CLUCOCORTICOIDES

CORTICOIDESTIPOS

1.-ANATOMIA FISIOLOGICA 2.- BIOSINTESIS DE CORTICOIDES SUPRARRENALES La biosntesis de hormonas por la corteza suprarrenal se realiza a partir de colesterol que proviene de dos fuentes:Fuente exgena: proveniente de la dieta (60%- 80% Fuente endgena: por conversin metablica a partir de acetato (20%-40%

Biosintesis diaria varia entre 10 y 20mg hasta 400mg o + (estrs 2.- BIOSINTESIS DE CORTICOIDES SUPRARRENALES Dentro del organismos, el colesterol sigue diferentes rutas metablicas para dar origen a dos tipos de hormona:Hormona con 21 tomos de carbono: CORTISOL, ALDOSTERONAHormonas de 19 tomos de carbono : ANDROGENOS.3. FARMACOQUIMICA

4.-CLASIFICACION Segn su tiempo de vida media ACCION CORTA (T1/2=8-12hCortisona Cortisol ( hidrocortisona ACCION INTERMEDIA (T1/2=12-36hPregnisonaPregnisolonaTriamcinolonaMetilpregnisolonaFlupregnisolonaACCION PROLONGADA (T1/2=36-54hBetametasonadexametasona

Segn la magnitud de sus efectos y RAMs- 1era generacion:- Prednisona- Prednisolona- 2da generacion:- Metilprednisolona- Fluprednisolona- Parametasona- Triamcinolona- Dexametasona- Betametasona - 3era generacion:- Deflazacort

5.- EFECTOS FARMACOLOGICOSACCIONES METABOLICASMetabolismos de glcidos y protenasFavorecen la gluconeognesis los depsitos de glucgeno, al mismo tiempo reducen la penetracin de glucosa en los tejidos perifricosTodo esto produce un del glucgeno heptico, glucemia y glucosuriaACCIONES METABOLICASMetabolismo lipidico- Favorece la redistribucin de grasa corporal- Facilitan la accin lipofilica de ciertos compuestos, como la hormona de crecimiento y agonistas de los receptores Beta adrenergicos, ac. Grasos libres en sangreACCIONES HIDROELECTROLITICASProvoca retencin de sodio y agua del retorno venoso y GCInducir alcalosis hipokalemicas por efecto aldosteronico y alteraciones de la concentracion de de calcio

ACCIONES CARDIOVACULARESInducen retencion de sodio y agua que provocan PA y formacion de edemasSensibilizan a los vasos sanguineos a la accion de agentes vasoactivos presores, como las catecolaminas o la AGT II

ACCIONES MUSCULO ESQUELTICASProducen reduccion de la masa muscular, fatiga y debilidadTbn se debe a de K y volumen extracelular atrofia msFavorecen a la osteoporosis

ACCIONES SOBRE EL SNCMantienen el estado de animo y vigiliaAumentan la exitabilidad neuronalPuden desencadenar cuadros de psiconeurolepticos con sensacion de bienestar, euforia, insomnio, intranquilidad, hiperactividad motora, ansiedad depresion o cuadros psicoticos.ACCIONES HEMATOPOYETICOSInducen la produccion de leucocitos y eritrocitos por medio de la estimulacin de la eritropoyetinaREDUCE:la concentracin, distribucin y funcin de los linfocitos T La cantidad de histamina liberada por basfilosLa adherencia, capacidad fagocitaria y citotoxicidad de los monocitos macrfagos La sntesis de prostaglandinas y leucotrienosACCION ANTIINFLAMATORIA Disminuye las manifestacin clnicas de la inflamacin inhibiendo la liberacin de sustancias vaso activas, como histamina, adems de inhibir la migracin y adherencia de neutrofilos al foco inflamatorioInhibe la migracin de macrfagos y liberacin de cidos araquidonico

ACCION INMUNODEPRESORAAumentan los neutrofilos en sangre y disminuyen los linfocitos, eosinofilos, monocitos y basfilos circulantes favorece la aparicin de infecciones bacterianas, vricas y fngicasTGIAumentan la produccion de acido clorhidrico y pepsinaFacilita la absorcin de grasas y antagoniza los efectos de la vitamina D, sobre todo en la absorcin de calcio.

MECANISMO DE ACCION

6.FARMACOCINETICAAbsorcionSon eficaces por VO, endovenosa o intramuscular. Por va intramuscular tiene efectos ms prolongados. Tambin es administrada localmente (piel), en los espacios sinoviales, en el saco conjuntival y por va inhaladora.

DistribucionMas del 90% del cortisol plasmatico circula unido a Ppplasmaticas75% unido a la transcortina10 15% unido a la albumina

Metabolismo y excresion T1/2 oscila entre 1h pregnisolona y mas de 4h dexametasona

7.UTILIDAD TERAPEUTICA Tratamiento de reemplazo hormonal en deficit de corticoidesTratamiento antiinflamatorio o inmunosupresor

INDICACIONES TERAPEUTICASInsuficiencia suprarrenal aguda o cronicaLas personas que tiene hiperpigmentacin en las zonas expuestas y mucosas El tratamiento se realiza con Hidrocortisona 100 mg/8 horas por va endovenosa, seguida por Hidrocortisona 25 mg/8 horas.Se usa en la artritis reumatoide, enfermedades idiopticas como el lupus, poliarteritis nodosa, granulomatosis de Wegener, Churs Atraus, arteritis de clulas gigantes. Se usan dosis de 1 mg/kg de peso de Prednisona, con disminucin progresiva de la dosis.

Contraindicaciones:Ulcera peptidicaInsuficiencia cardiaca congestivaHTA, diabetes mellitus, osteoporosisGlaucomaHerpes simple oftalmicoPsicosisTBC

8.RAMsRAMs por supresion brusca del corticoideRAMs por el uso continuado de corticoidesEl tratamiento no se debe suprimir bruscamente, sino de manera gradual. Cuando la supresin es brusca se produce insuficiencia suprarrenal que se caracteriza por trastorno metablico y electroltico (por insuficiencia suprarrenal aguda). Esto se produce por supresin del eje hipotlamo - hipfisis - suprarrenal Adems hay edema e hipertensin (a veces se presenta por un exceso de glucocorticoides endgenos)Se debe hacer un control peridico de la presin arterial e hiperglucemia (debido a que los corticoides afectan el nivel de azcar en sangre)Las alteraciones del sistema inmune convierten al paciente en susceptible a infecciones de diferente ndole, puede producir tambin riesgo de lcera pptica o miopata caracterizada por debilidad muscular en la parte proximal de las extremidadesExisten cambios conductuales, nerviosismo, insomnio y psicosis

CORTICOIDES LOCALES Son derivados glucocorticosteroideos incorporados a un vehculo apropiado que permite aplicarlos sobre piel o memb. mucosas externas

1.CLASIFICACIONSegn su potencia:- Clase I : Muy potentes- Clase II: Potentes- Clase III: Potencia moderada- Clase IV: potencia bajaSegn la comparacin potencia / riesgo:Corticoides halogenadosCorticoides esterificados2. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS ANTIINFLAMATORIOSSuprimen la inflamacion Disminuyen la quimiotaxis de leucocitos y la actividad fagocitaria de monocitos y macrofagosInhiben la presentacin antignica de las clulas langerhans 2. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTO ANTIPROLIFERATIVO- Disminuyen el rango de mitosis de los fibroblastos y la sntesis de colgenos, efecto que son tiles en el tratamiento de queloides y cicatrices hipertroficas2. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTO INMUNOMODULADOROcasionan una disminucion de las celulas de langerhans, inhiben la actividad de los linfocitos T por induccion de apoptosis de estos de los eosinofilos y bloquean el ciclo celular

2. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOVASOCONSTRICTORReduce el enrojecimiento en la dermatosis se debe a la captacion de corticoides tpicos para provocar la constriccin de pequeos capilares en la dermis superficialTaquifilaxia y reboteTaquifilaxia: Perdida progresiva del efecto de un determinado corticoide cuando se usa un tiempo prolongado, para evitarlo no sobrepasar las 4 semanas de tratamiento

Rebote: Rebote intenso de dermatosis tratada a los pocos das de suspender el frmaco; se puede minimizar retirando paulatinamente el corticoide, pasando a una aplicacin a dias alternos y/o sustituyndolo progresivamente por uno de menor potencia 3. EFICACIADE LOS CORTICOIDES TOPICOSDepende de los siguientes factoresDosificacinFactores que modifican la penetracin percutneaPotencia del corticoide tpicoDosificacin: Segn la edad- Hasta 6 meses 35 g- Un ao 45 g- 4 aos 60g- 18 aos o mas 152g- Cuando la aplicacin sea para brazos y piernas se considera 60 % de la cifra anterior y en el caso del tronco 35%UnguentosPoseen componentes oleosos, tienen accion oclusiva e hidratante, flexibilizan la piel.Estan indicadas en piel muy seca , descamativas y son ideales para ablandar escamas y costrasPomadas Son adecuadas cuando la piel necesita lubricacion e hidratacionLos geles, aerosoles y lociones son tiles para aplicar en areas pilosas

4.UTILIDAD TERAPEUTICADermatosis sensiblesDermatosis moderamente sensiblesDermatosis resistentes a corticoides topicosContraindicacionesAbsolutas:Hipersensibilidad conocida al corticoide topicoHipersensibilidad a los excipientesRelativas:Acne rosaceaInfeccion bacterianaUlcera cutaneaRAMs:Locales:Atrofia cutaneaDermatitis alergicaRetrazo de cicatrizacionAlteracion de flora cutaneaSistmicas:Sindrome de Cushing, Retraso en el crecimientoSupresion del eje hipotalamo- hipofisiario suprarrenalHiperglucemia