CRESCER CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL: A REGULAÇÃO DE GENES PARA O SISTEMA IGF - FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA PODE SER TAMBÉM SUJEITA À IMPRINTING GENÔMICOS, UM PROCESSO QUE INFLUENCIA A MANIFESTAÇÃO DE GENES ESPECÍFICOS. CERTOS GENES AUTOSSÔMICOS SÃO SOMENTE MANIFESTADOS A PARTIR DE UM DOS

DOIS ALELOS TEORICAMENTE DISPONÍVEIS, DE CERTO MODO ISSO É ESPECÍFICO AO PROGENITOR DE ORIGEM.

CRESCER CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL: O resultado é uma diferença

hereditária na manifestação do gene dependendo se o alelo específico

(tem sido conhecido que mutações em regiões não codificantes que

afetam a expressão genética possa causar doença genética humana) é

herdado da mãe ou do pai. Imprintings (não impressão do código de

alelos, a detecção da expressão de genes específica para o alelo em um

único indivíduo depende da capacidade para distinguir o produto do

gene de um cromossoma parental a partir da outra, e, em seguida, para

quantificar as quantidades relativas de cada produto do gene que é

produzido. Vários métodos diferentes têm sido descritos e dois desses

métodos têm sido utilizados para o levantamento de um número de

genes) específicos do alelo são exemplificados por anormalidades do

cromossomo 15q11-13, nas quais eliminações dos cromossomos

paternos resultam na síndrome de Prader-Willi (SPW) e eliminações do

locus materno são associadas à síndrome de Angelman – (esta se

caracteriza por atraso no desenvolvimento intelectual, dificuldades na

fala, distúrbios no sono, convulsões, movimentos desconexos e sorriso

frequente. Além disso, é um exemplo clássico de imprinting genômico

causado pela deleção ou inativação de genes críticos do cromossomo 15

herdado da mãe. Sua síndrome irmã é chamada de síndrome de Prader-

Willi, sendo causada pela deleção de genes paternos), são duas

condições fenotipicamente distintas. Os mecanismos moleculares

responsáveis por marca genômica envolvem metilação variável de DNA.

A Síndrome de Prader-Willi é uma condição genética complexa que afeta

muitas partes do corpo. Na infância, esta condição é caracterizada pela

hipotonia

muscular,

dificuldades de

alimentação,

crescimento

deficiente, e atraso

no

desenvolvimento.

Começando na

infância, os

indivíduos afetados

desenvolvem um

apetite insaciável, o que leva a comer em excesso crônico (hiperfagia) e

obesidade.

Algumas pessoas com síndrome de Prader-Willi, particularmente aqueles

com a obesidade, também desenvolvem diabetes mellitus tipo 2 (a

forma mais comum de diabetes). Pessoas com síndrome de Prader-Willi

têm tipicamente de leve à moderada deficiência intelectual e

dificuldades de aprendizagem. Os problemas de comportamento são

comuns, incluindo acessos de raiva, teimosia e comportamento

compulsivo, como coçar a pele. Anormalidades do sono também podem

ocorrer. Os recursos adicionais desta condição incluem características

faciais distintivas, tais como a testa estreita, olhos amendoados e boca

triangular, baixa estatura linear, mãos e pés pequenos. Algumas pessoas

com síndrome de Prader-Willi têm a pele invulgarmente clara e cabelos

de cor clara. Ambos os homens afetados e mulheres afetadas têm órgãos

genitais subdesenvolvidos. A puberdade é atrasada ou incompleta, e os

indivíduos mais afetados são incapazes de ter filhos (são inférteis). A

primeira evidência de imprinting no eixo IGF emerge dos estudos de

desregulação do gene alvo IGF-2 em roedores que causou o retardo do

crescimento fetal somente quando o alelo desregulado foi herdado do

pai (isto é, imprinting materno). O gene IGF-2 fator de crescimento

semelhante à insulina-2 é similarmente marcado. Em tecidos onde

somente os

cromossomos

maternos estão

presentes, como

teratomas de

ovário, nenhuma

manifestação do

IGF-2 fator de

crescimento

semelhante à

insulina-2 é

observada,

enquanto a

manifestação do gene é observada em tecidos onde somente

cromossomos paternos estão presentes (mola hidatiforme completa). O

gene H19 parece sofrer imprinting de maneira recíproca ao igf2/IGF2, e

os dois genes podem ser coordenadamente regulados, de forma que os

genes são localizados próximos e no mesmo cromossomo. Os genes para

o receptor do tipo II de IGF, que é o mesmo que o gene do receptor

cátion-independente de manose-6-fosfato, também apresenta

imprinting, mas de maneira diferente. Assim, o gene do camundongo

para o receptor de igf2 e os genes humanos para o receptor de IGF-2 são

expressos por alelos maternos (isto é, imprinting paterno). Se o IGF-2

funciona como um fator de crescimento fetal, temos, assim, potencial

para a regulação materna e paterna do tamanho fetal. O fator de

crescimento semelhante à insulina 2 (IGF-2) é uma proteína de três

hormônios que partilham uma semelhança estrutural com a insulina. A

definição MeSH lê: "Um peptídeo neutro bem caracterizado

supostamente secretado pelo fígado que circula no sangue e tem um

regulador de crescimento mitogênico semelhante à insulina e o fator de

crescimento tem uma importante, mas não absoluta, dependência de

somatotropina (GH-hormônio do crescimento). Acredita-se ser um

importante fator de crescimento do feto em contraste com o fator de

crescimento

semelhante à

insulina-1 , que é

um importante

fator de

crescimento em

adultos ". Nos

seres humanos, o

gene IGF-2 está

localizado no

cromossoma

11p15.5, uma

região que contém numerosos genes impressos. O principal papel do

IGF-2 é como um promotor de crescimento hormonal durante a

gestação. No processo da foliculogênese, o IGF-2, é criado pelas células

da teca e atuam de uma forma autócrina sobre as células da teca, e de

um modo parácrino em células da granulosa do ovário. O IGF-2 promove

a proliferação de células da granulosa durante a fase folicular do ciclo

menstrual, atuando ao lado do hormônio folículo-estimulante (FSH).

Após a ovulação já ter ocorrido, o IGF-2 promove a secreção da

progesterona durante a fase lútea do ciclo menstrual, juntamente com o

hormônio luteinizante (LH). Assim, o IGF-2 atua como um co-hormônio,

juntamente com o FSH e o LH.

Um estudo realizado no Monte Sinai School of Medicine descobriram

que o IGF-2 pode ser ligado à memória e à reprodução. Um estudo da

European Neuroscience Institute-Goettingen (Alemanha) descobriu que

o medo induzido por extinção a sinalização IGF-2/IGFBP-7 promove a

sobrevivência por 17-19 dias de idade, dos neurônios do hipocampo de

recém-nascidos. Isto sugere que as estratégias terapêuticas que

aumentam a sinalização do IGF-2 e a neurogênese do adulto podem ser

adequadas para o tratamento de doenças associadas a um excessivo

medo de perda de memória, tais como TEPT (que é o Transtorno de

Estresse Pós-traumático (PTSD)). Quando em perigo, é natural sentir

medo. Este medo provoca muitas mudanças no corpo em frações de

segundo para se preparar para se defender contra o perigo ou para

evitá-lo. Esta resposta de "luta ou fuga" é uma reação saudável

destinada a proteger uma pessoa do mal. Mas no transtorno de estresse

pós-traumático (PTSD), esta reação está alterada ou danificada. As

pessoas que têm PTSD podem se sentir estressadas ou com medo,

mesmo quando elas não estão mais em perigo. O resumo indica que o

comprometimento do IGF-2, na fase de crescimento intrauterino, o IGF-1

na fase pós-natal e a deficiência de GH-hormônio de crescimento,

acarretam uma grande disfunção em diversas áreas do metabolismo,

não só com deficiência de crescimento em todos os estágios mas

também compromete o sistema nervos central, a maturação das fases

infantil, juvenil incluindo a fase adulta, e defasagem cognitiva. Por outro

lado, o padrão Ouro no desenvolvimento, traduz uma excelente

qualidade de vida.

GROWING CHILD-JUVENILE- YOUTH: INHERITANCE POSITIVE AND

NEGATIVE FATHERS - IMPRINTING IGF GROWTH FACTOR -LIKE INSULIN.

GROWING CHILD-JUVENILE-YOUTH: THE REGULATION OF GENES FOR IGF

GROWTH FACTOR SYSTEM LIKE INSULIN CAN ALSO BE SUBJECT

TO GENOMIC IMPRINTING IT IS A PROCESS THAT INFLUENCE A SPECIFIC

EXPRESSION OF GENES. CERTAIN GENES ARE ONLY AUTOSSOMAL

MANIFESTED FROM A THEORY OF TWO ALLELES AVAILABLE RIGHT OF

THIS MODE IS SPECIFIC TO PARENT OF ORIGIN. PHYSIOLOGY-

ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-

PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS

CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

GROWING CHILD-JUVENILE- YOUTH: the result is an inherited difference

in gene expression depending on whether the specific allele (has been

known that mutations in non-coding regions that affect gene expression

can cause human genetic disease). It is inherited from the mother or

father. The imprintings (not printing the code alleles, the detection of

the expression of genes specific for the allele in a single individual

depends on the ability to distinguish the product of the gene of a

parental chromosome from each other, and then, to quantify the

amounts for each gene product is produced. Several different methods

have been described, and two of these methods have been used for the

removal of a number of genes) allele-specific are exemplified by

chromosome abnormalities 15q11-13 in which deletions of the paternal

chromosomes result in Prader-Willi syndrome (PWS) and deletions of

the maternal syndrome locus are associated with Angelman syndrome

(it is characterized by delay in mental development, speech difficulties,

sleep disturbance, seizures, disjointed movements and frequent smile.

Moreover, it is a classic example of genetic imprinting caused by deletion

or inactivation of critical genes on chromosome 15 inherited from the

mother. Syndrome his sister is called Prader-Willi syndrome, is caused by

a deletion of paternal genes), two conditions phenotypically distinct. The

molecular mechanisms responsible for genomic variable mark involve

DNA methylation.

Prader-Willi syndrome is a complex genetic condition that affects many

parts of the body. In childhood, this condition is characterized by weak

muscle tone (hypotonia), feeding difficulties, poor growth, and delayed

development. Beginning in childhood, affected individuals develop an

insatiable appetite, which leads to chronic excess in eating (hyperphagia)

and obesity. Some people to Prader-Willi syndrome, particularly those

with obesity also develop type 2 diabetes mellitus (the most common

form of diabetes). People with Prader-Willi syndrome typically have mild

to moderate intellectual disabilities and learning difficulties. Behavior

problems are common, including anger, stubbornness and access

compulsive behavior, like scratching the skin. Sleep abnormalities may

also occur. Additional features of this condition include distinctive facial

features, such as narrow forehead, almond shaped eyes and triangular

mouth, linear low stature, and small hands and feet. Some people with

Prader-Willi syndrome have unusually fair skin and light colored hair.

Both affected males and affected women have underdeveloped genitals.

Puberty is delayed or incomplete, and most affected individuals are

unable to have children (infertile). The first evidence of imprinting the

IGF axis emerging from studies of gene targeted disruption of IGF-2 in

rodents causing fetal growth dysregulated only when the allele inherited

from the father was delayed (e.g., maternal imprinting). The IGF-2 gene

insulin-like growth factor-2 is similarly marked. In tissues where only the

maternal chromosomes are present as ovarian teratomas, no expression

of IGF-2, insulin-like growth factor-2 is observed, whereas the expression

of the gene is observed only in tissues where paternal chromosomes are

present (spring complete hydatidiform). The H19 gene appears to

undergo reciprocal of the IGF-2 imprinting/IGF-2 manner, and the two

genes can be coordinately regulated, so that the genes are located close

together and on the same chromosome.

The genes for the receptor type 2 IGF, which is the same as the receptor

gene cation-independent mannose-6-phosphate; have also imprinting,

but differently. Thus, the gene for the receptor of mouse and human IGF-

2 genes for IGF-2 receptor is expressed by maternal alleles (e.g., paternal

imprinting). If the IGF-2 functions as a factor in fetal growth and thus

have potential for regulation of maternal and paternal fetal size. The

Insulin-like growth factor 2 (IGF-2) is a protein growth hormones which

share three structural similarity to insulin. The MeSH definition reads: "A

well characterized neutral peptide believed to be secreted by the liver

and circulate in the blood has regulatory and insulin-like growth factor

mitogenic growth has an important, but not absolute, dependency,

somatotropin (growth hormone, GH). Believed to be an important factor

for growth of the fetus in contrast to the factor insulin-like growth

factor-1, which is an important growth factor in adults. "In humans, the

IGF-2 gene is located on chromosome 11p15.5, a region that contains a

number of imprinted genes. The main role of the IGF-2 promoter is as a

growth hormone during pregnancy. In the process of folliculogenesis,

IGF-2 is created by thecal cells to act on the autocrine fashion thecal

cells, and cells in a paracrine manner ovarian granulosa IGF-2 promotes

proliferation of granulosa cells during the follicular phase the menstrual

cycle, acting alongside follicle-stimulating hormone (FSH) to. After

ovulation has already occurred, IGF-2 promotes the secretion

progesterone during the luteal phase of the menstrual cycle, together

with the luteinising hormone (LH). Thus, IGF-2 acts as a co-hormone,

together with FSH and LH. A study in Monte Sinai School of Medicine

found that IGF-2 may be connected to memory and playback.

A study of European Neuroscience Institute, Goettingen (Germany)

discovered that induced by fear extinction IGF-2/IGFBP-7 signaling

promotes survival of 17-19 days old hippocampal neurons of newborns.

This suggests that therapeutic strategies that enhance IGF-2 signaling

and adult neurogenesis may be suitable for the treatment of diseases

associated with excessive fear memory, such as PTSD (What is

Posttraumatic Stress Disorder (PTSD)). When in danger, it's natural to

feel afraid. This fear triggers many split-second changes in the body to

prepare to defend against the danger or to avoid it. This response of

"fight or flight" is a healthy reaction meant to protect a person from

harm. But the disorder post-traumatic stress disorder (PTSD), this

reaction is changed or damaged. People who have PTSD may feel

stressed or frightened even when they are no longer in danger. The

summary indicates that the impairment of IGF-2, during intrauterine

growth, IGF-1 in the postnatal phase and GHD, entails a large

impairment in several areas of metabolism, not only with growth

deficiency at all stages but also compromises the central nervous

system, maturation of the infant stage, including juvenile adulthood, and

cognitive level. Moreover, the gold standard in development represents

an excellent quality of life.

Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:

1. É importante assinalar que podem existir fatores genéticos

importantes e perceber que criança e infantil já apresentam alteração de

lípides de forma precoce...

http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. Além do fator genético mesmo crianças com alimentação inadequada

podem apresentar índices significativos de distúrbios lipídicos, o que

antecipa eventuais comprometimentos vasculares principalmente

cardíacos...

http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Estudos tem comprovado que o GH também influencia positivamente

e favoravelmente através do tratamento com GH rDNA tanto em

crianças como em adultos...

http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS

AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:

Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der

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