文献レポート atherosclerosis 2013 ; 231 : 261-7 …久 山 町 association between ratio of...
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久山町
Association between ratio of serum eicosapentaenoic acid to arachidonic acid and risk of cardiovascular disease: The Hisayama Study.Toshiharu Ninomiya1,2, Masaharu Nagata2, Jun Hata1,2, Yoichiro Hirakawa2, Mio Ozawa2, Daigo Yoshida2, Tomoyuki Ohara2,3, Hiro Kishimoto2, Naoko Mukai2, Masayo Fukuhara2, Takanari Kitazono1,Yutaka Kiyohara2
1Department of Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan2Department of Environmental Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan3Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan
福岡県糟屋郡久山町※で1961年から行われている疫学調査です。調査対象である久山町住民は全国平均とほぼ同じ年齢・職業分布を持っており、偏りの小さい平均的な日本人集団であるといえます。元々は日本人の脳卒中の実態解明を目的として始まった調査です。
40歳以上の住民を5年ごと、集団に新しく加えているため、生活習慣の移り変わりの影響や危険因子の変遷をうかがい知ることができます。
久山町研究は下記のような特徴があります。●前向き追跡研究●40歳以上の 全住民を対象
●受診率 80%以上●剖検率 75%●追跡率 99%以上
●全ての死亡及び 心血管疾患は詳細な 臨床情報に基づいて調査
※久山町は福岡県の中央西側に位置し、福岡市に隣接する。町の総面積は37.43km2で、人口は8,368人（2013年11月1日現在）。
Hisayama Study血中EPA/AA比と心血管疾患発症リスクの相関Hisayama Study
久山町研究（Hisayama Study）とは
久山町研究の特徴
文献レポート Atherosclerosis 2013 ; 231 : 261-7
監修：九州大学大学院医学研究院 環境医学分野 教授 清原 裕
2014.02. 13076-1 29 GT6.42014年2月作成
2002年の時点で40歳以上の久山町住民3,103名（第4集団）を対象として平均5.1年間追跡調査を行った。血清高感度CRP濃度別に高感度CRP低値例（＜0.1mg/dL、2,309名）と高値例（≧0.1mg/dL、794名）に分け、血清EPA/AA比、血清DHA/AA比と心血管疾患発症※との関連について検討した。
高感度CRP高値例では、EPA/AA比高値群（＞0.59）に比べて、EPA/AA比低値群（＜0.29）で心血管疾患発症リスクが3.84倍上昇した。また、高感度CRP高値例、低値例とも、DHA/AA比と心血管疾患発症リスクには関連が認められなかった。
高感度CRP濃度別のEPA/AA比、DHA/AA比と心血管疾患発症リスク
高感度CRP高値例では、EPA/AA比が0.20低下するごとに心血管疾患発症リスクが1.52倍、冠動脈疾患発症リスクが2.23倍上昇した。
EPA/AA比の低下により高感度CRP高値例の心血管疾患発症リスク（特に冠動脈疾患の発症リスク）が上昇することが示唆された。一方、DHA/AA比にはこのような関連は認められなかった。
高感度CRP濃度別のEPA/AA比低下による心血管疾患発症リスク
Cox比例ハザードモデル ＊＊P=0.003 vs 血清EPA/AA比 >0.59群年齢、性別、高血圧、糖尿病、血清TC, HDL-C, TG、脂質異常症治療薬の使用、BMI、喫煙、飲酒、運動習慣で調整
Cox比例ハザードモデル年齢、性別、高血圧、糖尿病、血清TC, HDL-C, TG、脂質異常症治療薬の使用、BMI、喫煙、飲酒、運動習慣で調整
文献より作図
1）Arima H et al. : Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008 ; 28 : 1385-91
※脳卒中および冠動脈疾患（急性心筋梗塞、無症候性心筋梗塞、突然の心臓死、冠動脈インターベンション）
慢性炎症を示す血中マーカー。さまざまな炎症性疾患において高値を示すCRPよりさらに高感度であり、慢性炎症（動脈硬化など）による微量なCRP上昇を検出することができる。高感度CRP高値（≧0.1mg/dL）は、心血管疾患発症リスクを上昇させることが知られている1）
高感度CRP （high-sensitivity C-reactive protein：hs-CRP）
血清EPA/AA比0.20低下ごとのハザード比（95%CI）
0.7 1.0 2.0 4.0
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
80/2,309（3.5%）47/794（5.9%）
0.95（0.82-1.10）1.52（1.12-2.04）
0.01
0.007
0.19
0.95（0.75-1.21）2.23（1.29-3.98）
0.99（0.81-1.20）1.27（0.90-1.81）
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
30/2,309（1.3%）19/794（2.4%）
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
53/2,309（2.3%）30/794（3.8%）
高感度CRP 発症/対象症例（発症率）
ハザード比（95%CI）
P値（異質性）
リスク低 リスク高
結 果
研究対象
まとめ
Hisayama Study
文献レポート Atherosclerosis 2013 ; 231 : 261-7
ハザード比
DHA/AA比
1.17 1.20 1.14
0.751.00
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0（n=775）＜0.75
（n=776）0.75～0.93
（n=776）0.93～1.15
（n=776）＞1.15
血清DHA/AA比
1.93
0.86
EPA/AA比
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0（n=775）＜0.29
（n=776）0.29～0.41
（n=776）0.41～0.59
（n=776）＞0.59
血清EPA/AA比
ハザード比
0.58
2.20
1.00
3.84＊＊
0.92
1.50
0.89
心血管 疾患※
冠動脈疾患
脳卒中
※冠動脈疾患および脳卒中
＜0.1mg/dL P=0.99≧0.1mg/dL P=0.09
高感度CRP 傾向検定高感度CRP 傾向検定＜0.1mg/dL P=0.39≧0.1mg/dL P=0.002
2002年の時点で40歳以上の久山町住民3,103名（第4集団）を対象として平均5.1年間追跡調査を行った。血清高感度CRP濃度別に高感度CRP低値例（＜0.1mg/dL、2,309名）と高値例（≧0.1mg/dL、794名）に分け、血清EPA/AA比、血清DHA/AA比と心血管疾患発症※との関連について検討した。
高感度CRP高値例では、EPA/AA比高値群（＞0.59）に比べて、EPA/AA比低値群（＜0.29）で心血管疾患発症リスクが3.84倍上昇した。また、高感度CRP高値例、低値例とも、DHA/AA比と心血管疾患発症リスクには関連が認められなかった。
高感度CRP濃度別のEPA/AA比、DHA/AA比と心血管疾患発症リスク
高感度CRP高値例では、EPA/AA比が0.20低下するごとに心血管疾患発症リスクが1.52倍、冠動脈疾患発症リスクが2.23倍上昇した。
EPA/AA比の低下により高感度CRP高値例の心血管疾患発症リスク（特に冠動脈疾患の発症リスク）が上昇することが示唆された。一方、DHA/AA比にはこのような関連は認められなかった。
高感度CRP濃度別のEPA/AA比低下による心血管疾患発症リスク
Cox比例ハザードモデル ＊＊P=0.003 vs 血清EPA/AA比 >0.59群年齢、性別、高血圧、糖尿病、血清TC, HDL-C, TG、脂質異常症治療薬の使用、BMI、喫煙、飲酒、運動習慣で調整
Cox比例ハザードモデル年齢、性別、高血圧、糖尿病、血清TC, HDL-C, TG、脂質異常症治療薬の使用、BMI、喫煙、飲酒、運動習慣で調整
文献より作図
1）Arima H et al. : Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008 ; 28 : 1385-91
※脳卒中および冠動脈疾患（急性心筋梗塞、無症候性心筋梗塞、突然の心臓死、冠動脈インターベンション）
慢性炎症を示す血中マーカー。さまざまな炎症性疾患において高値を示すCRPよりさらに高感度であり、慢性炎症（動脈硬化など）による微量なCRP上昇を検出することができる。高感度CRP高値（≧0.1mg/dL）は、心血管疾患発症リスクを上昇させることが知られている1）
高感度CRP （high-sensitivity C-reactive protein：hs-CRP）
血清EPA/AA比0.20低下ごとのハザード比（95%CI）
0.7 1.0 2.0 4.0
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
80/2,309（3.5%）47/794（5.9%）
0.95（0.82-1.10）1.52（1.12-2.04）
0.01
0.007
0.19
0.95（0.75-1.21）2.23（1.29-3.98）
0.99（0.81-1.20）1.27（0.90-1.81）
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
30/2,309（1.3%）19/794（2.4%）
＜0.1mg/dL≧0.1mg/dL
53/2,309（2.3%）30/794（3.8%）
高感度CRP 発症/対象症例（発症率）
ハザード比（95%CI）
P値（異質性）
リスク低 リスク高
結 果
研究対象
まとめ
Hisayama Study
文献レポート Atherosclerosis 2013 ; 231 : 261-7
ハザード比
DHA/AA比
1.17 1.20 1.14
0.751.00
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0（n=775）＜0.75
（n=776）0.75～0.93
（n=776）0.93～1.15
（n=776）＞1.15
血清DHA/AA比
1.93
0.86
EPA/AA比
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0（n=775）＜0.29
（n=776）0.29～0.41
（n=776）0.41～0.59
（n=776）＞0.59
血清EPA/AA比
ハザード比
0.58
2.20
1.00
3.84＊＊
0.92
1.50
0.89
心血管 疾患※
冠動脈疾患
脳卒中
※冠動脈疾患および脳卒中
＜0.1mg/dL P=0.99≧0.1mg/dL P=0.09
高感度CRP 傾向検定高感度CRP 傾向検定＜0.1mg/dL P=0.39≧0.1mg/dL P=0.002
久山町
Association between ratio of serum eicosapentaenoic acid to arachidonic acid and risk of cardiovascular disease: The Hisayama Study.Toshiharu Ninomiya1,2, Masaharu Nagata2, Jun Hata1,2, Yoichiro Hirakawa2, Mio Ozawa2, Daigo Yoshida2, Tomoyuki Ohara2,3, Hiro Kishimoto2, Naoko Mukai2, Masayo Fukuhara2, Takanari Kitazono1,Yutaka Kiyohara2
1Department of Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan2Department of Environmental Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan3Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan
福岡県糟屋郡久山町※で1961年から行われている疫学調査です。調査対象である久山町住民は全国平均とほぼ同じ年齢・職業分布を持っており、偏りの小さい平均的な日本人集団であるといえます。元々は日本人の脳卒中の実態解明を目的として始まった調査です。
40歳以上の住民を5年ごと、集団に新しく加えているため、生活習慣の移り変わりの影響や危険因子の変遷をうかがい知ることができます。
久山町研究は下記のような特徴があります。●前向き追跡研究●40歳以上の 全住民を対象
●受診率 80%以上●剖検率 75%●追跡率 99%以上
●全ての死亡及び 心血管疾患は詳細な 臨床情報に基づいて調査
※久山町は福岡県の中央西側に位置し、福岡市に隣接する。町の総面積は37.43km2で、人口は8,368人（2013年11月1日現在）。
Hisayama Study血中EPA/AA比と心血管疾患発症リスクの相関Hisayama Study
久山町研究（Hisayama Study）とは
久山町研究の特徴
文献レポート Atherosclerosis 2013 ; 231 : 261-7
監修：九州大学大学院医学研究院 環境医学分野 教授 清原 裕
2014.02. 13076-1 29 GT6.42014年2月作成