comprimate paracetamol

7/17/2019 Comprimate Paracetamol

http://slidepdf.com/reader/full/comprimate-paracetamol 1/51

Dezvoltarea unui produs generic:

omprimate cu paracetamol 500 m



Introducere

oanalgezic antipireticocalmarea durerilor somatice de intensitate usoarǎ sau medieohipertermii de naturǎ infec ioasǎț

Acetanilida (1866)

Fenacetina (1877)

nefrotoxicitate,hepatotoxicitateavansata

Paracetamol

(acetaminofen)1893

metabolit activ

introducere pe piatafarmaceutica (19)



Introducere

Excipien i cheie utiliza i în formularea comprimatelorț ț

Diluani!ian iț

Deza"re"an iț

!u#rifian iț



Produ$ul ino%ator

(19)!roducator"

#laxo$mith%linecomprimate filmate,

paracetamol && mg

(19)!roducator " 'ceil(ohnson * ohnson)comprimate filmate,

paracetamol && mg



Produ$ul ino%ator

o introdus in spitalele din 'area+ritanie in 19

o avantaul tolerantei gastricesuperioare -.$ disponibile laacea vreme (aspirina)

/omprimate filmate, && mg paracetamol

usor de inghitit

gustul neplacut nu e este

perceput



Produ$ul ino%ator

&olul excipientilor in formulare

!aracetamol

-midon de porumb-midon pregelatinizat

!olividon0

$orbat de potasiu

-cid stearic

alc

'ucleu



2ipromeloz0

riacetat de glicerol

Produ$ul ino%ator

&olul excipientilor in formulare

Film

agent formator defilm

plastifiant



Produ$ul ino%ator

A$pectculoaredimen$iuni "comprimate de forma unei capsule cu marginile rotunite, av3nd imprimat4!anadol5 pe o fa0 i o linie pe cealalt0

Am#ala"

•cutie cu 1 #li$ter !/:-l a 8comprimate filmate•cutie cu 1 #li$ter !/:-l a 1;comprimate filmate

•cutie cu * #li$tere !/:-l a c3te 8comprimate filmate•cutie cu * #li$tere !/:-l a c3te1; comprimate filmate•cutie cu + #li$tere !/:-l a c3te 8comprimate filmate



Produ$e de referin ,ț

Paracetamol -enti%a.

Produc,tor " $/ <=.- $-,+ucureti, >om3niaForma farmaceutic, " comprimate paracetamol && mgA$pectculoare " comprimateneacoperite ?n form0 de discuri, deculoare alb0 sau alb cenuie, cumargini conturate, av3nd gravat0 o

linie median0 pe una din feeAm#ala /• cutie cu un blister din !/:-l careconine 1& comprimate @•cutie cu ; blistere din !/:-l care

conin 1& comprimate




Paracetamol -enti%a.

&olul excipien ilor în formulare/ț

paracetamol

amidon de porumb povidonǎ % A&

amidon pregelatinizat

amidon glicolat de sodiu

acid stearic

hidroxibenzoat de propil

hidroxibenzoat de etil




Paracetamol 0iofarm.

Produc,tor " $/ +.BC->' $-,+ucureti, >om3nia

Forma farmaceutic, " comprimateoncentra ieț " fiecare comprimat con ineț

paracetamol && mgA$pectculoare " comprimate neacoperite,sub form0 de discuri, de culoare alb0

Am#ala " cutie cu doua blistere din!/:-l care conin 1& comprimate




Paracetamol 0iofarm.

&olul excipien ilor în formulare/ț

paracetamol

amidon total pregelatinizat

amidon parial pregelatinizat

povidon0 %A&

croscarmeloz0 sodic0

acid stearic



Informa ii de$pre $u#$tan a medicamentoa$,ț ț



PROPRIETĂȚI CI!ICE "I #I$ICE

'asa molecular0 " 1116; g:mol-spect" pulbere cristalin0 alb0!unct de topire " 168D17; E/Fensitate "1;9A

Gnsolubil0 ?n ap0 , solubil0 in alcool




Polimorfi$m

A forme polimorfe" .D form0 monoclinic0 ..D form0 ortorombic0

...D form0 instabil0




Propriet2 i farmacolo"iceț

Fistribu ia" rapid0 , in toate esuturileț ț'etabolizare " la nivel hepatic=liminare " renalraverseaz0 bariera fetoDplacentar0

1:;" ;DA ore




Bb inerea comprimatelor se face prin trei metodeț

principale"/omprimare direct2

#ranulare umed2

#ranulare u$cat2

Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelorț

de paracetamol



ranularea umed2

-vantae "uniformitatea coninutului medicamentosasigurarea coeziunii particulelor de pulbere

Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelorț

de paracetamol



#ranularea ?n mixere (granulatoare cu vitez0 mare)#ranularea prin fluidizare

#ranularea prin rulare#ranularea ?n echipamente centrifugale#ranularea prin uscarea dispersiilor aerosolizate ale

substanelor Cabricarea granulelor prin procesare sub vid de

microunde=xtruzie sau sferonizare

Proce$ul tehnolo"ic de fa#rica ie al comprimatelor deț

paracetamol



#ranulareaD H etape

umectarea amestecului de pulberi granularea propriuDzis0, uscarea granulelor selecionarea (uniformizarea) granulelor


paracetamol



14 5mectarea

. proces de umezire al pulberilor . se urm0rete obinerea unei paste suficient de aderent0,

cu o fluiditate potrivit0 operaiei de granulare


paracetamol



*4 ranularea propriu6zi$2

presupune trecerea forat0 a masei formate anterior, prinochiurile unei site sau prin perfora iile pl0cilor dinț

granulator


paracetamol



34 5$carea

obinerea unor granule a c0ror umiditate este favorabil0ultimei etape

desfaoara lent i la o temperatur0 nu foarte ridicat0 (&E/, rareori 8&D9&E/)

umiditatea rezidual0 propice " aproximativ ADI


paracetamol



+4 7elecionarea

proces de uniformizare cantitatea de pulbere separat0, c3nd granulele sunt

destinate comprim0rii, nu trebuie sa dep0easc0 ;& I


paracetamol



omprimarea

-c ionarea unei for e de la exterior c0tre interiorț țasupra amestecului de granulat care va conduce larealizarea comprimatului


paracetamol



!resupune A etape "umplerea matriei,

comprimarea propriuDzis0expulzarea

omprimarea


paracetamol



Gn industrie intalnim numeroase aparate si echipamente"

-mestecarea pulberilor i malaxarea cu lichidul de pulverizare D ?n mixere planetare, de tip !etrin, cu proiecie turbionara

#ranulareaDgranulator rotativ


paracetamol



Jscarea Dpe t0vi, ?n dulapuri prin care

circul0 cureni de aer cald , usc0torulKurster

/omprimarea se realizeaz0 cu maini decomprimat cu excentric


paracetamol



Gn laborator putem folosi"

-mestecare " =rLeMa tip N% #ranularea " granulatorul oscilant =rLeMa tip C#$ Jscarea" camere ?nc0lzite i prev0zute cu sisteme de

aerisire sau dulapuri

/omprimarea " maini de comprimat cu excentric,%orsch =% &


paracetamol



Formulari comprimate cu paracetamol

&ol înformulare

omponent

m"comprimat

"$erie

(:ar2) preparat2

7u#$tan2

acti%2

Paracetamol && 769; 769;

Diluant

eluloza

microcri$talin,

P; 1<1

7; 117 117

!iant elatin, 6 1 1&

Deza"re"ant

Amidon deporum#

6 1& 1&&

!u#rifiant 7tearat de

ma"neziu

A; &

=otal 6& 1&& 1&&&

Cormularea 1



>etoda de lucru


Cormularea 1

D"elatina se foloseste sub forma de solu ie apoasǎ 6Iț ?mbibare cu apǎ latemperatura camerei, timp de 1& minute dizolvare la cald pe baia de apa, fǎrǎa depa i 6&E/ș

- paracetamolul, celuloza microcristalinǎ si amidonul se amestecǎ ?n malaxorul

Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat solu ia de gelatinǎ caldǎț

-cali#rare umed," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita de 1;mm

-u$care" granulatul ob inut se colecteazǎ pe tǎvi din lemn tapetate cu h3rtieț

unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm

-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearatul de magneziu si cu amidon?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul se introduce ?n ma inaș

de comprimat cu excentric



&ol înformulare

omponent

m"comprimat

"$erie

(:ar2) preparat2

7u#$tan2acti%2

Paracetamol && 769; 769;

Diluant

!actoz, monohidrat

(ranulac <.)

78 1;&7 1;&7

!iant Amidon

pre"elatinizat(!Bcata# P7.)

A; &

Deza"re"ant

ro$carmeloz,

$odic,

A; &

!u#rifiant Acid $tearic 6 1 1&

=otal 6& 1&& 1&&&

Cormularea ;




>etoda de lucru


Cormularea ;

- paracetamolul, lactoza si croscarmeloza sodica se amestecǎ ?n malaxorul

Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa



unde se usucǎ la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuvǎ la &E/

-cali#rare u$cat," granulatorul oscilant =rLeMa C#$ echipat cu sita 1; mm

-comprimare" granulatul se amestecǎ cu acid stearic si cu croscarmelozasodica ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul se introduce ?nma ina de comprimat cu excentricș



&ol înformulare

omponent m"comprimat "$erie ( ar2)ș

preparat

7u#$tan 2ț

acti%2Paracetamol && 769; 769;

Diluant !actoz, 88; 1&8 1&8

!iant Amidon pre"elatizat(!Bcata# P7.)

;6 H H&

Deza"re"ant ro$po%idon,(Collidon *.)

A; &

!u#rifiant 7tearat de ma"neziu A; &

=otal 6& 1&& 1&&&

Cormularea A




>etoda de lucru


Cormularea A

- paracetamolul, lactoza si crospovidona se amestecǎ ?n malaxorul Er?e@a

timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa





-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearat de magneziu si cucrospovidona ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul seintroduce ?n ma ina de comprimat cu excentricș



&ol înformulare

omponent

m"comprimat

"$erie

(:ar2) preparat2

7u#$tan2acti%2

Paracetamol && 77 77&

Diluant

eluloza

microcri$talina P; 1<1

8 1A 1A&

!iant Amidon

pre"elatinizat (!Bcata#

P7.)

19 A A&

Poli%inipirolidona

(Pla$done C*.)

19 A A&

Deza"re"ant

ro$po%idona

(Collidon *.)

;;7 A A

!u#rifiant 7tearat de ma"neziu A; &

otal 6& 1&& 1&&&

Cormularea HFormulari comprimate cu paracetamol



>etoda de lucru


Cormularea H

- paracetamolul, celuloza microcristalinǎ si crospovidona se amestecǎ ?nmalaxorul Er?e@a timp de minute, apoi se adaugǎ treptat apa





-comprimare" granulatul se amestecǎ cu stearat de magneziu si cucrospovidona ?ntrDo capsulǎ i se omogenizeazǎ cu cartelaș amestecul seintroduce ?n ma ina de comprimat cu excentricș



>onitorizarea proce$ului tehnolo"ic de fa#ricaie a

produ$ului "eneric

!arametrii critici de calitate

Nimite de admisibilitate

'etodele de control si evaluare a produsului:procesului



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

• ontrolul ame$tecului de pul#eri dupa omo"enizare

omo"enitatea continutului in substantaactiva

determinarea proprietatilor decur"ere

D criterii acceptare " / O

D criterii acceptare "indice /arr maxim 1Hraport 2aussner maxim 1,;



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

>etode de control a ame$tecului de pul#eri

mo"enitatea continutului determinarea cantitativa a paracetamolului din diferite portiuni ale pulberii (spectrometrie J sau.$ prin reactie de culoare) analiza statistica a datelor (/,$a)

Proprietatile de cur"ere determinarea unghiului de repaus determinarea cineticii de tasare a pulberilor

(Pi, Pt, f, >2)



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

• ontrolul "ranulelor o#tinute

timp de dezagregare

D criterii de acceptare " dezagregare in cel mult1 minute

analiza granulometrica

proprietati de curgere Q compresibilitate



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

>etode de control a "ranulelor

D =imp de deza"re"are " mediu de apa distilata la A7E/ (C>R" Teste farmacotehnice. Dezagregarea)

6 Analiza "ranulometrica" determinarea Ra, $a, /

6 Proprietatile de cur"ere determinarea unghiului de repaus determinarea cineticii de tasare a pulberilor

6 ompre$i#ilitate factorul de compresibilitate f (indicele lui /arr)



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

• ontrolul comprimatelor

a$pectD criterii de acceptare " comprimate de culoare alb0, aspect uniform,margini intacte, cu linie de rupere median0, f0r0 miros

ma$a medie $i uniformitatea ma$ei

D criterii de acceptare " 6& mg S I

68;D617 mgrezi$ten 2 mecanic2ț D criterii de acceptare " D1&Mgf:cm;

fria#ilitate D criterii de acceptare " masa pierduta de cel mult 1 I

deza"re"are D mai putin de 1 minute



ontrol interfazic


produ$ului "eneric

>etode de control a comprimatelor

>a$a medie $i uniformitatea ma$ei

Dconform prevederilor !h =ur 6" Uniformity of mass of single-dose

preparations, ;9D ;& de comprimatemasa medieincadrarea maselor individuale inlimita stabilita

&ezi$ten 2 mecanic2ț

Dconform prevederilor !h =ur 6 " Resistance to crushing

of tablets

- Fispozitivul 'onsanto



ontrol interfazic


produ$ului "eneric


Fria#ilitate (rezi$ten a la ro$to"olire)ț

Dconform prevederilor Carmacopeii =uropene,ediTia a 6Da ( Friability of

uncoated tablets)D;& comprimate, 1&& rotatiiDfriabilator =rLeMa tip -

Deza"re"are

-conform Carmacopeii =uropene,ediTia a 6Da( Disintegration of tablets and capsules)-dispozitiv pentru dezagregare =rLeMa <;



ontrolul produ$ului finit


produ$ului "eneric

• a$pect

D criterii de acceptare " comprimate de culoare alb0, aspect uniform,

margini intacte, cu linie de rupere median0, f0r0 miros• ma$a medie $i uniformitatea ma$ei

D criterii de acceptare " 6& mg S I68;D617 mg

• rezi$ten 2 mecanic2ț D criterii de acceptare " D1&Mgf:cm;

• fria#ilitateD criterii de acceptare " masa pierduta de cel mult 1 I

•deza"re"are D mai putin de 1 minute





produ$ului "eneric

Dizol%are in %itro

Dcriterii de acceptare " minim 7&I substanta activa dizolvata in A&

minuteDozarea paracetamolului Dcriterii de acceptare " && mg S I

H7D;mg

=e$te micro#iolo"ice/Dcriterii de acceptare " Escherichia coli

Salmonella sp bacterii aerobe (JC/:g)fungi JC/:g

absentabsentO1&&&O1&&

Am#ala primar " etanseitatea blisterelor





produ$ului "eneric


Dizol%are in %itroDconform !h =ur 6" Dissolution test for solid dosage forms ;9ADmediu dizolvare " apa distilata, A7E/Dviteza de agitare " & rpmDaparatul de dizolvare =rLeMa F

Etan eitatea #li$terelorș

Dintroducerea blisterelor ?n soluTie de albastru de metilen; minutesub vid blisterele nu trebuie sa se coloreze

comprimate paracetamol

Documents