cito transformação celular
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TRANSFORMAÇÃO
CELULAR
Prof. José Raimundo Corrêa
Câncer
CÂNCER
Alto preço para renovação e reparo tecidual, falha no controle
destes mecanismos levam ao câncer;
Na Europa e na América de Norte uma a cada quatro pessoas
irá morrer de câncer;
Células cancerosas proliferam, invadem e metastatizam:
O estímulo “crescer e renovar” deve ser mantido no
organismo;
Cél. dividem qdo necessárias;
Sobrevivem por tempo determinado;
Morrerem quando indicado;
Ocupam locais adequados.
CÂNCER
Característica hereditária das células tumorais:
(1) Proliferam contra as restrições normais;
(2) Invadem e colonizam “domínios reservados” para outras
células.
(3) Neoplama (tumor)
Células com a 1a progênie (não segunda) se proliferando unidas
formam um tumor (neste caso benigno, remoção cirurgica);
Tumor malígno apresenta células com capacidade de invadir
tecidos, podem se desprender e formar tumores secundários
metástases em outros tecidos.
CÂNCER
Para estabelecer uma colônia a célula devem atravessar a lâmina
basal, migrar pelo tecido conjuntivo e atingir a ciruclação sanguínea
ou linfática, deixar o sangue/linfa e se estabelecer em um novo
local.
CÂNCER
Fatores envolvidos no desenvolvimento de um tumor maligno: pré-disposição
genética, infecção por alguns tipos virais (HPV), interação com o meio
ambiente;
O fator ambiental que mais contribue para o surgimento do câncer em
humanos é o fumo, estima-se que 30% das mortes por câncer seriam
evitadas se o fumo fosse banido entre os humanos;
O câncer é uma doença fundamentalmente genética por mutações
somáticas;
Frequência das mutações expontâneas: 10-6 a 10-7 mutação por gene por
divisão celular mesmo sem a presença de agentes externos. 1016 divisões
celulares ocorrem no homem durante toda a vida (1013 células por corpo);
Instabilidade genética: replicação anômala do genoma, menor eficiência do
sistema de reparo, aumento das quebras e rearranjo cromossômico.
CÂNCER
Câncer de mama: Cromossomos preparados de células em
metáfase. A) Coloração geral para DNA; B) Marcador fluorescente
(uma cor para cada cromossomo humano). Seta 8 pedaços do 8 e
um do 17. 48 cromossomos.
CÂNCER
Vantagem competitiva das
células tumorais: aumento da
proliferação, sobrevivência,
capacidade de migração,
degradação da lâmina basal.
CÂNCER
Principais erros observados em células tumorais:
Dependência reduzida da sinalização por outras células.
Mutação no gene Ras causa sinalização intracelular para
proliferação na ausência de sinais extracelulares.
Não entram nas vias de morte, cerca de 50% dos cânce-
res humanos perderam ou mutaram a p53.
Proliferação indefinida pela reativação das telomerases
que mantêm constante o tamanho dos telômeros.
Redução ou eliminação das moléculas de adesão (ex.
Caderinas) tornam as células móveis e invasivas.
CÂNCER
Genes críticos para o câncer:
Proto-oncogene: Forma normal de um gene.crítico;
Oncogene: (modificação dominante) modificação de uma cópia
do gene transforma a célula;
Gene supressor de tumor: (modificação recessiva) os dois
alelos devem ser modificados (perda de função) para a
transformação celular;
CÂNCER
CÂNCER
Mudanças genéticas/conversão de proto-oncogene para
oncogene
CÂNCER
Principais vias sinalizadores relevantes para o câncer.
CÂNCER
Principais etapas do desenvolvimento do câncer:
CÂNCER
Principais etapas do desenvolvimento do câncer:
CÂNCER
Classificação geral do câncer:
São classificados de acordo com o tipo de ticido e células
que lhe deu origem:
Carcinoma: células epiteliais, o mais comum em humanos;
Sarcomas: tecido conectivo ou tecido muscular;
Leucemias e linfomas: derivados da células brancas
sanguíneas e seus precursores;
Sistema nervoso: Meduloblastoma, Glioma, astrocitoma,
oligodendrocitoma.
CÂNCER
Design de moléculas:
Leucemia Mielogenica Crônica (CML), esta associada a
fusão dos genes Abl e Bcr , criação da proteína quimérica
Bcr-Abl.
Abl= tirosina cinase (sinalinazação celular);
Substituição do N-terminal normal da Abl pelo fragmento do
Bcr a deixa hiperativa;
Estimula inapropriada proliferação de células precursoras
hematopoéticas e evita a morte destas células por
apoptose.
CÂNCER
Design de moléculas:
CÂNCER
Alvos quimioterápicos (Bcr-Abl ativo):
CÂNCER
Via Wnt: Wingless + Int = Asas defeituosas, gene de
vertebrado próximo a sítio de integração viral.
CÂNCER
Estratégia de tratamento