Childhood Tuberkulosis dan MalnutrisiMeskipun beban baik malnutrisi dan TBC pada anak-anak di seluruh dunia, ada beberapa studi pada Mekanisme yang mendasari hubungan ini. Dari penelitian yang tersedia, tampak bahwa kekurangan gizi adalah prediktor penyakit tuberkulosis dan berhubungan dengan hasil yang lebih buruk. Hal ini didukung melalui beberapa baris bukti, termasuk peran genotipe reseptor vitamin D, efek malnutrisi pada pengembangan kekebalan tubuh, infeksi pernafasan pada anak-anak kurang gizi, dan terbatas bekerja secara khusus pada TB anak dan malnutrisi. Suplemen gizi belum menunjukkan manfaat yang signifikan terhadap jalannya tuberkulosis pada anak-anak. Ada kebutuhan penting untuk penelitian tentang tuberkulosis anak, khususnya pada bagaimana gizi Status mempengaruhi risiko dan perkembangan tuberkulosis dan apakah suplementasi gizi meningkatkan hasil klinis atau mencegah penyakit.Tuberkulosis masih merupakan sumber signifikan dari morbiditas dan kematian di antara anak-anak dalam rangkaian terbatas sumber daya. Dari 9 juta infeksi TB baru setiap tahun, 11% adalah anak-anak [1]. Malnutrisi juga sangat umum pada anak-anak yang tinggal di TB negara-negara endemik dan memberikan kontribusi untuk 2,2 juta kematian pada anak di bawah 5 tahun secara global [2]. Kemiskinan, kepadatan penduduk, kerawanan pangan, dan manusia immunodeficiency virus (HIV) lebih mengatur panggung untuk kedua kekurangan gizi dan pengendalian infeksi yang buruk. Meskipun Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyatakan bahwa kekurangan gizi merupakan faktor risiko yang signifikan untuk TB masa kanak-kanak [1], ada penelitian terbatas menjelaskan mekanisme yang mendasari hubungan ini. Hal ini mungkin karena tantangan dalam mendiagnosa anak TBC, kesulitan dalam membangun kausal peran gizi buruk pada tuberkulosis, dan secara keseluruhan prioritas penelitian rendah karena infektivitas terbatas anak. Kami akan meninjau 4 baris dukungan yang berfungsi sebagai dasar pemahaman kita tentang interaksi antara TB pediatrik dan gizi status, yaitu, (1) polimorfisme gen yang berkaitan metabolisme vitamin risiko tuberkulosis, (2) studi menyelidiki perkembangan kekebalan tubuh antara kekurangan gizi anak-anak, (3) hubungan antara malnutrisi dan infeksi saluran pernafasan pada anak-anak, dan (4) asosiasi antara status gizi dan TBC di kedua model hewan dan anak-anak. Secara bersama-sama, bukti menunjukkan bahwa kekurangan gizi mempengaruhi genetik ekspresi dan fungsi kekebalan tubuh yang merupakan predisposisi anak-anak untuk perkembangan tuberkulosis, dan menghasilkan yang penyakit dan respon inflamasi lebih lanjut memperburuk negara gizi. Karena siklus ini menghancurkan, memahami mekanisme yang berkontribusi untuk ini interaksi yang tepat pada anak-anak sangat penting untuk mengatasi kedua epidemi dan: memastikan apakah gizi intervensi akan bermanfaat.METODE Referensi diidentifikasi melalui pencarian di PubMed, Cochrane, Web of Knowledge, dan Google Scholar. Kriteria inklusi adalah artikel dalam bahasa Inggris terkait dengan faktor risiko, etiologi, dan pengelolaan tuberkulosis dalam kaitannya dengan status gizi. PubMed pencarian termasuk istilah "TB," "malnutrisi [MESH], "" status gizi [MESH], "" infeksi, ""Infeksi paru," "saluran pernapasan Infeksi [MESH], "" susu, manusia / imunologi, "dan "Mikronutrien." Pencarian diselesaikan dengan dan tanpa batas "Semua Bayi: kelahiran-23 bulan, Semua Anak: 0- 18 tahun. "Database Cochrane digeledah dengan syarat "Malnutrisi" dan "TB." Web pencarian Pengetahuan istilah termasuk "malnutrisi" dan "TB" dan terbatas pada pediatri. Terakhir, pencarian Google Scholar termasuk "Anak-anak TB malnutrisi," "kekurangan mikronutrien TB, "" kurang gizi infeksi pernapasan anak-anak, "dan "TB mikronutrien." Artikel yang relevan dengan topik yang terakhir dan termasuk dalam diskusi kita, sebagai adalah artikel yang signifikan dikutip oleh surat-surat ini.

Genetika Gizi Buruk dan TBC Ada bukti yang berkembang bahwa gen yang berhubungan dengan metabolisme vitamin berkontribusi terhadap kerentanan terhadap tuberkulosis. Secara khusus, vitamin D memberikan contoh menarik bagaimana genetika mungkin mendasari risiko penyakit tuberkulosis (Gambar 1). The reseptor vitamin D (VDR) adalah reseptor nuklir larut ditemukan dalam banyak sel kekebalan tubuh dan diyakini memainkan peran dalam sitokin pola sekresi, pematangan sel dendritik, dan efektor dan fungsi sel-T peraturan [3]. Beberapa gen VDR Polimorfisme telah ditemukan yang dapat mempengaruhi tuberkulosis risiko dan hasil, termasuk BsmI, TaqI, dan ApaI di 3 'akhir VDR, dan FokI di situs ekson 2 (Gambar 1) [4]. untuk Misalnya, TaqI Tt dan ApaI AA genotipe berhubungan dengan meningkatkan respon terhadap terapi dan waktu yang lebih cepat untuk sputum konversi pada pasien TB [4]. Di sisi lain, TaqI tt, TaqI Bb, TaqI Ff, dan BsmI bb telah dikaitkan dengan peningkatan risiko tuberkulosis [4]. Risiko atau perlindungan mungkin dipengaruhi oleh latar belakang etnis; baru-baru ini meta-analisis dilakukan pada berbagai populasi dan menemukan bahwa FokI ff genotipe paling signifikan dalam Populasi Asia, sedangkan tidak ada efek di Afrika atau Amerika Selatan [5]. Perbedaan populasi mungkin berhubungan dengan berbagai faktor, termasuk status vitamin D dan HIV dan Tingkat prevalensi tuberkulosis. Vitamin D sendiri juga penting untuk ekspresi genetik hilir penting untuk respon kekebalan terhadap Mycobacterium TBC. Dalam sistem imun bawaan, aktivasi reseptor Toll-like (TLR) 2/1 oleh M. tuberculosis presentasi antigen menyebabkan ekspresi VDR dan 1- vitamin D hidroksilase [4]. Hidroksilase mengkonversi 25 (OH) vitamin D dengan bentuk aktif 1,25 (OH) 2 vitamin D, yang mengikat VDR. Mereka kemudian membentuk heterodimer dengan reseptor retinoid X (RXR), menciptakan sebuah kompleks yang translocates ke inti untuk mengatur transkripsi gen (Gambar 1). Sebuah protein kunci yang terbentuk adalah LL-37, seorang anggota keluarga cathelicidin, dikenal memiliki efek antimikroba terhadap Mycobacterium tuberculosis sementara merekrut sel-sel kekebalan lainnya untuk tempat infeksi [4]. Fungsi lain untuk vitamin D dan VDR adalah untuk mengatur presentasi antigen dan pengolahan, fagositosis, dan interleukin (IL) -1 dan tumor necrosis factor (TNF-) produksi penting untuk respon kekebalan [3]. Studi pada vitamin D dan VDR genetika menggambarkan novel Model gen-lingkungan yang dapat membantu untuk stratifikasi tuberkulosis risiko. Perlu dicatat bahwa meskipun studi ini semua dilakukan pada populasi TB dewasa. Penelitian lebih lanjut adalah diperlukan untuk menyelidiki bagaimana polimorfisme ini mempengaruhi risiko TB pada anak.

Gambar 1 Peran genetika di TB kerentanan. Reseptor vitamin D (VDR) memiliki peran integral dalam respon imun tuberkulosis melalui mengikat dengan vitamin D untuk menginduksi fungsi antimikroba melalui LL-37. Beberapa polimorfisme pada gen VDR juga telah terlibat dalam TB kerentanan. Singkatan: MTB, Mycobacterium tuberculosis; RXR, reseptor X retinoid; TLR, reseptor Toll-like; VD, vitamin D.

Pengembangan kekebalan tubuh dan Malnutrisi Pertahanan terhadap M. tuberculosis membutuhkan kekebalan kompleks respon yang melibatkan kedua imunitas bawaan dan adaptif [6]. Namun, pada bayi baru lahir, penting untuk menghargai bahwa cellmediated kekebalan tidak lengkap, dan mereka bergantung terutama pada imunitas bawaan dan antibodi maternal [7]. Namun, bahkan bawaan kekebalan terganggu; bukti menunjukkan bahwa bayi yang baru lahir memiliki penurunan fungsi sel antigen-presenting (APC), neutrofil, dan TLRs, dan penurunan kadar komplemen darah [7]. Selain itu, kekebalan adaptif diduga miring ke T helper sel 2 jenis respon, berpotensi sebagai cara untuk mengurangi reaksi proinflamasi, menurunkan respon allo-imun terhadap ibu, dan mempromosikan toleransi antigen baru berbahaya seperti flora usus dan makanan [7]. Namun, ini juga menempatkan mereka pada risiko yang cukup terhadap organisme intraseluler, termasuk TBC, yang bergantung pada respon Th1 [6, 7]. nutrisi memainkan peran penting untuk mengembangkan bawaan yang sesuai dan respon imun Th1 terhadap TBC [8]. Lapisan mukosa adalah situs awal pertahanan terhadap tuberkulosis, dimana produk bakteri memicu jalur sinyal TLR dalam sel dendritik dan makrofag untuk melepaskan sitokin dan defensin bakterisida dan cathelicidins [6, 9]. Setelah lahir, neonatus meninggalkan lingkungan rahim yang steril untuk menjadi cepat terkena antigen asing, yang memiliki dampak besar pada pembentukan mukosa imunitas bawaan. Selain itu, kolonisasi flora komensal diperkirakan bersaing dengan bakteri patogen sementara membentuk respon TLR pada anak [7]. Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa gizi awal, di bentuk ASI, memiliki sifat kekebalan tubuh yang memodulasi inflamasi sementara mempromosikan imunitas bawaan di mukosa[7]. ASI mengandung berbagai kekebalan tubuh yang penting faktor termasuk lisozim, defensin, laktoferin, larut CD14, sitokin, komplemen, dan lipid antivirus [10]. susu trigylcerides, ketika dicerna sebagian dari lipase, menjadi monogliserida dan asam lemak bebas, yang dapat menjadi racun bagi banyak patogen [10]. ASI juga merupakan sumber besar glycans, yang berfungsi sebagai substrat untuk fermentasi dan kolonisasi bakteri komensal, dan menghambat patogen-mengikat permukaan mukosa [10]. Penelitian telah menunjukkan bahwa terbatas atau eksklusif menyusui dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi pernafasan [11-13]. Sebuah penelitian prospektif di Brasil menunjukkan bahwa neonatus dengan bronkiolitis virus akut dan Panjang pendek ASI eksklusif lebih buruk klinis hasil, termasuk peningkatan penggunaan oksigen dan rumah sakit lagi tinggal [12]. Oleh karena itu, gizi ibu dan kemampuannya untuk memberikan perlindungan memiliki implikasi besar pada pengembangan dari sistem kekebalan tubuh bawaan fungsional pada anak. Meskipun imunitas bawaan penting terhadap TBC, imunitas adaptif, khususnya respon Th1 tipe, adalah kritis terhadap bakteri intraseluler ini [6]. timus memainkan peran penting dalam pematangan limfosit T dan sangat dipengaruhi oleh gizi anak prenatal dan awal [8]. Penelitian telah menunjukkan bahwa berat badan lahir rendah atau lahir di"Lapar" musim dikaitkan dengan penurunan ukuran timus [14, 15]. Echography menunjukkan atrofi timus di malnutrisi anak dan berhubungan dengan kematian bayi lebih tinggi karena infeksi [16]. Kekurangan protein telah terutama menjadi terlibat; anak-anak dengan Kurang Energi dan Protein (KEP) memiliki mengurangi ukuran timus, dan sampel jaringan menunjukkan apoptosis dari thymocytes kortikal, perubahan lingkungan mikro sekitar jaringan limfoid dan sel-sel epitel, dan penurunanthymulin produksi hormon dan proliferasi thymocyte [16, 17]. Asupan zinc yang tidak memadai juga dapat menyebabkan thymus disfungsi; tikus ditempatkan pada diet seng-kekurangan selama 4 minggu hanya mempertahankan 25% dari ukuran timus aslinya [16]. Selain itu untuk perannya dalam kekebalan bawaan, ASI juga dikaitkan dengan ukuran timus, berkorelasi dengan tingkat IL-7 dalam susu [15]. Selain itu, glutamin adalah salah satu protein paling melimpah dalam ASI, dan suplemen pada awal-disapih tikus diinokulasi dengan bacillus Calmette-Guerin (BCG) menunjukkan peningkatan leukosit perifer dan getah bening dan limfosit [18]. Dengan demikian, pematangan sel-T secara langsung berkaitan dengan Status gizi penting untuk respon tuberkulosis. Meskipun pemahaman kita tentang perkembangan kekebalan tumbuh, beberapa pertanyaan masih tetap tentang perannya dalam pertahanan terhadap TBC. Misalnya, meskipun belum menghasilkan kekebalan, mengapa kita melihat Th1 tipe respon kuat untuk BCG vaksin? Hal ini menunjukkan bahwa anak-anak mampu mengatasi ini polarisasi terhadap respon Th2 melalui diketahui Mekanisme [7]. Terlepas dari keterbatasan kita, bagaimanapun, kami mampu untuk dicatat bahwa ASI, protein, dan zat gizi mikro memiliki peran penting dalam pengembangan bawaan dan cellmediated imunitas, dan bahwa faktor-faktor ini sangat penting untuk Tanggapan tuberkulosis. Walaupun penelitian belum dilakukan untuk menentukan bagaimana disfungsi dalam pengembangan kekebalan tubuh dampak risiko tuberkulosis anak, bukti ini mendukung bahwa tanpa nutrisi dini yang memadai, sesuai pengembangan kekebalan tubuh sangat terganggu dan menempatkan anak beresiko cukup besar.Nutrisi dan Anak Dengan Infeksi Saluran Pernafasan Infeksi pernapasan adalah salah satu kontributor terbesar dari morbiditas dan mortalitas pada anak-anak. Karena frekuensi tinggi, memberikan kesempatan untuk mempelajari bagaimana kekurangan gizi dampak hasil dan risiko penyakit yang ditularkan melalui pernafasan tetesan, seperti tuberkulosis. Malnutrisi telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pernapasan infeksi. Sebuah uji coba prospektif pada anak-anak Bangladesh menemukan bahwa menjadi kurus meningkatkan risiko suatu saluran pernapasan atas infeksi oleh 13%, dan kekurangan tenaga meningkat dengan 20% [19]. Selain itu, sebuah studi 10 bulan prospektif nomaden Anak-anak Kenya menemukan bahwa kekurangan tenaga memprediksi risiko akut infeksi pernafasan pada musim hujan [20]. Malnutrisi juga prediktor signifikan dari kematian pada anak-anak dengan pneumonia, menghubungkan ke 52,3% kematian pneumonia terkait [21]. Beberapa mekanisme mungkin mendasari peningkatan risiko dan keparahan infeksi pernapasan pada anak-anak yang kekurangan gizi. A prospektif studi pada neonatus dari Belanda menemukan bahwa risiko kadar vitamin D darah tali prediksi RSV bronchiolitis pada tahun pertama kehidupan [22]. Tingkat Zinc juga ditemukan secara signifikan lebih rendah pada anak-anak Bangladesh dengan Infeksi saluran pernafasan bawah dan PEM [23]. Selain itu, defisiensi leptin telah terlibat; itu secara struktural mirip untuk sitokin seperti IL-6 dan IL-11, dan isoform panjang reseptor leptin OB-Rb mirip dengan reseptor sitokin gp130 keluarga [24]. Leptin menyebabkan sekresi beberapa sitokin, dan model hewan menunjukkan bahwa leptin tinggi selama kelaparan mencegah atrofi jaringan limfoid. mantan Studi in vivo dari T-limfosit dari anak-anak kekurangan gizi di Meksiko menemukan bahwa inkubasi dengan leptin menyebabkan penurunan IL-4 dan IL-10 produksi dan peningkatan IL-2 dan interferon (IFN-), menunjukkan pergeseran ke Th1 respon [24]. Dengan demikian, anak kurang gizi dengan infeksi saluran pernapasan dapat memiliki defisit dalam imunitas diperantarai sel dan respon tipe Th1, baik penting untuk kekebalan tuberkulosis. Karena infeksi pernapasan yang lazim pada anak-anak, tubuh besar bukti telah muncul pada faktor-faktor risiko untuk infeksi dan hasil yang buruk, termasuk status gizi. Meskipun ada keterbatasan dalam menerjemahkan risiko satu patogen lain, telah diamati bahwa gizi buruk dikaitkan dengan defisit parah dalam imunitas, baik bawaan dan diperantarai sel. Dengan demikian, sampai penelitian lebih lanjut dilakukan pada TB masa kanak-kanak, kita bisa belajar dari studi sebelumnya pada anak-anak yang menunjukkan bahwa kekurangan gizi secara signifikan memperburuk risiko dan tingkat keparahan penyakit pernapasan.Nutrisi dan Anak Dengan Penyakit Tuberkulosis Meskipun ketiga dunia terinfeksi TB, hanya ada risiko seumur hidup 10% dari perkembangan penyakit di Individu yang tidak terinfeksi HIV [9]. Malnutrisi diperkirakan berkontribusi terhadap perkembangan ini pada anak-anak, melalui mungkin Mekanisme seperti dijelaskan di atas. Namun, sulit untuk menguraikan proses ini in vivo, untuk sekali anak mengalami aktif penyakit, sehingga respon inflamasi meningkat dan kekebalan tubuh tingkat metabolisme, mempengaruhi jalur sintetis (disebut a anabolik blok), dan dampak penyerapan, distribusi, dan ekskresi nutrisi, yang secara keseluruhan mendorong malnutrisi [25]. Hal ini didukung dengan bukti-bukti yang menunjukkan tuberkulosis terapi secara signifikan meningkatkan statusnya antropometri dan mikronutrien tingkat [25, 26]. Jadi, meskipun cross-sectional studi menunjukkan kekurangan gizi di malnutrisi anak-anak dengan tuberkulosis [27], mereka memiliki peran yang terbatas dalam menggambarkan mekanisme yang mendasari hubungan ini. Sebaliknya, itu lebih berguna untuk mengevaluasi bagaimana anak kekurangan gizi berkembang respon imun terhadap TBC segera setelah infeksi, dan bagaimana setiap disfungsi mungkin dapat meningkatkan berkembang menjadi penyakit aktif. Akibatnya, kita tergantung pada eksperimen di mana hewan yang terkena strain virulen TBC, serta studi yang kekurangan gizi anak-anak dan hewan "terinfeksi" melalui vaksinasi BCG. Th-1 Kekebalan Terhadap Tuberculosis Apakah Gangguan oleh malnutrisi Guinea pig diberi diet rendah protein dan kemudian terkena M. tuberkulosis memiliki defisit dalam pemasangan yang sesuai Th1- Jenis respon sel-dimediasi. Ini termasuk penurunan limfosit proliferasi, immunoglobulin yang lebih tinggi tingkat G, dan penurunan sitokin seperti IL-2, TNF-, dan IFN- [28]. dalam Selain itu, ada peningkatan sel T Fc- dan transformasi faktor pertumbuhan , dianggap memiliki efek penekanan pada fungsi dan proliferasi sel-T [28]. Akibatnya, ini hewan memiliki bukti penyakit yang lebih buruk, dengan basiler tinggi beban dalam paru-paru dan limpa [29]. mikronutrien kekurangan seperti seng dan vitamin A juga dikaitkan dengan lebih beban bakteri dan lesi buruk dalam paru-paru [30, 31]. Baru-baru ini,asam lemak tak jenuh ganda, khususnya anti-inflamasi omega 3 (n-3) asam lemak, telah terbukti menurunkan respon kulit, meningkatkan beban bakteri, dan mengurangi limfosit proliferasi di TB-terkena kelinci percobaan [32]. Ada dukungan dicampur dalam studi tikus; rilis endogen asam n-3 asam lemak dari tikus transgenik diperagakan peningkatan beban bakteri setelah tuberkulosis inokulasi, sedangkan eksogen suplementasi memberikan tingkat perlindungan terhadap TB [33, 34]. Secara keseluruhan, namun, kami melihat bahwa gizi memiliki efek mendalam pada kemampuan Th-1 sistem kekebalan tubuh untuk membela melawan tuberkulosis segera setelah infeksi dan dengan demikian menjadi predisposisi hewan untuk perkembangan penyakit.

Malnutrisi dan BCG Vaksinasi Penelitian telah menunjukkan bahwa anak-anak yang divaksinasi dengan BCG memiliki tanggapan TB kulit secara signifikan lebih rendah jika mereka memiliki kekurangan protein yang parah [17, 35, 36]. meskipun lebih ringan bentuk malnutrisi mungkin tidak memiliki defisit dalam menanggapi tuberkulin [37], sebuah penelitian prospektif di antara bayi divaksinasi di lahir dengan BCG menunjukkan bahwa ringan atau malnutrisi sedang anak masih memiliki penurunan TB terkait respon kekebalan yang dimediasi sel [38]. Hal ini didukung dalam studi hewan, di mana protein-kekurangan hewan memiliki signifikan perlindungan gangguan dari BCG setelah terpapar tuberkulosis, seperti yang terlihat dengan beban bakteri yang lebih besar di paru-paru dibandingkan dengan hewan yang divaksinasi gizi [39]. defisit ini tampaknya berkaitan dengan imunitas seluler, seperti yang terkait dengan mengurangi reaktivitas tuberkulin kulit dan gangguan IL-2, TNF-, dan IFN- rilis dari BCG vaksinasi, kekurangan protein hewan [28]. Renourishment hewan mengembalikan perlindungan yang sama dengan kontrol, menunjukkan protein yang defisiensi berfungsi untuk mempengaruhi fungsi, tetapi tidak akuisisi, dari respon imun adaptif terhadap TBC setelah BCG vaksinasi [29]. Dari penelitian in vivo dari anak-anak dan hewan terkena mycobacterium melalui inokulasi atau vaksinasi, kita melihat bahwa berbagai makro dan mikro memiliki efek langsung pada berfungsinya sel imun yang akan memungkinkan anak baik membersihkan infeksi atau drive ke keadaan laten. Akibatnya, ini menempatkan anak-anak pada risiko untuk aktif penyakit dan selanjutnya memburuknya kekurangan gizi mereka.Suplementasi gizi sebagai ajuvan Terapi di Tuberkulosis Pada akhirnya, kami ingin tahu apakah suplementasi gizi dapat meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dan hasil klinis dalam TB. Studi ekologi awal menemukan bahwa selama masa pembatasan makanan, seperti perang, morbiditas TB meningkat secara signifikan dan kemudian menurun tajam setelah persediaan makanan kembali [17]. Namun, uji klinis menghadapi tantangan besar, karena terapi TB akan menyebabkan penurunan cepat dalam basiler memuat dan meningkatkan status gizi. Akibatnya, hal inidapat menaungi perubahan sederhana setelah suplementasi [40]. Satu uji coba secara acak yang menjanjikan di kalangan orang dewasa dengan TB di Indonesia menemukan bahwa suplementasi zinc dan vitamin A mengakibatkan lebih cepat sputum waktu konversi dan resolusi lesi paru pada foto toraks [41]. Namun, lebih Baru-baru ini, kelompok yang sama tidak mampu mengulangi hasil dalam populasi yang lebih kurang gizi dengan gabungan atau individu Selain vitamin A dan seng [42]. Beberapa uji coba pada suplemen gizi untuk anak TBC tidak menunjukkan manfaat yang signifikan (Tabel 1) [43]. Sebuah studi di Brazil menunjukkan bahwa suplementasi seng pada waktu purified protein derivative (PPD) penempatan kekurangan gizi anak-anak meningkat ukuran indurasi, menunjukkan peningkatan sel imunitas [44]. Namun, in-vitro studi menemukan bahwa pada pasien HIV-positif, seng dapat meningkatkan respon IFN- atau meningkatkan limfosit tingkat setelah PPD stimulasi [45]. Uji klinis telah menunjukkan hasil yang beragam. Hanekom et al [46] mengevaluasi respon terhadap suplementasi vitamin A pada anak-anak Afrika Selatan 85 di dasar, 6 minggu, dan 3 bulan setelah mulai tuberkulosis terapi. Suplementasi tidak dikaitkan dengan signifikan peningkatan hasil, termasuk perubahan berat badan atau perbaikan gejala pernapasan. Morcos et al [47] dilakukan percobaan kecil di suplemen vitamin D antara anak-anak usia 1,5-13 tahun dan mencatat klinis dan radiografi perbaikan pada kelompok suplementasi tetapi tidak tidak menunjukkan perbedaan tingkat vitamin D atau berat badan pada akhir terapi. Sidang yang paling komprehensif dilakukan baru-baru ini oleh Mehta et al [48] di antara 255 anak-anak dari Tanzania 6 minggu sampai 5 tahun dengan TB aktif. Anak-anak secara acak menerima multivitamin harian atau plasebo selama 8 minggu setelah memulai terapi. secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam berat badan setelah 8 minggu, dan ada juga tidak berpengaruh dalam hal CD4, CD8, dan CD3 subset T-sel. Singkatnya, ada bukti yang cukup untuk mendukung penggunaan makro atau mikronutrien suplemen untuk anak-anak dengan TB aktif pada saat ini. Namun, ada beberapa keterbatasan dalam menafsirkan percobaan suplementasi, termasuk konsentrasi variabel dosis, masalah kepatuhan, dan kurangnya melengkapi sumber makanan. Selain itu, meskipun klinispercobaan telah mampu menunjukkan perbedaan mikronutrien tingkat atau status gizi pada akhir tuberkulosis terapi, orang di awal pengobatan pada suplemen memiliki perbaikan cepat di tingkat mikronutrien dan klinis Indikator [46, 49]. Sebuah subpenelitian dari Hanekom et al [50] percobaan juga menemukan bahwa suplemen vitamin A pada anak-anak mungkin membantu dalam mengurangi larut CD30 (sCD30) tingkat, menunjukkan bergeser ke arah tipe Th1 respon penting terhadap TBC. Dengan demikian, studi yang lebih komprehensif diperlukan untuk lebih menjelaskan bagaimana suplemen gizi dapat manfaat risiko dan hasil dari TB pada anak. Selain itu, sedangkan studi awal di Harlem, New York, menunjukkan nilai pencegahan dari suplementasi gizi pada prevalensi TB di antara kontak rumah tangga, lebih besar penelitian diperlukan pada peran nutrisi pada pencegahan Penyakit tuberkulosis [17, 40].

KESIMPULAN Studi tentang peran gizi pada masa kanak-kanak adalah tuberkulosis secara signifikan terbatas. Namun kita terus mengklasifikasikan kurang gizi anak-anak berisiko tinggi untuk TB dan mendukung keseluruhan gizi suplemen untuk anak-anak dengan tuberkulosis. Namun, mekanisme yang mendasari hubungan antara malnutrisi dan TBC anak masih belum jelas. Menggunakan bukti yang ada, kami sarankan model merinci informasi yang diketahui antara status gizi, fungsi kekebalan tubuh, dan risiko penyakit tuberkulosis. Namun, sama penting untuk mengenali kesenjangan parah dalam pengetahuan kita (Tabel 2). Kami memerlukan studi prospektif yang lebih besar yang mengevaluasi bagaimana dampak status risiko tuberkulosis, sementara gizi melakukan uji coba terkontrol secara acak lebih lanjut tentang penggunaan suplementasi dalam terapi TB. Dalam terbatas sumber daya pengaturan, tuberkulosis pada anak merupakan penyebab utama morbiditas dan kematian, dan reservoir besar untuk transmisi terus infeksi. Sebagai pemahaman dasar kita interaksi antara tuberkulosis dan gizi buruk tumbuh, itu adalah penting bahwa kita berusaha untuk menerapkan kemajuan ini untuk kesejahteraan penduduk rentan ini.

Tabel 2 Penelitian Prioritas in Childhood Tuberkulosis dan malnutrisi 1 Peran polimorfisme genetik VDR pada kerentanan tuberkulosis pada anak 2 Hubungan antara malnutrisi awal, kekebalan pengembangan, dan tuberkulosis tanggapan -specific 3 Calon studi tentang bagaimana gizi buruk memprediksi TB penyakit 4. Studi longitudinal tentang peran gizi buruk pada efektivitas BCG dan vaksin TB baru 5. Suplementasi untuk kedua terapi adjuvan dan TBC pencegahan pada anak-anak Singkatan: BCG, bacillus Calmette-Guerin; VDR, reseptor vitamin D.