CRIZOTINIB EN CÁNCER DE

PULMÓN NO MICROCÍTICO

Manuel Carrasco Gomariz

FIR-2

Hospital Universitario Virgen de las Nieves

Sesión clínica de la Unidad de Gestión

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@ugcfarmaciagr

ÍNDICE Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

- Epidemiología

- Etiología

- Diagnóstico

- Tratamiento

Crizotinib

- Indicaciones aprobadas

- Mecanismo acción

- Posología

- Eficacia y Seguridad

- Coste

- Nuevos inhibidores ALK

- Conclusiones

EPIDEMIOLOGÍA

Ca pulmón Principal causa de muerte por cáncer

12% de todas las neoplasias malignas en España

EPIDEMIOLOGÍA

Alta mortalidad (>90%)

TSG a los 5 años del

diagnóstico < 15%

Estadio Tasa supervivencia a los 5 años (%)

I A 49

I B 45

II A 30

II B 31

III A 14

III B 5

IV 1

EPIDEMIOLOGÍA

85% - 90% son CPNM

Epidermoide/escamoso, adenocarcinoma, células grandes

Microscopio: células ≠ tamaño, forma y composición química

ETIOLOGÍA

Tabaco

RT

Antecedentes

Betacaroteno

Contaminación

Arsénico

Radón Asbestos

CLÍNICA GENERAL

Tos

Hemoptisis

Dolor pleural

Disnea

Estridor traqueal ¡mal pronóstico!

DIAGNÓSTICO

Radiográfico – TAC

Citología de esputo

Tomografía por emisión de positrones (PET)

Biopsia

Pruebas moleculares

- Mutaciones de EGFR

- Reordenamientos en ALK (5%)

- Mutaciones de HER2

- Mutaciones de BRAF

- Amplificación de MET

- Reordenamientos de ROS1

- Reordenamientos RET

TRATAMIENTO

Cirugía

Radioterapia

Otros tratamientos locales (cirugía láser,

terapia fotodinámica…)

Quimioterapia

Terapias dirigidas

TRATAMIENTO

TERAPIAS DIRIGIDAS

CRIZOTINIB

(Xalkori®)

INDICACIONES APROBADAS

FDA (agosto 2011):

“Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de

células no pequeñas localmente avanzado o metastásico,

positivo para ALK.”

EMA (octubre 2012), CHMP (julio 2012) y AEMPS

(diciembre 2012):

“Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón

no microcítico avanzado previamente tratados, ALK

positivo.”

MA: REORDENAMIENTO ALK

MECANISMO DE ACCIÓN

POSOLOGÍA

Posología: 250 mg dos veces al día

(con o sin alimentos)

RAM mas frecuentes reducciones de dosis

- transaminasas elevadas

- n del intervalo QT

- neutropenia

SITUACIONES ESPECIALES

IH

- Leve/moderada precaución

- Grave no administrar

IR

- Leve/moderada (CLcr 30-90 mL/min)

- Grave (CLcr < 30 mL/min) 250 mg/día

Pacientes edad avanzada: no diferencias de

eficacia/seguridad.

EFICACIA Y SEGURIDAD

Ensayos Fase I/II

Profile 1001

Profile 1005

Ensayos Fase III

Profile 1007

Profile 1014

PROFILE 1001. Características

n=119

Multicéntrico, multinacional, abierto, de un solo grupo

Variable principal: Tasa de respuesta objetiva (TRO)

PROFILE 1001. Objetivos

Farmacocinética

Dosis (máxima y recomendada)

Eficacia

Efectos adversos

PROFILE 1005. Caracterísiticas

n=136

Variable principal

TRO

PROFILE 1005. Objetivos

Evaluar actividad antitumoral

Seguridad

Tolerabilidad

Efecto sobre síntomas

CVRS

Estado general de salud

Resultados Profile 1001 y Profile 1005

PROFILE 1007

Inicio: Septiembre 2009 (fin: diciembre 2014)

n=347 pacientes

Fase III, aleatorizado, abierto

Comparación con pemetrexed o docetaxel en pacientes

ALK+ pretratados con platino (fracaso).

Variable principal: SLP

PROFILE 1007

PROFILE 1007. Resultados

Tasas SLP a 1 año 31% crizotinib, 16% PEM, 6% DOC

TRO 65% crizotinib y 20% QT

PROFILE 1014

Inicio: enero 2011 (fin: febrero 2015)

n=334

Comparación:

- PEM + Cisplatino

- PEM + Carboplatino

Condición: CPNM NO epidermoide

Variable principal: SLP

SEGURIDAD

Finalizado PROFILE 1005

2 casos de toxicidad

hepática fatal

SERGURIDAD

COSTES

NUEVOS FÁRMACOS

CERITINIB

FDA: abril 2014

“Tratamiento de pacientes con CPNM metastásico

ALK+ con progresión de la enfermedad o que

son intolerantes a crizotinib”

CONCLUSIONES

La determinación de ALK. Beneficio de tto dirigido

Tasa elevada de respuestas objetivas

SG estimada: 87,5% (6 meses) y 75,7% (12 meses)

Mediana de supervivencia libre de progresión 10 meses

Seguro y bien tolerado

GRACIAS