cromosomicas i vi sem 2009
TRANSCRIPT
ALTERACIONES CROMOSOMICAS I
DRA. LISETH GUIROLA
INTRODUCCION
• Clasificación de los Trastornos Genéticos:
1. Cromosómicos.
2. Monogénicos.
3. Multifactoriales.
4. Mitocondriales.
5. Herencia no Clásica.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Trastornos Cromosómicos:
"Son alteraciones que obedecen a exceso o defecto en los cromosomas enteros, o a fragmentos de los mismos que se duplican o alteran de algún otro modo".
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Clasificación:
1. Anomalías Numéricas.
* Autosómicas (Cr 1 al 22)
* Gonosómicas (Cr Sexuales)
2. Anomalías Estructurales.
* Autosómicas
* Gonosómicas
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Anomalías Cromosómicas Numéricas:
_ Aneuploidías.
_ Euploidías.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Anomalías Numéricas:
• 1. Aneuploidías:
☺ Más frecuentes en importancia clínica.
☺ Consisten en un número anormal de cromosomas que no es múltiplo exacto del número haploide (n).
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
☺ Formas más frecuentes en Humanos:
_ Trisomías (1 Cromosoma Extra).
_ Monosomías (Ausencia de un cromosoma). Por lo general no viables (M. Autosómicas).
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Aneuploidías:
☺3 - 4% de las gestaciones reconocidas.
☺ Pueden provocar graves consecuencias fenotípicas (Trisomías y Monosomías).
☺ Trisomía 21 (47,xx o 47,xy). 95% de S. Down. Más frecuente.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
2. Euploidías:
2.1. Triploidías: (3 copias de c/cr): (69) Fecundación con 2 espermatozoides. Produce molas parciales (Conjunto extra de cr paternos) o abortos tempranos (Maternos).
Mec. De Producción: Poliandria(Esperm diploide o dos esperm.) o Poliginia (Ovulo Diploide).
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• 2.2. Tetraploidías (4 copias:92).
Mec. De Producción: Falla de finalización de la división temprana del cigoto (Primera división citoplasmática del cigoto)
• Cariotipo: 92,XXX o 92,XXY
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
Anomalías Estructurales:
Se producen por roturas cromosómicas seguidas de reconstitución en una combinación anómala:
1. Equilibradas o Balanceadas.
2. Desequilibradas.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• 2. Anomalías Estructurales:
☺ Equilibradas o Balanceadas: Se mantiene el complemento cromosómico normal.
☺ Desequilibradas o Desproporcionadas: Existe pérdida o ganancia de material.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Anomalías Estructurales Desequilibradas: Generalmente conducen a un fenotipo anormal.
1. Deleciones: Pérdida de un segmento de un cromosoma que produce desbalance.
☺ Incidencia de 1/7000 nacidos vivos.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
2. Duplicaciones: Una duplicación en un gameto produce desequilibrio cromosómico (Trisomía Parcial).
• Por generar roturas cromosómicas pueden alterar genes que causan anomalías fenotípicas.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• 3. Otras Anomalías Estructurales Desequilibradas:
☺ Cromosomas en Anillo.
☺ Isocromosomas.
☺ Cromosomas Dicéntricos.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Isocromosomas: Es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado en forma especular.
• El portador tendrá:a) Una copia del material genético de un
brazo: Monosomía parcial.b) Tres copias del material del otro brazo:
Trisomía parcial.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Isocromosoma mas común:
• Brazo largo del cromosoma X: i(Xq) en algunas pacientes con S. de Turner.
• Cariotipos de tumores sólidos y cáncer hematológico.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
• Anomalías Estructurales Equilibradas o Balanceadas:
1. Inversiones: 2 roturas del cromosoma y se reconstituye con el segmento invertido.
2. Translocaciones recíprocas: Rotura de cr no homólogos con intercambio recíproco de los segmentos desprendidos. El n° de cr no cambia.
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
3. Translocaciones Robertsonianas:
- 2 cr acrocéntricos se fusionan por el centrómero y pierden los brazos cortos.
- Son cromosomas acrocéntricos:
Cromosomas: 13,14, 15, 21 y 22.
IDEOGRAMA. CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS
TRISOMIA 21 t(14,21)
SINDROME DE DOWNSINDROME DE DOWN
Translocación Balanceada
ALTERACIONES CROMOSOMICAS
4. Inserciones: Segmento desprendido de un cr se inserta en otro, invertido o en su orientación habitual.
5. Otras Anomalías: ☺ Mosaicismo: En un mismo individuo se
encuentran 2 o más complementos cromosómicos distintos. Puede ser: Numérico o estructural.
SINDROMES CROMOSOMICOS
• Incidencia:• Trisomías autosómicas: Trastorno
Numérico mas frecuente: (21, 18 y 13).• Aneuploidías de los Cromosomas
Sexuales: ☺ S. de Turner: 45, x ☺ S. de Klinefelter: 47, xxy. ☺ 47, xyy y S. Triplo X:47,xxx.
SINDROMES CROMOSOMICOS
• Frecuencia:
50% Abortos.
10% Mortinatos.
0,5% Nacidos vivos.
S. de Downpor Trisomía 21 libre
• ETIOLOGIA
• No disyunción al azar del Par 21, durante la formación de los gametos en Anafase de Meiosis I o II.
• El riesgo aumenta primordialmente en madres de edad avanzada (35 ó más años de edad).
S de Down en MosaicoS de Down en Mosaico:: * * Una línea celular normal y otra Una línea celular normal y otra con trisomía 21.con trisomía 21. * Fenotipo menos alterado que la * Fenotipo menos alterado que la trisomía típica. trisomía típica. * No disyunción del par 21 en la(s) Anafase(s) de la(s) MITOSIS Post – Cigóticas. * Riesgo de Recurrencia: 0 – 1%
SINDROMES CROMOSOMICOS
SINDROMES CROMOSOMICOS
S. De Down:
• Riesgos de Recurrencia Reales:
☺ Trisomía 21 Libre:1%
☺ Por T. Robertsoniana: 5-15%
☺ Translocación 21q,21q: 100%
☺ Por Mosaico: 0 – 1%
SINDROME DE EDWARDS
☺ Trisomía 18.
☺ Relación estrecha con la edad materna.
☺ Mecanismo de Producción:
☺ No disyunción del par 18 durante formación de gametos en Anafase de MEIOSIS I o II.
SINDROME DE EDWARDS
☺ Generalmente por Alteración Numérica.
☺ Algunos se producen por Translocación de todo el 18 o mayor parte de el (Heredada o De Novo).
☺ Mosaico con expresión mas leve.
SINDROME DE EDWARDS