cholera et bacteriophages: quel equilibre?€¦ · bacteriophages: quel equilibre? dr o. patey, dr...

CHOLERA ET CHOLERA ET BACTERIOPHAGES:BACTERIOPHAGES:QUEL EQUILIBRE?QUEL EQUILIBRE?

Dr O. PATEY, Dr A. DUBLANCHETDr O. PATEY, Dr A. DUBLANCHETMaladies infectieuses et tropicales, MicrobiologieMaladies infectieuses et tropicales, Microbiologie

CHI Villeneuve Saint GeorgesCHI Villeneuve Saint Georges

CEMI 15 CEMI 15 1717--18 mai 201018 mai 2010

INSTITUT PASTEURINSTITUT PASTEUR

LE CHOLERALE CHOLERA

En 1883, au cours d'une expédition en Égypte, Robert Koch( 1843 – 1910)isole l'agent microbien du Choléra .

LE CHOLERALE CHOLERA�� Maladie infectieuse bactérienneMaladie infectieuse bactérienne


�� Maladie liée à Maladie liée à VibrioVibrio choleraecholerae, , bacille virgule de bacille virgule de KochKoch

Nelson. Nature Review Microbiology. 2009;693-702

toxinogène

mobile


�� Maladie liée à l’eau et au péril fécalMaladie liée à l’eau et au péril fécal


�� physiopathologiephysiopathologie

Adénylate cyclase

LE CHOLERALE CHOLERA�� Maladie infectieuse graveMaladie infectieuse grave


�� Maladie à déclaration obligatoireMaladie à déclaration obligatoire


�� Maladie infectieuse Maladie infectieuse àà diffusion panddiffusion pandéémiquemique

SITUATION DU CHOLERA DANS SITUATION DU CHOLERA DANS LE MONDE EN 2010 (1)LE MONDE EN 2010 (1)

SITUATION DU CHOLERA DANS LE SITUATION DU CHOLERA DANS LE MONDE EN 2010 (2)MONDE EN 2010 (2)

�� Nombre de cas en 2009: estimé à plusieurs Nombre de cas en 2009: estimé à plusieurs millions dans 27 paysmillions dans 27 pays

�� décès:<1%décès:<1%

�� Résistance aux antibiotiques: CTZ, Résistance aux antibiotiques: CTZ, AzithromycineAzithromycine, , doxycyclinedoxycycline, , fluoroquinolonesfluoroquinolones

�� SérogroupesSérogroupes de de V. V. choleraecholerae::

–– Seuls 2 pandémiques: O1 (El Tor et classique) Seuls 2 pandémiques: O1 (El Tor et classique) et O139 depuis 1992et O139 depuis 1992

CHOLERA IMPORTE EN France: CHOLERA IMPORTE EN France: 20052005--20072007


�� Maladie dont le réservoir n’est pas univoqueMaladie dont le réservoir n’est pas univoque

RESERVOIRES DE VIBRIO RESERVOIRES DE VIBRIO CHOLERAE (1)CHOLERAE (1)

�� Habitant naturel des milieux aquatiquesHabitant naturel des milieux aquatiques

ABNC

RESERVOIRS DE VIBRIO CHOLERAERESERVOIRS DE VIBRIO CHOLERAE

�� Persistance à l’état libre dans les milieux Persistance à l’état libre dans les milieux aquatiques ouaquatiques ou

�� En association avecEn association avec–– Le phytoplanctonLe phytoplancton

–– Le zooplanctonLe zooplancton

–– Les déchets biotiques ou abiotiquesLes déchets biotiques ou abiotiques

Persistance sous forme Persistance sous forme toxinogènetoxinogène ou nonou non

toxinogènetoxinogène, cultivable ou non (ABNC détectée , cultivable ou non (ABNC détectée

par le test d’amplification par le test d’amplification phagiquephagique))

RESERVOIRES DE VIBRIO RESERVOIRES DE VIBRIO CHOLERAE (2)CHOLERAE (2)

RESERVOIRS DE V. RESERVOIRS DE V. choleraecholerae

�� Présence de formes non cultivablesPrésence de formes non cultivablesde de vibriovibrio choleraecholerae (ABNC) dès qu’il quitte (ABNC) dès qu’il quitte l’homme pour se retrouver dans le milieu l’homme pour se retrouver dans le milieu aquatique.aquatique.

�� Coexistence de Coexistence de

souches souches toxinogènestoxinogènes

et non et non toxinogènestoxinogènes

DYNAMIQUE DES EPIDEMIES DYNAMIQUE DES EPIDEMIES DE CHOLERADE CHOLERA

�� Parmi les facteurs incriminés:Parmi les facteurs incriminés:

–– Réponse de l’hôteRéponse de l’hôte

–– Virulence de la bactérieVirulence de la bactérie

–– Rôle des bactériophages lytiquesRôle des bactériophages lytiques



�� Maladie avec réponse Maladie avec réponse

immune de l’hôte (infectionimmune de l’hôte (infection

non inflammatoire).non inflammatoire).

Groupe O, HLA ABH, Groupe O, HLA ABH,

Carence en vitamine ACarence en vitamine A


LES BACTERIOPHAGES ET LE LES BACTERIOPHAGES ET LE CHOLERACHOLERA

1032 bactériophages(<10% connus)(< 6 000 φ identifiés)

1031 bactéries (20% détruites/24H)

BACTERIOPHAGE ET CHOLERABACTERIOPHAGE ET CHOLERA

�� Phages Phages lysogéniqueslysogéniques–– Véhicules de matérielVéhicules de matériel

génétiquegénétique

–– Transfert du gène de Transfert du gène de

la toxinela toxine

–– VibriophageVibriophage filamenteuxfilamenteux

lysogéniquelysogénique CTXCTXΦΦ

�� Phages lytiquesPhages lytiques–– Multiplication intracellulaireMultiplication intracellulaire

–– Destruction de la bactérieDestruction de la bactérie

–– Plus de 200 bactériophagesPlus de 200 bactériophages

HISTOIRE DU BACTERIOPHAGE ET DU HISTOIRE DU BACTERIOPHAGE ET DU CHOLERACHOLERA

�� En 1895, Ernest En 1895, Ernest HankinHankin, microbiologiste anglais , microbiologiste anglais entreprend de calculer la charge bactérienne de entreprend de calculer la charge bactérienne de l’eau du Ganges à différents niveau par rapport l’eau du Ganges à différents niveau par rapport à la ville d’Agraà la ville d’Agra

�� Contrairement à ce que pensaient la plupart de Contrairement à ce que pensaient la plupart de ses collègues, l’eau en aval de la ville était moins ses collègues, l’eau en aval de la ville était moins riche en bactérie que celle en amont.riche en bactérie que celle en amont.

�� Cette évènement fut appelé « Phénomène de Cette évènement fut appelé « Phénomène de HankinHankin »»

PHAGOTHERAPIE ET CHOLERAPHAGOTHERAPIE ET CHOLERA

Commercialisation des premiers phages anticholéra par d’Hérelle et Eliava à Tbilissi en 1931

PHAGOTHERAPIE ET CHOLERAPHAGOTHERAPIE ET CHOLERA

Nelson. PLoS Pathogens 2008: 1-15

Faruques. PNAS. 2006: 6350-55

Faruques. NAS. 2005:6119-24

Faruque. PNAS. 2004: 1-6

PHAGE

BACTERIE

Faruque. PNAS 2005:6119-6124

Faruque. PNAS. 2004: 1-6

Modèle schématique d’une épidémie de choléra

Faruque. PNAS 2005:6119-6124

MODELE DE TRANSMISSION DU CHOLERAMODELE DE TRANSMISSION DU CHOLERA

Bactériophagelytique

V.Choleraenon cultivable

V. Choleraecultivable

V. Choleraehyperinfectieux

Populationgénérale

Patientssusceptibles

Patientsguéris

Nelson. Nature Review Microbiology . 2009;693-702

AUSUD

AUNORD

GEEPhagewww.geephage.org

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