correlación clinica patológica. apoptosis
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Correlaciones clínico-patológicas:
APOPTOSIS EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD
Ejemplos de
apoptosis
Castillo León Vanessa Daniela
Privación de factores de crecimiento
* Neuronas
Castillo León Vanessa Daniela
Linfocitos
Castillo León Vanessa Daniela
Radiación o agentes
quimioterapéuticos
Daño en ADN
p53
Reparación
Apoptosis
Detiene ciclo celular
Mutada o ausente
Desencadena
Mutaciones
Acumula
Induce
Castillo León Vanessa Daniela
Acumulación de proteínas mal
plegadasAcumulaci
ón de proteínas
mal plegadas
Estrés del RE
Respuesta de las
proteínas mal
plegadas
Apoptosis
Castillo León Vanessa Daniela
Castillo León Vanessa Daniela
Apoptosis inducida por la familia de receptores del TNF
TNF TNFR1 TRADD
FADD caspasas
apoptosis
Se une a
Asociacion a
Se une a
Activa Da lugar a
Castillo León Vanessa Daniela
Apoptosis de linfocitos autorreactivos
Castillo León Vanessa Daniela
Apoptosis mediada por linfocitos T citotoxicos
Castillo León Vanessa Daniela
Apoptosis Da lugar a
Disminución
Canceres
Transtornos autoinmunitarios
Aumento Enfermedades neurodege-nerativas
Lesión isquémica
Muerte de células infectadas por virus
Castillo León Vanessa Daniela
AUTOFAGIADigestión lisosomal de los propios
componentes de la célula
Castillo León Vanessa Daniela
Los lisosomas almacenan sustancias que no pueden metabolizar completamente
• Transtornos hereditarios de almacenamiento lisosomal
• Enfermedades lisosomicas adquiridas o inducidas por fármacos (Cloroquina)
Castillo León Vanessa Daniela
Acumulaciones intracelulares Manifestaciones de los trastornos
metabólicos en las células.Acumulación intracelular
cantidad anormal
Sustancia celular normal acumulada en
exceso
Sustancia anormal
Exógena Endógena
Chávez Cobián Stephania
Procesos de acumulación intracelular
Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal o aumentada, pero la velocidad de metabolismo es inadecuada para su eliminación
Chávez Cobián Stephania
Sustancia endógena anormal, el producto de un gen mutado, se acumula por defectos en el plegamiento
Chávez Cobián Stephania
Sustancia endógena normal se acumula por defectos en las enzimas para el metabolismo de la sustancia
Chávez Cobián Stephania
Se deposita una sustancia exógena anormal y se acumula. La célula no es capaz de degradar ni transportar la sustancia
Chávez Cobián Stephania
Lípidos
Describe una acu-mulación anormal de triglicéridos dentro de las células paren-quimatosas.
Esteatosis (cambio graso)
Chávez Cobián Stephania
CAMBIO GRASO
Chávez Cobián Stephania
Colesterol y ésteres de colesterol
Las acumulaciones que se manifiestan a nivel histológico como vacuolas intracelulares se reconocen en varios procesos patológicos.
Ateroscle-rosis
Xantomas
Colestero-losis
Enfermedad de
Niemann-Pick tipo C
Chávez Cobián Stephania
Chávez Cobián Stephania
Acumulaciones intracelulares
Proteínas
Gotículas de
reabsorción en los
túbulos renales
proximales
Cuerpo de Russell
Transporte intracelular y secreción
de proteínas críticas
defectuosas
Acumulación de
proteínas del
citoesqueleto
Agregación de
proteínas anormales
Chávez Cobián Stephania
Gotículas de reabsorción en los túbulos renales proximales
Nefropatías asociadas a la pérdida de proteínas por la orina. Se produce un aumento de la reabsorción de las proteínas hacia las vesículas, se reconocen como gotículas hialinas dentro del citoplasma
Chávez Cobián Stephania
CAMBIO HIALINO Acúmulo de proteínas, de origen
diverso que no presenta patrón específico de acumulación.
Material Homogéneo, vítreo y rosado
Puede ser: - Intracelular : Corpúsculos de Russell Corpúsculos de Mallory en
cirrosis Hialina alcohólica Goticulas de reabsorción - Extracelular: Cicatrices antiguas – Amiloide
Cerritos Martínez Juan Armando
Corpúsculos de Russell
Cerritos Martínez Juan Armando
Goticulas de reabsorción
En las células epiteliales del tubo contorneado del riñón en caso de pro-teinuria se observan las goticulas de reabsorción.
Cerritos Martínez Juan Armando
Hialina alcohólica
También llamada hialina alcohólica de Mallory, se observa en los depósitos del epitelio del túbulo proximal del riñón y en algunas inclusiones que aparecen en los hepatocitos de los alcohólicos.
Cerritos Martínez Juan Armando
También se dan los cambios hialinos de manera extracelular, en la hipertensión de larga duración y la diabetes mellitus, las paredes arteriales se hialinizan.
La hialina depositada en las paredes reduce la luz del vaso.
En el intersticio se da la enfermedad de la hialina intersticial.
Cerritos Martínez Juan Armando
Glucógeno Se ve en pacientes con alteración en el
metabolismo de la glucosa o glucógeno.
Trastornos genéticos – Glucogenosis
Se observa mediante la tinción con carmín de Best o la reacción de APS.
Cerritos Martínez Juan Armando
Cerritos Martínez Juan Armando
Pigmentos
Son sustancias coloreadasPueden ser Exógenos o
EndógenosEl pigmento Exógeno mas
común: Polvo de Carbón
Cerritos Martínez Juan Armando
Acumulación Intracelular por Pigmentos
Pigmentos Endógenos: - Lipofuscina: Es insoluble Pigmento del desgaste Resulta de la Peroxidación de Lípidos No es Lesiva Es el signo revelador de lesión por Radicales
Libres Aparece como un pigmento amarillo-
parduzco, finamente granular en el citoplasma o
perinuclear
Cerritos Martínez Juan Armando
Cerritos Martínez Juan Armando
- Melanina: No deriva de la hemoglobina Resulta de la oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina Color Pardo- negruzco
Cerritos Martínez Juan Armando
- Hemosiderina: Deriva de la Hemoglobina. Color amarillo-oro a pardo El hierro se une apoferritina Ferritina Exceso local o sistémico Gránulos de
Hemosiderina En condiciones normales: hemosiderina en
Médula Ósea, Bazo e Hígado.
Cerritos Martínez Juan Armando
-Exceso Local: hemorragias macroscópicas o diminutas acompañadas de Congestión Vascular
-Exceso Sistémico: Órganos y Tejidos Hemosiderosis No lesiona la Célula, Ni su función
-Hemocromatosis: Se asocia a lesión hepática y pancreática Fibrosis Hepática, Insuficiencia Cardiaca y Diabetes Mellitus
Cerritos Martínez Juan Armando
Aspecto Microscópico
Cerritos Martínez Juan Armando
Calcificación distrófica
• Ocurre en zonas necroticas.
• Nivel sérico de calcio normal y en ausencia de trastornos del metabolismo del calcio.
Calcificación metastásica
• Ocurre localmente en tejidos normales.
• Comúnmente hay hipercalcemia derivada secundaria a algún trastorno en el metabolismo del calcio.
Calcificación patológica.
*Deposito anormal de sales de calcio en los tejidos junto con Fe, Mg y otras sales minerales, Carrillo González Ivan Antonio
Calcificación distrófica.•La calcificación intracelular sucede en la mitocondria que acumulan calcio. 1.- Ocurre una
lesión en la membrana, el ion de calcio se liga a los fosfolípidos.
2.- Generación de
Fosfatos los cuales se unen al calcio.
3 Aumento de las concentraciones locales y producción del deposito.
4.- Cambio estructural en la disposición de los grupos Ca-PO4, formando un microcristal.
Concentración de Ca y PO4; inhibidores y
proteínas en la matriz extracelular
Propagación.
Iniciación o nucleación.
Carrillo González Ivan Antonio
Morfología.
Macroscópicamente:Gránulos finos o
agregados blanquecinos.
Microscópicamente:
H-E, adopta un aspecto granular
basófilo.Cuando se crea
una configuración laminar debido a la adquisición de capas externas se le llama cuerpos
de psamoma.
Carrillo González Ivan Antonio
Calcificación metastásica
Causas de la hipercalcemia:
Aumento en la secreción de la hormona paratiroidea.
Destrucción ósea
secundaria a:
tumores medulares primarios o metástasis
esqueléticas difusas,
recambio óseo acelerado o
inmovilización.
Trastornos relacionados
con la vitamina D.
La insuficiencia renal, que produce
retención de fosfato
provocando hiperparatiroidi
smo.
Puede afectar de forma difusa, pero principalmente en:Tejidos intersticiales de la mucosa gástrica, riñones, arterias sistémicas, pulmones y venas pulmonares.
Generalmente no provocan disfunción clínica alguna.
Carrillo González Ivan Antonio
Envejecimiento Celular
Edad Alteraciones Fisiológicas y Estructurales
EnvejecimientoFactores Genéticos
Dieta
Condición Social
Castañeda Camarena José Javier
Envejecimiento Celular
+ Lesiones subletales
Muerte Celular
Capacidad de respuesta al daño
Castañeda Camarena José Javier
Envejecimiento celular
Resulta de una progresiva en función y viabilidad celular
Anormalidades genéticas y acumulación de daño celular y
molecular (influencias exógenas)
Castañeda Camarena José Javier
Envejecimiento
Proceso regulado
Numero limitado de
genes
Anormalidades genéticas Síndrome Envejecimie
nto Alterado
Castañeda Camarena José Javier
Disminución de replicación celular
SenescenciaSíndrome de WernerAcortamiento de TelomerosAgotamiento de células madre*Telomerasa (Cáncer)
Acumulación de daño metabólico y genético
Daño resultante de eventos metabólicosEROSDaño oxidativo radiación ionizante, disfunción mitocondrial o reducción de la defensa antioxidante con la edad.
Envejecimien
toCelula
r
Castañeda Camarena José Javier
• Daño Oxidativo podría ser causante importante de senescencia.
1
• Rangos de generación mitocondrial de radical libre anión superoxido (O2)
2• Sobreexpresión de SOD y catalasa
(Drosophila)
• Los radicales libres pueden tener efectos nocivos en el DNA.
Castañeda Camarena José Javier
• Reparación enzimática
ADN
• Helicasa defectuosa
Síndrome Werner • Daño
Acumulativo• Respuestas Protectoras
Equilibrio
• Disminuir la acumulación de daño
• Aumentar la respuesta al daño
Velocidad de Envejecimien
to
Respuestas protectoras
Castañeda Camarena José Javier
Restricción Calórica
Sirtuinas
Actividad de histona
deacetilasa
Promueve la expresión de
genes
Aumentan la longevidad
Proteínas
• Actividad Metabólica
• Apoptosis• Plegamiento
Proteico• Radicales libres
Factor de crecimiento insulínico tipo 1
Castañeda Camarena José Javier