snZerAK oPtsA svoJsrAVA LIJEI(A

1. NAZIVGOTOVOG LIJEKACilazil HCT5,0 mg + 12,5 mg, fi[mom obloZena tableta ]cilazapril, hidrohlorotiazid

2. I(/ALITATIVNI I I(/ANTITATIVNI SASTAVJedna filmom obloZena tableta sadrZi 5 mg cilazaprila (u obliku cilazapril, monohidratia) i 12,5 mg

hidroklorotiazida.

3. FARMACEUTSKIOBLIKFilmom obloZena tableta.Cilazil HCT 5mg/12,5mg su roze, ovalne, filmom obloZene tablete, sa razdjelnom

Strani, utisnuto , 5" a na desnOj Strani utisnuto ,, 12,5"

4;KLlNleKl.PODACI .' -'' ;':-='i

4.1 . Terapijske indikacijeumjereno teske esenciialne hipertenziie uCilazil HCT 5mg/12,5m9 ie indiciran za lijedenje blage do

bolesnika kod kojih je prikladna kombinirana terapija.

crtom; na lijevoj

Cilazil HCT 5mg/12,5m9 je indiciran za lijedenie bolesnikablokatorima bilo neuspje5no ili popra6eno nuspojavama.

4.2, Doziranje i nadin PrimjenePo$to fiksna kombinacija nije indicil'ana za inicijalno

kod kojih je lijedenje diureticima ili beta

lijedenje, doza se odreduje titracijom

pojedina6nih komponenti. .

boza Cilazil HCT 5mg/12,Smi 1e jedna tableta jedanput na dan. Obzirom da uzimanje hrane ne utj96e

na apsorpciju, CitazitiCi Smjlt2,Smg se moie uzimati prije ili nakon jela. Treba se uzimati uvijek u

isto doba dana.

Stariji bolesnicifoO itari;in boleSnika lijedenje treba zapodeti s pola uobiEajene doze (112 tablete).

4.3. KontraindikacijeCitazil HCT Smg/f2,Smg je kontraindiciran u bolesnika preosjetliivih na cilazapril ili na bilo koji

sastojak lijeka.Cit"tli- HCi Smglt2,Smg je kontraindiciran kod bolesnika koji su preosjetljivi i_na ostale ACE-

inhibitore, na tialidne Oiuretife ili ostale sulfonamide, u bolesnika u kojih je ranije lije6enje ACE

inhibitorima uzrokovalo angioneurotskiedem, te u bolesnika s anuriiom.

Cilazil HCT 5mg/12,5mg je kontraindiciran tokom trudno6e i dojenia.

4.4. Posebna upozorenia i mjere opreza pri upotrebiCilazil HCT Smbn2,Smg se ire preporuduje bolesnicima sa stenozom aorte ili opstrukciiom izlaznog

krvotoka.

O Stete nie b u b re2n e tu n kciieU botesnika s teskim kongestivnim srdanim zataienjem, u koiih Ou!r9i19 lrn$lg moZe ovisiti o

aktivnosti renin-angiotenzin--aldosteronskog sistema, lipeenle s Cilazil HCT 5mg/12,5m9 moZe biti

pouei"no s oliguriiim i/ili progresivnom azotemijom, koja, doduSe rijetko, moZe rezultirati akutnim

zatajenjem bubrega.U n'efiln je bolelnika s jednostranom ili obostranom stenozom bubreZne arterije, primiieceno

pove6anje koncentracije uieje i kreatinina u serumu. Te su promjene reverzibilne i nestraju nakon

prestanka lijedenja.

OEteCe nje j etre ne fu n kcii eCilazil HCi Smglt Z,Sig treba davati s oprezom bolesnicima s o5tecenjem jetrene funkcije ili

frogresivnom UojeSeu je-tre, jer i male promjene ravnoteZe teku6ine i elektrolita mogu prouzroditi

hepatidku komu.Tidzidskidiuretici mogu uzrokovati hiperuricemiju iliakutni napadaj gihta.

NeutropenijaRijetko su opisane neutropenija i agranulocitoza kod lijedenja ACE inhibitorima. Potrebno je

periodi6no pra6enje krvne slife iod bolesnika s bole5du vaskularnog kolagena, bubreZnim bolestima,

sistemskim lupusom eritematosusom, sklerodermijom i kod bolesnika koji su na imunosupresivnoj

terapiji, posebice kod onih koji imaju o$te6enu bubreZnu fumkciju.

Operativni zahvatpii operativnom zahvatu ili anesteziji lijekovima kqi izazivaju hipotenziju, cilazapril mo29 inhibirati

stvaranje angiotenzina ll koje je posli'eOita kompenzicijskog otpu5tanja renina. U sludaju tako nastale

hipotenzije, valja nadoknaditi volumen (plazma ekspanderi).

Kalij u serumunip6fatiemi6ki u6inak hidroklorotiazida je obidno smanjen zbog djelovanja..cilazaprila. U. klinickim

studijama hiperkatiemija je rijetko videna. U sludajwiTl dgd?tnih, riz:9ni!- 6imbenika (b,9t-9-21:

ffiii;U;;"ii.,-JU.n"i"r, ir:tooobno uzimanje diuretid koji Stede, kalij, kal'rjevj preparati) potlebngr.je

,: praeenje s€t'uffiskih razina kalija

Metabofieki i endokrini uiinciTiazidi mogu smanjiti bureZnu sekreciju kalcija. Stoga,. lije6enje tiazidima moZe izazvati pove6ane

razine kalcija , ,"*ru. Hiperkalcijemija moZ'e biti znak ,,skrivenog" hiperparatireoidizma, stoga se

treba prekinuti lijedenie tiazidima prije testova funkcije paratireoidnih Zltiezda.

Dijabetesprimjena ACE inhibitora kod bolesnika s dijabetesom moZe potencirati u6inak oralnih antidijabetika ili

inzulina.

HiperuricemiiaTiizid i mog u izazvati h i peru ricemij u, od nosno akutne na padaie gihta.

PorfirijaAkutni napadaji kod bolesnika s porfirijom su povezani s uzimanjem tiazida. Stoga treba biti oprezan

prilikom njihovog uzimanja.

Upotreba u dieceobzirom da ucinkovitost i neskodljivost cilazil Hcr 5mg/12,5rng u diece nije utvrdena, ne preporuduje

ga se davati djeci.

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi o-llici interakciia

u nekih bolesnika istodobna upotreui citaiit HCT 5mg/12,5mg s nesteroidnim protuupalnim

til"rouira moze smaniiti antihipertenzivni udinak cilazil HCT 5mg/12,5m9'. .

U po6etku tijedenja citazit Hcr 5mg/12,5rg roz" nastati simplomalskq lipgtenzija u bolesnika koii

se ve6 liie6e diureticima. Lijedenje-diuietifory se preporuduje prekinuti .2 do 3 dana prije podetka

rijedenja citazir Hcr 5mg/1Z,Smgl Urorirg lii"-eenle diui"liLor ni;e mogu6e.prekinuti, bolesnika treba

promatrati nekoliko sati nlkon uzimania. cilazil Hcr smg{J2,5mg, dokse tlak ne stabilizira'

pri istodobnoj primjeni diuretid koji Jirvaju katij i citazap-rita ie pri istodobnoj primjeni dodataka kalija i

cilazaprila mo|e do6i do pove6anja razinekalija u serumu'

Hemodijatiza s poliakrilonitrit-m6tarir sulfat visoroprotocnim membranama, hemofiltracija ili LDL-

afereza u nekih bolesnika iiieeenin AcE inhibitorima, ukliu6uju6i cilazapril, moze izazvali

a nafilakti6n u/a nafila ktoid nu rea kcij u.

AcE inhibitori mogu potencirati hipoglikemijski udinak oralnih hipoglikemi\9 ili inzulina' Tiazidni

diuretici mogu potencirati hipergliie;i1u_. sigs a _loyuanje inzulina I oralnih hipoglikemika treba

fritagoOiti ak6 se primienjuju istodbbno s Cilazil HCT 5mg/12,5m9'

4.6. Trudno6a idoienjecilazapril je kontraindiciran u trudno6i. ACE inhibitori prolaze kroz posteljicu imoZe se pretpostaviti da

u fetusa uzrokuju poremecaje kontrolnih mehanizama krvnog tlaka. Prijavljeni su slu6aievi

of igon iO ra mniona, hi potenzije i 6l ig u rije/an u rije. u novorodendadi.

Buduci nije poznato ba ti citizapiiipr"r"ii , mtil"ro dojilje, ne smiie se primjenjivati tokom dojenja'

2

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i ma5inamaCitaziinCi 5mg712,smg mogu uzrokovatismanjenu sposobnost upravljanja vozilima i maSinama.

iifi:5fi:hld

fi il ililt ilii

ffi*ffi-

,lil,llti +m*,Wii'iiliii-iiiilil

ffiiffi

:.r:i::l:.ir.::.::::::l J::l: ;:::ii::::::::ir::r:::::::::iri!:'i:::::iiMiii:ii:!iiIii!iiiiiiiii :ii:{:;i:i

!iliiil!liiihli:ililiiil!iiiiiliiiiii:il:i

i:ii:ll;!tiii:ririiir::ii'.l:iiirliilii:iir:il:;ii:::i:iri::i j:jirii iii.!iii

IH:lfAn-Ux!:illf !iiii!,*#Liti$ilri iii:ii.:liiili i :':,.,:".iffiiiliiiiiii';i ii$i i

: i :

! l! ! i i i:!!:!: iri i i! !.-i:q,$:?: l4$t:t{ i:#iif ilrirl*iii:i#?fiirniri:iii: iiil#ffii$i*rri+ii+rxiiirl:',iiril4,#;::::i:::::iiii:iii::i:.i:::::i:::::i;::ijjji::::i::i:::::'ir.il i:ii ili::i: #.: i:iii:: l:: i;:I:i;:'::.r;iif i:i::ii;i::::::i:!i{;:ifl :i:!!!l:!irli!!i:i!!:illliSi!iliiiiliilli!iil:::::::::i::i{:::r:::l::!:::+::::r::::>::r:

4r; ::: :-f:jl::l : : i:l::: ::::l tai : : iii:::

.r#iiiir+iiiiiiii litrii::il+riir$

ffifalia'uiedto,:,:l,ebilt

ffiEtt1nriiiiilir:ioioi ilii'*li'i rui

,1.,"1,', t,,,,,i,,,.,.,,,,i,,,1.,,Y :,i;;ii::i::i::iiii

lsto:...osip't1i',m

:isiil: uft I rariia: He;.:. : 6 U t U2 nilp'eififo;'bulozni1,,pe[8.e

,onycholysis,r

ilffiffi$l'uu5tu|

.Nt$ufii$flfffi*i;,f.:1'.,,,.i:,,:. :..i:i:.iiiiiiiiiii.ririiiiiiiiiiii,:rir:liiiii:liiiiuili+ilil$i$*#''l#j

t gdaj!,,,,b u !1e g a,,i :,,*,,9k["!j8':88*6 iiii

:

:

:6$ta 6e nlfi i

i ;

i6UH ffi H:

4

Poreme6aj,,,.,iC$,,y ukti.inog sistema i doikeManJe desto:,ffi uain'b disfunkcija

::.l l:l;:*ili:;i1t,;ti .'t. '--

QpAi poremie#ffifP?lclie na miestu Primiene

Hipotenzija i ortostatska hipotenzija mogu se pojaviti na podetku lijedenia ili sa pove6anjem doze,

osobito u rizicnih bolesnika (vidi oolellar Poiebna upozorenja i mjere_ opreza pri upotrebi).

O5te6enja bubrega i akutno zatajenje -bubrega

de56e je u bolesnika s te5kim zatajivanjem srca,

stenozom bubreZie arterije ili kod bolesnika sa vec postojecim bolestima bubrega .

4.9. PredoziranjeNema podataka o predoziranju sa cilazil HCT 5mg/12,5m9.

U sludaju predoziianja, lijedenje treba prekinuti, Zeludac odmah isprazniti, bolesnika pole6i, te ga

nadzirati, a po potrebi pru2iti i medicinsku pomoc. Dehidraciju i poreme6aj ravnoteZe elektrolita treba

korigirati. U sludaju hipotenzije potrebno je intravenski primijeniti teku6inu.'

5. FARMAKOLOSKA SVOJSTVA5. 1 . Farmakodinamidka svoistvaFarmakoterapijska skupinaipripravci koji djeluju na kardiovaskularni sustav; Pripravci koji djeluju na

renin-angiotenzinski sustav; ACE - inhibiiori, kombinacije; ACE - inhibitori i diuretici'

ATC kod: C09BA08cilazil HcT Smjlt2,5mg je kombinacija cilazaprila (inhib_itor. enzima konvertaze angiotenzina) i

hidroklorotiazida" (tiazidiri diuretik). Antihipertenzivni udinak cilazaprila i hidroklorotiazida u

kombinaciji je aditivan. cilazil HCT 5mg/12,5mg u veceg b1oja. hipertenzivnih-bolesnika postize bolji

antihipertenzivni u6inak, nego pojedinad-n" r.rtJunice, piimilenlene zasebno. Antihipertenzivni udinak

Cifazif HCT 5mg/12,5mg se odr2ava tokom 24 sala'cilazapril, lijek tz grupe ACE inhibitora suprimira renin-angiotenzin-aldosteron sustav i reducira

sistolidki i dijastolicii krvni tlak. pri tome najdesce ne dolazi do promjene srdanog ritma niti do

hidroklorotiazida komplementarnim mehanizmima dovodi do ve6eg

s komponentama ordiniranih u monoterapiji)'

5.2. FarmakokinetiCka svojstvaCilazapril se nakon peroralne primfene dobro apsorbira i brzo pretvara u aktivni oblik cilazaprilat'

Bioraspolozivost cilazaprilata narton peroralne primjene cilazaprila iznosi oko 60 o/o' Vrsna se

koncentracija u plazmi posti2e tokom dva sata nakon piimlene i direktno je ovisna o dozi'

Cifazaprilat se izluduje nepromijenjen putem bubrega, a' poluvriieme izludivanja iznosi 9 sati nakon

uzimanja jedne doze na dan.Hidroklorotiazid se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Vrsna se koncentracija u plazmi postiZe

tokom dva sata nakon primjene. BioraspoloZivost' hidroklorotiazida nakon peroralne .primjenecilazaprila iznosi oko 65 %. Hidroklorotiazid se uglavnom izlucuje putem bubrega, a poluvrijeme

izludivania iznosi 9 do 11 sati.fstovremena primje na ctlazaprila s hidroklorotiazidom ne utiede na bioraspoloZivost niti cilazaprila niti

hidroklorotiazida.

5.3. Neklinl0kl podaci o sigurnosti primjene

u studijama toksi6nosti nakon visekratne primjene kombinacije cilazaprila i hidroklorotiazida, op6enito

su zapazeni ucinci vezani uz djelovanle tilaiaprila; tat<oceile primje6eno smanjenje hipokalemije -

gt"un" nuspoiavo vezane uz monoterapiju hidroklorotiazidom'

Toksicni udinci nakon visekratne primjene cilazaprila zajednicki su za sve ACE inhibitore: probavne

ulceracije, smanfenfe tjelesne tezine, uremija, pidmjene na bubrezima (dilataciia tubula i zadebljanje

stijenki aferentnih glomerularnih arteriola ,- ruin ursta Zivotinja, zadeblianje interlobularnih arterija u

Stakora, hipertrofiJa/hiperplaztiajukstaglomerularnog apargtai, smanienje lroia eritrocita, vriiednosti

hemoglobina i rrematotqrita te b;"6 rt"n'i"" kostane irzi. raroder su primijeceni povecani unos vode u

Stakoia, povisena razina kreatinina, smanjenje srdane frekvencije i teZine:Lca'.

Nakon viSekratne primfene kombinacije "ira=prila

i hidroklorotiizida nije bilo dokaza o ireverzibilnosti

ve6ine laboratorllaklh parametara i histoloskih nalaza, osim leziia zeluca u Stakora nakon izuzetno

vefikih doza.

ortostatske h i Potenzije.Hidroklorotiazid je diuretik.lstovremena upotreba cilazaprila i

sniZenja krvnog tlaka (u usporedbi

Budu6i da je za ostale ACE inhibitore dokazana embriotoksidnost i fetotoksicnost u kunica nakonprimjene doza slidnih humanima, cilazapril je kontraindicirano primjenjivati tokom trudnoCe. Cilazaprilse izluduje u mlijeko Stakora.Hidroklorotiazid nije pokazao Stetnih udinaka na reprodukciju u Zivotinja.Cilazapril nije pokazao mutageno ni onkogeno djelovanje.

6. FARMACEUTSKI PODACI6.1. Popis pomo6nih WariLaktoza hidratSkrob,KrospovidonTalk,Natrij stearilfumarat,Poli(vinilni alkohol) djelomidno hidratiziran,Makrogol 3350,Titan'rj dioksid (E1 71 )Zeljezo oksid 2uti (E172) i

Zeljezo oksid crueni (E172)

6.2. InkompatibilnostiNije primjenljivo.

6.3. Rok trajanja36 mjeseci.

6.4. Posebne mjere pri duvanju liiekaeuvati pri temperaturi do 25 'C.

6.5. Vrsta i sadrZaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)30 filmom obloZenih tableta u Al/Al blisteru u kutiji (3 blistera po 10 tableta).

6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskori$tenog lijeka iliotpadnih materijala koji potiedu od liieka

Nema posebnih zahtjeva.

6.7. ReZim izdavanja lijekaLijek se izdaje uz lijednidki recept

7. PROIZVODACPLIVA Hruatska d.o.o.

Pnlaz baruna Filipovi6a 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

Proizvodad gotovog lijekaPLIVA Hruatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovi6a 25

10 000 Zagreb, Hruatska

Naziv i adresa nositelja odobrenia za stavljanje gotovogPLIVA d.o.o. SarajevoTrg heroja 10, Sarajevo, BiH

8. BROJ I DATUM RJESENJA O ODOBRENJUPROMET

04-07.1-611 -71t10 od 06.07.2012.

t,

lijeka u promet

ZA STAVLJANJE

6

GOTOVOG LIJEIG U