抗寄生虫药物 - zhejiang...
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浙江大学医学院基础医学系药理学科
抗寄生虫药物
1．常用抗疟药
2．抗阿米巴病药
3. 抗血吸虫病药
4. 抗肠蠕虫药
Life cycle of malaria parasites
红细胞外期
红细胞内期
雌性体内有性生殖阶段
体内无性生殖阶段
1．常用抗疟药
（1）主要用于控制症状的药物
（2）主要用于控制复发和传播的药物
（3）主要用于病因性预防的药物
【体内过程】
① 口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1~2小时；
② 血浆半衰期数天至数周，并随用药剂量增大而延长；
③
•广泛分布于全身组织，在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的200~700倍
•红细胞内的浓度比血浆浓度高10~20倍
•被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出25倍
（1）主要用于控制症状的药物氯喹（chloroquine）
【药理作用及临床应用】
1）抗疟作用：•对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能迅速有效地控制临床发作。
•特点：起效快、疗效高、作用持久。
•通常用药后24~48h内临床症状消退，48~72h血中疟原虫消失。
•氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，
每周服药一次即可。
•氯喹对红细胞外期疟原虫无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。
氯喹（chloroquine）
氯喹抗疟机制
①氯喹（弱碱性）→ 食物泡内pH↑ → 蛋白酶活性↓ →疟原虫利用宿主Hb能力↓ → 虫体必需氨基酸缺乏；
②抑制血红素聚合酶 → 血红素堆积 → 虫体胞膜溶解；
③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖
氯喹（chloroquine）
氯喹耐药机制
•敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性疟原虫体内氯喹浓度低。
•可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。
氯喹（chloroquine）
2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）
3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节
炎、红斑狼疮等。
氯喹（chloroquine）【药理作用及临床应用】
【用药注意事项】
•长期大剂量应用时角膜浸润，表现为视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定期作眼科检查
•有致畸作用，孕妇禁用
•肝肾功能不良者慎用
氯喹（chloroquine）
奎宁（quinine）
【药理作用和临床应用】
•对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能控制临床症
状，但疗效不及氯喹。
•抗疟机制与氯喹相似。
•由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较大，故一般疟疾
症状控制不作首选。
•主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静
脉滴注给予负荷量，之后口服维持血药浓度。
奎宁（quinine）
【药理作用和临床应用】
•奎宁还有减弱心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，兴
奋子宫平滑肌，抑制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作
用。
【不良反应】
①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听
力减退等；
②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常；
③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性溶血，发生寒
战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急性肾功能衰竭；
④刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。
奎宁（quinine）
青蒿素（artemisinin）
•青蒿素是我国学者从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物。
•一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。
•脂溶性，易透过血脑屏障。
•在体内代谢很快，排泄也快，有效血药浓度维持时间短。
青蒿素（artemisinin）
•主要用于耐氯喹的恶性疟，包括脑型疟的抢救
•因有效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达30%
•与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%
蒿甲醚和青蒿琥酯
•蒿甲醚（artemether）是青蒿素的脂溶性衍生物
•青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶性衍生物，可经口、静
脉、肌肉、直肠等多种途径给药。
•两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细胞内期的裂殖体。
•具有速效、高效、低毒等特点。
•可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例的抢救。
双氢青蒿素
•上述青蒿素及其衍生物的活性代谢产物
•治疗有效率 100％
•不良反应：偶尔皮疹、一次性的网织红细胞下降
（2）主要用于控制复发和传播的药物
【药理作用和临床应用】
•对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）有较强的杀灭作用，能根治间日疟；
•能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播
•作用机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用
•用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播
伯氨喹（primaquine）
特异质反应：急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症
•因特异质者红细胞内缺乏G-6-PD。•缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺乏，影响红细胞内的GSSH转变为GSH，红细胞保护作用减弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；
•因NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。
伯氨喹（primaquine）GSSG
GSHγ-Glu-Cys-Gly)
G-6-PD
NADPH, H+
NADP+
（3）主要用于病因性预防的药物
•目前用于病因性预防的首选抗疟药
•能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体
•用于病因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）
•对红细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的裂殖体则无效
•阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的作用
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
•乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成，从而抑
制疟原虫的繁殖。
乙胺嘧啶（pyrimethamine）
（4）抗疟药的合理应用
发作期：氯喹 + 伯氨喹
休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹
病因性预防：乙胺嘧啶
症状抑制性预防：氯喹
脑型疟：
磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类 + 糖皮质激素（注射
给药）
耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类
控制症状氯喹奎宁
青蒿素类
病因性预防乙胺嘧啶
病因性预防乙胺嘧啶(短潜伏期)
根治良性疟伯氨喹(长潜伏期)
防止传播伯氨喹
2．抗阿米巴病药
【药理作用和临床应用】
（1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状
排包囊者疗效差（可能是肠道药物浓度较低之故）；
（2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药；
（3）抗厌氧菌作用：用于G+或G-厌氧球菌和杆菌引起的产后盆腔炎、败血症和
骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染；
（4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90％。
甲硝唑（metronidazole）
【用药注意事项】
（1）用药期间禁酒
（2）急性中枢神经系统疾病者禁用
（3）动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用，对细菌有致突变作用，妊娠早期禁用。
•替硝唑（tinidazole）和奥硝唑（ornidazole），药理作用与甲硝唑相似。
甲硝唑（metronidazole）
依米丁（emetine） 去氢依米丁（dehydroemetine）
【药理作用和临床应用】
•对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾
与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。
•因毒性大，仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。
•对肠腔内阿米巴滋养体无效，不适用于症状轻微的慢性阿米巴痢
疾及无症状的阿米巴包囊携带者。
•作用机制:抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质
合成，从而干扰滋养体的分裂与繁殖。
【不良反应】
•本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质的合成，且易蓄积，毒
性大。
•心脏毒性，神经肌肉阻断作用，局部刺激，胃肠道反应。
依米丁（emetine） 去氢依米丁（dehydroemetine）
二氯尼特（diloxanide）
•可直接杀灭阿米巴滋养体
•单用对无症状的排包囊者有效
•可用于治疗慢性阿米巴痢疾
•对急性阿米巴痢疾疗效差
•与甲硝唑合用，可防止复发
•对肠外阿米巴病无效
•氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作用
•口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血浆药物浓度，而肠壁的分布量很少
•对肠内阿米巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病
•仅用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿
•与肠内抗阿米巴病药合用，以防复发
氯喹（chloroquine）
抗阿米巴病药用药原则
• 无症状排包囊者：二氯尼特/巴龙霉素
• 轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎）
• 严重肠道感染（痢疾）
• 肠外阿米巴病
甲硝唑 +二氯尼特/巴龙霉素
不能口服者静滴
无效或禁忌者改用依米丁或氯喹
3. 抗血吸虫病药
•为广谱抗吸虫药和驱绦虫药
•对日本、埃及、曼氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用
•对童虫也有作用，但较弱。
•对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用
•对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都也有不同程度的疗效
吡喹酮（pyquiton，praziquantel）
•吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引起虫体痉挛性麻
痹，失去吸附能力，导致虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠系膜
静脉迅速移至肝脏，在肝内死亡。
•在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主防御机制参与
下，导致虫体破坏、死亡。
•可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是Ca2+的通透性有关。
•治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有合并症的血吸
虫病患者。
吡喹酮（pyquiton，praziquantel）
4. 抗肠蠕虫药甲苯达唑 mebendazole
• 广谱驱肠虫药：杀灭蛔虫、钩虫、鞭虫、蛲虫的成虫和幼虫，杀灭蛔虫和鞭虫的虫卵
• 影响多种生化代谢途径
• 虫体b-微管蛋白结合抑制微管聚集
• 治疗肠蠕虫单独感染或者混合感染
• 显效缓慢，给药后数日才能将虫排尽
阿苯达唑 mebendazole
•继甲苯达唑之后研制成功的又一同类药，别名肠虫清，具有广谱、高效、低毒的特点。
•驱杀作用及其机制基本同甲苯达唑
•对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病（包虫病）、囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效
•作用轻，一般耐受良好