complexul major de histocompatibilitate major histocompatibility complex (mhc)
DESCRIPTION
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC). Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional. Autot ransplant – de la/la acelaşi indi vid Isot ransplant – între doi indivizi identici genetic (gemeni) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/1.jpg)
COMPLEXUL MAJOR DE COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEHISTOCOMPATIBILITATE
Major Histocompatibility Complex(MHC)
COMPLEXUL MAJOR DE COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEHISTOCOMPATIBILITATE
Major Histocompatibility Complex(MHC)
![Page 2: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/2.jpg)
Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional
Autotransplant – de la/la acelaşi individ Isotransplant – între doi indivizi identici
genetic (gemeni) Allotransplant – între doi indivizi genetic
diferiţi, dar din aceeaşi specie Xenotransplant – între două specii diferite
![Page 3: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/4.jpg)
Progrese in transplantul de organeProgrese in transplantul de organe
![Page 5: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/5.jpg)
Semnificaţia MHCSemnificaţia MHC
Rol în răspunsul imun Rol în transplant Rol în predispoziţia faţă de boli
Rol în răspunsul imun Rol în transplant Rol în predispoziţia faţă de boli
![Page 6: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/6.jpg)
ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT
Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA)
Antigenele minore de histocompatibilitate Alte antigene
– De grup sanguin– Specifice de ţesut– superantigene
![Page 7: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/7.jpg)
ANTIGENELE MHCClasificare: MHC clasa I- prezintă antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice)- exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii)
MHC clasa II- prezintă antigene limfocitelor TH CD4+ (helper)- exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC)
MHC clasa III - orice alte molecule codificate în zona MHC- fără rol în transplant
MHC uman – complex HLA (Human Leukocitary Antigen).Clasa I = gene A, B şi C HLA-A, HLA-B and HLA-C
Clasa II = gene DP, DQ şi DR HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR
MHC la şoarece – complex H-2.
![Page 8: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/8.jpg)
- heterodimer
- 2 lanţuri legate necovalent
- lanţul greu alfa (1, 2, 3)(43kDa)- codificat de gene MHC- transmembranar
- lant usor beta2-microglobulina (12kDa)- nu este codificată de gene MHC- nu traversează membrana
MHC I nu pot fi exprimate în absenţa 2-microglobulinei
MHC clasa I
1 şi 2 formează situsul de legare a Ag
3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic
CD8 se leagă la nivelul domeniului 3
![Page 9: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/9.jpg)
Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8-10 AA
MHC clasa I
2-microglobulina
antigenul
![Page 10: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/10.jpg)
MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD8+
![Page 11: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/11.jpg)
Rolul HLA I
Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+
In rejetul de grefa
![Page 12: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/12.jpg)
MHC clasa II- heterodimer
- 2 lanţuri legate necovalent
-lant alfa (alfa1, alfa2) -lant beta (beta1, beta2)
- ambele codificate in MHC- ambele transmembranare
- ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II
- 1 şi 1 formează situsul de legare al Ag
- 2 şi 2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag
- la nivelul domeniului 2 se leagă CD4
![Page 13: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/13.jpg)
MHC clasa II
Lanţul beta
antigenul
Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 13 -18 AA
![Page 14: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/14.jpg)
MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD4+
![Page 15: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/15.jpg)
Membrana celulara
Peptid
MHC clasa I MHC clasa II
Situs de legare peptid
![Page 16: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/16.jpg)
Genele MHC - cromozomul 6Genele MHC - cromozomul 6
class II c lass ID P D Q D R B C A
B C A
D P D Q D R
1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3
![Page 17: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/17.jpg)
Haplotip
= gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti
Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe
Rol: transplantul de organ Haplotip identic100% = compatibilitate 100% 50% = 50% <50% = risc de rejet ↑↑
![Page 18: COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061610/56813ac5550346895da2d8f9/html5/thumbnails/18.jpg)
Polimorfismul MHC
La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →variantaFiecare variantă polimorfică = o alelă
Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om
2
317
19
89
2045
DR DP DQ
Class II
381
185
91
A B C
No
ofpo
lym
orph
ism
s
Class I
Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2000
657 alleles 492 alleles