cours immunité et virus
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Mécanismes immunitaires contre une infection virale
chez l’Homme
Présenté par M. Nicolas PUIGMAL
Sous la Direction de M. Jean-Marc DERAGON
28/11/2011 Mécanisme immunitaire contre une infection virale chez l'Homme
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Sommaire
I. Rappels et définitions
II. A La frontière du corps : les barrières physiques
III. Immunité Naturelle, Innée
IV. Immunité acquise, Spécifique
V. Conclusion
VI. Etude des virus
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I. Rappels et définitions1. Qu’est-ce qu’un virus?
- Anciennement appelé « agents ultrafiltrables »; terme de « virus » vers 1915 qui signifie en latin : poison, jus, écoulement
- Un virus peut être définit comme une association de protéines protégeant un acide nucléique (ADN ou ARN) et parfois une enveloppe.
http://scalenis.wordpress.com
- A la limite du vivant…
http://acces.inrp.fr
- Taille: environ 250nm
- Incapacité de se reproduire seul!
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I. Rappels et définitions2. Qu’est-ce que l’immunité?
- Système permettant la défense face aux différents pathogènes de l’environnement.
le Larousse 1922
http://www.thecanadianencyclopedia.com
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II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- Les muqueuses : riches en enzymes, pH extrêmes, tapis muco-ciliaire.
http://www.dhcfrance.fr
http://www.villiard.com
http://www.bdaa.cahttp://www.passeportsante.net
- La peau : couche de kératinocytes morts, glandes sébacés
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II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- La peau : Si blessure diverses (ex: coupure, piqûre…)
- Les muqueuses : parade de virus (ex: Hépatite A, la grippe…)
http://brevesante.com
http://www.casafree.com
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III. Immunité Naturelle, Innée
- Non spécifique, large, ne distingue que le « soi » du « non-soi »
- Rapide : dans les heures voir les minutes après l’infection virale
- Acteurs majeures: cytokines, cellules sentinelles, cellules NK, complément et la fièvre
http://www.swissinfo.chhttp://www.swissinfo.ch http://www.ciml.univ-mrs.fr
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III. Immunité Naturelle, Innée
Les cytokines : Notamment les interférons (IFN) α et β, réponses à une infections virales. Non spécifique d’un virus en particuliers. Blocage de la traduction ARN virale.
Libération d’IFN α et β
Induction de la
résistance virale
Libération d’IFN γ
Stimulation des macrophages
Infection virale Apoptose
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III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules sentinelles : cellules dendritiques et macrophages. Libération de cytokinines, internalisation et apprêtement des antigènes viraux, puis migration vers les ganglions lymphatiques.
http://www.futura-sciences.com
Biologie, N. Campbell, ed 2007, Pearson Education
- Capacité de piégeage du virus de la dengue! (Recherche CNRS, institut Pasteur)
www.inserm.fr/content/download/942/9476/file/cp_dengue_der.pdf
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III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules NK : pour « Natural Killer ». Activité antiviral directe, reconnaissance et lysent des cellules infectées. Libération d’IFN γ .
- L’absence ou l’altération du CMH1 entraine la lyse de la cellule
http://www.cours-pharmacie.com/immunologie/les-cellules-nk.html
-Mécanisme ADCC : «antibody-dependant cell-mediated cytotoxicity »
http://www.musee-afrappier.qc.ca
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III. Immunité Naturelle, Innée
- Le complément : en coopération avec les anticorps (Ac) naturels (à spécificité large). Lyse des cellules infectées et des virus à enveloppe.
http://membres.multimania.fr/btsab/animations-gif-flash.htm
- Formation d’un canal permettant l’entré d’eau, d’ions…
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III. Immunité Naturelle, Innée
- La fièvre : défense primaire, quand la température augmente la multiplication virale diminue. Système virale « vite fait, mal fait » du à l’ARN poly virale
(Effect of Temperature on the Multiplication of an Influenza Virus, By C. SCHOLTISSEK AND R. ROTT; 31 March 1969)
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III. Immunité Naturelle, InnéeVV
Barrières Physiques
Coupure
VV
V
Inflammation
Fièvre
V
Phagocytose
Mobilisation
Présentation antigène au
système adaptatif
Elimination pathogènes et cellules mortes
infectées
V
IFN γ
IFN α et βMort cellulaire
Complément
V
Cellule NK
Macrophage
VirusEn résumé :
V
Protection virale
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Immunité spécifique est plus subtile que l’immunité innée
- Repose sur : les Lymphocytes B, T CD8 et TCD4
- Différents récepteurs : Soit détection direct du virus via Immunoglobuline soit fragment d’antigène via CMH1 (T8) ou CMH2 (T4) ( récepteur TCR)
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes B : Piège le virus via Ig membranaires. Par la stimulation d’Interleukines, différenciation en plasmocytes et B mémoire
http://www.vulgaris-medical.com
http://www.musee-afrappier.qc.ca
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IV. Immunité Acquise, Spécifique- Lymphocytes T CD8 (ou T8) : repère les épitopes via le CMH1, stabilisation grâce au complexe CD8. Signal de différenciation et multiplication en LTc (cytotoxique) via cytokines des T4.
http://www.musee-afrappier.qc.ca
http://www.er.uqam.ca
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes CD4 ou T4 : Chef d’orchestres de l’immunité acquise. Reconnaissance des CMH2 des cellules dendritiques ou macrophages. Stimule multiplication et libération d’interleukines.
http://ww
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usee-afrappier.qc.ca
http://www.er.uqam.ca
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
- En résumé :
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Les différents anticorps, différents rôles : IgG, IgD, IgE (monomère); IgA (dimère) et IgM (pentamère)
- Variation de leur chaine lourde
- Même chaînes légères
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IV. Immunité Acquise, Spécifique
Variabilité des anticorps:
- Remarque : même processus pour la variabilité des récepteurs TCR !
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V. Conclusion
- Plusieurs système de défense contre les virus
- Un système peu spécifique, jouant sur des barrières physique, des cellules de dégradation et des molécules de signalisations
- Un système hautement spécifiques, reposant sur des cellules et protéines spécialisés à reconnaissant d’antigènes. Système de communication cellulaire (cytokinines)
- Forte variabilité d’Ac et de récepteurs TCR car forte variabilité des virus dû aux mutations et à l’ARN polymerase virale.
- Etude en cours pour mieux comprendre les mécanismes viraux, pour mieux les combattre ou même pour pouvoir les maitriser dans un but thérapeutique.
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VI. Etude des virus1. Comment cultiver des virus?
- « Offrande cellulaire » : les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires
- Organes frais trypsinés (Ex: rein de singes)
- Cellules diploïde « normales »
- Cellules HeLa « immortelles »
http://www.microbe-edu.org
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VI. Etude de virus2. Détection et identification du virus
- Effet cytopathogène ECP : modification morphologique des cellules infectés, parfois spécifique de certain virus
- ECP d’entérovirus : inclusions intra-cytoplasmiques et noyau hyperdense repoussé en périphérie de la cellule.
- ECP par HHV : disparition des nucléoles, chromatine éclatée sur les bords de la membrane nucléaire,inclusions nucléaires fortement colorées.
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VI. Etude de virus
- Immunofluorescence et ELISA
- Immunofluorescence spécifique du HHV sur un frottis vaginal
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http://www.microbe-edu.org
2. Détection et identification du virus
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VI. Etude de virus
- Mais aussi diverse technique moléculaire : Southern Blot, Northern Blot, Hybridation in situ, PCR, nested PCR…
http://www.inserm.fr
- Détection des ARN du virus VIH en périphérie cellulaire, par hybridation in situ
2. Détection et identification du virus
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Merci de votre attention!!!
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