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Cronif icación del dolor osteoarticular. Carlos Goicoechea García Área de Farmacología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Rey Juan Carlos

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Cronificación

del dolor

osteoarticular.

Carlos Goicoechea García Área de Farmacología

Facultad de Ciencias de la Salud

Universidad Rey Juan Carlos

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

¿Cómo? [email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

¿Por qué?

¿Por qué?

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

¿Por qué se cronifica?

Cronificación del dolor osteoarticular.

- Porque la lesión/ daño permanece

…aunque a veces el dolor se mantiene en ausencia de daño

- Porque el tratamiento no es eficaz

…o tal vez no se ha elegido bien

- Porque el paciente tiene interés en que le siga doliendo

“Dolor es todo lo que el paciente dice

que siente cuando siente dolor”

- Porque el diagnóstico no es preciso

… y es que el dolor crónico suele ser, casi siempre, “mixto”

… pero es una minoría

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular. Cronificación del dolor osteoarticular.

- Porque la lesión/ daño permanece

…a veces el dolor se mantiene en ausencia de daño

- Porque el tratamiento no es eficaz

…tal vez no se ha elegido bien

- Porque el paciente tiene interés en que le siga doliendo

“Dolor es todo lo que el paciente dice

que siente cuando siente dolor”

- Porque el diagnóstico no es preciso

…el dolor crónico suele ser, casi siempre, un dolor “mixto”

Porque no es lo mismo

Nocicepción que Dolor

¿Por qué se cronifica?

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

¿Por qué?

[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

¿Cómo?

¿Cómo?

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

ESTÍMULO

INTEGRACIÓN

MODULACIÓN

¿Cómo?

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

COX

NGF

TNFa

IL 1b

Histamina

Bradicinina

PGE2

ATP

H+

PKC

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Cronificación del dolor osteoarticular.

CGRP

Sustancia P

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

ESTÍMULO

INTEGRACIÓN

MODULACIÓN

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

Respuesta aumentada de las

neuronas nociceptivas del Sistema

Nervioso Central a estímulos

normales o “sub-umbrales”. (IASP,

2012)

Puede incluir un aumento de respuesta debido a la disfunción de los sistemas de control del dolor endógeno. Las neuronas periféricas funcionan normalmente, los cambios sólo se producen en las neuronas centrales.

SENSIBILIZACIÓN CENTRAL

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Cronificación del dolor osteoarticular.

Central sensitization manifests as pain hypersensitivity, particularly dynamic tactile allodynia, secondary punctate or pressure hyperalgesia, and enhanced temporal summation.

Woolf C. “Central sensitization: Implications for the

diagnosis and treatment of pain” Pain, 2010: 152; S2-

15.

SENSIBILIZACIÓN CENTRAL

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ALODINIA HIPERALGESIA

MAYOR SUMACIÓN TEMPORAL

PÉRDIDA DE CONTROL ENDÓGENO

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Cronificación del dolor osteoarticular.

Nk1

NMDA

Sustancia P

BDNF

AMPA

COX-2

NO

Glutamato trkB

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Cronificación del dolor osteoarticular.

BDNF, COX-2, IL1b,

IL10, TNFa, NO,

PGs, ATP

Nk1

NMDA

Sustancia P

CGRP

AMPA

COX-2

NO

Glutamato trkB

P2X4

ATP microglía

CX3CR1

CX3CL1

Clark & Malcangio Front. Cell. Neurosci., 2014: 8:121

Bao et al. Molecular Pain 2014, 10:28

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ALODINIA HIPERALGESIA

MAYOR SUMACIÓN TEMPORAL

PÉRDIDA DE CONTROL ENDÓGENO

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Cronificación del dolor osteoarticular.

Inhibidora (GABA)

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Cronificación del dolor osteoarticular.

Gagnon y cols., Nat Med. 2013; 19(11):1524-8.

Nk1

NMDA

Sustancia P

BDNF

AMPA

Glutamato trkB

KCC2

GABA

GABA A

Cl-

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ALODINIA HIPERALGESIA

MAYOR SUMACIÓN TEMPORAL

PÉRDIDA DE CONTROL ENDÓGENO

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ESTÍMULO

INTEGRACIÓN

MODULACIÓN

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Cronificación del dolor osteoarticular.

SGP

NMR Off On

L.C.

Médula espinal

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ALODINIA HIPERALGESIA

MAYOR SUMACIÓN TEMPORAL

PÉRDIDA DE CONTROL ENDÓGENO

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Cronificación del dolor osteoarticular.

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Cronificación del dolor osteoarticular.

ESTÍMULO

INTEGRACIÓN

MODULACIÓN

AMPLIFICACIÓN

SENSIBILIZACIÓN

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Cronificación del dolor osteoarticular.

OH

N

H

H

CH3 CH3

CH3

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

OH

N

H

H

CH3 CH3

CH3MOR

MOR

Off

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

NMDA AMPA

Glutamato

Noradrenalina

Alfa-2

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

Alfa-2

NMDA AMPA

Glutamato

Noradrenalina

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

Alfa-2

NMDA AMPA

Glutamato

Noradrenalina

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Cronificación del dolor osteoarticular.

Alfa-2

NMDA AMPA

Glutamato

Noradrenalina

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

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[email protected]

Cronificación del dolor osteoarticular.

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Cronificación

del dolor

osteoarticular.

Carlos Goicoechea García Área de Farmacología

Facultad de Ciencias de la Salud

Universidad Rey Juan Carlos