comprimate paracetamol

Download Comprimate Paracetamol

Post on 06-Jan-2016

75 views

Category:

Documents

3 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

exemplu preparare un produs generic in tehnologia industriala

TRANSCRIPT

Slide 1

Dezvoltarea unui produs generic:comprimate cu paracetamol 500 mgIntroducereanalgezic antipireticcalmarea durerilor somatice de intensitate usoar sau mediehipertermii de natur infecioasAcetanilida (1866)Fenacetina (1877)nefrotoxicitate, hepatotoxicitate avansataParacetamol (acetaminofen)1893metabolit activintroducere pe piata farmaceutica (1955)IntroducereExcipieni cheie utilizai n formularea comprimatelorDiluaniLianiDezagreganiLubrifianiProdusul inovator

(1955)Producator: GlaxoSmithKlinecomprimate filmate, paracetamol 500 mg(1955)Producator : McNeil (Johnson & Johnson)comprimate filmate, paracetamol 500 mgProdusul inovator

introdus in spitalele din Marea Britanie in 1955 avantajul tolerantei gastrice superioare AINS disponibile la acea vreme (aspirina)Comprimate filmate, 500 mg paracetamol usor de inghititgustul neplacut nu e este perceputProdusul inovatorRolul excipientilor in formulareParacetamolAmidon de porumbAmidon pregelatinizatPolividonSorbat de potasiuAcid stearicTalcNucleuHipromelozTriacetat de glicerolProdusul inovatorRolul excipientilor in formulareFilmagent formator de filmplastifiantProdusul inovatorAspect,culoare,dimensiuni :comprimate de forma unei capsule cu marginile rotunjite, avnd imprimat Panadol pe o fa i o linie pe cealalt. Ambalaj:

cutie cu 1 blister PVC/Al a 8 comprimate filmate. cutie cu 1 blister PVC/Al a 12 comprimate filmate. cutie cu 2 blistere PVC/Al a cte 8 comprimate filmate. cutie cu 2 blistere PVC/Al a cte 12 comprimate filmate. cutie cu 4 blistere PVC/Al a cte 8 comprimate filmate.

Produse de referin

Paracetamol Zentiva

Productor : S.C. ZENTIVA S.A., Bucureti, RomniaForma farmaceutic : comprimate paracetamol 500 mgAspect,culoare : comprimate neacoperite n form de discuri, de culoare alb sau alb cenuie, cu margini conturate, avnd gravat o linie median pe una din fee. Ambalaj : cutie cu un blister din PVC/Al care conine 10 comprimate ; cutie cu 2 blistere din PVC/Al care conin 10 comprimate

Produse de referin

Paracetamol Zentiva

Rolul excipienilor n formulare:paracetamolamidon de porumbpovidon K 30amidon pregelatinizatamidon glicolat de sodiuacid stearichidroxibenzoat de propilhidroxibenzoat de etilProduse de referinParacetamol Biofarm

Productor : S.C. BIOFARM S.A., Bucureti, RomniaForma farmaceutic : comprimateConcentraie : fiecare comprimat conine paracetamol 500 mgAspect,culoare : comprimate neacoperite, sub form de discuri, de culoare alb. Ambalaj : cutie cu doua blistere din PVC/Al care conin 10 comprimate.

Produse de referinParacetamol Biofarm

Rolul excipienilor n formulare:paracetamolamidon total pregelatinizat amidon parial pregelatinizat povidon K30croscarmeloz sodic acid stearicInformaii despre substana medicamentoas

PROPRIETI CHIMICE SI FIZICEMasa molecular : 151.162 g/mol.Aspect: pulbere cristalin alb.Punct de topire : 168-172 CDensitate :1.293nsolubil n ap , solubil in alcoolInformaii despre substana medicamentoas Polimorfism

3 forme polimorfe: I- form monoclinic II- form ortorombic III- form instabilInformaii despre substana medicamentoas

Informaii despre substana medicamentoasProprieti farmacologiceDistribuia: rapid , in toate esuturileMetabolizare : la nivel hepaticEliminare : renal Traverseaz bariera feto-placentarT1/2: 2-3 oreInformaii despre substana medicamentoas Obinerea comprimatelor se face prin trei metode principale:Comprimare directGranulare umed Granulare uscat Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamolGranularea umedAvantaje : uniformitatea coninutului medicamentos asigurarea coeziunii particulelor de pulbere Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol

Granularea n mixere (granulatoare cu vitez mare)Granularea prin fluidizareGranularea prin rulareGranularea n echipamente centrifugaleGranularea prin uscarea dispersiilor aerosolizate ale substanelorFabricarea granulelor prin procesare sub vid de microundeExtruzie sau sferonizare

Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol Granularea- 4 etape

umectarea amestecului de pulberi granularea propriu-zis, uscarea granulelor selecionarea (uniformizarea) granulelor. Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamolUmectarea

proces de umezire al pulberilor se urmrete obinerea unei paste suficient de aderent, cu o fluiditate potrivit operaiei de granulare.

Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol2. Granularea propriu-zis

presupune trecerea forat a masei formate anterior, prin ochiurile unei site sau prin perforaiile plcilor din granulator. Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol3. Uscarea

obinerea unor granule a cror umiditate este favorabil ultimei etape desfaoara lent i la o temperatur nu foarte ridicat (50C , rareori 80-90C) umiditatea rezidual propice : aproximativ 3-5%.

Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol 4. Selecionarea

proces de uniformizare cantitatea de pulbere separat, cnd granulele sunt destinate comprimrii, nu trebuie sa depeasc 20 %

Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamolComprimarea Acionarea unei fore de la exterior ctre interior asupra amestecului de granulat care va conduce la realizarea comprimatului Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol

Presupune 3 etape :umplerea matriei, comprimarea propriu-zis expulzareaComprimarea Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol

n industrie intalnim numeroase aparate si echipamente:

Amestecarea pulberilor i malaxarea cu lichidul de pulverizare - n mixere planetare, de tip Petrin, cu proiecie turbionara

Granularea-granulator rotativ Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamolUscarea -pe tvi, n dulapuri prin care circul cureni de aer cald , usctorul Wurster

Comprimarea se realizeaz cu maini de comprimat cu excentric Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamol

n laborator putem folosi: Amestecare : Erweka tip LK 5 Granularea : granulatorul oscilant Erweka tip FGS Uscarea: camere nclzite i prevzute cu sisteme de aerisire sau dulapuri Comprimarea : maini de comprimat cu excentric, Korsch EK 0 Procesul tehnologic de fabricaie al comprimatelor de paracetamolFormulari comprimate cu paracetamolRol n formulareComponentmg/comprimat%g/serie(arj) preparatSubstan activParacetamol50076.92769.2DiluantCeluloza microcristalin PH 10175.2511.57115.7LiantGelatin6.5110DezagregantAmidon de porumb6510100LubrifiantStearat de magneziu3.250.55Total6501001000Formularea 133Metoda de lucruFormulari comprimate cu paracetamolFormularea 1-gelatina se foloseste sub forma de soluie apoas 6% mbibare cu ap la temperatura camerei, timp de 10 minute dizolvare la cald pe baia de apa, fr a depai 60Cparacetamolul, celuloza microcristalin si amidonul se amestec n malaxorul Erweka timp de 5 minute, apoi se adaug treptat soluia de gelatin caldcalibrare umed: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita de 1.25 mmuscare: granulatul obinut se colecteaz pe tvi din lemn tapetate cu hrtie unde se usuc la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuv la 50Ccalibrare uscat: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita 1.25 mmcomprimare: granulatul se amestec cu stearatul de magneziu si cu amidon ntr-o capsul i se omogenizeaz cu cartela amestecul se introduce n maina de comprimat cu excentric

Rol n formulareComponentmg/comprimat%g/serie(arj) preparatSubstan activParacetamol50076.92769.2DiluantLactoz monohidrat(Granulac 70)78.512.07120.7LiantAmidon pregelatinizat(Lycatab PGS)32.5550DezagregantCroscarmeloz sodic32.5550LubrifiantAcid stearic6.5110Total6501001000Formularea 2Formulari comprimate cu paracetamol35Metoda de lucruFormulari comprimate cu paracetamolFormularea 2paracetamolul, lactoza si croscarmeloza sodica se amestec n malaxorul Erweka timp de 5 minute, apoi se adaug treptat apacalibrare umed: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita de 1.25 mmuscare: granulatul obinut se colecteaz pe tvi din lemn tapetate cu hrtie unde se usuc la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuv la 50Ccalibrare uscat: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita 1.25 mmcomprimare: granulatul se amestec cu acid stearic si cu croscarmeloza sodica ntr-o capsul i se omogenizeaz cu cartela amestecul se introduce n maina de comprimat cu excentric

Rol n formulareComponentmg/comprimat%g/serie (arj)preparatSubstan activParacetamol50076.92769.2Diluant Lactoz88.2510.58105.58LiantAmidon pregelatizat (Lycatab PGS)26440Dezagregant Crospovidon (Kollidon 25)32.5550Lubrifiant Stearat de magneziu3.250.55Total 6501001000Formularea 3Formulari comprimate cu paracetamol37Metoda de lucruFormulari comprimate cu paracetamolFormularea 3

paracetamolul, lactoza si crospovidona se amestec n malaxorul Erweka timp de 5 minute, apoi se adaug treptat apacalibrare umed: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita de 1.25 mmuscare: granulatul obinut se colecteaz pe tvi din lemn tapetate cu hrtie unde se usuc la temperatura camerei , uscarea se poate face la etuv la 50Ccalibrare uscat: granulatorul oscilant Erweka FGS echipat cu sita 1.25 mmcomprimare: granulatul se amestec cu stearat de magneziu si cu crospovidona ntr-o capsul i se omogenizeaz cu cartela amestecul se introduce n maina de comprimat cu excentric

Rol n formulareComponentmg/comprimat%g/serie(arj) preparatSubstan activParacetamol50077770DiluantCeluloza microcristalina PH 1018513130LiantAmidon pregelatinizat (Lycatab PGS)19.5330Polivinipirolidona(Plasdone K25)19.5330DezagregantCrospovidona(Kollidon 25)22.753.535LubrifiantStearat