chimie farmaceutica_chimioterapice antimicrobiene

8/19/2019 Chimie Farmaceutica_chimioterapice Antimicrobiene

1/155

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

Sunt substanţe farmaceutice de sintezã active în infecţii provocate de germeni

patogeni: bacterii; fungi; protozoare; metazoare (helminţi); virusuri. Sunt active in:

-infecţii sistemice generalizate (transmise prin snge sau limfã);

-infecţii localizate la diverse organe sau ţesuturi.

!u to"icitate selectivã pentru agenţii patogeni (spre deosebire de antiseptice

care sunt nespecifice).

!precierea activitãţii unui chimioterapic se realizeazã ţinnd cont de indicele

chimioterapic:

#.$. % $.&.'. a c.m.e.

$.&.'. % concentraţia ma"imã toleratã

c.m.e. % concentraţia minimã eficientã terapeutic.

-#.$. > chimioterapicul nu este nociv pentru organism;

-#.$. % prudenţã la administrare

-#.$.


2/155

2 +$1 + +1

12 +9

+ +1

2 + +$

1- 12

-amino-imidazolidin-284-diona se obtine prin condensarea semicarbazidei

(aminoureei) cu monocloracetatul de etil:

+12 +1 $

+12 9 $l $12 $

$215 - 1$l- $2151

+ +1

12 +

Sunt cristale galbene8 fãrã miros8 gust amar8 practic insolubile în apã. ste

bacteriostatic sau bactericid cu spectru larg: bacterii ram 9 (stafilococ8 streptococ);

bacterii ram < (. coli8 Shigella8 Salmonella); protozoare: 'richomonas vaginalis.

ste inactivã pe fungi8 virusuri.

Se indicã în infecţii urinare acute8 cronice8 recidive cu . coli8 tricomoniazã.

Se adminsitreazã oral; durata tratamentului -2 sãptãmni.

Se contraindicã in ultimul trimestru de sarcinã8 la copii sub an8 in alergii8

insuficienţã renalã. +u se asociazã cu !cid nalidi"ic *i chinolone antagonism;

fecte adverse: reacţii digestive: anore"ie8 greaţã8 vomã8 colici8 diaree; reacţii

alergice: erupţii cutanate8 prurit; reacţii hepatice: icter; ,eacţii S+$: cefalee8 ameţeli8

parestezii; anemie hemoliticã.

=: +#',/,!+'#+!: cp. >> mg

/,!0!+'#+: gelule.

NIFURATEL

+#/,!'?/& (0$#)

+

2 + +$

12

3 4

5626

3646

56

$12 S $13


3/155

3-s57-nitro-27furfurilident-amino)-5-metil-mercaptometilen-o"azolidin-2-ona

ste activ asupra $ocilor ram 9 (stafilococi8 streptococci); bacili ram < (.

coli8 Salmonella8 Shigella8 @lepsiella); =rotozoare: 'richomonas vaginalis8 ntamoeba

histolitica; ungi.

Se indica in infecţii urinare: oral (A-4 zile8 2>> mgBzi în 3 prize); in infecţii

ginecologice (cauzate de florã mi"tã: bacterii8 levura $andida albicans8 protozoare -

'richomonas vaginalis): oral (> zile8 C>> mgBzi) si local.

=: &!$,,: dD. 2>> mg

&!$,, $&=?E (9 nistatin): - ovule ( ovul seara) - cremã vaginalã (-

2 aplicaţii pe zi); &+S: cp. orale8 cp. vaginale.

CHINOLONE ŞI FLUOROCHINOLONE

Sunt chimioterapice antibacteriene de sintezã8 cu nucleu 4-o"o-84-

dihidrochinoleinic:

$lasificare:

-0upã structura chimicã:

• 0erivaţi de naftiridinã;

• 0erivaţi de cinolinã;

• 0erivaţi de piridino-pirimidinã;

• 0erivaţi de chinolinã;

• $ompu*i cu structuri diverse

E +, A

, F

,

$1

, C

2

345

FA

C

, 5

, F % 1: $1#+?+;

, F % .: .?/,$1#+?+

E % +8 $1


4/155

-0upã momentul apariţiei :

• eneraţia # : acid nalidi"ic ;

• eneraţia ## : acid o"olinic8 acid pipemidic8 cino"acina8 roso"acina;• eneraţia ###: ciproflo"acina8 oflo"acina8 peflo"acina8 eno"acina8

norflo"acina8 lomeflo"acina8 flero"acina;

- altã clasificare:

• $hinolone GvechiH: acid nalidi"ic8 acid o"olinic8 acid pipemidic8 cino"acina;

• $hinolone GnoiH8 fluorochinolone:

I &onofluorchinolone: ciproflo"acina8 norflo"acina8 eno"acina8 oflo"acina8 peflo"acina;

I 0ifluorchinolone: diflo"acina8 lomeflo"acina8 sparflo"acina

I 'rifluorchinolone: flero"acina.

$a mecanism de acţiune: prezinta acţiune bactericidã prin inhibarea !0+-

topoizomerazelor (giraze) cu rol în supraspiralizarea !0+ bacterian

$hinolonele vechi (acid nalidi"ic) au un spectru antibacterian îngust (baciliram -); fluorochinolonele prezinta un spectru antibacterian larg (bacterii ram 98

bacterii ram -8 $hlamidii8 &Jcoplasme8 unele micobacterii cu cre*tere rapidã).

CHINOLONE DIN GENERAŢIA I

DERIVAŢI DE NAFTIRIDINÃ

+ + 2

34

5

F

A

C

8C-+!.'#,#0#+!

+ +1

2

3

45

F

A

C

84-0#1#0,-8C-+!.'#,#0#+!


5/155

ACID NALIDIXIC

!$#0 +!?#0#E#$/& (0$#8 , E)

!cid -etil-A-metil-4-o"o-84-dihidro-8C-naftiridin-3-carbo"ilic

ste prototipul chinolonelor; a fost introdus în terapeuticã în KF2.

Se prepara prin reactia 2-metil-piridinei (α-picolina) cu amidura de sodiu8 tratarea 2-

metil-F-amino-piridinei formate cu eto"imetilen-malonat de dietil8 urmata de hidroliza

si etilare la +:

+13$

9 +a+12,. $icibabin

t °$ +13$ +12

9

$215 $$

$1$215

$$215

- 2$2151 + +

113$

$$215 12- $2151

+ +1

13$

$1

9 $215#

+ +13$

$1

$215

Sunt microcristale alb-gãlbui8 puţin solubile în apã;

ste activ pe bacterii ram < numai la nivelul cãilor urinare (. coli8

Salmonella8 Shigella); inactiv pe =seudomonas aeruginosa *i Lacterii ram 9.

+ +13$

$1

$215


6/155

Se utilizeaza pentru tratamentul cistitelor8 uretritelor8 nefritelor8 pielonefritelor;

se administreazã oral8 A zile ( g la F ore).

+u are o toleranţã satisfãcãtoare. 0a o serie de reactii adverse:

• aparat digestiv: greaţã8 vomã8 diaree8 dureri abdominale;• S+$: cefalee8 ameţeli8 tulburãri vizuale8 diplopie8 diminuarea acuitãţii vizuale8

convulsii la bolnavi predispu*i (epilepsie8 =arMinson8 aterosclerozã cerebralã);

• aparat respirator: depresie respiratorie (vrstnici);

• reacţii alergice: erupţii cutanate8 fotosensibilizare8 eozinofilie;

anemie hemoliticã;

Se contraindica in: sarcinã (primul trimestru); perioada de alãptare; epilepsie;

insuficienţã hepaticã *i renalã avansatã; la copii (pnã la pubertate) (e"perimente peanimale au demonstrat leziuni ale cartilaDelor de cre*tere la animale imature);

=recauţii: a se evita e"punerea la soare

=: +!?#E#0 (Nentiva) < cps. 5>> mg

CHINOLONE DIN GENERAŢIA II

Derivaţi de i!"#i!$%

+ +

CINOLINA

CINOXACINA

$#+E!$#+/& (0$#)

+ +

O

$1

$215

O

H2C

!cid -etil-F8A-metilendio"i-4-o"o-84-dihidro-cinolin-3-carbo"ilic

0erivat de cinolinã utilizat in infecţii urinare8 A-4 zile8 gBzi.


7/155

=: $#+L!$: cps. 5>> mg;

$#+L!$'#+: cps. 25> mg.

Derivaţi de &iridi!"'&iri(idi!$

ACID PIPEMIDIC ACID PIROMIDIC !$#0/& =#=#$/& (0$#) !$#0/& =#,#$/& (0$#)

!u spectru de acţiune limitat (bacterii ram neg.). Se utilizeaza in infecţii

urinare.

=: =#=,!&: cps. gelatinoase 5>> mg (!cid pipemidic);

,#,0!?: cp. 5>> mg (!cid pirolidic).

Deriva)i de *i!"#i!a

ACID OXOLINIC

!$#0 E?#+#$/& (0$#)

+

$1

$215

12$

!cid -etil-F8A-metilendio"i-4-o"o-84-dihidro-chinolin-3-carbo"ilic

ste o chinolonã propriu-zisã din generaţia ## (chinolone GvechiH). =rezinta

$ mai micã dect la acid nalidi"ic.

Se utilizeaza in infecţii urinare8 se administreazã oral8 > zile; ca efecte

adverse: perturbãri gastro-intestinale.


8/155

=: ,!+/,#+: cp.

,',!': cp.

RO+OXACINA

,SE!$#+/& (0$#)

+

$1

$215

!cid -etil-4-o"o-84-dihidro-A-(47-piridinil)-chinolin-3-carbo"ilic

ste activa asupra: +eisseria gonorrhoeae8 scherichia coli8 Shigella8

Salmonella; se indica in gonococii uretrale *i urovaginale8 precum si in infecţii

intestinale.

=: ,!$#+: cps. 5> mg

CHINOLONE DIN GENERAŢIA III,FLUOROCHINOLONE-

Sunt antibiomimetice (prezinta spectru larg similar antibioticelor8 dar se obţin

e"clusiv prin sintezã (nu din mucegaiuri sau fungi).

!u spectru antibacterian e"tins: coci ram (9) (stafilococ8 sterptococ); coci

ram (> de ori mai mare dect

reprezentanţii generaţiei # *i ##;

!u:

• absorbţie digestivã rapidã8 neinfluenţatã de alimente (e"cepţie norflo"acina);


9/155

• administrare orala parenteral cu efect echivalent;

• distribuţie tisularã favorabilã;

• sinergism de acţiune la asociere cu beta-lactamice *i aminoglicozide;

• risc redus de suprainfectare cu $andida albicans (comparativ cu antibiotice cu

spectru larg)8 proprietãţi antimicotice;

Se indica in infecţii urinare necomplicate sau complicate (inclusiv cu =seudomonas

aeruginosa)8 prostatitã bacterianã8 uretritã gonococicã (blenoragie) (KAO->>O)8

cervicitã8 infecţii gastro-intestinale: gastro-enteritã8 dizenterie bacilarã8 febrã tifoidã (#

alegere)8 diareea cãlãtorilor8 holerã (infecţii cu Pibrio cholerae)8 infecţii pulmonare: bron*itã acutã8 pneumonii nosocomiale (efect similar amo"icilinei8 augmentinului);

osteomielitã cronicã; artrite septice; infecţii ale pielii cu germeni ram (-)8 arsuri8

ulcere diabetice; meningite cu germeni ram (


10/155

-!ntiacide: $a298 &g298 !l398 preparate cu er8 protectoare ale mucoasei digestive cu

!l (sucralfat) sau cu bismut; acestea reduc absorbţia fluorochinolonelor (se formeazã

complec*i între gruparea 4-o"o *i 3 < carbo"il);

-&etil-"antine (teofilina8 teobromina8 cafeina): se eliminã mai lent în prezenţa

fluorochinolonelor8 conducnd la cre*terea conc. plasmatice de metil-"antine *i reacţii

adverse;

-&edicamentele antiinflamatoare nesteroidiene de sintezã au efect redus în prezenţa

fluorochinolonelor;

luorochinolonele se contraindica in: alergie la chinolone; sarcinã8 alãptare;

copii sub 5 ani; epilepsie.

Se administreaza cu prudenţã la vrstnici (risc hemolitic ridicat).


11/155

CIPROFLOXACINA

$#=,?E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

NH

1

2

3

456

7

8

!cid -ciclopropil-A-(-piperazinil)-F-fluoro-4-o"o-

84-dihidro-chinolin-3-carbo"ilic

Sinteza: prin condensarea clorurii de 284-dicloro-5-fluorobenzoil cu malonat de dietil

in prezenta eto"idului de magneziu in eter etilic:


12/155

Cl Cl

F CCl

O

+ H5C2OOC CH2 COOC2H5

Cl Cl

F CCH

O

COOC2H5

COOC2H5

Cl Cl

F CCH2

O

COOC2H5

CH

OC2H5

OC2H5H5C2O

(CH3CO)2O

Cl Cl

F C

O

COOC2H5

OC2H5

NH2+

Cl Cl

F C

O

COOC2H5

NH

NaH

Cl N

F C

O

COOC2H5 N NHH+

N N

F C

O

COOH

NH

clorura de2,4-dcloro- 5-!luoro"e#$ol

%alo#a& de de&l

e&o'd de

(OC2H5)2

2,4-dcloro-5-!luoro"e#$ol- %alo#a& de de&l

*O3HH3C

acd -&olue#ul!o#c

2,4-dcloro-5-!luoro"e#$ol- ace&a& de e&l

or&o!or%a& de &re&l

2-(2,4-dcloro-5-!luoro"e#$ol)-3-e&o'- acrla& de e&l

2-(2,4-dcloro-5-!luoro"e#$ol)-3-cclorol- a%#oacrla& de e&l

*O

7-cloro-1-cclorol-6-!luoro-1,4-d.do- 4-o'oc.#ol#-3-car"o'lc

1

2

3

456

7

8

Se utilizeaza si sub forma de saruri: clorhidrat si lactat. orma acida se

prezinta ca o pulbere cristalina alba sau slab galbuie8 usor higroscopica8 practic

insolubila in apa8 foarte putin solubila in alcool.

=rezinta actiune bactericida8 fiind activa asupra maDoritatii speciilor de bacili

si coci -neg. ( Escherichia coli, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus,

Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia, inclusiv Pseudomonas

aeruginosa8 respectiv8 Neisseria spp.). 0intre bacteriile -poz.8 ciproflo"acina este


13/155

mai activa asupra stafilococilor si mai putin activa asupra streptococilor. ste activa si

asupra micobacteriilor. &aDoritatea bacteriilor anaerobe sunt rezistente.

$iproflo"acina se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal; prezenta

alimentelor poate intarzia absorbtia. Liodisponibilitatea este de apro". A>-C>O8 fiind

distribuit in maDoritatea fluidelor si tesuturilor organismelor; concentratii mari se

inregistreaza in bila. 'raverseaza placenta si trece in laptele matern. 'impul de

inDumatatire este de 3-5 ore8 eliminarea se face preponderent pe cale urinara8 sub

forma de metaboliti activi.

Se utilizeaza in:

• infecţii urinare necomplicate Bcomplicate (A-4 zile);

• uretritã gonococicã (dozã unicã);

• infecţii digestive (diareea cãlãtorilor8 gastroenteritã cu Salmonella; dizenterie

bacilarã acutã < 5 zile);

• febrã tifoidã;

• osteomielitã (2 luni);

• infecţii cutanate complicate (> zile);

• infecţii nosocomiale grave (pneumonie) (perfuzie i.v.8 lent 3>-F> min);

• tuberculoza

Se administreaza oral in doze de 25> mgB5>> mgBA5> mg la 2 ore sau i.v. 2>> mg

de 2-3 oriBzi.

Se mai utilizeaza si pentru tratamentul abcesului cornean8 a ulcerului cornean8conDunctivitei8 blefaritei8 sub forma de solutie sau unguent oftalmic >83O; de

asemenea in tratamentul otitelor8 sub forma de picaturi pentru ureche (continand >82-

>83O ciproflo"acina).

$iproflo"acina este in general8 bine tolerata; efectele adverse uzuale apar la

nivel gastro-intestinal (greata8 voma8 diaree8 dureri epigastrice8 mai rar colite sau

pancreatite)8 S+$ (cefalee8 ameteli8 confuzie8 insomnie8 mai rar tremor8 tulburari

vizuale8 halucinatii8 depresie8 convulsii) sau al pielii (prurit8 fotosensibilitate).


14/155

cazional pot aparea si alte efecte adverse: cristalurie8 nefrita interstitiala8 hepatita8

tulburari hematologice8 tahicardie8 hipotensiune.

Se evita administrarea ciproflo"acinei la pacienti epileptici8 cu tulburari renale

sau miastenia gravis; de asemenea sub varsta de C ani8 la gravide8 mame care

alapteaza. Se evita e"punerea la soare.

+u se recomanda administrarea ciproflo"acinei concomitent cu anticoagulante

orale (e". Qarfarina) sau hipoglicemiante orale < glibenclamida8 intrucat potenteaza

efectele anticoagulant8 respectiv hipoglicemiant. 0e asemenea8 eliminarea renala a

metotre"atului este inhibata de catre ciproflo"acina8 cu cresterea to"icitatii acestuia.

=: !?PL!,< cp. filmate 25> si 5>> mg

$#,!+ < cp. filmate 25> si 5>> mg

$#=,#+? - cp. filmate 25>8 5>> si A5> mg

$#=,$#+ - cp. filmate 25> si 5>> mg

$#=,?+ - cp. filmate 25> si 5>> mg

$/+? - cp. filmate 25> si 5>> mg

$#=, R/#+ < cp. filmate 5>> mg

/E#? < sol. perfuzabila 2 mgBml

$#=?E < solutie si unguent oftalmic >83O; solutie auriculara >83O

NORFLOXACINA

+,?E!$#+/& (0$#)

N N

F

O

COOH

C2H5NH

1

2

3

456

7

8

!cid -etil-A-(-piperazinil)-F-fluoro-4-o"o-

84-dihidro-chinolin-3-carbo"ilic


15/155

Sinteza - reactia dintre 3-cloro-4-fluoro-anilina si malonatul de dietil-eto"imetilen8

sub iradiere cu microunde:

Cl NH2

F

+

Cl N

F COOC2H5CO

OC2H5

N NHH+

N N

F

O

COOH

C2H5NH

1

2

3

456

7

8

H5C2O COOC2H5

COOC2H5- C2H5OH

H

3-cloro-4-fuoro-

anilina

malonat de dietil-

etoximetilen

malonat de 3-cloro-4-fuoro-

etil-anilinometilen

- C2H5OH

H2O/DMF

Cl N

F COOC2H5

O

H

7-cloro-6-fuoro-4-oxo-14-di!idro-

c!inolin-3-car"oxilat de etil

C2H5#

$ 2CO3/DMFCl N

F COOC2H5

O

C2H5

1-etil-7-cloro-6-fuoro-4-oxo-14-di!idr

c!inolin-3-car"oxilat de etil

H2O

%N aOH&Cl N

F COOH

O

C2H5

acid 1-etil-7-cloro-6-fuoro-4-oxo-14- di!idro-c!inolin-3-car"oxilic

'iridina

+orflo"acina este prima fluorochinolona introdusa in terapeutica in KC3.

Se prezinta sub forma de pulbere cristalina alba sau slab galbuie8 higroscopica

si fotosensibila8 putin solubila in apa8 etanol si acetona8 solubila in acid acetic.

!ctiune bactericida si spectru antibacterian larg8 similare cu cele ale

ciproflo"acinei8 dar cu potenta mai slaba (in vitro).

!bsorbtia orala este mai slaba comparativ cu cea a ciproflo"acinei (3>-4>O);se distribuie in mare parte in tesuturile tractului genito-urinar.

Se utilizeaza in special pentru tratamentul infectiilor urinare si a gonoreei. Se

administreaza oral8 cu o ora inainte sau 2 ore dupa masa8 in doze uzuale de 4>> mg de

doua oriBzi8 timp de 3-> zile (in infectiile urinare) sau in doza unica de C>> mg in

tratamentul gonoreei necomplicate.

Se utilizeaza si pentru tratamentul infecţiilor superficiale ale ochiului *i

ane"elor cu germeni sensibili (conDunctivitã8 blefaritã) - sol. oft. >83O si a infectiilor auriculare.


16/155

=: +,?E!$#+ < cp. filmate 4>> mg

+,?E!$#+! - cp. filmate 4>> mg

1-+,?E!$#+ - cp. filmate 4>> mg

+?#$#+ - cp. filmate 4>> mg

=#+, - cp. filmate 4>> mg

+, R/#+ - cp. filmate 4>> mg

+,?E: cp.8 sol. oft.Bauriculara >83O

PEFLOXACINA

=?E!$#+/& (0$#)

N N

F

O

COOH

C2H5NH3C

1

2

3

456

7

8

!cid -etil-A-(4-metil--piperazinil)-F-fluoro-4-o"o-84-dihidro-chinolin-3-carbo"ilic

Se utilizeaza sub forma de mesilat: pulbere fina alba sau aproape alba8 usor

solubila in apa8 putin solubila in alcool.

ste o fluorochinolona cu actiune si utilizari similare cu cele ale

ciproflo"acinei. #n plus8 are si activitate bactericida asupra Mycobacterium leprae8

putand fi utilizata in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau

clofazimina.

!re un timp de inDumatatire mai mare decat al ciproflo"acinei (C-3 ore).

Se utilizeaza pentru tratamentul infecţiilor urinare complicate8 ginecologice8

hepato-biliare8 osteo-articulare8 cutanate grave8 respiratorii8 ,? grave8 septicemii8

meningite.

Se administreaza oral in doze de C>> mgBzi in doua prize8 dimineata si seara8 in

timpul meselor. =oate fi administrata si i.v. (in perfuzie).

=: =?E!$#+ ?!,=1!,& < cp. filmate 4>> mg


17/155

=?!$#+: cp. film. 4>>mg8 sol. inD.C>mgBml

!L!@'!?: cp. film. 4>>mg8 sol. inD. C>mgBml

OFLOXACINA

?E!$#+/& (0$#)

acid ()-K-luoro-283-dihidro-3-metil->-(4-metil--piperazinil)-A-

o"o-A1-pirido-84-benzo"azin-F-carbo"ilic

=ulbere cristalina galbena8 putin solubila in apa8 etanol si metanol8 solubila in

acid acetic.

Spectrul de activitate antimicrobiana este relativ asemanator cu cel alciproflo"acinei; oflo"acina este mai activa dect ciproflo"acina pe Chlamydia

trachomatis. ste activa asupra Mycobacterium leprae8 putand fi utilizata (ca si

peflo"acina) in tratamentul leprei la pacientii cu intoleranta la dapsona sau

clofazimina (in asociere cu rifabutin < actiune sinergica). ste activa si asupra

Mycobacterium tuberculosis.

flo"acina este absorbita rapid din tractul gastrointestinal8 biodisponibilitatea

pe cale orala fiind de aproape >>O.!re utilizari similare ciproflo"acinei; se utilizeaza si in infectii cu Chlamydia8

uretrite nongonococice8 lepra si tuberculoza.

Se administreaza oral sau i.v. (sub forma de clorhidrat)8 in doze uzuale de 2>>-

4>> mg la 2 ore sau doza unica8 cu 3> minute- ora inaintea mesei.

Se utilizeaza si local8 pentru tratamentul conDunctivitelor8 ulcerelor corneene8

precum si a otitelor8 sub forma de picaturi pentru ochi sau picaturi auriculare cu

concentratia de >83O.

=: ?E!$#+! ?!,=1!,& < cp. filmate 2>> mg

+

$1

+

.

+

13$

$13

T


18/155

?E#+ - cp. filmate 2>> mg

N!+$#+ - cp. filmate 2>> mg

?E!? < sol. si ung. oftalmic >83O

/+#?E < sol. oft.Bauriculara >83O

LEVOFLOXACINA

?P?E!$#+/& (0$#)

acid S-(-)-K-luoro-283-dihidro-3-metil->-(4-metil--piperazinil)-A-

o"o-A1-pirido-84-benzo"azin-F-carbo"ilic

Sinonim: S-(U)-flo"acina

ste enantiomerul S (-) al oflo"acinei8 fiind de doua ori mai activ decatracemicul.

=rezinta proprietati farmaco-to"icologice asemanatoare ciproflo"acinei.

Se absoarbe rapid si aproape complet pe cale orala8 realizand concentratii

ridicate in maDoritatea fluidelor si tesuturilor organismului (incluzand mucoasa

bronsica si plamani)8 mai putin S+$. Se elimina prin urina8 maDoritar nemetabolizat.

Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor necomplicate ale tractului urinar8

prostatita bacteriana cronica8 infectii respiratorii8 sinuzite8 infectii ale pielii sitesuturilor moi8 antra" (doza unica zilnica de 5>> mg timp de F> de zile); se

administreaza oral 25>-5>> mgBzi8 priza unica sau i.v. 5>> mg in perfuzie lenta8 de -2

oriBzi.

Se utilizeaza si topic8 pentru tratamentul conDunctivitelor bacteriene (solutie

>85O) si a ulcerelor corneene (solutie 85O).

=: '!P!+#$ < cp. filmate 25> si 5>> mg; sol. perfuzabila 5 mgBml

P?E - sol. perfuzabila 5 mgBml

?P', < cp. filmate 25> si 5>> mg

+

$1

+

.

+

13$

$13

T


19/155

?,!0!V - cp. filmate 25> si 5>> mg

MOXIFLOXACINA

&E#?E!$#+/& (0$#)

N

F C

O

COOH

OCH3

1

2

3

456

7

(N

NH

acid -$JclopropJl-F-fluoro-84-dihidro-C-meto"i-A-W(4aS8AaS)-octahidro-

F1-piroloW384-bXpiridin-F-ilX-4-o"o-3-chinolincarbo"ilic

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat8 care se prezinta ca o pulbere cristalina

galbena8 usor higroscopica8 greu solubila in apa8 usor solubila in alcool.=rezinta proprietati farmaco-to"icologice asemanatoare ciproflo"acinei.

Se administreaza oral sau i.v. (in perfuzie) pentru tratamentul sinuzitelor

bacteriene acute8 bronsitei acute8 pneumoniei comunitare8 infectiilor pelvine8

infectiilor cutanate complicate; de asemenea8 pentru tratamentul topic al conDunctivitei

bacteriene purulente (sol. >85O).

#ntrucat mo"iflo"acina poate prelungi8 la unii pacienti8 intervalul R'8 se evita

administrarea concomitenta cu antiaritmice.

=: !P?E < cp. filmate 4>> mg; sol. perfuzabila 4>> mgB25> ml

P#!&E < sol. oftalmica.


20/155

FLEROXACINA

?,E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

CH2N F CH2FH3C

1

2

3

456

7

8

acid F8C-difluoro--(2-fluoroetil)-

84-dihidro-A-(4-metil--piperazinil)-4-o"o-3-chinolincarbo"ilic

lero"acina prezinta proprietati farmaco-to"icologice asemanatoare

ciproflo"acinei8 avand insa o biodisponibilitate si un timp de inDumatatire mai mari.

Se administreaza oral sau i.v. (in perfuzie)8 in doza unica zilnica de 2>>-3>>

mg.

+u se utilizeaza la mamele care alapteaza8 datorita riscului de aparitie a

artropatiilor la copii.

=: &!?$#+ < cp. >> mg

GATIFLOXACINA

!'#?E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

N OCH3

H3C1

2

3

456

7

8

H

acid ()--ciclopropil-F-fluoro-84-dihidro-C-meto"i-A-(3-metil--piperazinil)-4-o"o-3-chinolincarbo"ilic


21/155

=rezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmaco-

to"icologice asemanatoare ciproflo"acinei8 fiind insa mai potenta asupra bacteriilor

-poz (pneumococi).

Luna absorbtie gastro-intestinala8 cu biodisponibilitate de KFO.

Se administreaza oral sau i.v (in perfuzie)8 pentru tratamentul infectiilor

respiratorii8 urinare si ale pielii. 0oza uzuala este de 4>> mgBzi in priza unica.

Se utilizeaza si sub forma de picaturi pentru ochi >83O pentru tratamentul

conDunctivitelor bacteriene.

=: NV&!, < picaturi pentru ochi >83O

'R/#+ < cp. 4>> mg; sol. perfuzabila.

LOMEFLOXACINA

?&?E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

C2H5N F

H3C

H

1

2

3

456

78

acid (,S)--etil-F8C-difluoro-84-dihidro-A-(3-metilpiperazin--il)-

4-o"ochinolin-3-carbo"ilic

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat.

=rezinta spectru de activitate antimicrobiana si proprietati farmaco-to"icologice asemanatoare ciproflo"acinei8 maDoritatea streptococilor fiind insa

rezistenti la lomeflo"acina.

Se administreaza oral pentru tratamentul bronsitelor cu aemophilus

in!luen"ae sau Mora#ella catarrhalis si a infectiilor tractului urinar8 precum si

profilactic in chirurgie.

0oza uzuala este de 4>> mgBzi in priza unica (timp de >-4 zile).


22/155

Se utilizeaza si local8 pentru tratamentul conDunctivitelor bacteriene si a

otitelor8 sub forma de picaturi pentru ochi sau picaturi auriculare cu concentratia de

>83O.

$el mai des intalnite reactii adverse sunt reactiile fototo"ice; de acea8 pacientii

tebuie sa evite e"punerea la lumina solara in timpul si dupa tratamentul cu

lomeflo"acina si sa opreasca imediat tratamentul la aparitia acestor reactii. ,iscul

aparitiei fototo"icitatii poate fi evitat prin administrarea lomeflo"acinei seara.

=: @!$#+ < picaturi pentru ochi

&!E!R/#+ < cp. filmate 4>> mg

PRULIFLOXACINA

=,/?#?E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

N

)

C

CH3CH2

1

2

3

456

7

8

HO

O CH3

O

acid (,S)-F-fluoro--metil-A-W4-(5-metil-2-o"o-83-dio"olen-4-il)metil--

piperazinilX-4-o"o-41-W83XtiazetoW382-aXchinolin-3-carbo"ilic

ste un prodrug8 in organism fiind metabolizat la uliflo"acina8 metabolitul

activ.Se administreaza oral in doze uzuale de F>> mgBzi8 pentru tratamentul

infectiilor urinare8 a bronsitelor si a gastroenteritelor.

=: /+#0,E < cp. filmate F>> mg


23/155

+PARFLOXACINA

S=!,?E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

N F

H3C

CH3

NH2

H

1

2

3

456

7

8

acid 5-amino--ciclopropil-A-(cis-385-dimetilpiperazin--il)-F8C-difluoro-

84-dihidro-4-o"ochinolin-3-carbo"ilic

Sparflo"acina este mai activa (in vitro) decat ciproflo"acina8 asupra

micobacteriilor si a cocilor -poz.

Liodisponibilitatea la administrare orala este de apro". K>O. =rezinta utilizari

similare ciproflo"acinei; se administreaza oral in doze uzuale zilnice de >>-3>> mg.

=: S=!,? < cp. 2>> mg

BALOFLOXACINA

L!??E!$#+/& (0$#)

N N

F C

O

COOH

OCH3

NHH3C1

2

3

456

7

8

acid ()--ciclopropil-F-fluoro-84-dihidro-C-meto"i-A-W3-(metilamino)

piperidinoX-4-o"o-3-chinolin-carbo"ilic


24/155

Se utilizeaza cu precadere pentru tratamentul infectiilor urinare.

=: R-,E#+ < cp. 2>> mg

GARENOXACINA

!,+E!$#+/& (0$#)

N

C

O

COOH

OF2HC

NCH3

1

2

3

456

7

8

H

acid -ciclopropil-C-(difluorometo"i)-A-W(,)--metil-

283-dihidro-1-isoindol-5-ilX-4-o"o-84-dihidrochinolin-3-carbo"ilic

Se utilizeaza sub forma de mesilat. =rezinta proprietati si utilizari similare

ciproflo"acinei; se administreaza oral in doze zilnice de 4>> mg.

=: +#+!E < cp. 2>> mg

NADIFLOXACINA

+!0#?E!$#+/& (0$#)

N

O

COOHF

N

HO CH3

acid ()-K-fluoro-F8A-dihidro-C-(4-hidro"ipiperidino)-

5-metil--o"o-1851-benzoWiDXchinolizin-2-carbo"ilic


25/155

Se administreaza local8 sub forma de crema O8 pentru tratamentul acneei.

=: +!0#E! < crema O

PA.UFLOXACINA

=!N/?E!$#+/& (0$#)

N

O

COOHF

O CH3

H2N

acid (U)-(3S)->-(-aminociclopropil)-K-fluoro-283-dihidro-3-metil-

A-o"o-A1-piridoW8283-deX-84-benzo"azin-F-carbo"ilic

=rezinta proprietati si utilizari similare ciproflo"acinei. Se administreaza sub

forma de mesilat8 in perfuzie i.v.8 in doze de 5>> mg de doua oriBzi.

=: =!N/$,SS

RUFLOXACINA

,/?E!$#+/& (0$#)

N

O

COOHF

)

N

NH3C

acid K-fluoro-283-dihidro-

>-W4-methJlpiperazin--JlX-A-o"o-A1-pJridoW8283-deX-

84-benzothiazine-F-carbo"Jlic


26/155

=rezinta proprietati si utilizari similare ciproflo"acinei. Se administreaza oral8

sub forma de clorhidrat8 initial8 in doza de 4>> mg in prima zi8 apoi 2>> mg zilnic.

=: ,/?E < cp. 2>> mg

ENOXACINA

+E!$#+/& (0$#)

N N

O

COOHF

NN C2H5H

acid -etil-F-fluoro-84-dihidro-4-o"o-A-

(-piperazinil)-8C-naftiridin-3-carbo"ilic

no"acina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al ciproflo"acinei8

desi este mai putin potenta (in vitro). ,ealizeaza concentratii ridicate in plaman8

rinichi8 prostata si bila. Se elimina preponderent pe cale urinara.Se utilizeaza mai ales pentru tratamentul infectiilor urinare (oral8 in doze de

2>>-4>> mg de doua oriBzi) si al gonoreei (doza unica de 4>> mg).

0intre toate fluorochinolonele8 eno"acina prezinta cea mai puternica

interactiune cu teofilina si cafeina.

=: +E, < cp. filmate 2>> mg

GEMIFLOXACINA?E!$#+/& (0$#)


27/155

N N

O

COOHF

N

NH3CO

CH2 NH2

acid A-W(4N)-3-(aminometil)-4-meto"iimino-pirolidin--ilX--ciclopropil-

F-fluoro-4-o"o-8C-naftiridin-3-carbo"ilic

emiflo"acina prezinta un spectru antimicrobian similar cu cel al

ciproflo"acinei8 fiind insa mai potenta asupra cocilor -poz. (pneumococ). ,ealizeazaconcentratii ridicate in plaman si mucoasa bronsica.

Se administreaza oral8 sub forma de mesilat8 in e"acerbarea bronsitei cronice

produse de S$ pneumoniae, aemophilus in!luen"ae, aemophilus parain!luen"ae, sau

Mora#ella catarrhalis8 precum si pentru tratamentul pneumoniei comunitare de

severitate moderata produse de S$ pneumoniae (incluzand tulpini rezistente) ,

aemophilus in!luen"ae, Mora#ella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae,

Chlamydia pneumoniae, sau Klebsiella pneumoniae$

0oza uzuala este de 32> mgBzi timp de 5 zile (in bronsita) sau A zile (in

pneumonie).

=: !$'#P < cp. filmate 32> mg

TO+UFLOXACINA

'S/?E!$#+/& (0$#)

N N

OCOOHF

N

NH2

F

F

acid ()-A-(3-amino--pirolidinil)--(284-difluorofenil)-


28/155

F-fluoro-84-dihidro-4-o"o-8C-naftiridin-3-carbo"ilic

Se utilizeaza sub forma de tosilat. =rezinta proprietati si utilizari similare cu

cele ale ciproflo"acinei. Se administreaza oral8 in doze zilnice de 3>>-45> mg8 in 2-3

prize8 dar este incriminat a fi responsabil de efecte adverse severe: trombocitopenie si

nefrite severe8 hepatoto"icitate. Se utilizeaza si local8 pentru tratamentul infectiilor

oculare (conDunctivite8 blefarite8 ulcere corneene)8 sub forma de picaturi oftalmice

>83O.

=: NE < sol.oftalmica >83O; cp. filmate 5> mg.

FLUROCHINOLONE DE U. VETERINAR

0!+?E!$#+!

N

O

COOHF

N

NH3C

0#?E!$#+!

N

O

COOHF

N

F

NH3C

+,?E!$#+!

N

O

COOHF

N

NH5C2

#L!?E!$#+!

N

O

COOHF

H3C

CH3


29/155

&!,L?E!$#+!

N

O

COOHF

N

NOCH3

NH3C

,L#?E!$#+!

N

O

COOHF

N

N F

F

CH3

H3C

H

S!,!?E!$#+!

N

O

COOHF

N

N

F

H


30/155

RELAŢII +TRUCTURÃ CHIMICÃ'ACTIVITATE

E +

$1

,

,A

,F

23

45F

A

C

, C

!L E % $1: $1#+?+

E % +: +!'#,#0#+

lementele structurale necesare pentru e"ercitarea proprietatilor chimioterapice sunt:

• $iclu ! de tip piridinic cu:

-nesaturare între $2-$3;-grupare o"o la $4;

-grupare $1 la $3

-atomul +-substituit

• $iclu L aromatic:

-Substituit la $F8 $A sau $C

• Substituţia în poziţia cu radicali alchil cu volum mic : etil8 fluoroetil (e".

flero"acina)8 ciclopril sau radicali fenil substituiţi cu fluor (în poziţia 478 sau

27847) (e". diflo"acina8 tosuflo"acina) cre*te activitatea pe $hlamJdia

trachomatis8 ?egionella pneumophJla

• Substituţia la $F cu halogeni : actoiunea descreste in ordinea >$l > Lr

=rezenta radicalului fluor in molecula (e". ciproflo"acina8 norflo"acina8 oflo"acina

etc.) determina:

-cre*terea activitãţii antimicrobiene ;

-cre*terea biodisponibilitãţii ;

-cre*terea timpului de înDumãtãţire.

• Substituţia la $A cu resturi heterociclice piperazinil8 pirolidinil8 pirolil8

tiazolidinil8 tiomorfolinil conduce la cre*terea activitãţii antimicrobiene


31/155

Substituţia la $F-$A cu gruparea metilendio"i (e". acid o"olinic8 cino"acina)

determina un efect antibacterian superior acidului nalidi"ic dar inferior F-fluoro-

chinolonelor;

• Substituţia la $C cu radicalul conduce la cre*terea acţiunii antimicrobiene

(îndeosebi pe germen ram 9) *i a biodisponibilitãţii;

• Substituţia la $C sau + cu radicali heterociclici (o"azina8 tiazina etc) conduce

la intensificarea acţiunii antimicrobiene.

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

ACTIVE ÎN INFECŢII INTE+TINALE

Sunt chimioterapice active in infectii bacteriene si infecţii amoebiene cauzate

de ntamoeba histolitica8 cu localizare intestinalã.

DERIVAŢI DE NITROFURAN CU AB+ORBŢIE REDU+Ã

FURA.OLIDONA

/,!N?#0+/& (0$#8 , E)

3-W57-nitro-27-furfuriliden-aminoX-o"azolidin-2-ona

Se prepara prin condensarea 2-formil-5-nitrofuranului cu 3-amino-o"azolidin-2-ona;

ultima se obtine prin condensarea carbonatului de dietil cu 2-hidrazino--etanol:

2 +$1

+ +

2

3 45


32/155

2 +$

12 + +

23 4

5

1

9

2 +$1

+ +

2

3 45

- 12

+12 +1 $12$12

1

9 $$215

$215- 12

12 + +

Se prezinta sub forma de cristale galbene8 cu gust amar8 insolubile în apã;

ste activã pe: germeni ram (9)8 germeni ram (


33/155

!dministrare: oral: C>> mgazi (!); 22>-F>> mgazi ($ între -3> luni); A zile

=: ,$/,V?: cps. 2>> mg.

DERIVAŢI DE /'HIDROXI CHINOLINÃ

,0)i#i1aţi 2! i!3eţii i!)e4)i!a#e-

Sinonim: 1alochine (derivaţi de C-hidro"ichinolinã halogenaţi)

Sunt chimioterapice cu spectru larg de acţiune:

-coci ram (9) (stafilococ8 streptococ); foarte activi pe enterococi (nterococcus

faecalis);

-bacili ram (


34/155

CLORCHINALDOL

$1?,R/#+!?0?/& (0$#8 , E)

58A-dicloro-C-hidro"i-chinaldina(58A-dicloro-C-hidro"i-2-metil-chinolina)

Se prepara prin sulfonarea chinaldinei:

ste o pulbere amorfã8 galben-brun deschis8 cu miros slab caracteristic;

insolubil în apã8 solubil în acizi diluaţi *i hidro"izi alcalini.

Se utilizeaza in: enteritã8 enterocolitã; lambliazã8 amoebiazã; afecţiuni

dermatologice: foliculitã8 furunculozã8 impetigo8 intertrigo8 leziuni decubit8 eczeme8

micoze; in chirugie8 ginecologie;

=: $?,$1#+!?0?: dD. >> mg

S!=,S!+: dD. >> mg

S!=,&0: pulbere 3O

+

1

$13

$l

$l

23

45F

AC

+ $13

1S31- 12

+ $13

S31

+a1

+ $13

S3 +a

2 +a1- +a2S3

- 12 + $13+a

1$l- +a$l

+ $131

2 $l2 (1$1)- 21$l

+ $13

1

$l

$l

- 12


35/155

$?=S='#+ < cp. vaginale (9 promestrien)


36/155

ALŢI REPRE.ENTANŢI TERAPEUTICI

%enumire &' & & %enumire chimic* +ciune - .tili"*ri Produse

!armaceutice

L,E#$1#+?#+! -1 -Lr -Lr 58A-dibromo-C-hidro"i-

chinolina$himioterapic intestinal: colite;

enterocolite;

infecţii amoebiene

#+'S'=!+(Lro"ichinolina 9Lrombenzo"aldina

L,&L+NE!?0#+!( prodrug 8 în organism se

scindeazã laLro"ichinaldina)

-$13 -Lr -Lr

ester al acidului benzoic($C $$F15);

58A-dibromo-C-benzoil-o"i-chinaldina

'#?#$1#+? -1 -$13 1 5-metil-C-hidro"i-chinolina!cţiune antibacterianã8antiamoebianã: diaree acutã bacterianã;

amoebiazã intestinalã

#+'',#E('ilichinol 9'ilbrochinol)

'#?L,$1#+? -1 -$13 -Lr 5-metil-A-bromo-C-hidro"i-

chinolina

>5

+1

, 2

, 5

, A 2

345F

A C


37/155

+ULFAMIDE ANTIMICROBIENE

METODE GENERALE DE OBŢINERE A +ULFONAMIDELOR ANTIMICROBIENE

#. &aterie primã !+#?#+!

#.a. proteDarea grupãrii +12 (din poziţia 4)

#.b. clorosulfonarea (cu 1S2$l);

#.c. aminarea cu ,+12 (+13)

#.d. hidroliza intermediarului din #.c.

• #a: proteDarea grupãrii +12 din anilinã (pentru a nu fi atacatã de acidul clorosulfonic):

+12

9

$13 $

$

13$ - $13$1

+1 $ $13

9 1$1- 12

+1 $

1

9 $l $

$215- 1$l

+1 $

$215

• #.b. $lorosulfonarea intermediarului de la #.a:

>F


38/155

• #c. $ondensarea sulfoclorurii cu amine (amoniac):

>A

+1 $ $13

+1 $

1

+1 $

$215

9 1S2$l - 12

9 1S2$l - 12

9 1S2$l - 12

+1 $ $13

+1 $

1

+1 $

$215

S2 $l

S2 $l

S2 $l


39/155

• #.d. 1idroliza intermediarului obţinut în etapa #.c. cu obţinerea sulfonamidei respective:

>C

+1 $ $13

+1 $

1

+1 $

$215

S2 $l

S2 $l

S2 $l

9 , +12(1) - 1$l

+1 $ $13

+1 $

1

+1 $

$215

S2 +1

S2 +1

S2 +1

, (1)

, (1)

, (1)

9 , +12(1) - 1$l

9 , +12(1) - 1$l


40/155

##. &aterie primã: p-nitro-clor-benzen:

NO2

Cl

Na2* /H+0+

- NaCl

NO2

*H

o'dareCl2

(CH3COOH)

NO2

*O2Cl

+ NH2

- HCl

NO2

*O2 NH

reducere

NH2

*O2 NH

>K

+1 $ $13

+1 $

1

+1 $

$215

S2 +1

S2 +1

S2 +1

, (1)

, (1)

, (1)

9 12- $13$1

9 12

- 1$1

9 12

- $28 - $2151

+12

+12

+12

S2 +1

S2 +1

S2 +1

, (1)

, (1)

, (1)


41/155

Pr"&rie)$ţi5

Sulfonamidele se prezinta sub forma de cristale albe sau gãlbui8 puţin solubile în apã8

solubile în solvenţi organici (acetonã); cele cu grupare +1 2 aromaticã primarã8 liberã au caracter

amfoter:

,eacţiile de identificare a sulfonamidelor se pot realiza prin reactii datorate:

-+ucleului aromatic;

-ruparea aminicã aromaticã (+12 din poziţia 4);

-ruparea sulfamoil (S2-+1-)

• +ucleul aromatic:

-prin tratare cu apã de brom rezulta compu*i bromuraţi de substituţie pe nucleu;

-cu amestec 1+3B 12S4 rezulta compu*i de nitrare coloraţi (reacţie de substituţie pe nucleul

aromatic);

• ruparea aminicã aromaticã din poziţia 4 poate fi pusa in evidenta prin reacţia de

diazotare *i cuplare cu fenoli sau amine aromatice coloranţi azoici:

>

+12

S2 +1 ,

9 1$l

+139 $l-

S2 +1 ,

clorhidratul aminei8stabil in mediu acid8in solutii apoase hidrolizeaza

+12

S2 +1 ,

9 +a1

+12

S2 + ,

+a


42/155

+1 2

S2 +1 ,

9 1$l

+139 $l -

S2 +1 ,

9 +a+28 2 1$l- +a$l- 212

+

S2 +1 ,

+X9 $l -

+a

(1-)9

9

+$13$13

+

S2 +1 ,

+

+a

+

S2 +1 ,

+ +$13

$13

sau prin reacţia de condensare cu p-dimetilamino-benzaldehida8 rezultnd baze Schiff (compu*i

coloraţi):

+12

S2 +1 ,

9

$

+

- 12

1

$13

$13

+

S2 +1,

$1

+$13

$13

• ,eacţii cu reactivi generali ai alcaloizilor: acid picric8 silicoQolframic8 fosfoQolframic

derivaţi cristalizaţi

• ruparea sulfamoil (S2-+1-):

=rezenta S din gruparea sulfamoil se poate evidentia dupã mineralizarea sulfamidei cu

1+38 122 3>O sau amestec fondant (@+38 +a2$38 @ 2$3) sub forma de ion sulfat8 care se

pune in evidenta prin tratare cu clorura de bariu8 formnd sulfat de bariu8 pp. alb.


43/155

!ciditatea grupãrii sulfamoil (S2-+1-) permite dizolvarea în alcalii si formarea de

precipitate colorate la tratare cu sãruri de $u8 $o.

CLA+IFICARE

• 0upa criteriul farmacocinetic (absorbţie8 distribuţie8 difuziune în ţesuturi8 concentraţii

sanguine8 eliminare):

-Sulfamide sistemice:

-cu duratã scurtã de acţiune: absorbţie digestivã bunã; 'B2: Y C ore;

-cu duratã medie de acţiune: absorbţie digestivã bunã; 'B2 ∼ C-24 ore;

-retard: absorbţie digestivã bunã8 legare de proteinele plasmatice în proporţie de K5O8

eliminare lentã: 'B2 > 24 ore 2> ore (5 zile);

-Sulfamide intestinale: prezinta absorbţie redusã din tubul digestiv8 cu acţiune antimicrobianã la

nivel digestiv (nu realizeazã concentraţii sanguine eficace pentru o acţiune sistemicã); se eliminã

predominant prin fecale.

-Sulfamide locale (uz topic)

• 0upa criteriul chimic (structurã chimicã):

-Sulfamide +4-substituite (valoare istoricã) (e". prontozil ro*u);

-Sulfamide +-substituite;

-Sulfamide + *i +4-disubstituite (sulfamide intestinale);

-Sulfamide cu structuri diverse.

Sulfonamidele prezinta un spectru antimicrobian larg: coci ram 9 (streptococ8

stafilococ); coci ram < (gonococ8 meningococ); bacili ram 9 anaerobi: $lostridium tetani;

bacili ram < (. coli8 @lepsiella8 Salmonella8 Shigella8 Lrucella8 1emophilus influenzae);chlamidii (in trachom8 uretritã8 conDunctivitã8 etc.)8 actinomicete; protozoare: plasmodii8

'o"oplasma gonidi.

/tilizarea neraţionalã a sulfamidelor a dus la cre*terea rezistenţei bacteriene la sulfamide;

in prezent o mare parte din tulpinile bacililor ram < (=seudomonas8 Serratia); coci ram 9; coci

2


44/155

ram < (gonococ) au devenit rezistenţi; au ramas sensibile +ocardia8 $hlamidii8 'o"oplasme8

=lasmodii

!stãzi utilizarea sulfamidelor antimicrobiene este relativ restrnsã din cauza reacţiilor

adverse to"ice *i alergice relativ frecvente8 precum si a introducerii unor noi chimioterapice cu

activitate antimicrobianã superioarã.

!stãzi în terapeuticã se utilizeazã:

• sulfamide absorbabile (medicaţie de alternativã) in infecţii urinare; nocardiozã (ca

medicaţie de elecţie) cu localizare pulmonarã8 cerebralã8 cutanatã; in infecţii cu

$hlamJdia trachomatis; in infecţii biliare; in infecţii respiratorii cu germeni sensibili la

sulfamide

• Sulfamide nonabsorbabile: Sulfasalazina in rectocolita hemoragicã cronicã;

• Sulfamide locale in infecţii oculare superficiale cu germeni sensibili *i infecţii

dermatologice.

Mea!i4(0# de aţi0!e se bazeaza pe antagonismul competitiv între Sulfamida *i acidul para-

amino-benzoic (=!L) pe baza analogiei structurale:

!cidul p-amino-benzoic este un metabolit esenţial8 substanţã indispensabilã cre*terii

microorganismelor: participã la procesele enzimatice si la formarea acidului folic8 ce intervine

apoi în formarea acizilor nucleici:

3

+12

S2 +1 ,

+12

$1=!LSulfamida


45/155

!Dunsã în organism sulfamida antimicrobianã8 pe baza analogiei structurale cu =!L se

substituie acestuia8 rezultnd un analog nefuncţional si interfernd cu procesul de sintezã a

acidului folic (pteroil-glutamic)8 implicit a acidului folinic ce influenţeazã sinteza acizilor

nucleici. 0e asemenea8 blocheazã dihidropteroat sintetaza8 enzimã ce catalizeazã încorporarea

=!L8 alãturi de pteridinã în acid dihidropteroic8 precursor al acidului folic; blocheazã

dihidrofolat sintetaza8 enzimã ce catalizeazã încorporarea acidului glutamic8 deci este inhibatã

formarea acidului dihidrofolic (forma redusã a acidului folic):

prindu-se biosinteza acidului folic au loc perturbãri în metabolismul celulei bacteriene

ceea ce e"plicã acţiunea antimicrobianã a sulfamidelor:

-la concentraţii mici: bacteriostatic;

-la concentraţii mari: bactericid;

Sulfamidele sunt incompatibile cu: sãruri de aur8 bismut; =!L8 benzocaina8 procaina8

=!S8 acid folic8 acid nicotinic8 metionina8 alti compu*i cu sulf (+a 2S48 &gS48 tiosulfaţi);

pirazolone8 chininã ce potenţeazã efectul methemoglobinizant; metenamina.

0ozele mari8 durata lungã de administrare favorizeazã efectele adverse (apro"imativ 5O):

-S+$: astenie8 ameţeli8 cefalee8 nevrite;

4

+

+ +

+

1

12 +

$12 +1 $ +1 $1 $1

$12

$12

$1

$omponenta pteridinica =!L !cid glutamic

!cid folic (pteroil glutamic)

=!L 9 =teridina

0ihidropteroat sintetaza

!cid dihidropteroic 9 !cid glutamic

0ihidrofolat sintetaza

!cid dihidrofolic 0ihidrofolat reductaza !cid tetrahidrofolic(forma redusa a acidului folic)


46/155

-!parat digestiv: greaţã8 vomã;

-!parat e"cretor: sulfamidele cu duratã scurtã de acţiune8 puţin solubile în apã cristalurie

(depunerea ca atare sau a metabolitului acetilat pe tubii renali) determinnd hematurie8 colici *i

obstrucţie renalã.

Se evitã prin: ingerarea unor cantitãţi mari de apã (volum de urinã 82 la24 ore); alcalinizarea

urinii (cre*te solubilitatea în mediu alcalin);

-Snge: cianozã prin methemoblobinemie *i tulburãri de coagulare prin hipovitaminoza @8

anemie hemoliticã8 agranulocitozã8 trombocitopenie8 anemie aplasticã prin mielosupresie.

=recauţii: tratamentul prelungit necesita control hematologic.

-,eacţii alergice: febrã8 erupţii cutanate8 rar: edem angioneurotic8 fotosensibilizare.

$ontraindicaţii absolute:

-alergia la sulfamide în antecedente;-insuficienţã renalãBhepaticã severã;

-nou-nãscut în prima sãptãmnã.

REPRE.ENTANŢI AI +ULFAMIDELOR ANTIMICROBIENE

+ULFANILAMIDAS/?!+#?!/& (0$#)

NH2

*O2 NH2

4-aminobenzen-sulfonamida

Sinonime: =rontozil alb8 Sulfamida alba.

Se obtine din anilina8 conform metodei generale:

5


47/155

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH

*O2

C

O

CH3

NH2

+ HOH

- CH3COOH

NH2

*O2 NH2

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+

4-ace&la%#o"e#$e#- ul!oclorura (CA*)

+ 2 NH3 25

- NH4Cl

ul!a#la%da

=ulbere cristalina alba8 fara miros8 cu gust slab amar8 putin solubila in apa8 solubila in

alcool8 acetona8 acizi dil.8 alcalii8 amoniac.

ste primul reprezentant al clasei; are durata scurta de actiune8 se utilizeaza in preparate

topice (pulberi8 crZme vaginale).

=: !P$ < crema vaginala;

!N? - pulbere

DERIVAŢI N6'+UB+TITUIŢI AI +ULFANILAMIDEI

+ULFACETAMIDA

S/?!$'!/& (0$#)

p-aminobenzen-sulfonacetamida; derivatul +-acetilat al sulfanilamidei

F

+12

S2 + $

$13 +a


48/155

Preparare:

ste o sulfamida cu utilizare localã8 in preparate oftalmice8 absorbindu-se favorabil la

nivelul conDunctivei inflamate.

=: S/?=1!+#N?+ (sulfacetamida8 prednisolon): suspensie oftalmicã8 utilizata inconDunctivite8 blefarite (de origine alergicã-5

+ULFACARBAMIDA

S/?!$!,L!/& (0$#)

NH2

*O2 NH C

O

NH2

A

+12

S2 +12

12S4

+12

S2 +12

1S4

($13$)2

-$13$1

+12

S2 +1

1S4

$ $13

+a1 (p1 4)-+a1S4-12

+12

S2 +1 $ $13

+a1 (p1 A)

+12

S2 + $

$13 +a


49/155

4-amino-benzensulfoniluree

Sinonim: Sulfauree8 /rosulfan.

Se obtine din p-acetilaminobenzen-sulfoclorura ($!S) si cianamida de calciu8 cand

rezulta +-acetil-sulfanilcianamida8 care hidrolizeaza8 formand sulfacarbamida:

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

+

NH

*O2

C

O

CH3

NH CN

NH2

*O2 NH C

O

NH2

CaCN2

HOH

=ulbere cristalina8 usor solubila in apa. Se absoarbe rapid si se elimina renal. Se

administreaza oral8 in infectii urinare8 in asociere cu alti agenti antibacterieni.

+ULFABEN.AMIDA

S/?!L+N!/& (0$#)

NH2

*O2 NH C

O

+-[(4-!minofenil)sulfonil ]-benzamida

=ulbere alba8 fara miros8 insolubila in apa si eter etilic8 solubila in alcool8 acetona8 solutii

de alcalii. ste fotosensibila.

Se utilizeaza de obicei in asociere cu sulfacetamida si sulfatiazol in crZme vaginale8

pentru tratamentul vaginitelor8 sau profilactic dupa interventii chirurgicale cervicale sau vaginale.

=: S/?',#+ < crema vaginala

C


50/155

+ULFAGUANIDINA

S/?!/!+#0#+/& (0$#)

NH2

*O2 NH CNH

NH2

2-(4-!minofenil)sulfonilguanidina

Sinonime: Sulfamidina8 Sulgin.

Se prepara prin reactia $!S (obtinut din anilina) cu cianamida:

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+


- HCl

+ H2N CN

HOH (HO-)

NH

*O2

C

O

CH3

NH CN

+ NH3

NH2

*O2 NH CNH

NH2

=ulbere cristalina alba sau aproape alba8 foarte putin solubila in apa si alcool8 solubila in

acizi minerali diluati.

K


51/155

Se absoarbe foarte putin din tractul gastro-intestinal; de aceea se utilizeaza pentru

tratamentul infectiilor gastrointestinale (in combinatii). Se mai utilizeaza si local (infectii ale

pielii) sau tratamente orofaringiene.

=: +',=!'1V? < cp. 5>> mg;

?#'E?


52/155

+ULFA+UCCINAMIDA

S/?!S/$$#+!/& (0$#)

NH

*O2

C

O

CH2

NH2

CH2

COOH

!cid 3-[(4-sulfamoilfenil) carbamoil] propanoic

Se utilizeaza topic in infectii ,?.

=: ,1#+!'= ml (9 !'=) < tratamentul infectiilor mucoasei nazale8

rinofaringiene si sinusurilor.

+ULFACRI+OIDINA

S/?!$,#S#0#+/& (0$#)

N

*O2 NH2

N

COOH

NH2H2N

!cid 385-diamino-2-((p-sulfamoilfenil)azo) benzoic

Se utilizeaza local in infectii ale mucoasei cavitatii bucale.

=: $?/L#!N? < spraJ.

DERIVAŢI N68 N7'DI+UB+TITUIŢI AI +ULFANILAMIDEI

2


53/155

+ULFALOXAT CALCIC

$!?$## S/?!?E!'/&

NH

*O2 NH C

O

NH

C

O

-

OOC

OH

2

Ca2+

+-metilol-4-ftalilaminobenzen--sulfoniluree

(sare de calciu)

Se absoarbe foarte putin din tractul gastrointestinal (cca. 5O)8 motiv pentru care se

utilizeaza pentru tratamentul infectiilor bacteriene de la acest nivel.

+ULFONAMIDE N6'+UB+TITUITE CU NUCLEE HETEROCICLICE

PENTAATOMICE

+ULFAMIDE TIA.OLICE

+ULFATIA.OL

S/?!'1#!N?/& (0$#)

2-sulfanilamido-tiazol

22

+12

S2 +1

+

S2

3 45


54/155

metoda de preparare consta in condensarea sulfatiocarbamidei (acetilate la +4) cu

cloracetaldehida:

NH

*O2

C

O

CH3

NH C NH2

*

+ Cl CH2 CHO

NH

*O2

C

O

CH3

NH C

NH

*H

HO CH

CHCl+

NH

*O2

C

O

CH3

NH

N

*

+ HOH

- CH3COOH N

*

NH2

*O2 NH

ste o pulbere cristalina alba8 fara miros8 cu gust amar8 fotosensibila8 foarte greu solubila

in apa8 putin solubila in alcool si acetona; se dizolva in hidro"izi si carbonati alcalini si in acizi

minerali diluati.

! fost introdus in terapeutica in K4>8 pentru terapie antiinfectioasa sistemica (coci -

poz.). !stazi se utilizeaza in preparate farmaceutice de uz local.

=: P!#',?: cremã vaginalã (sulfatiazol8 sulfacetamida8 sulfanilamida).

+ULFAMETILTIA.OL

S/?!&'1V?'1#!N?/& (0$#)

23


55/155

NH2

*O2 NH

N

*

CH3

2-sulfanilamido-4-metil-tiazol

Sinonim: &etilsulfatiazol.

Se utilizeaza local in asociere cu tetraciclina pentru tratamentul infectiilor oculare.

=: =+S/?P#' < unguent oftalmic.

+ULFAMIDE I.OXA.OLICE

Se clasifica in:

-Sulfamide cu duratã scurtã de acţiune (Sulfafurazol);

-Sulfamide cu duratã medie de acţiune (semiretard) (Sulfameto"azol)

+ULFAFURA.OL

S/?!/,!N?/& (0$#)

384-dimetil-5-sulfanilamido-izo"azol

24

+12

S2 +1

+ 234

5

$13$13


56/155

Se prepara pornind de la sulfanilamida8 care se acetileaza pentru proteDarea gruparii 4-

aminice8 dupa care se condenseaza cu esterul metilic al acidului [-metilacetilacetic in prezenta

carbonatului de potasiu:

+12

S2 +12

($13$)2- $13$1

+1

S2 +12

$ $13

$13 $

$1

$13

$

$13

+1

S2 +1

$ $13

$

$1

$

$13 $13

+12 1

+1

S2 +1

$ $13

$

$1

$

$13 $13

+

1

+1

S2 +1

$ $13

$

$

1

$

$13 $13

+

1

- 12

+1

S2 +1

$ $13

$13 $13

+

12

- $13$1

+12

S2 +1

+ 234

5

$13$13

ste o sulfamidã cu duratã scurtã de acţiune.

Se utilizeaza pentru tratamentul infecţiilor urinare: pielitã8 pielonefritã acutã

(neobstrucţionatã)8 cistitã acutã cu . coli; medicament de elecţie în nocardiozã (infecţii

pulmonare8 cutanate8 cerebrale).

Se administreaza oral: dozã de atac F-2 cpazi; dozã de întreţinere F cpazi.

=: +E!N?: cp. 5>> mg;

S/?!/,!N?: cp. 5>> mg S/?#NE!N?

!+',#S#+.

25


57/155

+ULFAMETOXA.OLS!?!&'E!N?/& (0$#8 , E)

5-metil-3-sulfanilamido-izo"azol

Se prepara din $!S si 3-amino-5-metil-izo"azol8 urmata de hidroliza intermediarului

format:

+1

S2 $l

$ $13

12 +

+ $13

9

+1

S2 +1

+ $13

$ $13

12

-$13$1

+12

S2 +1

+ $13

3-!mino-5-metil-izo"azol-ul se obtine pornind de la acetona si esterul etilic al acidului

o"alic:

2F

+12

S2 +1

+2

3 45

$13


58/155

CH3

C

CH3

O + C

O

COOC2H5

H5C2O C2H5OH O

CC

COH3C

COOC2H5H2

H

O

CC

CH3C

COOC2H5

OH

+ H2N OH- HOH N

CC

CH3C

COOC2H5

OH OH

H

- HOHN

CC

COH3C

COOC2H5H + HOH

C2H5OH

H

N

CC

COH3C

COOH

acd 5-%e&l-$o'a$ol 3- car"o'lc

+ *O2Cl

N

CC

COH3C

COClH + NH3

- HCl

H

N

CC

COH3C

CONH2 NarO

- CO

N

CC

COH3C

NH2H

ste o sulfamidã cu duratã medie de acţiune (semiretard): 'B2 ∼ 2 ore; se utilizeaza in

infecţii cu germeni ram - : infecţii urinare *i genitale acute8 cronice.

=rezinta un risc crescut de cristalurie; se asigura o diurezã crescutã8 82 lB 24 ore.

• \n practica medicalã se folose*te asocierea S/?!&'E!N? B ',#&'=,#&.

2A


59/155

TRIMETOPRIM

',#&'=,#&/& (0$#8 , E)

37847857-trimeto"ibenzil-284-diamino-pirimidina

ste un chimioterapic bactericid din clasa 284-diamino-pirimidinei. =rezinta un spectru de

acţiune similar sulfamidelor; 'B2: >- ore;

&ecanism de acţiune:-inhibarea dihidrofolatreductazei8 enzimã ce catalizeazã transformarea acidului dihidrofolic în

tetrahidrofolic activ.

0e*i are o selectivitate mare de acţiune pentru bacterii (afinitatea pentru dihidrofolat-

reductaza bacterianã este de apro". 5>.>>> mai mare dect pentru enzime similare din celulele

organismului uman8 pot aparea tulburãri sanguine: leucopenie8 anemie8 trombocitopenie8

depresie8 hamatopoezã (la doze mari *i prelungite).

COTRIMOXA.OL

$',#&E!N?/& (0$#)

,eprezinta un amestec in raport de 5: de Sulfameto"azol (4>> mg) si 'rimetoprim (C> mg).

ste un chimioterapic bactericid prin efect sinergic al componentelor; aceasta permite

reducerea dozelor terapeutice *i scãderea semnificativã a efectelor adverse.

Se utilizeaza in: infecţii urinare cu germeni sensibili (cronice *i recidivante): . coli8@lepsiella8 nterobacter8 =roteus mirabilis; dizenterie bacilarã cu Shigella (medicament de primã

alegere la copii); salmoneloze: alternativã a ampicilinei *i a cloramfenicolului; nocardiozã; otite

cu 1. influenzae rezistent la penicilinã sau la bolnavi alergici la penicilinã; medicament de primã

alegere în pneumonia cu =neumocJstis carini; infecţii gonococice.

2C

+

+

+12

12 +

$12 $13

$13

$13

2

3 4

5F

3646

56


60/155

$a efecte adverse: uneori greatã8 vomã8 diaree; reacţii alergice: erupţii cutanate8

trombocitopenie.

$ontraindicaţii: alergie la componente; boli hepatice8 hematologice grave; prudenţã la

bãtrni; nu se administreazã la gravide *i sugari sub F sãptãmni.

&ecanism de acţiune:

-inhibarea încorporãrii =!L alãturi de pteridinã în acid dihidrofolic;

-inhibarea dihidropteroat sintetazei prin sulfameto"azol;

-inhibarea dihidrofolat reductazei ce intervine în transformarea acidului dihidrofolic în acid

folinic (5-formil-tatrahidrofolic) prin trimetoprim.

=: '!,+: cp 4>>BC> mg; C>>BF> mg;

L#S=',#&: cp A>>BC> mg;

S=',#+: susp. C>>BC> mgB5 ml; cp. 4>>BC> mg; sol. inD. 4>>BC> mg - 5 ml; S/&',?#&: cp 4>>BC> mg8 sirop 25B25 mgB5 ml.

L!$',#&: cp. 4>>BC> mg8 C>>BF> mg; sirop 2>>B4> mgB 5 ml

L,?$#0: cp. C>>BF> mg8 susp. 2>>B4> mgB5 ml.

+ULFATROXA.OL

S/?!',E!N?/& (0$#)

NH2

*O2 NH

NO

CH3

CH3

48 5-dimetil-3-sulfanilamido-izo"azol

Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim8 in medicina veterinara.

2K


61/155

+ULFAMIDE OXA.OLICE

+ULFAMOXOLS/?!&E?/& (0$#)

NH2

*O2 NH

N

O

CH3

CH3

48 5-dimetil-2-sulfanilamido-o"azol

Sinonim: Sulfadimetilo"azol.

=rezinta proprietati similare cu cele ale sulfameto"azolului. Se utilizeaza in asociere cu

trimetoprimul (5:)8 sub denumirea de $-',#!&?8 cu proprietati si utilizari asemanatoare

co-trimo"azolului.

=: S/=,#S'? < cp. si suspensie.

+ULFAMIDE PIRA.OLICE

+ULFAFENA.OL

S/?!=1+!N?/& (0$#)

NH2

*O2 NH NN

3>


62/155

5-sulfanilamido--fenil-pirazol

ste o sulfamida cu durata medie de actiune (semiretard). Se utilizeaza in infectii urinare

acute8 prostatite8 uretrite8 infectii respiratorii acute8 otite8 sinuzite8 enterocolite8 dizenterie

bacilara.

=: S/?!+!N? < cp. >85 g

+ULFAMIDE TIADIA.OLICE

+ULFAMETI.OL

S/?!&'1#N?/& (0$#)

NH2

*O2 NH

NN

*CH3

2-sulfanilamido-5-metil-8384-tiadiazol

=ulbere cristalina alba sau alb-galbuie8 fotosensibila8 foarte putin solubila in apa8 solubila

in acizi minerali diluati si solutii de hidro"izi alcalini.

ste o sulfamida cu durata scurta de actiune8 cu e"cretie urinara rapida8 ceea ce determina

concentratii sanguine si tisulare foarte scazute.

Se utilizeaza doar pentru tratamentul infectiilor urinare; se administreaza oral in doze de

85-4 g zilnic in 3-4 prize.

=: ?/$S#? < cp. 5>> mg /,L#'#$ 25> < capsule ( 9 o"itetraciclina si fenazopiridina).

3


63/155

+ULFAMETROL

S/?!&',?/& (0$#)

*

NH2

*O2 NH N

N

OCH3

3-sulfanilamido-4-meto"i-8285-tiadiazol

Se utilizeaza in asociere cu trimetoprim (5:)8 pe cale orala8 pentru tratamentul infectiilor

,? si ale tractului respirator: amigdalita8 faringita8 otita8 sinuzita8 laringita8 bronsita acuta si

cronica8 bronsiectazie (dilatare anormala a bronhiilor)8 pneumonie; infectii renale si ale tractului

urinar: nefrite acute si cronice8 pielita8 cistita8 uretrita; infectii ale tractului genital feminin si

masculin8 inclusiv gonoree; infectii ale tractului gastro-intestinal: angiocolite si colecistite8

enterocolite8 febra tifoida8 paratifoida8 sterilizarea purtatorilor cronici de Salmonella; infectii ale

pielii: piodermite8 furuncule8 abcese8 plagi suprainfectate. Se administreaza si parenteral (i.v. in

perfuzie).

=: ?#0!=,#& < cp. 4>> mg sulfametrol8 C> mg trimetoprim; solutie perfuzabila (25> ml a

sulfametrol >8C g si trimetoprim >8F g).

32


64/155

+ULFONAMIDE N6'+UB+TITUITE CU NUCLEE HETEROCICLICE HEXAATOMICE

+ULFAMIDE PIRIMIDINICE

+ULFADIA.INA

S/?!0#!N#+/& (0$#)

NH2

*O2 NHN

N

2-sulfanilamido-pirimidina

Sinonim: Sulfapirimidina.

Se prepara pornind de la anilina:

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH

*O2

C

O

CH3

NHN

N

+ HOH

- CH3COOH

NH2

*O2 NHN

N

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+


N

NH2N

- HCl

+

2-aminopirimidina se poate obtine prin reactionarea guanidinei cu aldehida propargilica:

33


65/155

H2N C NH2

NH+

CH

C

CHO

N

NH2N

$ristale albe sau alb-galbui8 fotosensibile; este insolubila in apa8 alcool8 eter8 cloroform8

se dizolva in acizi minerali dil. si hidro"izi alcalini. Sub forma de sare sodica este usor solubila

in apa.

Se identifica cu sulfat de cupru8 in mediu alcalin8 formnd un precipitat verde-galben8 ce

trece in cenusiu-violet.

=rin incalzire peste p.t. apare o coloratie rosie si sublimeaza 2-amino-pirimidina.

ste o sulfamida cu durata medie de actiune8 care se absoarbe usor in tractul digestiv si

atinge concentratii sangvine si tisulare ridicate (inclusiv in ?$,).

Se utilizeaza in tratamentul infectiilor cu germeni sensibili: meningite8 nocardioze8

to"oplasmoze8 profila"ia febrei reumatice la pacientii alergici la penicilina.

Se administreaza oral in doze uzuale zilnice de 2-4 g. Sarea sodica se administreaza i.v.


66/155

TETROXOPRIM

'',E=,#&/& (0$#)

N

N

NH2

H2N

OCH3

OCH3

O CH2CH2 OCH3

5-s385-dimeto"i-4-(2-meto"ieto"i)benzilt pirimidin-284-diamina

ste un inhibitor de dihidrofolat-reductaza obtinut in KAK8 asemanator cu trimetoprimul8

dar mai putin activ.

!socierea sulfadiazina - tetro"oprim poarta numele de $-'',E!N#+ si se utilizeaza cu

precadere pentru tratamentul infectiilor urinare si respiratorii8 incluznd pneumonia cu

Pneumocystis carinii (pneumocistoza).

=: S',#+, < cp. si suspensie.

+ULFAMERA.INA

S/?!&,!N#+/& (0$#)

NH2

*O2 NH

N

N

CH3

2-sulfanilamido-4-metil-pirimidina

Sinonim: metil sulfadiazina.

Se prepara din $!S si 2-amino-4-metil-pirimidina:

35


67/155

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+


- HCl

+

NH

*O2

C

O

CH3

NH

N

N

CH3+

NH2

*O2 NH

N

N

CH3

H2NN

N

CH3

HOH

- CH3COOH

2-!mino-4-metil-pirimidina se obtine prin condensarea guanidinei cu formil-acetona:

H2N C NH2

NH

+N

NH2N

CH3

CH3

C

CH2

O

CHO

Sulfamerazina se poate obtine si prin condensarea directa a sulfaguanidinei cu formil-

acetona:

NH2

*O2 NH CNH

NH2

+

NH2

*O2 NHN

N

CH3

CH3

C

CH2

O

CHO

3F


68/155

=ulbere cristalina alba8 inodora8 cu gust amar8 foarte putin solubila in apa8 greu solubila in

alcool8 acetona8 solubila in acizi minerali diluati si alcalii.

ste o sulfamida cu durata scurta de actiune8 utilizata in asociere cu alte sulfamide sau

trimetoprim.

=: ',#S/?!+#$ < cp. si suspensie (contine sulfamerazina8 sulfadiazina8 sulfametazina8

alaturi de fenilpropanolamina8 feniramina si pJrilamina);

L,?$&L#+ - cp. si suspensie (9 trimetoprim).

+ULFADIMIDINA

S/?!0##+/& (0$#)

NH2

*O2 NHN

N

CH3

CH3

2-sulfanilamido-48F-dimetil-pirimidina

Sinonim: Sulfadimerazina.

Se prepara din $!S si 2-amino-48F-dimetil-pirimidina:

3A


69/155

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+


- HCl

+

NH

*O2

C

O

CH3

NHN

N

CH3

CH3

+

NH2

*O2 NHN

N

CH3

CH3

H2NN

N

CH3

CH3

HOH

- CH3COOH

2-!mino-48F-dimetil-pirimidina se obtine din guanidina si acetilacetona:

H2N C NH2

NH+

N

NH2N

CH3

CH3

CH3

C

CH2

O

C

CH3

O - 2 HOH

Se mai poate obtine si direct prin reactia sulfaguanidinei cu acetilacetona.

=ulbere microcristalina alba sau slab galbui8 fotosensibila8 greu solubila in apa si alcool8

solubila in acizi dil. si alcalii.

ste o sulfamida cu durata scurta de actiune8 similara sulfadiazinei si sulfamerazinei; se

recomanda pentru tratamentul infectiilor cailor urinare cu germeni sensibili si meningite. Se adm.

oral sau parenteral.

Sulfadimidina se utilizeaza si in asociere cu :a;0i#"&ri( (in medicina veterinara)%

BA


70/155

L!R/#?=,#&/& (0$#)

N

NH2N NH2

CH2

NH

NH3C

C2H5

5-s(C-etilamino-A-metilchinolin-5-il)metiltpirimidin-284-diamina

+ULFI.OMIDINA

S/?#N#+/& (0$#)

NH2

*O2 NHN

N

CH3

CH3

F-sulfanilamido-284-dimetil-pirimidina

Sinonim: Sulfizomerazina.

ste izomer al sulfadimidinei. Se prepara din $!S si F-amino-284-dimetil pirimidina8

care la rndul ei se obtine prin trimerizarea acetonitrilului la 5>°$ in prezenta meto"idului de

sodiu:

H3C CN315

oC

(CH3ONa) N

N

CH3

CH3H2N

3K


71/155

ste o sulfamida cu durata scurta de actiune. Se adm. oral pentru tratamentul infectiilor

urinare8 biliare8 respiratorii8 precum si local8 in infectii ale pielii sau infectii vaginale.

+ULFAMIDE METOXIPIRIMIDINICE

Sunt sulfamide cu actiune de lunga si foarte lunga durata.

+ULFAMETOXIDIA.INA

S/?!&'1EV0#!N#+/& (0$#8 , E)

NH2

*O2 NHN

NOCH3

2-sulfanilamido-5-meto"ipirimidina

Se prepara prin tratarea $!S cu 2-amino-5-meto"ipirimidina:

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

NH2

(CH3CO)2O+

NH C

O

CH3

a#l#a ace&a#lda

HO*O2Cl+


- HCl

+

NH

*O2

C

O

CH3

NHN

NOCH3

+

NH2

*O2 NHN

NOCH3

H2NN

N OCH3

HOH

- CH3COOH

4>


72/155

$omponenta pirimidinica se obtine din guanidina si ester meto"iformilacetic:

H2N C NH

2

NH+

N

NH2N

OCH3

OH

CHHO

C

COOC2H5

OCH3- HOH- C2H5OH

OCl3

N

NH2N

OCH3

Cl

H2 (ca&)

- HCl

N

NH2N

OCH3

Se identifica prin diazotare si cuplare cu 2-naftol si prin dizolvare in acid sulfuric conc. la

cald8 cnd apare o fluorescenta violet intens.=rezinta un timp de actiune prelungit8 fiind una dintre cele mai active si eficiente

sulfamide retard. Se indica in infectii urinare8 intestinale8 hepatobiliare8 genitale8 ,?.

=: S/?!&'#+ < cp.8 suspensie.

+ULFADIMETOXINA

S/?!0#&'E#+/& (0$#)

NH2

)O2 NHN

N

OCH3

OCH3

F-sulfanilamido-284-dimeto"ipirimidina

Se prepara din anilina si cloroformiat de etil:

4


73/155

NH

)O2 NHN

N

OCH3

OCH3

NH2

* Cl CO

OC2H5 - HCl

NH CO

OC2H5

*HO)O2Cl

- HOH

CO

OC2H5NH

)O2Cl

* N N

OCH3

H2N OCH3

CO

OC2H5

*HOH

NH2

)O2 NHN

N

OCH3

OCH3

=ulbere microcristalina alba sau alb-galbuie8 sensibila la lumina8 insolubila in apa8 greu

solubila in alcool si acetona.

!re spectru larg de actiune si efect prelungit. Se recomanda in infectii biliare si urinare.

Se asociaza cu ba]uiloprim si ormetoprim.

ORMETOPRIM

,&'=,#&/& (0$#)

N

NH2N NH2

CH2

CH3

OCH3

OCH3

12

34

5 12 3

45

42


74/155

5-(485-dimeto"i-2-metilbenzil)-284-diaminopirimidina

$himioterapic diaminopirimidinic inrudit cu trimetoprim-ul.

$ombinatia dintre sulfadimeto"ina si ormetoprim (raport 5:) se utilizeaza in medicina

veterinara.

=: =,#&, (=fizer) < cp. pentru cini.

+ULFAMONOMETOXINA

S/?!&+&'E#+/&(0$#)

NH2

*O2 NHN

N

OCH3

F-sulfanilamido-4-meto"ipirimidina

ste o sulfamida cu durata lunga de actiune. Se utilizeaza in combinatie (5:) cu

trimetoprim8 pe cale parenterala8 in medicina veterinara.

=: 0!#&'+ ' < sol. inD. uz vet.

+ULFADOXINA

S/?!0E#+/& (0$#)

43


75/155

NH2

)O2 NHNN

OCH3

OCH3

4-sulfanilamido-58F-dimeto"ipirimidina

Se prepara din +-carboeto"iamino-benzensulfoclorura si 4-amino-58F-dimeto"i-

pirimidina:

- HCl

CO

OC2H5NH

)O2Cl

NH2

)O2 NH

NN

OCH3

OCH3

* H2N

NN

OCH3

OCH3

NH

)O2 NH

NN

OCH3

OCH3

CO

OC2H5

HOH

- CO2- C2H5OH

Sulfamida eficace si cu durata lunga de actiune8 bine tolerata. ?a ora actuala se utilizeaza

rar ca atare8 ci mai ales in combinatie cu antimalaricul pirimetamina.8 pentru tratamentul

malariei8 dar si in infectii cu actinomicete si in profila"ia pneumoniei cu Pneumocystis carinii.

^n combinatie cu trimetoprim se utilizeaza in medicina veterinara.

=: !+S#0!, < cp. continnd 5>> mg sulfado"ina si 25 mg pirimetamina.

44


76/155

+ULFAMIDE PIRA.INICE

+ULFAMETOXIPIRA.INA

S/?!&'E#=#,!N#+/& (0$#)

NH2

)O2 NHN

NH3CO

2-sulfanilamido-3-meto"i-pirazina

Sinonime: S/?!?+8 Sulfametopirazina.

Sulfamida cu durata lunga de actiune; se elimina foarte lent prin urina.

Se administreaza oral8 in doze de 2 g odata8 in fiecare saptamna8 pt. tratamentul

infectiilor urinare si respiratorii cu germeni sensibili. Se asociaza si cu trimetoprim (raport 4:5).

Se administreaza si pt. tratamentul malariei8 in asociere cu pirimetamina.

=: ?+/&


77/155

Sinonim: Sulfacloropirazina.

Sulfamida utilizata in medicina veterinara8 pentru tratamentul coccidiozei aviare (cu

specii de Eimeria).

=: SL3 < pulbere de uz vet.

+ULFA


78/155

NH2

)O2 NH

N N

OCH3

3-sulfanilamido-F-meto"i-piridazina

Se prepara prin reactia sulfanilamidei cu 38F-dicloro-piridazina:

NH2

)O2 NH

N N

OCH3

NH2

)O2 NH2

*

N N

ClCl- HCl

NH2

)O2 NH

N N

Cl

NaOCH3

- NaCl

38F-dicloro-piridazina se obtine din anhidrida maleica si hidrazina:

HC

C

C

C

O

O

OH

+NH

2NH2

HC CO

NH

HC CO

NH

3,6-dce&o-&e&ra.dro-rda$#a

HC C

N

OH

HC CN

OH

3,6-d.dro'- rda$#a

OCl3HC C

N

Cl

HC CN

Cl

3,6-dcloro- rda$#a

4A


79/155

Sulfamida cu actiune antimicrobiana prelungita si pronuntata8 cu eliminare lenta. #ndicata

in infectii respiratorii8 sinuzite8 otite8 infectii urinare.

Se utilizeaza si in asociere cu trimetoprim.

+ULFACLORPIRIDA.INA

S/?!$1?,=V,#0!N#+/& (0$#)

NH2

*O2 NH

N N

Cl

3-sulfanilamido-F-cloro-piridazina

ste foarte eficienta asupra bacililor -neg. (. coli si Salmonella)8 dar eficienta ei este

limitata datorita absorbtiei si e"cretiei rapide. Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor urinare8

dar mai ales in medicina veterinara.

+ULFAMIDE PIRIDINICE

+ULFAPIRIDINA

S/?!=V,#0#+/& (0$#)

NH2

*O2 NH

N

2-sulfanilamido-piridina

4C


80/155

=ulbere cristalina alba sau slab galbui8 fotosensibila8 foarte putin solubila in apa8 mai

solubila in acetona.

ste o sulfamida cu durata scurta-medie de actiune 'B2 % F-4 h)8 cu absorbtie lenta si

incompleta din tractul gastro-intestinal si eliminare renala. ,iscul de cristalurie este crescut.

Se utilizeaza pentru tratamentul dermatitelor herpetiforme si altor infectii ale pielii. Se

adm. oral.

=: 0!+!+ < cp.

+ULFAMIDE N6'+UB+TITUITE8 N7'ACILATE

#n aceasta categorie intra compusi foarte putin solubili in apa8 care se absorb in proportiefoarte redusa in circulatia sistemica8 realiznd concentratii ridicate la nivel intestinal8 de aceea se

utilizeaza drept chimioterapice intestinale. 'ratamentul prelungit poate produce suprainfectii cu

Candida sau hipovitaminoze L si @.

FTALIL+ULFATIA.OL

=1'!?V?S/?!'1#!N?/& (0$#)

NH

*O2 NH

C

O

HOOC

N

*

2-(+4-ftaloil)-sulfanilamido-tiazol

Sinonim: talazol.

Se prepara pornind de la anilina si anhidrida ftalica:

4K


81/155

NH2

a#l#a

HO*O2Cl+

+ HOH

NH

*O2 NH

C

O

HOOC

N

*

C

C

O

O

O

a#.drda !&alca

+- HOH

C

C

O

O

N

N *O2Cl

C

C

O

O

N

*H2N

+

- HCl

C

C

O

O

N *O2NH

N

*

=ulbere cristalina8 alba8 fara miros8 cu gust amar8 fotosensibila8 insolubila in apa8 eter

etilic8 foarte greu solubila in alcool; se dizolva in hidro"izi si carbonati alcalini.

ste una dintre cele mai active sulfamide intestinale; se indica pentru tratamentul

dizenteriei microbiene8 to"iinfectiilor alimentare8 infectii cu colibacili8 enterocolite acute; pre- si

post-operator in interventii chirurgicale pe colon. ^n tratamentele indelungate se asociaza cuvitaminele comple"ului L si cu vitamina @ pentru evitarea distrugerii florei saprofite.

=: '!?#?S/?!'#!N? > mg;

+UCCINIL+ULFATIA.OL

S/$$V+V?S/?!'1#!N?/& (0$#)

N

*

NH

*O2 NH

C

O

CH2CH

2COOH

5>


82/155

2-(+4-succinil)-sulfanilamido-tiazol

=rezinta proprietati si utilizari similare ftalilsulfatiazolului.

A.ODERIVAŢI DE TIP ANALOG +ULFAMIDELOR N6'+UB+TITUITE8 N7'ACILATE

+ULFA+ALA.INA

S/?!S!?!N#+/& (0$#)

N

*O2 NHN

N OH

COOH

!cid 4-hidro"i-47-(2-piridil sulfamoil)-azobenzen-3-carbo"ilic

Sinonim: Salazosulfapiridina.

Se prepara prin tratarea $!S-ului cu 2-amino-piridina8 urmat de diazotarea sulfapiridineisi cuplarea cu acid salicilic:

NH

*O2

C

O

CH3

Cl

- HCl

+

NH

*O2

C

O

CH3

NHN

+H2NN

HOH

- CH3COOH

NH2

*O2 NHN

+ NaNO2+ 2 HCl

- NaCl

- 2 HOH

N

*O2 NHN

N0+Cl

-OH

COOH

+ N

*O2 NHN

N OH

COOH

5


83/155

2-!mino-piridina se obtine prin reactia $icibabin8 din piridina si amidura de sodiu:

N

+ NaNH2

N NHNa

+ HOH

- NaOH N NH2

=ulbere bruna-portocalie8 insolubila in apa8 solubila in alcalii.

!dministrata pe cale orala8 se absoarbe putin8 iar la nivel intestinal este scindata sub

influenta florei microbiene in sulfapiridina si acid 5-amino-salicilic (cunoscut si utilizat in

terapeutica sub numele de &esalazina).

=rezinta proprietati bacteriostatice si antiinflamatorii8 fiind utilizata ca atare sau ca

adDuvant la corticosteroizi in tratamentul colitelor ulcerative si prevenirea recidivelor in

rectocolita hemoragica; de asemenea in tratamentul bolii $rohn. alta indicatie maDora este

artrita reumatoida progresiva care nu raspunde la analgezice si antiinflamatoare.

$a reactii adverse: anemie hemolitica8 trombocitopenie8 anore"ie8 cefalee8 greata8 voma8

eruptii cutanate8 oligospermie reversibila8 colorarea in galben-oranD a urinii si chiar a pielii.

=: S!?!N=V,#+ < cp 5>> mg

!N/?#0#+;

+ULFAMIDE CU +TRUCTURI DIVER+E

MAFENID

&!+#0/& (0$#)

CH2

*O2 NH2

NH2

p-aminometil-benzensulfonamida

52


84/155

Sinonim: 1omosulfanilamida.

=reparare:

CH2

*O2 NH2

NH2

CH3

&olue#

+ Cl2lu%#a

15o

C

CH2 Cl

+ H2N COCH3

ace&a%da

- HCl

clorura de "e#$l

CH2 NHCOCH3

ace&l"e#$la%#a

+ HO*O2Cl

- HOH

CH2 NHCOCH3

*O2 NH2

HOH

- CH3COOH

Se utilizeaza

chimie farmaceutica_chimioterapice antimicrobiene

Documents