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COAGULACIÓN
SANGUÍNEA
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
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COMPUESTOS SÓLIDOS: Eritrocitos, leucocitos y plaquetas. MEDIO LÍQUIDO: Plasma Una vez coagulada queda Suero. FUNCIONES: Respiración Nutrición y excresión Equilibrio ácido-base e hídrico Regula temperatura corporal Defensa Transporte de hormonas y metabolitos COAGULACION
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HEMOSTASIA
Detención del
sangrado.
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1-Lesión Vascular 2-tapón primario de plaquetas 3-estabilización del
coágulo. PF3: Factor Plaquetario 3. PAF: Factor de activación de las plaquetas
TXA2 : Tromboxano A2 vWF: Factor de Von Willebrand.
1. Formación
tapón blanco
2. Formación de
red de fibrina
(tapón secundario)
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El tapón primario es estabilizado por una red de fibrina.
El tapón secundario es estable y se degrada hasta que se
active al sistema de fibrinolítico.
3. Activación del sistema fibrinolítico
tPA: Activador
del
plasminógeno
de tipo tisular.
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Micromoléculas 2-3mm.(megacariocitos)
Vida media de 10 días.
150.400 x 103/mm3.
Activación: - ADP - Adrenalina, colágeno,
trombina y PAF
Liberan serotonina y Tromboxano-A2
(vasoconstrictores)
Se unen al colágeno subendotelial por
medio del factor von-Willebrand (receptor
GPIb-IX) y al fibrinógeno (r. GPIIb-IIIa).
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Vías de Activación de
las PLAQUETAS.
Mecanismo de acción
de los medicamentos
antiagregantes
plaquetarios
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Forman el tampón secundario.
Se identifican mediante números romanos.
Modelo de cascada o secuencia.
El factor activo se identifica con la letra a.
El factor tisular era conocido como F III y el calcio como F IV.
El factor VI no existe.
Deficiencia produce hemorragia excesiva (excepto F XII).
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Propiedades de los Factores de Coagulación
FACTOR SINÓNIMOS Concentracíon
I Fibrinógeno 200-400 mg/dl
II Protrombina 10 mg/dl
III Factor Tisular (tromboplastina t.) 0 mg/dl
IV Calcio 9-10 mg/dl
V Proacelerina, Factor lábil 1 mg/dl
VII Acelerador de la conversión de la protrombina
sérica (SPCA), Factor estable 0.05 mg/dl
VIII Factor antihemofílico 0.01 mg/dl
VW Factor de Von Willebrand 1 mg/dl
IX Factor de Christmas 0.3 mg/dl
X Factor de Stuart Prower 1 mg/dl
XI Antecedente tromboplastínico del plasma (PTA) 0.5 mg/dl
XII Factor de Hageman 3 mg/dl
XIII Factor estabilizador de la fibrina (FSF) 1-2 mg/dl
Precalicreina Factor de Fletcher 5 mg/dl
HMWK Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams.
Cofactor de activación de contacto 6 mg/dl
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Vía Intrínseca
Vía Extrínseca
Vía Común Final.
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Calicreina-ca
HMWK/factores de superficie
FXIIi FXIIa
FXIi FXIa
FIXi FIXa
VIIIi VIIIa
Xi Xa
Ca
FL
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FTISULAR
FVIIi FT/FVIIa
Ca
Xi Xa
VIA COMÚN
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FX a
V i Va
II i II a
XIII a XIIIi
Fibrinógeno Fibrina
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Convierte Fibrinógeno en fibrina.
Activa el factor XIII que establece enlaces cruzados de fibrina.
Estimula su propia generación (feedback): -Cataliza activación del
factor XI.
-Estimula la acción de
factores VIII y V.
Activa las plaqueta.
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Vasoconstricción
Formación de trombo
blanco (agregación
plaquetaria)
Formación de trombo rojo
(coagulación)
Lisis del coágulo.
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Actividad de las plaquetas
Adherencia
Agregación
Activación (secreción)
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Adhesión a la colágena por
Factor VW + integrina complejos
de superficie.
Liberación del contenido de sus
gránulos por efecto de adhesión
a colágena
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La trombina activa fosfolipasa Cb
inositol-2P e inositol-3P y
diacilglicerol
proteincinasa C
plecstrina.
Agregación y liberación de gránulos
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Antitrombina
Proteína C y su cofactor
proteína S
Inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI)
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Antitrombina:
se sintetiza en hígado.
Acción potencializada por
heparina y GAG.
Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa.
Deficiencia asociada a
tromboembolismo venoso.
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Proteína C y su cofactor proteína S:
Se sintetizan en hígado y dependen de vitamina K.
Complejo trombina-trombomodulina las activa.
Degrada fact. Va y VIIIa.
Deficiencia causa trombo embolismo venoso.
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Inhibidor de la vía del
Factor tisular: (TFPI)
Sintetizada en el
endotelio e hígado.
Inhibe complejo
tisular-VIIa.
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LUGARES DE ACCIÓN de
los inhibidores de la
Coagulación Sanguínea:
Antitrombina,
Proteínas C y S,
Inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI).
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Propiedades de los Inhibidores de la Coagulación
Inhibidor Peso molecular Concentracón
Antitrombina (antitrombina III) 65,000 18-30 mg/dl
Proteína C 56,000 0.4 mg/dl
Proteína S 69,000 2.5 mg/dl
Inhibidor del activador de la
vía tisular (TFPI),
lipoproteína asociada a inhibidor
de la coagulación (LACI)
32,000 0.1 mg/dl
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Limita formación excesiva de fibrina.
Plasminógeno se activa al unirse a la urocinasa (uPA), Activador de plasminógeno tisular (tPA) o estreptocinasa.
tPA se libera por oclusión venosa, ejercicio y adrenalina.
PAI-1 inhibe uPA y tPA:
Antiplasmina inhibe plasmina
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El sistema Fibrinolítico
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Propiedades de los componentes
del Sistema Fibrinolítico
Componente Peso
Molecular
Concentración
mg/dl
Plasminógeno 92,000 0.2
Activador de Plasminógeno,
tipo tisular, tPA 65,000 5 (basal)
Activador de plasminógeno,
tipo urinario, Tipo 1, uPA 54,000 20
Inhibidor del activador de
plasminógeno, Tipo 1, PAI–1 48,000 200
Antiplasmina, (a2-antiplasmina) 70,000 700
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Tiempo de sangría: mide función plaquetaria. (3-5 min)
Tiempo Coagulación: mide función vía intrínseca y común(3-9min).
Tiempo protrombina: vía extrínseca y común (12-14”)
Tiempo parcial de tromboplastina: vía intrínseca y común.(25-37”)
Retracción de coágulo: mide función F XIII
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TPT (Tiempo Parcial de
Tromboplastina):
Conocido como tiempo de caolín-
cefalina.
Prolongado en deficiencias de Factores
XII (cofactores precalicreina o HMWK),
XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y
fibrinógeno.
Diagnóstico de hemofilias congénitas
comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de
tratamiento con heparina.
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![Page 32: COAGULACIÓN SANGUÍNEA - Bioquímica · pruebas de coagulacion, estudiar la guia de estudio de esta clase](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012401/5b2e12297f8b9a594c8d1663/html5/thumbnails/32.jpg)
TP (Tiempo de Protrombina): Evalúa vía extrínseca.
Prolongado en deficiencias de los factores VII, X, V, II o I.
Se utiliza para diagnóstica defectos de éstos.
O transtornos hemorrágicos adquiridos:
- Deficiencia de vitamina K
- Anticoagulantes orales (warfarina)
- Hepatopatía (reducción de síntesis
hepática de estos)
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Quelantes del Calcio
Cumarínicos ( vitamina K)
Heparinas ( protamina)
ASA
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Heparina: se une a la antitrombina III aumentando su efecto inhibidor sobre la trombina.
Antagonizada por protamina.
Efecto inmediato, medible con tiempo parcial de tromboplastina (35 segundos)
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Los Cumarínicos
(Warfarina o Coumadín)
inhiben la carboxilación dependiente de Vit. K de los resíduos Glutamato a Carboxiglutaglutamato en los factores II VII IX y X.
Antagonizada por la vitamina K.
Efecto en 12 a 24 horas y máximo en 5 días medible con tiempo de Protrombina (<12 seg.).
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Anticoagulantes
cumarínicos
Carboxilasa
![Page 37: COAGULACIÓN SANGUÍNEA - Bioquímica · pruebas de coagulacion, estudiar la guia de estudio de esta clase](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012401/5b2e12297f8b9a594c8d1663/html5/thumbnails/37.jpg)
Amplificación de la cascada de
coagulación. (II: VIII,V,IX; Xa: VII;
VII/FT:al IX)
Antitrombina III (75% del efecto
regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa,
XIa y XIIa.
a2-macroglobulina
Cofactor II de la Heparina y
a1-antitripsina
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PARA EL LABORATORIO DE
PRUEBAS DE COAGULACION,
ESTUDIAR LA GUIA DE ESTUDIO
DE ESTA CLASE.
Gracias.