかもビタミンB1欠乏症にビタミンBI負
荷投与したのちの尿中排泄に似た成績を示していた.
3）第３群（８名）．連日投与にもかいt）らず，尿中
排泄量が一定以上増加しないものである（第５図）その
第１例をあげてみると，投与前14, 14.6, 2.3, 8.4,
9.8, 14rで，投与後22, 25.2, 22.r, 16.5, 18.9,
21.r, 25.4yで増加が砂く，投与中止後は5.9, T.2,
13.2, 9.6rと漸減した．
連日投与せられたＴＡか一定量以上排泄増加しない
群のあることは，少くとも体内にとり込まれたＴＡ代謝
の一端を物語ると言えよう．林4）は１日１回投与と，10
日間連続投与をS3S TA を用い調査し，連続投与のと
きは肝S35より腎S35の方が多いことから，肝内にある
程度蓄えられたあとは，投与を続けても大部分は尿中に
排泄せられてしまうのではながらうかと言っている．し
かし私らの所見はそれにあてはまらない.
f）3時間毎連続２～３回TA lOme 静注による尿
申排泄量
ＴＡ連用しても，尿中のＴＡ排泄量は，一定以上に
増加しないものもあることを確める目的に，３時間間隔
1028
日本皮膚科学会雑誌 第71巻 第10号
Fig. 2. The amount of TA excreted in urine after the injection
of１０mg TA in the normal control
SａseD
J.0jeｑmnｕ
Fig. 3. The daily excretion of TA in the urine in six cases (7).
mthout ad minis↑ra↑iontyがぷ1りlaily ad ministばion 北口次ｙ｀
date ／ ２ ｊ ４ ｆ ６ ／ ｊ ４ １ ６ ７ ＆ ／ ２ ｊ ４ ぷ
case ／
２
ｊ
４
１
６
12.2
ノヱ∂
μ
/2j
i.O
n.i
12.0
/∂j
1.0
5μ
12.0
97
n.i
砥2
勁
6j
/£9
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Ｍ
£ｸ
&4
勁
103
Ｍ
ﾀ.j
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£j
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ざ
ご
1ｸ
4.δ
13､6
/£/
/.9
心
71､3
2召
心
10.1
･≫M
43Ｊ
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紅Q
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む.j
仔.ぶ
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74ｊ
ﾜﾜｊ
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鼠7
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扨∂
/泗Q
践5
心
/砥6
?M
ぶ召
//幼
心
X/
7.∂
郷
拓Ｍ
局j
ms)
4j
ぶ昂
ぶ
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●
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＼J)
ＡＰｐ
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ii＼
ｐ３１３Ｊ３xａ
ＹＩ
l＾ｌ＾l
昭和36年10月20日
Fig. 4. The daily excretion of TA in the urine in three cases
tSj A＾ｐ
-Ｑ
９Ｕｕｎ Ｕ;
pa^３Ｊ０Ｘ３
HI
l＾lＯl
Fig. 5. The daily excretion of TA excreted in the urine in
(≪) Ａｐｐ Ｂ aljljn Ul P313J3X3 ＼jl
|ＥＪＯ↑
にTA 10聡を２～３回静注し，尿中ＴＡ量を測定し
た．午前８時半～９時迄の尿を前値とし，９時，i2時，
３時にTA 10聡連続静注を行い，その間の尿ＴＡ量を
11名について測定した．その成績からこれを８群に分ち
得た（第６図）.
1）第１群（中央黒）,投与に従い増加するもので，例
えば症例７は前値0.33r,第１回投与後２時間尿中no Q
7,第２回投与後89.3r,第３回投与後103 rとなった.
2）第２群（右方斜線）．第２回に増加，第８回に再
び減少せるものである．例えば症例10は前値2.r5r,第
１回Ur,第２回97 r.第３回66ｙであった．
three cases
1029
3）第３群（左方点線）．投与を重ねても増加しない
ものである．例えば症例１は著者の１人（麻生）で，前
値0.56r ,第１回26.9y,第２回20.8r,症例２は第１
回25 r,第２回22.7r,第８回21.6rであった．
以上の定量成績から
1）正常人ではlOrag静注によって２時間尿中に，10～
807のＴＡか排泄せられるが，
２）ＴＡとして排泄せられるものは0.01～0.03%にす
ぎず，大部がＴＡ以外の誘導体として排泄せられる.
3）連続投与によって，尿中ＴＡの排泄はまだまだ
検討の必要がある．
1030
こ）ＳＵＩｊｎ
Ml
Wl
10
U0113J0X9
ｌＥｌＯｌ
≫-
日本皮膚科学会雑誌 第71巻 第10号
Fig. 6. The amount of TA ｅχcretedin urine by
threetimes loading of 10 mg TA.
＼nnurine
＼ ＼ case ＼＼＼＼
ｽﾞど
ﾙｽﾞ
2a
ﾔjｼﾞ
示
戸
川
言
ヌま
６ｊ竺．
秘？
リ
特
石ま芝、ﾐＵ
巾
Ｑ哭パ
い付
答
き
n
it
n-f-■g
/6 normalcontrol2♀Behcet's diseasej g c&rc.cu↑Is4 6 ecz.eryth,ｙ♀ecz. nurnmul.ぷ♀ariboflavinoBis7 S eCZ･P卯.y S parapsoriasis？S psoriasis/∂6 combLisTio//♀arterlolitis
0ぶ
o､2j
o､6a
0､24
ハ/j
ロ.お、
し03
0.71
乙7ぶ
2.48
jぶ．９
ｊﾀ.S
19.2
51､6
60.S
i?A
21､8
lOT.O
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4J.々
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4､8３．１牡
江
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2(.l
4i.O
7S.I
6ﾜ､びg9J
lOT.S
4ぶ./
タク.∂
77.6
2.∂
/2ji.f
SA/ひ,4
/.& i./? ?.y j.6
11.6
氷
が
?.a
S.9S
19.5
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一）
こ j 4
decreasedtype
J Z
incに５？d
などの成績をえたが，今日の段階の定量法で皮膚疾患
のＴＡ代謝を検討する場合，
ａ）血中ＴＡ測定のみから皮膚疾患のＴＡ代謝を見
ることは不充分である（第２表）。
ｂ）同様に１日尿中あるいは適時尿についてＴＡ測定
を試みても充分でない（第２表），
c) TAをlOmg静注し２時間尿中ＴＡの排泄量を健
康人のそれと比較することにより，潜在性のＴＡ代謝
異状を発見する手がかりが得られるのではなかろうかと
推定する基本資料を得ることができた。しかしながら
ＴＡの結合型，誘導体と考えられるものの測定か可能と
6
ty叩
7O 川
peaked'type
→Cdse No.
なった暁にはその見解も自ら異なり，負荷量の検討も新
しく考慮されなければならないと考える．
４，各種皮膚疾患のＴＡ負荷試験成績
さきの健康人40名の測定成績，また重症例の尿中排泄
を参考として，私らはTA lOmg静注後２時間ＴＡ排泄
量が，10～807のものを一応正常, lOr以下のものを
異常であろうと推定した, 10 r以下のものは一応は相対
的ＴＡ欠乏とは考えたいが，勿論これを直ちにＴＡ欠
乏と論断する意志はない．また稀に807を超え707以上
に達するものもあったが，これを異常高値であろうとす
る根拠は今日は持っていない．
昭和36年10月20日
Table 9. The result of the load test of TA in the various skin diseases
1031
41～45 46～50 51～55 56～60 61～65 66～70 71～75 75～100 1卯～300 total ％of casesexcreting TAless than 10
２ １ ２ １ １ 40 5.0%
１ ２ １ １ ３ 49 38.7%
１ 土 １ ｔ ７ 比2％
14 7.0％
１ ２ １ Ｌ 23 17.3%
↓ １ １ 13 7.6%
５ 40.0%
！ １ ９ ･n.1%
１ 10 9.0.[)%
１ ４ ０ ％
１ １ １ 15 26.6％
１ １ １ ７ 28.0%
･圭 ！ 13 30.7%
１ １ １ 10 10.0%
３ ０ ％
６ 33.3%
１ １ ４ ｏ ％
１ ３ ｏ ％
１ ２ ０ ％
１ 12 16.6%
10 ｎ ５ ５ ３ ２ ２ ３ ６ 249
(4.0) ( 4.4) ( 2.0) ( 2.0) ( 1-2) ( 0.8) ( 0.8) ( i.2) ( 2.4),
209例の各種皮膚疾患の負荷成績を一括表示すると
（第９表），負荷後５７以下のＴＡ排泄のもの19例（9
■%),ior以下のもの28例（13％）であつたので, lOr以
下のものは24例C22%)であつたということが出来る．
疾患別に負荷前後の値をあげ, 10 Y以下のものを取りあ
げてみると，
1032
Table 10. The result of the load test of TA in
eczemaacutum and subacutum
case sex age
TA in urine
my/cc before
the injection
TA in urineafter theinjection 7
１ ジ 5i 15. b 25.5
Ｚ k. 3j 28.5 20.0３ ,|ゝ
Ｃ ９ 16.5 15.0
４に 23 32.5 7. U*
５ 石 68 4.3 6.Z*
６ 言 76 3tJ.O 8.0*
７ 早 76 卯.り 3.84*
６ 早 32 29.0 20.7
り 平 ６ 9.U 1U.4*
1U 古 51 8,2 12. bｎ
言 57 19.0 6.8*
j2Ｑ
17 8.6 3.36゛
13尨 25 30.0 11.65
14 吉 40 3.7 5.93*
Ｄ 早 37 4.6 a.69*
tり 寸62 ≪.4*
17屈 ’
47 12.518 垢 62 8川 3.08*
19 ご 20 28. u 1＆6
20 石 39 1肌０ 16.8
21 吉 29 56.0 10.9
zz .j＼G 30 9.6 2.88*
乞ｊ 早 25 17. U 46.0
24 吉 53 7.6 14.0
25 吉 43 8.0 29.1
Z6 ざ 45 8.8 3i8. 0
27 早 13 45.0 28.0
28 早 22 23.5 31. U
29 ♀ 23 14.2 72.7・
30 吉 29 3.4 55.2
31 ♀ 64 8.4 ｎ,７
32 ご 57 32.5 13-033 j､X
Ｏ 20 11.4 8.4*
34 ○ 68 38.0 16.0
35 早 46 9.5 31.6
36「予 44 4.4 10.0*
37 ￥ 34 6.8 43.8b
38 ９ 12 22､5 40.0
39 ♀ 30 37.5 10.85*
4U 告 67 12.5 11.55
41 早 62 14.0 9.0*
42 ♀ ７ j0 0 26.0
43 谷 75 10.2 10.34
44 吉 69 9.5 15.4
45 ♀ 57 9.5 20.8
46 巴 59 18.4 133.5
47 ♀ 62 ■Z50.0 136.0
48 古 20 48.0
49 号 40 20.U 0. 245*
＊zconsidered as an abnormal low level of
TA excretion
1）亜急性湿疹（第10表). 49例中107以下のもの19
例C*).38.r%で，対照健康人と対比し著しい相違が見
日本皮膚科学会雑誌 第71参 第10号
られた．症例数がほこ等レいので健康人のそれと比較す
ると（第７図）.湿疹群では, lOnig静注後のＴＡ排泄は10
～ｎ７の所にピークがあるに比し，健康人では20～307
であって，湿疹にＴＡ代謝の異常が多いことを示唆し
ている.
2）貨幣状湿疹．７例牢１例か異常であった.
3）慢性湿疹. 14例中１例にすぎない.
4）接触性薬物性皮膚炎.23例中４例aT.3%)に
低値を認めた.
5）慢性募麻疹．何れも３ヵ月以上の藤麻疹で急性
のものは含まない.18例中１例（:r.6%)にすぎない.
6）毛嚢炎，痴． 少数例ではあるか５例中２例に異
常をみた．今後症例を増して検討したい.
7）尋常性痙折，乾癖，進行性指掌角皮症の9, 10,
4例では夫々2, 2, 0例に異常がみられた，
8）円形脱毛症.15例中４例(26.6%)が低下し
た
9）尋常性白斑，肝斑， 13例中４例(30.7%), T例
中２例(28.5%)が低かった.
10） 白鮮. 10例中1例（10％）が異常低値であった･
ｎ） 血管炎． ６例中２例(88.3%)か低い値であ
った.
12） その他小数例ではあるが扁平苔鮮１例に異常を
認めた以ﾀﾄ，皮膚癈輝症，乾性脂漏，口唇炎，円板状紅
斑性狼屡，皮膚結肌特発性皮膚萎縮，アフター性口内
炎, Hebra^疹，単純性庖疹等に異常は認めなかった，
以上を総括すると，異常例は亜急性湿疹に多い．この
場合症例数も比較的充分であ呪ＴＡと湿疹の関係につ
いてあらためて注目してよいと考える．次しで症例数と
考え合せ注目したいものは接触皮膚炎17.3%,白斑，肝
斑の色素異常症(30.7%, 28.5%),円形脱毛能の26.6%
であろう．症例数は少いが化膿性疾患40% (5例）,乾
廊，尋常性痙折の20, 22%,血管炎83％も今後検討を要
するものと考えた．しかしながら，慢性湿疹，慢性尋麻
疹，進行性指掌角皮症などには異常かなかった.
5. ＴＡ投与による異常負荷成績の改善
負荷成績の異常のものには, TA 1日30噌を与え，そ
の経過を観察した．治療成績は第１報に述べたが，負荷
試験を再施行せるものの10例の成績は11表に示した.10
日連続80昭経口投与により８例は正常と思われる値に回
復したか，２例（症例６，皮膚血管炎，円形脱毛症）は
依然低値であった．
昭和36年10月20日
Fig. 7. The amount of TA excreted in urine after the injection of １０mg
TA in the cases of eczema and the normal control
sａsBj 10 jgqmnu
Table 11. The result of the load test of TA in comparison between the tests before
andafter the administration of daily 30 mg of TA 10 times
case S6X age
TA in urinebefore the
administration
after the
administration
(7) (ｍﾌ/ee) (7) (m7/CC)
lichen planus き 54 1.08 Ｌ４ 56 0 120
eczema pust･palm. 吉 40 5,9 3.7 24.5 19
eczema eryth. ♀ 62 8.4 55.8 36
chloasma ♀ 48 9.6 10.0 40.5
urticariachronica ♀ 38 2.9 7.8 84.0 19.5
phlebitis 古 38 8.7 20.0 9､5 26､3 no improvement afterthe administration
eczema papulosum 吉 30 2.8 9.6 31.0 20.0
eczema nummularis ♀ 34 2.8 ７０ 130､0 17.0
alopecia areata 吉 63 9.9 2.9 2.2 3.8 no improvement afterthe administration
eczema papulosum 吉 47 12.5 22.25 60.0
考按およびむすび
既に第１報に掲げた様に皮膚のＴＡ（堕腐皮膚）量
は, 0.05～0.157/gである．Ｓ” TA の成績で知られる
様に，ＴＡの作用型の大部かＴＡの結合型あるいは誘
導体であるとすれば,実際の皮膚の作用型であるＴＡは，
この量の十数倍乃至は百倍にも及ぶと想定せられる.
RauschはＴＡは甲状腺を除く全臓器に分布し，
1）ピルビン酸酸化に必要な補酵素とし，
2) acetoaldehyde･thiamin･pyrophosphate complex
よりacetyl基をとり，
1033
a）他のＳ-Sｲﾋ合物同様，親脂作用を有し，
4) S-S構造により重金属に対する解毒作用を有し，
5）恐らくthiamine pyrophosphate を通じて,間接
に脂肪肝の燐脂質合成障害を回復させる
と述べている．ＴＡはこの様に一面においてはクエｙ
酸回路の入口における重要な反応に関与,他面Ｓ-S型と-
ＳＨ型の可逆的移行を営んでいる．皮膚のＴＡは他のビ
タミンＢ群と協力し，あるいは独自な作用を持ちながら
皮膚代謝に与るものと思われる，なおまたReedはTA
は流血好酸球の減少をもたらし，下垂体副腎系の賦活作
1034
汀jもあるという．心回科方面で問題とされているcorti-
coid療法つ離脱剤として期待しうるのでなかろうか．
ＴＡのS-S, -SHと角化症の問題は興味をもって検討を
つこけたいと思っている．
私らの負荷判定法で，考慮すべきは，投与せられた
ＴＡが，ＴＡとして尿中に排泄せられるのはO｡01～0.03
％にすぎない点てある．吉田3)のS" TA 投与成績によ
れば，S35は肝，腎に含有高く，24時間尿中には投与せ
られた84.8%がみられ，これをautoradiographで展開
したものでは，ＴＡとして排泄せられたものは極めて少
く，他に３個のspotを認めたと言う．またRajevskaは
autoradiographで８ component をみ，S35の50％はTA
およびTA sulfoxideなりとし, Griesebachもchlorella
のS35代謝でＴＡのsulfoxide.グリセロールエステ
日本皮宿科学会雑誌 第71巷 第10号
ル，アルコールおよび水溶性蛋白複合体に)形成を,みとめ
ている．血清(血液こ)ＴＡミ血清二つ]ｽ.ﾀﾞとうら丿しる)
ＴＡ測定によるＴＡ代謝判定Cよ，4叫心レ仁らＯ皮貨疾患
の測定成績七三13.０ｍ７/ｃｃ～45.0m７|ＣＣで．動揺が大き
く，また同時に採尿した尿ＴＡ量との相闘七認力がた
く，負荷尿中ＴＡ量は，これに反し統計的な有意差をも
って(第３報参照)病的症例と比較し得たので，負荷法
を採用したわけであり，一応臨味的応用にその成績ｼﾞま信
頼してちょいと思う．
(本研究は藤沢薬品工業株式会社の協力による所が多
い．稿を終るに当り藤沢薬品東京研究所藤沢俊郎所長，
福原課長，白鳥，大久保研究所員，ならびに学術課服部
課長に厚く御礼申上げたい)．
ABSTRACT
Quantitative determination of thioctic acid was performed by means of bio:-:assay,using
streptococcus faecalis lOCl, in order to investigate the relation of thioctic acid metabolism
to some skin diseases｡
Studies were carried out on 1) serum, 2) quantitative determination of tliioticacid
in 24-hour-urine, 3) the relation of diet to thioctic acid in the urine, and 4) thioctic acid in
the urine following its injections. The results seemed to indicate that the best way to
examin万ｅ clinical metabolism of thioctic acid might be to determine its amount in the urine
２ hours after intravenous injections of 10 mg. of it and compare the results for patients
with skin disease with controls｡
When thioctic acid present in the urine was measured ２ hours after injections in 40
normal persons. 20 to 30 7 of it was demonstrated rather uniformly. From the results of
this test as well as the findings on thioctic acid in the urine of patients with serious skin
disease, it was assumed that 10 t0 30 7 0f thioctic acid in the urine ２hours after injections
might be the normal range and that the values below that level might be considered
abnormal. We want to class迂ｙ those whose values are below 10 7 as relatively deficient
in thioctic acid。 We have, however, no intention of declaring those persons to be absolutely
deficient in thiotic acid｡
The results of loading tests showed that values lower than １０■ywere found in 47 cases
（22％）ｏｕt of 209 patients with skin disease. As contrasted t0 2 （5％）of 40 normal
persons whose values were below 10 7， 19 (38.7%) of 49 patients with subacute eczema
had values below 10 7. It is noteworthy that, when the numbers of patients examined
are taken into consideration, values below 10 7 were found in fairly large prof)ortions of
mtients with contact dermatitis(17.3%), pigmentary anomaly such as leukoderma vulgaris
昭和36年10月20日 1035
(30.7%) and chloasma (28.5%), and alopecia areata (26%). Though the total number of
patients examined was small, patients with psoriasis and suppurative skin lesions had
abnormal values.
1）竹内勝，麻生和雄，並木徳重郎；目皮会誌，
ll，昭35.
文70
2）和田正久，平泉源夫，繁田幸男：ビタi ｙ， 14.
158,昭33.
3）吉田常雄，王子喜一，和田正久他；診療. 12,
9補冊，60，昭34.
4）林康之，外山,豊：同誌, 12, 9補冊, 56, 昭
献
34.
5) Rausch, F. : 同誌, 12, 9補冊, 16,昭34より
引用.
6) Reed, Lふ:
7) Rajevska, D.E.: 3）より引用.
8) Griesebach, H.: 3）より引用.
（昭和36年８月ｎ日受付，特掲）