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Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - [email protected]
CPACELLULES PRÉSENTATRICES D’ALLERGÈNES
Michèle RAFFARD Allergologue - Institut Pasteur - [email protected] d’Immuno-Allergologie Clinique (CIAC) Association Franco Vietnamienne de Pneumologie (AFVP)Hôpital Universitaire de HCMV 3/5 novembre 2009
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CPA
� Cellules Présentatrices d’Antigènes
� Antigen Presentating Cell = APC en Anglais� Antigen Presentating Cell = APC en Anglais
� Cellules Présentatrices d’Allergènes
� Lymphocytes T
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CPA
� Groupe hétérogène de différentes cellules� Même fonction
� Présenter les peptides étrangers
� Antigènes ou allergènes
� Avec le complexe majeur d’histocompatibilité
� Aux lymphocytes T
� Reconnaissance d’un antigène étranger � Glycoprotéines
� Lipides
� Phagocytose
� Maintien du signal d’alarme de la réponse immune primaire
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Cellule dendritiqueCellule dendritique
Lymphocyte Lymphocyte
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CPA
� Cellules « professionnelles »� Cellules dendritiques sanguines, tissulaires � Cellules de Langerhans� Macrophages / monocytes� Lymphocytes B
CD34 CD34 MOMO
CD CD CellCell DeterminantDeterminant� Lymphocytes B
� Cellules « non professionnelles »� Mastocytes� Lymphocytes T activés� Cellules épithéliales et endothéliales stimulées par
l’INTγγγγ� Entérocytes des villosités intestinales� Cellules épithéliales de la muqueuse respiratoire
CD CD CellCell DeterminantDeterminant
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CD tissulaires
� Épithéliums muqueux et cutanés
� Portes d’entrée des allergènes
� Cellules de Langerhans dans l’épiderme
� 2 à 4% des cellules épidermiques
� Granules de Bierbek dans le cytoplasme
� Apprêtement des antigènes
� Avant de les présenter aux LT
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Présentation de l’allergène
Phase de sensibilisation
1. Capture et internalisation
2. Migration des CPA vers les
Moingeon et al. Allergy 2006
ganglions lymphatiques
3. Présentation antigénique
aux récepteurs des
lymphocytes T naïfs = Th0
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Capture et internalisation
� Capture par les CPA � Macropinocytose
� Phagocytose
� Capture par les granules de Birbeck� Capture par les granules de Birbeck
� Endocytose par les récepteurs membranaires
� Modulée � Interleukines IL-4, IL-5, IL-13 chez les atopiques
� Interféron γ chez les non allergiques
� allergène internalisé dans la cellule
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AllergèneAllergène Allergène Allergène
Allergène Allergène
Allergène Allergène
Capture de l’antigèneCapture de l’antigène
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Dégradation en peptides
� Antigène manipulé
� Lysosomes
� Fragmentation de l’antigène� Fragmentation de l’antigène
� Peptides de 9 à 25 acides aminés
� � Épitopes antigéniques
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Présentation aux récepteurs des lymphocytes T
� Expression des oligopeptides
� Surface de la CD
RéponseRéponseTh1/Th2Th1/Th2
� grâce au CMH de classe II
� Récepteur du LT
� Rôle des molécules d’adhésion
� fin de l’apprêtement de l’antigène
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Allergènes Allergènes
ILIL--44ILIL--55
ILIL--1313
LymphocyteLymphocyteTHOTHO
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CMH
� Complexe majeur d’ histocompatibilité
ou
� Système HLA (Human Leucocyte Antigen) � Système HLA (Human Leucocyte Antigen)
antigènes leucocytaires humains
� Jean Dausset en 1958 à Paris (décès en 2009)
� Réactions de rejet de greffe
� CMH de Classe I
� CMH de Classe II
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Molécules HLA
� Glycoprotéines
� Super famille des immunoglobulines
� Présentation des antigènes peptidiques � Présentation des antigènes peptidiques
� aux lymphocytes T
� grâce à l’intermédiaire des CPA
� Reconnaissance de molécules étrangères
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CMH ou HLA de Classe I
� Structure� chaîne lourde α� associée à la β2 microglobuline
� Présentation des peptides endogènes: bactéries, virus intra-cellulaires� Majorité des cellules de l’organisme � LT CD8 cytotoxiques
� sauf hépatocytes, érythrocytes, épithéliums acinaires de pancréas, neurones et glandes salivaires
P. P. DemolyDemoly CD AllergologieCD Allergologie
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CMH ou HLA de Classe II� Structure
� 2 chaînes homologues α et β, associées de façon non covalente
� Présentation peptides de 9 à 25 acides aminés aux lymphocytes TCD4� antigènes du non-soi : débris bactéries extra-cellulaires, allergènes� antigènes du soi : débris cellulaires
� Les molécules HLA de classe II sont restreintes aux seules CPA
P. P. DemolyDemoly CD AllergologieCD Allergologie
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CPA et allergie
� Réponse primaire� Capture de l’allergène par CD et CL
� Présentation des peptides� aux LT naïfs� aux LT naïfs
� ⇒ phase de sensibilisation de l’allergie
� Réponse secondaire� Capture de l’allergène par les macrophages
� Présentation des peptides
� ⇒ phase effectrice de l’inflammation allergique
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Cellules dendritiques Cellules dendritiques rôle rôle clé dans clé dans l’immunothérapie l’immunothérapie spécifique sublinguale ITSLspécifique sublinguale ITSL
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Mécanismes ITSL voie sublinguale
Exploitation de la tolérance physiologique au non soi
� Cellules dendritiques (CD) buccales différentes des CD cutanées
� Bieber JACI 2003
� Expression constitutive du FCε R1� Expression constitutive du FCε R1
� Stimulation spécifique
� Production accrue d’Il10 et TGFβ� Sécrétion de TGFβ par CD buccales
� Environnement non inflammatoire(contrairement au traumatisme de la piqûre)
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Cellules dendritiques buccales et ITSLMoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165
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Cellules dendritiques buccales et ITSLMoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165
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Allergie Allergie
MoingeonMoingeon et al. et al. AllergyAllergy 2006: 61: 1512006: 61: 151––165165
ITSLITSL
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T régulateurs Tr TH3
� Cellules T HelperCD4+ CD25+
� régulant à la baisse � régulant à la baisse les 2 réponses TH2 et TH1
� au cours de la production d’IL1O et de TGFβ
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