clase 9 autoinmunidad
TRANSCRIPT
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
1/31
CLASE 9:AUTOINMUNIDAD
Docente: T.M. Luisa Torres RamosAsignatura: Inmunologa y Vacunas2012-II
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
2/31
Falla de la tolerancia inmune
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
3/31
Tema acuado por el inmunlogoalemn Paul Ehrlich (1854-1915)para describir la adversin natural
del organismo ante la destruccininmune.
El concepto de autoinmunidad comocausa de enfermedad es aceptadoms recientemente desde 1950-
1960.
Autoinmunidad
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
4/31
Autoinmunidad: Generalidades
La autoinmunidad se debe a prdida de los mecanismos quenormalmente mantienen la autotolerancia.
Las causas principales que conducen a la autoinmunidad son lapredisposicin gentica y los factores ambientales.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser rgano especficas osistmicas.
Varios mecanismos efectores son responsables del dao a lostejido.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
5/31
Se pueden generar anticuerpos autoreactivos capaces dereconocer antgenos presentes en la clula, mientras que
en otros casos se pueden reconocer antgenos solubles.
En la Autoinmunidad
Se cree que la autoinmunidad podra reflejar la activacin
desafortunada de algunas clulas potencialmenteautoreactivas en estado de anergia o ignorancia inmunolgica.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
6/31
Los anticuerpos autoreactivos que se unen a los antgenos de lasuperficie celular, activan mecanismos que conducen a la destruccin dela clula.
Los mecanismos de destruccin celular son similares, ya sea que la clulaest en circulacin ,o si la clula es un componente de tejidos slidos.
Se forman complejos inmunes en el suero ( entre antgenos solubles yanticuerpos),
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
7/31
En condiciones normales, el nmero y tamao de estos complejos,sera bajo y podran ser eliminados en forma normal.
Sin embargo, cuando el tamao y nmero sobrepasan los
mecanismos de depuracin, los complejos se depositan y atrapanen los tejidos, causando una inmunopatologa.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
8/31
CAUSAS DE LA AUTOINMUNIDAD
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
9/31
Los estudios epidemiolgicos han demostrado que los factores
genticos son determinantes cruciales en la susceptibilidad a las
enfermedades autoinmunes.
Algunas enfermedades autoinmunes, se deben a mutaciones en unsolo gen; aun en estas condiciones, otros genes modifican la
gravedad de la enfermedad y no todos los que poseen el gen
mutante, manifiestan la enfermedad.
La mayor parte de las enfermedades autoinmunes es multignicacon mltiples genes de susceptibilidad que se conciertan para
producir el fenotipo anormal.
Susceptibilidad gentica
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
10/31
GENES Y AUTOINMUNIDAD
Se trata de enfermedades genticamente complejas.El concepto de que una mutacin nica en un gen conduce auna enfermedad autoinmune es la excepcin, no la regla.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
11/31
Ambiental
Aun en las personas genticamente predispuestas, se requiere undetonador como una exposicin ambiental o un cambio en el medio
interno, para declararse una auto-reactividad franca.
Los estudios de poblaciones genticamente similares, que viven encondiciones diferentes, sugieren la importancia de los detonadoresambientales.
En la mayora de las enfermedades autoinmunes, sin embargo, sedesconoce el detonador.
Cmo se inicia la auto reactividad?
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
12/31
Agentes infecciososLos antgenos microbianos, tienen el potencial de iniciar la auto-reactividad, a travs de mimetismo molecular, la activacin policlonal, ola liberacin de antgenos previamente secuestrados.
Estas infecciones pudieran causar la activacin de los linfocitos quemedian estas enfermedades y el auto-antgeno podra sostener laactivacin que persiste, aun despus de la erradicacin del agenteinfeccioso.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
13/31
La fiebre reumtica es un
ejemplo clsico de imitacina nivel molecular.
Otro ejemplo:En la esclerosis mltiple, lasclulas reaccionan con unpptido del auto-antgeno demielina bsica y pptidos delos virus Epstein-Barr,influenza tipo A y papilomahumano.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
14/31
Detonadores no-infecciosos
Muchas enfermedades autoinmunes son ms comunes en mujeres queen hombres, los estrgenos exacerban el lupus eritematososistmico.
Los frmacos tambin pueden alterar el repertorio inmune. La
procainamida induce anticuerpos antinucleares y a veces induce unsndrome similar al lupus.
Las substancias ajenas pueden actuar como haptenos, y convertir alos autoantgenos en inmunognicos.
Las penicilinas y cefalosporinas (p.ej.)unidas a la membrana deleritrocito, generan un neoantgeno que induce un autoanticuerpo queprovoca la anemia hemoltica.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
15/31
HORMONAS Y AUTOINMUNIDAD
Las enfermedades autoinmunes son mas frecuentes en las mujeres.
El incremento de los niveles hormonales durante el embarazopuede ocasionar abortos.
La endometriosis y la eclampsia son consideradas de base
autoinmune.
Hiptesis: Elemento de respuesta estrognica (EREs) en variosgenes.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
16/31
Estrgenos yautoinmunidad
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
17/31
Diversas formas de autoinmunidad
Los autoanticuerpos pueden
estimular o bloquear
molculas receptoras alterando
su funcin natural.
En la Enfermedad de GravesLos autoanticuerpos producidos
se unen al receptor de la
hormona estimulante de
la tiroides (TSH) e inducen la
produccin masiva de
Hormona tiroidea(hipertiroidismo).
En la anemia perniciosaEl dficit de vitamina B12 se debe
a la mala absorcin de sta,secundaria a la produccin de Acscontra el factor intrnseco(protena encargada de laabsorcin de esta vitamina)
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
18/31
Los acs pueden estar dirigidos contra componentes de la matriz celular.En el Sndrome de Goodpasture los acs estn dirigidos contra las fibras de colgeno dela membrana basal del glomrulo renal.Causando glomerulonefritis y en los pulmones asocindose a hemorragias pulmonares.
Autoinmunidadmediadapor inmunocomplejos.
El depsito de estosIC produce reaccininflamatoria en ellugar de depsito(causando nefritis
artritis , vasculitis)
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
19/31
Es la expresin clnica, la consecuencia de la alteracin orgnica o
funcional de las clulas, u rgano donde reside el antgeno que intervieneen una reaccin autoinmune.
Cuando complejos de autoantgeno-autoanticuerpos, circulan por la sangrey se depositan en diversos lugares del organismo, dan lugar a patologa anivel de diversos rganos, y constituyen la base de las denominadasenfermedades autoinmunes sistmicas / rgano especificas.
EnfermedadAutoinmune
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
20/31
Uveitis autoimmune
Fiebre reumtica
Esclerosis mltiple
Hepatitis autoinmune
Diabetes
Colitis ulcerativa
Sndrome de Sjogrens
Pnfigo
Anemia hemoltica autoinmune
Enfermedad de Adison
Artritis reumatoide
Enfermedades autoinmunes
Leer sobre estas enfermedades
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
21/31
CLASIFICACIN D LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
22/31
VitligoEnfermedad de HashimotoTiroiditis
Enfermedades rgano-especficas
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
23/31
Pulmones de un pacientecon la enfermedad deGoodpastures
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
24/31
Enfermedades autoinmunes sistmicas
LES
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
25/31
Sjogrens Syndrome
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
26/31
Los anticuerpos antinucleares sonautoanticuerpos, dirigidos contra unagran variedad de antgenos, que residenprincipalmente en el ncleo.
Tales autoanticuerpos se encuentran enuna gran variedad de enfermedades deltejido conectivo, especialmente lupuseritematoso sistmico (LES), esclerosissistmica progresiva, sndrome de
Sjgren (SS) y enfermedad mixta deltejido conectivo (EMTC)
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
27/31
La determinacin de los (ANA) hasido en las ltimas cuatrosdcadas, la prueba de laboratorioms usada para diagnosticar ellupus eritematoso sistmico yotras enfermedades autoinmunes.
El sustrato utilizado para laspruebas de ANA porinmunofluorescencia indirecta(IFI) utiliza clulas completas
(Hep-2) las cuales poseen la granmayora de los antgenosnucleares y citoplasmticos, parapoder reaccionar contra losdiferente autoanticuerpospresentes en el suero.
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
28/31
Los ANA pueden determinarse por IFIy por ELISA.
Al realizarse por IFI se puedendetectar patrones distintivos de tincin,
en el ncleo y en el citoplasma de lasclulas.
Debe tenerse en cuenta que puedenestar presentes ms de unautoanticuerpo, lo cual tiene comoresultado un patrn de ANA combinado,
o sea ms de un patrn de ANA en lamisma muestra.
Imgenes de anticuerpos antinuclearespor inmunofluorescencia
IFI: ANA
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
29/31
Autoanticuerpos ms frecuentes, el patrn de ANA relacionado ylas enfermedades ms comnmente asociadas a ellos
Auto anticuerpos Patrn IFI del ANA Enfermedades asociadas
DNA de una y doscadenas
Homogneo/perifrico LES otras enfermedades reumticas,en un nivel bajo.
Sm(anti-smith) Punteado grueso Altamente especifico para LES.
RNP Punteado grueso y grande Enfermedades mixtas de tejidoconectivo (esclerodactilia, fenmenode raynaud y dismotilidad esofgica).
Ro(SS-A) Punteado fino No especifico de LES, sndrome deSjogren, lupus cutneo subagudo ylupus neonatal.
La (SS-B) Punteado fino Sndrome de sjogrenHistona Homogneo Lupus inducido por drogasScl-70 Nucleolar granular EsclerodermaJo-1 Citoplasma punteado PoliomiositisCentrmero Punteado discreto
centrmero en clulas enmetafase.
Variante CREST de escleroderma,(calcicosis, dismotilidad esofgica yRaynud, esclerodactilia y telagiectasia.
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
30/31
Por ELISA, se utiliza en esteinmunoensayo antgenospurificados en los pocillos de
reaccin , diseado paradetectar y distinguir losauto anticuerpos presentesen el suero humano.
ELISA: ANA
-
7/31/2019 Clase 9 Autoinmunidad
31/31