Dra. Estela Tango

VIRUS DEL VIH•Familia Retroviridae (retrovirus).

•Subfamilia Lentivirinae (lentivirus)

•2 tipos de virus VIH-1 y VIH-2, similares con diferencias genéticas.Los VIH-1 se clasifican 3 grupos (M,N,O), mas import. es M que se subdivide en 9 subtipos de A a K

Virus altamente complejos tanto nivel estructural como en evolución

Supresión del sistema inmunitario.

Característica única necesidad de transformar su información ARN en ADN (transcripción inversa) mediante transcriptasa inversa.

Hallazgos biológicos

retrovirus

• Existencia de variantes con efectos patogénicos diferentes.

• Habilidad para adquirir y alterar la estructura y función de genes del hospedador (oncogenes).

• Habilidad para insertarse en el genoma y pasar por generaciones como elemento genético móvil.

• Habilidad a causar daños genéticos (activación o inactivación de genes específicos cerca del sitio de integración).

• Habilidad para cambiar rápidamente sus genomas por mutación y recombinación.

CICLO

REPLICATIVO

1. El VIH en sangre, se une a una célula linfocito T CD4 (fusión de memb.)2. El VIH vacía su contenido dentro de la célula y el código genético (ARN) del VIH

es usada por enzima transcriptasa reversa para construir ADN del VIH.3. El ADN (VIH) se inserta en ADN de célula infectada por enz. Integrasa (infección)4. La célula infectada multiplica, activa ADN del VIH que transcribe y da nuevos VIH. 5. Se produce entonces la traducción del ARNm viral a proteínas virales.6. Ensamblaje de viriones nuevos dentro de la célula. 7. Los virus inmaduros salen de la célula infectada tomando en su salida parte de la

membrana de la célula para utilizarla como cubierta.8. Los virus nuevos maduran: la materia prima se corta por medio de una enzima,

proteasa, y el material se junta en un virus ya completo.

gp41 Fusogenic domain

mediates Fusion

CICLO BIOLOGICO DE HIV-1RNAViral genomico

RT

DNA doble hebra

PIC

IN

RNA Viral

Polipéptidosprecursores

PR

RT

PR

QUE ES EL VIH/SIDA?El síndrome de inmunodeficiencia

adquirida

S : Síndrome

I : Inmuno Debilitar

D : Deficiencia

A : Adquirida

SINTOMAS O ALTERACIONES

DEFENSAS

ENFERMEDADESMUERTE

INTRODUCCIÓN DE LA SITUACIÓN DEL

VIH/SIDA EN EL MUNDO

• Ha pasado mas de 20 años desde que se reporto el primer caso clínico:

- S : Síndrome

- I : Inmuno

- D: Deficiencia

- A : Adquirida

El virus del SIDA ingresa al organismo a través de la sangre, el semen y los fluidos vaginales y una vez incorporado ataca el sistema inmunológico.

El sida como problema de salud publica

Estadísticas según Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (UNAIDS) 2012:

•34 millones de personas que viven con el VIH en el mundo.

•7500 nuevas infecciones diarias.

•se infectaron por el VIH 2,7 millones de Personas.

El sida como problema de salud publica

•Fallecieron como consecuencia del sida 2,0 millones de personas.

•En África Subsahariana se concentró el 68% adultos con VIH del mundo, el 90% de los niños con el mal y el 76% de las muertes.

•Se redujeron las muertes a consecuencia de esta pandemia, de 3,9 millones en 2001 a 1,7 millones en 2011.

Bolivia, en tres meses 610 nuevos casos de VIH/Sida

-Desde 1984 a 2011, presentan curva de crecimiento en ambo sexos.

Ej. de 7.642 personas con VIH/sida, 4.848 hombres; 2.745 mujeres y 49 casos “sin datos”.

-Primer trimestre 2012, en Santa Cruz, La Paz y Cochabamba, 610 nuevos casos VIH/sida (40,5% de total) 2011 (1.503 casos), informe Ministerio Salud.

-Santa Cruz, presenta + de 300 nuevos casos; Cochabamba tiene 180; y La Paz, 130 aprox.

* SIDA: Es un estado de indefensión del cuerpo humano, provocado por la actuación de un virus.

* Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida.

* Un cuadro patológico, la consecuencia de una acción virulenta.

Periodo de incubación prolongado para apariciónde síntomas, infección de células de la sangre ysistema nervioso.

El VIH provoca un deterioro del sistema inmune,que lleva a aparición de infecciones oportunistas yneoplasias, que son lo que caracteriza al SIDA quees la etapa final de la enfermedad.

ORIGEN

A partir del virus del virus deInmunodeficiencia símica (VIS),encontrado en los chimpancé, elresultado obtenido fue en el año de 1930en África.

El primer registro documentado del VIH,año 1959, en el Congo África

DIVERSAS TEORIAS:

1.- La caza e ingesta de chimpancé

2.- vacuna contra la polio, incubada

en tejido renal de monos.

3.- vacuna contra la Hepatitis.

DISTRIBUCION GEOGRÁFICA :

En África y sudeste Asiático: 90%

transmisión heterosexual.

Occidente: 90% homosexual y

parenteral.

PATOGÉNESISETAPAS DE INFECCION

• Captación de la glucoproteína de

la envoltura gp 120 por las moléculas CD4

• Fusión del virus con la membrana celular y suinternalización (gp 41 ?)

• Internalización, transcripción inversa (ADN proviral)

• Al dividirse la célula T se integra el virus al genoma de ella (infección latente)

MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH

gp120

gp41 Genoma viral (ARN)

Transcriptasareversa CD4

LISIS DE CELULAS T

• Citólisis directa

• Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+ (por infección directa, falta citocinas para diferenciación)

• Fusión de células infectadas y no infectadas, con formación de sincitios (células gigantes)

• La gp 120 soluble liberada por las células infectadaspueden unirse a las células no infectadas

• inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica

Inmunopatogenia del SIDA

CD4

Célula T Célula foliculardendrítica

Macrófago

Latente Crónico bajo nivel

HIV

Latente

TNF

EstimulaciónAg Activación por citoquinas

Fagocitosis

VIH en vacuolas

Replicación ViralIntensiva

Lisis de células CD4+ Transporte a tejidosespecialmente encéfalo

Infecciones oportunistas, neoplasias

Infección por VIH

Latencia clínical

Signos clínicos

Crónico bajo nivel

VIH/SIDA

Infección Inicial

Altos Índices de Replicación Viral

Diversidad viral en el curso de la infección

Destrucción de CD4 mediada por virus en células inmunes

FASES DE LA INFECCION CAUSADA POR EL VIH

Estos síntomas pueden o no desaparecer al cabo de una o dos semanas

El virus del VIH se multiplica a gran velocidad sufriendo diversas

mutaciones genéticas

Los individuos son altamentecontagioso durante esta fase

Estadio II (Fase Asintomática)

• Individuo luce sano

• No hay manifestaciones clínicas

• Puede durar 10 años o mas

• Virus continua replicándose causando destrucción progresiva del sistema inmunológico

• Recuento de linfocitos TCD4 es normal

• Perdida de peso (20%)

• Manifestaciones cutáneas menores y de las vías aéreas

Estadio III (Fase Linfadenopatica o Sintomática Leve)

• Deterioro de la inmunidad

Estadio IV (SIDA)• Linfocitos TCD4 ( menor 200 cel/mm3)

• El virus se reproduce muy activamente

• Presenta múltiples infecciones que deterioran la inmunidad

• PERIO DE VENTANA O ASINTOMATICO:

La persona con VIH no muestra ningún síntoma y puede transmitir el virus a otras personas sin saberlo.

• VIGILAMOS EL PROCESO DE INFECCION:

- Contando el número de células T.

- Determinar la carga viral

- La cantidad de VIH que circula

en la sangre.

• La enfermedad por VIH se mantiene

activa durante todas las fases clínicas.

• No existe periodo de latencia.

• En etapas asintomáticas existe alta replicación viral.

• Población viral de gran variabilidad genética lo que facilita mutaciones Resistencia viral.

Consideraciones Virológicas e Inmunológicas

• Magnitud de la carga viral se correlaciona con la progresiónde la enfermedad.

• Permite inicio precoz de TARV y monitoreo.

• Objetivo del TARV es disminuir la carga viral al mínimo.• C.V. progresión enfermedad y muerte x VIH.• C.V. Durante el tratamiento obliga cambio tratamiento.• Carga viral moderadas tienen replicación viral tejido linforreticular (tejidos santuarios).

Consideraciones Virológicas e Inmunológicas

Carga Viral = Cuantifica la viremia.

Recuento de linfocitos T CD4

DIAGNÓSTICO

• La infección VIH, se establecerse mediante análisis por métodos indirectos y directos de laboratorio.

• Pruebas de screening, si resultan positivas son confirmadas por test de mayor especificidad.

• ELISA, demuestra Ac contra proteínas del virus VIH. Es sensible y específico, pero produce algunos falsos positivos. Cuando es positivo, el ELISA se debe repetir en la misma muestra. Si es positivo por segunda vez.

• Se debe confirmar con el Western blot.

Principales bandas del Western blot

•Gp160 Precursora de la envoltura

•Gp120 Glucoproteína externa

•Gp41 Glucoproteína transmembrana

•P55 P40 Precursora del core

•P24 Proteína principal

•P17Proteína de la matriz

•P66 P51Transcriptasa inversa

•P31 Endonucleasa

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

LT CD4 (+)

• La cifra de LTCD4(+) sangre periférica corresponde aproximadamente a un 2% de los LT CD4 (+) totales.

• Varían durante el día, y día a día, la variabilidad usando métodos automatizados es de un 2 a 5 %.

• Se utiliza para su determinación la citometría de flujo (FACS).

CARGA VIRAL

• Detección por amplificación secuencias de ácidos nucleicos del ARN del VIH.

• Detección por biología molecular.

• Su detección demuestra la modificación que realiza la TARV sobre la historia natural de la infección VIH.

• Alta sensibilidad, especificidad, valor predictivo (+) y (-) y reproducibilidad.

CLASIFICACION CLINICA Y CATEGORICA LINFOCITICA

Categorías Clínicas

Recuento CD4 A B C500/mm3 A1 B1 C1

200-499/mm3 A2 B2 C2

< 200/mm3 A3 B3 C3

VIH / SIDACLASIFICACION

• Infección VIH asintomática.

• Linfoadenopatía generalizada persistente.

• Infección VIH aguda primaria.

CATEGORÍAS CLÍNICASETAPA A:

• Angiomatosis bacilar.

• Candidiasis orofaríngea.

• Displasia cervical o Ca in situ.

• Síntomas constitucionales

(T° > 38.5, Diarrea > 1 mes).

CATEGORÍAS CLÍNICASETAPA B

Condiciones atribuídas a infección VIH o indicativas defectos en inmunidad celular.

CATEGORÍAS CLÍNICASETAPA B

• Leucoplasia vellosa.

• Herpes zoster severo.

• PTI (Púrpura trombositopénca

idiopática.

• Listeriosis.

• Enf. Pélvica inflamatoria.

• Neuropatía periférica.

• Candidiasis esofágica o

broncopulmonar.

• Ca cervical invasivo.

• Coccidioidomicosis.

• Criptococcosis.

• Criptosporidiosis intestinal crónica.

CATEGORÍA CLÍNICAETAPA C :

Eventos definitorios de SIDA :

• Sarcoma Kaposi.

• Linfomas.

• Mycobacterium avium.

• Mycobacterium TBC.

• Neumonía Pneumocystis jiroveci.

CATEGORÍA CLÍNICAETAPA C

Eventos definitorios de SIDA :

MANEJO GENERAL PACIENTES VIH/SIDA

• Etapificación Clínica / Laboratorio.

• Controles clínicos 1-3 meses.

• Controles CD4 y CV según etapas.

• Control hematológicos y bioquímicos.

• Tratamiento de enfermedad Intercurrentes.

MANEJO GENERAL PACIENTES VIH/SIDA

• Vacunación antineumonia.

• Profilaxis TBC y otras oportunistas.

• Evaluación continua.

• Control ginecológico y PAP cada 3 – 6 meses según etapa.

Criterios para el inicio de la Terapia Antirretroviral

• Prioridad mas alta

– Síntomas de infección con VIH avanzada (criterio definitorio de SIDA)

–Recuento de células de CD4<200/mm3

Criterios para el inicio de la Terapia Antirretroviral

• Segunda prioridad

• Recuento de CD4 entre 200-350 mm3

con : • Caída en el recuento de CD4 (descenso

>25% del valor anterior)

• En caso de estar disponible, carga viral >100.000 copias por PCR

• Síntomas asociados a infección por VIH como son pérdida crónica de peso (>10%), diarrea o fiebre (por mas de un mes).

VIH / SIDAConsideraciones Clínicas y Epidemiológicas

• Triasociado C.V. (indetectable 80%).

• CD4.

• Evento definitorio de SIDA.

• Disminuye mortalidad.

• Resistencia.

• Tasa progresión enfermedad

TARV (Tratamiento Anti Retro Viral)

DROGAS ANTIRRETROVIRALES ACTUALES

Inhibidores de la

transcriptasa inversa

analogos nucleosidos

Inhibidores de la

transcriptasa

No analogos

nucl.

Inhibidores de la

proteasa

Zidovudine (AZT) Retrovir~Combivir

Didanosine (ddl) Videx

Stavudine (d4T) Zerit

Lamivudine (3TC) Epivir ~

Combivir

Abacavir (ABC) Ziagen

Nevirapina Viramune

Efavirez (Stocrin)

Indinavir Crixivan ~

Norvir

Saquinavir Fortovase

(F)

Nelfinavir Viracept

Amprenavir Agenerase

Lopinavir/rtv Kaletra

Toxicidad :

Acidosis láctica

Lipodistrofia

Toxicidad:

Lipodistrofia

Hiperglicemia

Dislipidemia

• TARV Disminuye carga viral

sanguínea.

Disminuye carga viral en semen.

• Disminuye transmisión sexual.

• Presencia DNA proviral en células seminales

• Riesgo de infección por VIH por vía sexual en 1 relación es de : 0.03-0.05%

Transmisibilidad VIH/SIDAParejas discordantes

Mujer y SIDA

Momento de la infección al niño:

• Durante el embarazo: hasta 35%

• Durante el parto: hasta 65%

•Post-parto por lactancia: hasta 14%

OTRAS SITUACIONES EN QUE SE CONSIDERA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

• Niños VIH (+), e hijos de madres seropositivas.

• Mujeres embarazadas VIH (+).(AUGE)

• Primoinfección.

• Profilaxis post exposición laboral.

FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL VIRUS

•La sexual no protegida

•La sanguínea o parenteral

•Vertical o perinatal.

• Evitar el intercambiar fluidos.

• Evitar tener relaciones sexuales sin protección.

• Evitar ocupar utensilios que puedan producirsangre, ya sea un cepillo de dientes,rasuradora de afeitar, etc.

• Un embarazo de riesgo y es debiendo efectuar un rigurososeguimiento médico de su embarazo y saber que eltratamiento antirretrovírico disminuye el riesgo detransmisión del VIH de su hijo/a.

• Tiene la posibilidad de interrumpir suembarazo, acogiéndose a los supuestos quecontempla la ley.