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CONCENTRACIÓN DE TSH ENDÓGENA: UN NUEVO TEST PARA EL DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO. C. Melián Limiñana*, M. Morales Doreste'Y", Mª.D. Pérez Alenza*** RESUMEN. Desde hace varios años disponemos del test para calcular la concentración de tirotropina (TSH) endógena canina. Los estudios publicados hasta el momento coinciden en que se trata de una prueba útil para el diagnóstico del hipotiroidismo en el perro. La concentración basal de TSH canina presenta una sensibilidad moderada (70%) y una especificidad alta (90%). Aunque la interpretación conjunta de los niveles de tiroxina (T 4) total y de TSH aporta una buena eficacia diagnóstica, es conveniente descartar enfermedades no tiroideas antes de realizar estas pruebas hormonales. Cuando se evalúa un perro con un cuadro clínico compatible de hipotiroidismo, una concentración baja de T4Y alta de TSH confirma el diagnóstico. Palabras clave: Hipotiroidismo; Diagnóstico; Tirotropina. INTRODUCCIÓN. El hipotiroidismo es una de las endocrinopatías diagnosticadas con mayor frecuencia en el perro y afecta principalmente a perros de edad media de razas medianas o grandes. El diagnóstico se basa en la interpretación conjunta de la historia clínica, examen físico y pruebas laboratoriales. Una concentración baja de tiroxina (T 4) total sugiere hipotiroidismo pero no confirma la enfer- medad, ya que también puede aparecer como consecuencia de enfermedades no tiroideas o de la administración de ciertos medicamentos (1,7,11). Además, algunos perros normales también pue- * Clínica Veterinaria Atlántico. Pí y Margall, 42. 35006 Las Palmas de Gran Canaria. **Departamento de Patología Animal, Facultad de Veterinaria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, 35416 Arucas. ***Departamento de Patología Animal Il, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense. 28040 Madrid. ABSTRACT. An assay for determination of canine thyrotropin (cTSH) has become available a few years ago. Recent studies agree that determination of cTSH is a useful test for the diagnosis of hypothyroidism in dogs. The basal eTSH concentration has a moderate sensitivity (70%) and a high specificity (90%). Although the interpretation of both thyroxine (T4) and cTSH concentrations provides a good diagnostic accuracy, is suitable to rule out non-thyroidal illnesses befo re performing thyroid functíon tests. When evaluating a dog with clinical signs consistent with hypothyroidism, the finding of a low thyroxine concentration (T 4) and a high eTSH concentration in a dog confirms the diagnosis. Key words: Hypothyroidism; Diagnosis; Thyrotropin. den presentar valores aislados de tiroxina total por debajo del límite normal debido a fluctuacio- nes episódicas. Por tanto, la confirmación del diagnóstico con frecuencia requiere la realización de pruebas adicionales (prueba de estimulación con hormona liberadora de tirotropina (TRH) o con hormona tiroestimulante (tirotropina o TSH)). El test de estimulación con TRH tiene el incon- veniente de presentar una excesiva superposición entre perros eutiroideos e hipotiroideos. Por otra parte, el test de estimulación con TSH ha sido considerado como el test ideal para el diagnóstico. del hipotiroidismo canino (3), pero su uso no está muy extendido debido a la dificultad para adquirir 71

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CONCENTRACIÓN DE TSH ENDÓGENA: UN NUEVOTEST PARA EL DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMOCANINO.

C. Melián Limiñana*, M. Morales Doreste'Y",Mª.D. Pérez Alenza***

RESUMEN.

Desde hace varios años disponemos del test paracalcular la concentración de tirotropina (TSH) endógenacanina. Los estudios publicados hasta el momentocoinciden en que se trata de una prueba útil para eldiagnóstico del hipotiroidismo en el perro. Laconcentración basal de TSH canina presenta unasensibilidadmoderada (70%) y una especificidad alta(90%). Aunque la interpretación conjunta de los nivelesde tiroxina (T4) total y de TSH aporta una buena eficaciadiagnóstica, es conveniente descartar enfermedades notiroideas antes de realizar estas pruebas hormonales.Cuando se evalúa un perro con un cuadro clínicocompatible de hipotiroidismo, una concentración baja deT4 Y alta de TSH confirma el diagnóstico.

Palabras clave: Hipotiroidismo; Diagnóstico;Tirotropina.

INTRODUCCIÓN.El hipotiroidismo es una de las endocrinopatíasdiagnosticadas con mayor frecuencia en el perroy afecta principalmente a perros de edad mediade razas medianas o grandes. El diagnóstico sebasa en la interpretación conjunta de la historiaclínica, examen físico y pruebas laboratoriales.Una concentración baja de tiroxina (T4) totalsugiere hipotiroidismo pero no confirma la enfer-medad, ya que también puede aparecer comoconsecuencia de enfermedades no tiroideas o dela administración de ciertos medicamentos (1,7,11).

Además, algunos perros normales también pue-

*Clínica Veterinaria Atlántico.Pí y Margall, 42.35006 Las Palmas de Gran Canaria.**Departamento de Patología Animal,Facultad de Veterinaria,Universidad de Las Palmas de Gran Canaria,35416 Arucas.***Departamento de Patología Animal Il,Facultad de Veterinaria,Universidad Complutense.28040 Madrid.

ABSTRACT.

An assay for determination of canine thyrotropin(cTSH) has become available a few years ago. Recentstudies agree that determination of cTSH is a usefultest for the diagnosis of hypothyroidism in dogs. Thebasal eTSH concentration has a moderate sensitivity(70%) and a high specificity (90%). Although theinterpretation of both thyroxine (T4) and cTSHconcentrations provides a good diagnostic accuracy,is suitable to rule out non-thyroidal illnesses befo reperforming thyroid functíon tests. When evaluating adog with clinical signs consistent with hypothyroidism,the finding of a low thyroxine concentration (T4) anda high eTSH concentration in a dog confirms thediagnosis.

Key words: Hypothyroidism; Diagnosis;Thyrotropin.

den presentar valores aislados de tiroxina totalpor debajo del límite normal debido a fluctuacio-nes episódicas. Por tanto, la confirmación deldiagnóstico con frecuencia requiere la realizaciónde pruebas adicionales (prueba de estimulacióncon hormona liberadora de tirotropina (TRH) ocon hormona tiroestimulante (tirotropina o TSH)).El test de estimulación con TRH tiene el incon-veniente de presentar una excesiva superposiciónentre perros eutiroideos e hipotiroideos. Por otraparte, el test de estimulación con TSH ha sidoconsiderado como el test ideal para el diagnóstico.del hipotiroidismo canino (3), pero su uso no estámuy extendido debido a la dificultad para adquirir

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TSH y a que presenta cierta superposición entreperros hipotiroideos y eutiroideos enfermos.En medicina humana, el diagnóstico del hipoti-roidismo es bastante más sencillo ya que general-mente no requiere pruebas de estimulación y serealiza mediante la determinación basal de T4 YTSH endógena. La TSH endógena es la pruebamás eficaz para el diagnóstico de hipotiroidismo ypara la diferenciación entre hipotiroidismo prima-rio y secundario en el hombre (14).

Desde hace varios años disponemos del testpara la medición de TSH endógena canina. Losestudios publicados hasta el momento coincidenen que esta primera generación del ensayo deTSH canina es una prueba útil para el diagnósticodel hipotiroidismo en perros (4, 9, 15, 17). Sin em-bargo, presenta carencias similares a las que pre-sentaba la primera generación del ensayo de TSHhumana. La primera limitación es que posee unasensibilidad moderada para el diagnóstico dehipotiroidismo canino, en comparación con laaltísima sensibilidad del test de cuarta generaciónque se utiliza en la actualidad en medicina huma-na. La segunda es que los valores normales des-cienden hasta cero; por tanto, no diferencia entrevalores normales y bajos. Esta segunda carenciano permite que la medición de TSH canina seaeficaz para la monitorización del tratamiento dehipotiroidismo.

TSH ENDÓGENA BASAL.La hormona TSH es específica de especie y seha demostrado que la utilización de la TSH huma-na no es válida para el diagnóstico de hipotiroi-dismo canino (8). Afortunadamente, se ha desa-rrollado recientemente una nueva técnica para lamedición de la TSH canina y los resultados, traslos primeros años de investigaciones clínicas, sonesperanzadores (10,21,22).

El hipotiroidismo primario es la forma más fre-cuente de la enfermedad y ocurre como conse-cuencia de una producción de hormonas tiroideasinsuficiente debido a la pérdida del tejido funcionaltiroideo. Las causas más comunes son la tiroiditislinfocítica y la atrofia tiroidea idiopática. A medidaque la glándula tiroidea va perdiendo su capacidadde secreción de hormonas tiroideas, las concen-traciones de TSH van aumentando para intentarelevar las concentraciones de T4 hasta límites nor-males. Por tanto, los perros con hipotiroidismoprimario se caracterizan por presentar concentra-ciones bajas de T4 Y altas de TSH endógena.

El hipotiroidismo secundario ocurre como conse-cuencia de una alteración de la glándula hipofisa-ria. Por tanto, el origen de la enfermedad no estáen la glándula tiroidea sino en la pérdida de lacapacidad de secreción de TSH en la glándulapituitaria. Esta forma de la enfermedad aparecefrecuentemente asociada a un tumor pituitario y seestima que representa menos de un 5% de loscasos de hipotiroidismo canino. Los perros conhipotiroidismo secundario deben presentar valoresde T4 bajos asociados a niveles de TSH en el rangonormal-bajo o bajos. Finalmente, el hipotiroidismoterciario resulta de una secreción deficiente deTRH y no se ha descrito aún en el perro.

SENSIBILIDAD.La sensibilidad es la capacidad de un test paraidentificar como positivos a los animales con unadeterminada enfermedad. Considerando que másdel 95% de los perros afectados tienen hipotiroi-dismo primario, la práctica totalidad de los perroshipotiroideos debería presentar valores elevadosde TSH (rango de referencia: 0.02-0.6 ng/ml).Sin embargo, la sensibilidad de la TSH es del 65-80% (15, 19). Por tanto, un 20-30% de los perroscon hipotiroidismo primario no presentan las ele-vaciones esperadas en las concentraciones deTSH.Las razones por las que un perrohipotiroideopuede presentar concentraciones de TSH dentrode los límites normales incluyen: fluctuacionesdiurnas aleatorias de TSH en torno al límite nor-mal-alto en perros con hipotiroidismo primario;hipotiroidismo secundario o terciario; e influenciade enfermedades concurrentes o medicamentosen la secreción de TSH (1,2). Otra explicación quese ha planteado como hipótesis es que el ensayopara la determinación de TSH mida algunas, perono todas, las formas de TSH circulante (lS).

ESPECIFICIDAD.

La especificidad es la capacidad de un test paraidentificar como negativos a animales que nopadecen una determinada enfermedad. Se hacomprobado que entre el 7 y 15% de los perroscon diferentes enfermedades no tiroideas puedenpresentar valores elevados de TSH (especificidad:85-90%) (15,19). Uno de los mecanismos implica-dos en este fenómeno podría ser una elevacióntransitoria de los niveles de TSH durante la fase

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Tabla I. Medicamentos y agentes diagnósticos que pueden alterarlas concentraciones basales de T5H.

Incrementan la concentración de TSH

FenitoinaFurosemidaAgentes yodadosMetoclopramidaMorfinaYoduro potásicoPrednisolonaTRH

Disminuyen la concentración de TSH

ApomorfinaAspirinaCarbamazepinaGlucocorticoidesDopaminaHeparinaLevotiroxinaTriyodotironina

de recuperación de enfermedades no tiroideas.Esto ocurre en algunas enfermedades que provo-can disminución de la concentración de T4 y, trasla resolución de la enfermedad, las concentracio-nes de TSH se elevan para lograr el retorno de T4a los valores normales (5).

La determinación única de la concentración deTSH tiene una eficacia diagnóstica inferior a la deT4 total o libre. Sin embargo, se recomiendasiempre interpretar de forma conjunta los valoresde TSH y T4, de esta forma, se incrementa laespecificidad hasta un 98%, es decir, la probabili-dad de que un perro con una enfermedad no tiroi-dea presente concentraciones séricas bajas de T4Y altas de TSH es muy reducida.

¿CÓMq REALIZAMOS ELDIAGNOSTICO CON lA TSH?

A pesar de que el hipotiroidismo es una enfer-medad relativamente frecuente, la confirmacióndel diagnóstico ha resultado hasta ahora difícil ycon relativa frecuencia un animal hipotiroideo esdiagnosticado con otra enfermedad o un animalcon otra enfermedad es diagnosticado con hipoti-roidismo (3). Por tanto, para diagnosticar correcta-mente esta enfermedad debemos tener un altoíndice de sospecha y descartar cuidadosamenteotras enfermedades que puedan tener signos clí-nicos similares o que puedan afectar los resultadosde las pruebas hormonales.El primer paso en el diagnóstico es la historia clí-nica. Debemos averiguar si el perro se encuentrabajo alguna medicación ya que algunos medica-

Fig. 1. Setter macho hi-potiroideo con alopecia enla cola y seborrea. Estaimagen de "cola de rata"en ausencia de prurito escaracteristica dedennatopatías endocrinas.

Fig. 2. Boxer hembra de nueve años con hipotiroidismo. La parálisis faciales una de las alteraciones neurológicas que pueden aparecer asociadas a estaenfermedad.

mentas pueden alterar los resultados de laspruebas de función tiroidea (Tabla I) (1,7). General-mente, los perros hipotiroideos presentan un cua-dro de inactividad y letargia progresivo desemanas o meses de duración. Por otra parte,muchos de estos perros tienden a ganar peso apesar de tener un apetito normal o reducido.En segundo lugar, la exploración física también esútil para identificar las alteraciones clásicas de hipo-tiroidismo como pelo seco y mate, seborrea, alope-cia bilateral simétrica, ausencia de prurito, "cola derata", comedones, hiperpigmentación, pioderma ymixedema (Fig. 1). Otras alteraciones menos fre-cuentes que se pueden detectar en el examen físicoson bradicardia, hipotermia, alteraciones oculares(depósitos de lípidos y úlceras corneales) o neuroló-gicas (déficit de propiocepción, síndrome vestibularperiférico, parálisis laríngea y facial) (Fig. 2) (6,12).El tercer paso para el diagnóstico de hipotiroi-dismo consiste en realizar un estudio analítico queincluya hemograma, bioquímica y urianálisis.

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Estas pruebas sirven para apoyar la sospecha clí-nica de hipotiroidismo y para descartar o identifi-car enfermedades concurrentes. Las alteracionesmás características de esta enfermedad son ane-mia leve no regenerativa e hipercolesterolemia.En ocasiones aparece una leucocitosis, general-mente asociada a infecciones dermatológicas.También se pueden detectar elevaciones de losniveles séricos de creatinquinasa, lactato deshi-drogenasa, aspartato aminotransferasa, alaninaaminotransferasa y fosfatasa alcalina.Si tras la evaluación de estos tres pasos previosse detectan enfermedades no tiroideas concurren-tes, se recomienda tratar estas enfermedades enprimer lugar y retrasar las pruebas de funcióntiroidea. Sin embargo, si se descarta la presenciade enfermedades no tiroideas, o si el animal se harecuperado completamente de éstas, se puedecomenzar con las pruebas para el diagnóstico dehipotiroidismo. Una forma sencilla de hacerlo esmediante la determinación simultánea de T4 totaly TSH endógena en una única muestra de suero.Si la concentración de T4 total es baja y la con-centración de TSH endógena es alta, confirma eldiagnóstico de hipotiroidismo primario y pode-mos comenzar el tratamiento con levotiroxina (13).

Aproximadamente uno de cada cuatro perroshipotiroideos presentará. valores normales deTSH. Por tanto, si tenemos un perro en el que clí-nicamente sospechamos de hipotiroidismo, la con-centración de T4 total es baja y la concentración deTSH endógena se encuentra en la parte alta delrango de referencia, no podemos descartar diag-nóstico de hipotiroidismo. En estos casos, la repe-tición de la determinación de TSH endógenapuede ayudarnos a confirmar el diagnóstico. (2).Si tras varias determinaciones de T4 total y TSHendógena no se confirma el diagnóstico pero se

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continúa sospechando de hipotiroidismo, unaforma de confirmar el diagnóstico puede sermediante un test de estimulación con TSH. Porotra parte, la evaluación de la respuesta al trata-miento con levotiroxina también se considera unmétodo válido para la confirmación del diagnósti-co en aquellos perros en los que existe un altoíndice de sospecha de hipotiroidismo (13).

Recientemente se ha estudiado la eficacia de larespuesta de los valores de TSH canina a la esti-mulación con TRH para el diagnóstico de hipoti-roidismo. Esta prueba consiste en la determina-ción de la concentración de TSH antes y 30minutos tras la administración de TRH. Los resul-tados de los estudios realizados hasta ahorasugieren que esta prueba tiene poca utilidad clí-nica en el diagnóstico de hipotiroidismo canino(18,20)

CONCLUSIONES.La concentración de TSH es una prueba senci-lla y útil para el diagnóstico de hipotiroidismo enel perro. Antes de evaluar la función tiroidea enun perro sospechoso de hipotiroidismo, debemosrealizar una evaluación clínica completa porquedeterminados medicamentos y enfermedades notiroideas pueden alterar los resultados de estaspruebas. Las concentraciones de TSH se encuen-tran elevadas en la mayoría de los perros hipoti-roideos; sin embargo, una concentración normalde TSH no descarta el hipotiroidismo. Se reco-mienda la determinación conjunta de T4 total yTSH porque así se consigue una especificidadmuy elevada. Una concentración de T4 total bajaasociada a una concentración de TSH alta confir-ma el diagnóstico de hipotiroidismo.

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(Avepa)Vol. 19, nO 2, 1999.

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