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Cuadernos de Neuropsicología /
Panamerican Journal of Neuropsychology
E-ISSN: 0718-4123
Centro de Estudios Académicos en
Neuropsicología
Chile
Parra-Bolaños, Nicolás; Fernández-Medina, Juliana M.; Martinez-Restrepo, Óscar A.
Funciones neurobiologías y neuropsicológicas afectadas en pacientes con Enfermedad
de Alzheimer: Implicaciones y consecuencias en la Calidad de Vida
Cuadernos de Neuropsicología / Panamerican Journal of Neuropsychology, vol. 8, núm.
2, 2014, pp. 242-251
Centro de Estudios Académicos en Neuropsicología
Rancagua, Chile
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=439643138007
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Cuadernos de NeuropsicologiaPanamerican Journal of NeuropshychologyOriginates / Original Papers
Nicolas Parra-Bola6os [1[ Jnliana M. Fernandez-Medina [21
Oscar A. Martinez-Restrepo [3]
Funciones neurobiol6gicas y neuropsicol6gicas afectadas en pacientescon Enfermedad de A/zheimer.. Implicaciones y consecuencias en la
Calidad de Vida
Neurobiological and neuropsychological functions affected in patientswith Alzheimers disease: Consequences and implications in the Quality
of Life
FunGo~es neurobiol6gicas e neuropsicol6gicas afetadas em pacientescom doenGa de Alzheimer: Implicago~es e conseque^ncias da Qualidade
de Vida
[1] Psic6logo egresado de la Fundaci6n Universitaria Luis Amig6. Medellin, Colombia Inscrito en el Programa de Masl:er Universitario de Investigaci6n Cientifica en Psicologia de la Universidad Nacional de
Educaci6n a Distancia. Madrid~ Espa6a. Departamento de Psicologia. Instituto Metropolitano de Educaci6n. Cra. 50 # 57-69. Fono: +57 (4) 512 44 40. Medellin, Colombia. [email protected].
[2] Psic6loga egresada de la Fundaci6n Universitaria Luis Amig6. Medellin, Colombia M8star en Neuropsicologla de la Universidad de San Buenaventura. Medellin, Colombia Instituto de Dolor de Cabeza y
/3] Enfermedades Neurol6gicas (INDOCEN). Medellin, Colombia
Psic6logo egresado de la Fundaci6n Universitaria Luis Amig6 . Medellin, Colombia . Fil6so fo egresado de la Universidad de Antioquia Medellin, Colombia. Instifuto Neurol6gico de Colombia.
Abstract
La enfermedad de Alzheimer (EA), se reconoce comola enfermedad neurodegenerativa con mayor impacfo aescala global dentro de todos los sistemas de salud LaEA ataca y daha severamente el Sistema Nervioso Central(SNC), produciendo alteraciones irreversibles en la funci6nejecutiva y en todos los prooesos psiool6gioos superioresy motores~ afectando la Calidad de Vida (CV) del paoiente,desde sus etapas infoiales hasta las etapas de deteriorosevero, en donde la EA, genera|manta, termina con la Vidade la persona que la padeoe. La EA es Una enfermedad dedimensiones pandemicas, que se ublca como la forma mascomun de demencia, con sfntomas tales oomo oambios en lapersonal|dad alteraciones en lenguaje, memoria y destrezascognifivas. Las pruebas cientfficas para evaluar la CV depersonas con EA, resultan hasta la fecha de poca eficacia enlos inioios de la enfermedad y aun se carece de adeouadosmecanismos de adaptaci6n y apoyo permanente, tanto paralas personas con EA como para sus familias, lo que confiere aestas poblaciones Indices bajos de CV.
Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer; Calidad de Vida;Diagn6stico Temprano; Sistema Nervioso Central; EnfermedadNeurodegenerativa; Deterioro Cognitivo; Genetica; Neuro-transmisores.
Cuadernos de NeuropsicologiaPanamerican Journal of Neuropshychology
Resumen Resume
Alzheimer's disease (AD)~ is recognized as aneurodegenerativedisease with greater impad on a global scale within all healthsystems. AD attacks and severely damages Central NervousSystem (CNS), causing irreversible changes in executivefunction and all higher psychological processes and driversaffecting the Quality of Life (QoL) of the patient, from its initialstages to the stages of severe impairment where AD usuallyends the life of the person who has if. AD is a disease ofpandemic proportions~ which ranks as the most common formof dementia, with symptoms such as personality changes,changes in speech, memory and cognitive skills Scientifictests that assess the QoL of people with AD to date show littleeffectiveness in the beginning of the disease and still lack ofcoping adequate mechanisms and ongoing support, both forpeople with AD and their families, making these populations tohave low rates of QoL
A Doena de Alzheimer (DA), e reconhecido como umadoenQa neurodegenerativa com major impacto em escalaglobal em todos os sistemas de saOde. Os ataques da DAe danos gravemente o sistema nervoso central (SNC),causando mudanas irreversfveis na funC5o executiva etodos os processos psicol6gicos superiores e motoristas queafetam a Qualidade de Vida (QV) do paoiente, a partir de seusestagios iniciais para as fases de deficf8ncia grave, onde aDA geralmente acaba com a Vida da pessoa que o fem. DAe uma doena de propoJes pand8micas, que classifioacomo a forma mats comum de dem6r}cia, com sintomas comomudanas de personalidade, alteraQ6es na fala, mem6ria ehabilidades cognitivas. Avaliaes cientfficas para avaliar aQV de pessoas com DA, evidencfa ate agora ainda s8o depouca efiCacia no infcio da doenCa e n5o tern mecanismosde enfrentamento adequados e apoio contfnuo, tanto para aspessoas com DA e seus familiares, que confere a essas taxasbaixas de popula95es QV.
Key words: Alzheimer~s disease; Qualify of Life; Early Palavras chaves: Doena de Alzheimer; Qualidade de Vida;Diagnosis; Central Nervous System; Neurodegenerative Diagn6stico Precoce; Sistema Nervoso Central; DoenaDisease; Cognitive Impairment; Genetics; Neurotransmitters. neurodegenerativa; Comprometimento Cognitivo; Genetica;
Neurotransmissores.
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Agradecimientos.
Los autores agradecen a los Investigadores Cientlh"cos, Jose~ Alejandro Anstiza~bal en la Universidad de Jae.'n, Espan-a y a
Juh"an Alejandro Gavin"a, en la Otto-von-Guen"cke Universifat de Magdeburg, Alemania, por Sus aportes aced6micos, te'cnicos
y dent/ficos para la construcci6n de este artlculo.
La enfermedad de Alzheimer, que a partifde ahora nombraremos como EA, es mundialmentereconocida como mal de Alzheimer, y con otrosapelativos como, enfermedadde lamemoria, enfermedaddel olvido, e incluso, demencia senil de tipo Alzheimer.Esta enfermedad ha sido considerada desde la neuro-psiquiatria como un tipo de demencia, que Rene lugartras identificarse una p6rdida significativa de funcionescerebra,es. Este tipo de demencia, tiende a empeorara medida que pasa el tiempo, pues es una enfermedademinentemente neurodegenerativa (Ready & Ott,2003), que afecta el comportamiento, la memoria yel pensamiento de quienes la padecen. La EA afectaaproximadamente al 20% de las personas mayores de70 a8os, aunque hay registros esporadicos de casos depacientes con EA en edades cercanas a los 40 aRos~
El da8o neuronal en la EA, se presenta a nivelprimario, y suele evidenciarse en pacientes que alcanzano superan los 65 aSos de edad (Morrison & Lyketsos,2005; Zekry, Graf, Giannelli Gold & Michael, 2012;Imtiaz, Tolppanen, Kivipelto & Soininen, 2014; Bennett,Yu & De Jager, 2014) , aunque hay reportes de personasmucho menores con dicho cuadro clinico. En el presente
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la EA afecta a Casi 25 mil|ones de personas alrededor delmundo, y Se vis|umbra con un crecimiento tan grande,que para las pr6ximas dos decadas, probablementetriplique esta cifra. Debido a que en primer lugar, lo quese ve afectado en la puesta en escena de la EA, es elcerebro, evidentemente hay daf1o en la sinapsis, por loque el neurotransmisor que generalmente se ve alteradodurante las primeras fases de la EA, es la acetilcolina,la cual se ve interrumpida y alterada en los tejidosmicrosc6picos de las distintas regiones cerebra|es porlas cuales se comunica. Cualquier clase de alteraci6nsobre este tipo de neurotransmisor, como es laacetilcolina, produce indefectiblemente cambios severosen los procesos de pensamiento, memoria y aprendizajede personas con EA
La propensi6n a padecer de mal de Alzheimer,aumenta considerablemente con el envejecimiento,con la cercania o parentesco respecto de alg0n familiar(Schulz & Martire, 2004) que en el pasado haya sufridoesta enfermedad, y asociado a ello es posible encontraren algunos casos la influencia sobre la EA de genestales como el alelo APOE-Epsilon4, Que se reconocecomo Apolipoproteina E, que b8sicamente es una
mol(!cula perteneciente al grupo de las apoproteinas(Thomas et al., 2005), y que tiene como su componentemas representativo a los quilomicrones. LaAPOE cumplefundamentalmente Una funci6n sintetizadora para elcromosoma 19 dentro del cariotipo humano.
Generalmente las poblaciones con EA,presentan como principal factor de riesgo gen6tico,la prevalencia del alelo APOE4, en menor proporci6nel alelo APOE2, y con un nivel de riesgo intermedioel alelo APOE3. Lo que impone diferencias entre estavariedad de alelos, es el aminoacido 158 y el 112.Asociado a esto se observa en pacientes con Alzheimer,una serie de patrones fisiol6gicos alterados (Edelman,Fulton, Kuhn & Chang, 2005), tales como la presi6narterial alta, los que inciden en la aparici6n de la EA, ya ello se aSade que hay reportes de casos en dondeSe correlaciona al mal do Alzheimer con lesionescraneoencefalicas leves, las cuales podrian afectar oincrementar las posibilidades de aparici6n de la EA
Una serie de factores tales como la yamencionada presi6n arterial alta por periodos prolon-gados,poseerantecedentesdetraumacraneoencefalico,aunque Sean leves, y en algunos casos, pertenecer aI
sexo femenino, pueden incidir en el aumento del riesgo(Todres & Galvin, 2006) Que corre Una persona depadecer EA. La sintomatologia propia del mat deAlzheimer aparece poco antes de los 60 a8os de edad,lo cual demuestra enormes daf'ios y complicacionesentre mas tardia sea la aparicf6n de la EA. La media deedad para el diagn6stico del mal de Alzheimer, se ubicacerca de los 80 a8os, y hay evidencia de que el rapidoavance de la EA se debe en gran medida al hecho decontar con edades dentro de un rango superior a los60 a8os, aunque se han encontrado numerosos casosde poblaciones con mal de Alzheimer, con tan solo 40a8os de edad.
Entre las posibles variables implicadas en laaparici6n de la EA, se encuentra el tabaquismo, pueseste produce un elevado factor de riesgo en la etiologiado! mal do Alzheimer. Los alimontos ricos on grasas yel consumo desmedido y perseverante en el tiempo delos mismos, incide en la activaci6n de la EA, y asociadoa etlo, aunque solo en casos aislados, al hecho depertenecer a familias muy numerosas (Hoe et al., 2009) .A este respecto se recalca que hay variantes de la EAen familias con rasgos end6genos o monoparentales,
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como Se881 caracteristica de aislamiento del mal deAlzheimer a grupos humanos, social y sexualmente,mucho mas restringidos en lo relativo a cruces raciales.
Individuos con mal de Alzheimer tienden apresentar en las primeras fases del desarrollo de laenfermedad, sintomas clinicos tales como deficfenciasvitaminicas, provocadas probablemente por el desgasteffsico producto de edades avanzadas, a lo cual sesuman alteraciones en la dieta de estos sujetos, puesno consumen alimentos con la misma frecuenciacon que solian hacerlo antes de la aparici6n de la EA(Enema et at 2005), ademas registran problemas detiroidismo y depresi6n leve o moderada. Al sumar todosestos sintomas en Una persona con EA y observar losfactores conductuales dentro de este perfil, hay clarosindicios de perdida de memoria estrechamente vincu-lados a los sintomas anferiormonfo doscritos, lo quopermife inferir cuadros patol6gicos correlacionados a laaparici6n def mat de Alzheimer.
Una vez detectados los sfntomas tempranosde la EA, es necesario que un m6dico especiatista enalteraciones motoras o del movimiento, junto con unneur6logo, clasifiquen y jerarquicen la aparici6n de
eventos como incrementos en la pasividad de la persona,tendencia a dormir mucho mSs tiempo de lo regular,cambios en los rasgos de personalidad, temoresinfundados, miedos irracionales, desconffanza (Vellone,Piras, Talucci & Cohen, 2007) y cambios bruscos conrespecto a la dependencia de familiares o amigos.
Los cambios en el estado de animo son otrode los factores a diagnosticar, pues las personas conmat de Alzheimer tienden a pasar intempestivamentede estados de alegria a estados de tristeza, es por ello,que ha de hacerse un diagn6stico diferencial, para noconfundir este sintoma de la EA con trastomos de lapersonalidad o del animo (Baquero et al., 2009) queSean similares. La ubicaci6n espacial de objetos dentrodel hogar o del trabajo en sitios inadecuados, es muypropio de individuos con Alzheimer, junto con signiffca-tivos cambios cognitivos, manifostados on p6rdidade habilidades en la memoria epis6dica y declarativa(Suh, 2009; Roberto de Oliveira, 2010), por lo que escomprensible observar en estos sujetos, parametrosalterados de conducta en cuanto a su ubicaci6n en eltiempo y el espacio.
Diagn6stico Diferencial de la Enfermedad de
Alzheimer
Actualmente, las herramientas de diagn6sticotemprano para la EA, resultan de poca eficacia, debidoa que el mal de Alzheimer no tiene una etiologia onicalocalizada, sino que m8s bien, es multicausal, porlo que se precisa realizar un completo anSlisis neuro-psicol6gico con baterias tales como el Clock DrawingTest (CDT), el Mini-Mental State Examination (MMSE),la Escala de Lawton y Brody para ActividadesInstrumentales de la Vida Diana (AIVD), el Test deAprendizaje Verbal Espaf,ia-Complutense (TAVEC), elTest Cognitive Disorders Examination (CODEX), el Testde Recuerdo Libra y Selectivamente Facilitado (TRLSF) ,el Functional Assessment Staging Test (FAST) , el GlobalDeterioration Scale (GOS), el Brief Cognitive RatingScale (BCRS), y a nivel m6dico se puede emplear deforma temprana, el examen de recolecci6n de LiquidoCefalorraquideo (LCR) entre otras muchas pruebasfisiol6gicas y de imagenologia aptas para diagnosticarla EA.
El CDT consiste en la indagaci6n del estadocognitivo actual del paciente, por medio de la ejecuci6n
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de tareas simples, en donde lo que se observa sonlas funciones de ejecuci6n y planificaci6n, por partedel examinado, ademas de Sus habilidades visuales,motoras y constructivas (Rolland, Van Kan & Vellas,2008; Soto-P6rez, Franco-Martin & Jimef}ez-G6mez,2010), y pretende detectar indicios de negligenciacontralateral en personas con da8o leve, moderado osevero en los l6bulos parietales. Dicha prueba no soloaplica para identificar rasgos propios de la EA, sinotambi6n el deterioro cognitivo por 8reas. Por otra parteEl MMSE es Una herramienta prSctica y sencilla quepermite dilucidar los estados cognitivos de personas conindicios o se6ales de delirium o alg0n tipo de demen-cia (Schulte-HerbrOggen, ScheObl & Hellweg, 2008),registrando asi, la capacidad de abstracci6n, lingOistica,perceptual, espacio-temporal, de concentraci6n, decalculo y do atenci6n en sujetos con EA.
Por su parte, el AIVD, se emplea para medirel nivelde independencia y autonomia en pacientes pre-suntamente afectados por alguna enfermedad cerebral(Jim6nez, 200 9) , registrando la funcionalidad delindividuo en Sus diversos entornos sociales, familiares ycotidianos, y se sugiere su uso mayormente en mujeres,debido a que muchas de las actividades examinadas,
son mas ejecutadas por mujeres que por hombres. Estaescala es de alta sensibilidad en Sus baremos, perode poca especificidad para medir area por area dedesempe8o en la EA. La FCSRT, es una pruebaaltamente utilizada, ya que permite hacer Una diferen-ciaci6n mas clara en el paciente, con respecto a sugrado de demencia (Gerritsen et al., 2007), si es quela posee, y su nivel de afectaci6n en la memoria. Esun test ampliamente utilizado para cuantificar lo que pun-toe el paciente, tanto en su memoria total, como en Susrecuerdos libres, y mide la eficiencia en la Iocalizaci6ndel paciente, junto con la prevalencia del tipo dedemencia que puede estar presentando, lo que leconfiere un alto grado de precisi6n diagn6stica. Contieneademas, Una docena de elementos para ser examinados,los cuales corresponden cada uno a diferentes cate-gorias de evaluaci6n, quo pormiten cuantificar cincovariables, que son, la identificaci6n, el recuerdo libre,el recuerdo facilitado, el recuerdo diferido libre y elrecuerdo diferido facilitado, como las fuentes de infor-maci6n (Josipovic-Jelic & Soljan, 2009) que facilitan elanalisis estadistico de las baterias ejecutadas.
La prueba TAVEC, por su parte, brindaelementos muy completos para determinar el grado de
normalidad de un paciente a nivel cognitivo, pues estudialas posibles alteraciones en la memoria de pacientescon sintomas iniciales de demencia, el deterioro enfunci6n ejecutiva y si se asocia a ello algun tipo deproblema como epilepsia o daSo por trauma craneo-encefalico. La prueba CODEX, es Una sencilla bateriaque busca la detecci6n temprana del mal de Alzheimerpor medio de dos tests simples, aplicados com0nmentepor m6dicos generates, y que no requieren de condi-clones sociales o culturales elevadas, por parte delpaciente, pues aplica a cualquier poblaci6n, indepen-dientemente de su nivel educativo (De Paula, Guima-raes, Diniz & Forlenza, 2009), pero ha de se8alarse,que no provee informaci6n precisa sobre la etiologia dela demencia~
El FAST se encarga de medir, por medio de Unaencuosta bastante simple, la presencia o ausencia dodificultades en la funcionalidad de los pacientes eva-luados, tanto a nivel objetivo, como subjetivo, con elobjeto de determinar si el grado de afectaci6n pordemencia es leve, moderado, severo o grave, exami-nando de este modo el lenguaje, verbal, escrifo, y lasareas ocupacionales en la Vida del paciente (Koldrack,Luplow, Kirste & Teipei, 2013), en relaci6n a las
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funciones de su corteza motora y a su deterioro cortical.La GOS Se encarga de medir la afedaci6n global Quelos pacientes presentan en areas como el deteriorocognitivo, las deficiencias en la memoria, los defectoscognitivos en rangos que van desde leve, moderado ysevero hasta Ilegar al da8o muy grave, lo que permitetener mayor precisi6n aI momento de determinar elgrado de afectaci6n que tiene un paciente, no soloa nivel cognoscifivo (Snyder et al., 2014), sino a nivelgeneral.
El BCRS, tiene como objetivo medir el d6ficffen la concentraci6n, en pacientes con posible diagn6s-tico de demencia, y anexo a esto, mide la capacidadde atenci6n, problemas en la memoria, problemasde orientaci6n y funcionalidad en la Vida cotidiana(Paulsen et aI., 2013), lo que la presenta como Unaprueba bastante complain y practica para determinar siuna persona tiene o no tiene EA , y su etapa de desarrollo.La prueba LCR, es un examen neurofisiol6gico, queconsiste en extraer una muestra del liquido cefalorra-quideo del individuo, para determinar desde el nivelmolecular si hay o no presencia, de los primeros signosde la EA (Thies & Bleiler, 2012) en pacientes conindicios de demencia.
La comprensi6n de la EA remite necesaria-mente a la prueba LCR~ la cual es una bateriacompuesta por elementos biol6gicos y neurol6gicos, yque pretende avaluar los cambios producidos entre lasc6lulas ependimales y los plexos coroideos (Desai &Parmar, 2012), los cuales cumplen la labor de revestirlas 8reas correspondientes a las superficies ventri-cu|ares, Esta prueba brinda la oportunidad de verificarque la EA no este asociada a lesiones cerebrates o adaSos en la proteina Tau (Pimplikar, Nixon, Robakis,Shen & Tsai, 2010) y en el p6ptido beta-amiloide, pueslos dep6sitos de esta proteina, se vinculan estrecha-mente con la aparici6n de la EA.
La imagenologia juega un papel central en ladetecci6n del daRo causado por el ma| de Alzheimer endiversas regiones de la anatomia cerebral (Trojanowski,Arnold, Karlawish, Brunden & Lee, 2012), por lo quo esrecomendable, al menor indicio de sintomas relaciona-dos con la EA, hacer al paciente Tomografia AxialComputarizada (TAG), Tomografia por Emisi6n dePositrones (TEP), Electroencefalograma (EEG) oResonancia Magnetica Nuclear (RMN), como examenesno invasivos de observaci6n encefSlica (Blennow et al.,2014), que tienen la capacidad t6cnica y diagn6stica de
determinar el nOmero de zonas afectadas en el cerebropor la EA.
Neuropatologia de la Enfermedad de Alzheimer
El reconocimiento de la EA, parte en primerainstancia tras la observaci6n de determinados patronesde conducta alterados como es el caso de encontrardeficits en varias areas de la cognici6n, un desmejo-ramiento progresivo de la funci6n ejecutiva (Lin, Film,Cohen & Neumann, 2013) y de los procesos de memo-ria, lo cual es seguido de daSos graduales en funcionescognitivas superiores (Whitehouse, 2014), produciendoasi, agnosias, afasias e incluso apraxias. Es precisohacer Una revisi6n del historial familiar del paciente,para asi descartar o considerar factores geneticos quepuedan influir en la aparici6n del mal do Alzheimer.
En casos mas avanzados es factible encontrarsintomas claros de alteraciones en la marcha, seguidode mioclonias e hipertonia lo que se relaciona con lap6rdida de peso progresivo, delirios, p6rdida del sue8o,hasta Ilegar a alteraciones en la Vida sexual (Nikmat &Almashoor, 2013) de la persona con EA. Debido a elloes recomendable hacer una verificaci6n diagn6stica
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en el paciente para comprobar si tiene la capacidadcorrespondiente a su rango de edad, cultura y procesoevolutivo (Carrillo et al, 2013) pues asi es posible mediren el paciente su capacidad para adquirir nuevasinformaciones y de evocar las mismas con la facilidadpropia de individuos que cognitivamente deben tenerciertos repertorios conductuales segdn su etapa dedesarroOo, y puesto que si se registran deficiencias enesta area, es probable que haya presencia de alteracio-nes cognitivas y ejecutivas que tienen Clara correlaci6ncon dafios en el SNC como base fisiol6gica (Grammas,2011) para la EA.
Desde el componente gen6l:ico es impre-scindible tener en cuenta que el mal de Alzheimer tienedirecta influencia por parte de cuatro genes distintos.En primer lugar esta la preselinina 2, que se encuentracodificada por un gen espociflco ubicado en el cromo-soma 1 En Segundo lugar se detecta~ por marcadoresgeneticos (Solomon et al. , 2014) , la influencia sobrela EA del cromosoma 21 , el cual es precursor delbeta-amiloide, que puede general la aparici6n tempranadel mal de Alzheimer. En tercel lugar, la puesta enescena por triplicado, por parte del gen productor de laapoproteina E, que es directamente responsable de la
emergencia de la EA en sujetos con sindrome de Downo trisomia 21. Como ultima influencia molecular, cierraesta cadena, el cromosoma 14, con su respectivo gende preselinina 1 (Madeo & Elsayad, 2013), al cual sele adjudica incidencia directa en los origenes de la EApara algunas familias que la padecen a edades tempra-nas de su Vida adulta.
Resulta incontrovertible la evidencia que seSalaa la EA como responsable de un daf1o neuronal masivoen la masa encefSlica, pues esta enfermedad lesiona ala neurona, tanto a nivel de los astrocitos como de lasmicroglias, provocando un deterioro severo en compo-nentes muy especificos de la anatomia neuronal, comolas fibras del neur6pilo, los ovillos neurofibrilares, laproteina beta-amiloide y en los axones (Thathiah & DeStrooper, 2011; Maccioni, Farias, Morales & Navarrete,2010), lo quo sin lugar a dudas afecta todos losmecanismos de memoria y aprendizaje, desencade-nando asi, de forma inevitable, un deterioro neuroence-falico y cognitivo diflcilmente reversible.
Estos daSos neuronales generan Una afectaci6nde proporciones tan drSsticas en la sinapsis, que lacomunicaci6n neuronal se ve disminuida en etapasavanzadas del mal de Alzheimer en hasta un 80% de
la totalidad de las redes neuronales disponibles y capa-ces de hacer sinapsis, lo que indica que la EA, aI da6artantas redes de comunicaci6n intemeuronal, produceafectaciones irreversibles (Oremus, Tarride, Clayton &Raina, 2014) en todas las areas de la vida de perso-nas con EA. Los individuos con mal de Alzheimer, quese encuentran en edades superiores a los 85 aSos deedad, presentan, a escala global, un indice enormede posibilidades de ser victimas de la EA, pues entre el47 y el 51% de estas poblaciones tienen una fuerte ten-dencia a sufrir de dafio neuronal por injerencia de la EA(Caffo et aI., 2014), la cual es, desde un punto de vistaepidemiol6gico y estadistico, la mayor enfermedadneurodegenerativa a nivel mundial.
La perdida paulatina de la atenci6n, memoriaa corto plazo, capacidad de reconocimiento de rostros,memoria espacial, juicio critico, /enguaje y hasta el controlde las capacidades motoras y fisiol6gicas (Gonzalez-Naranjo et al., 2014; Donoso, 2007), hacen de la EA lamas letal y da6ina de todas las enfermedades de etio-logia cerebral existentes, en tanto que no solo afecta laVida del paciente y sus estados funcionales encefSlicos,sino toda la red de apoyo social, personal y familiar queeste posee.
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Tabla 1. Sintomas conductuales y neurol6gicos de la Enfermedad deAlzheimer
El mal de Alzheimer tambien se precipita debidoa un complejo enzimatico Ilamado proteina kinasaactivada, o por Sus siglas AMPK, la cual actua como unregulador metab6lico que se encarga de la activaci6nde los niveles de energia (Castellani, Zhu, Lee, Smith &Perry, 2009; Rutten & Steinbusch, 2013) en las c61ulasnerviosas, y que al alterarse o sobreactivarse, degeneraposiblemente en la EA. Las disfunciones metab6licasocasionadas por la AMPK en las rodes neuronales
juegan un rol imperante en las fases primitivas del malde Alzheimer, pues ocasiona una perdida significativade las conexiones sinSpticas el6ctricas de varies regionesencefSlicas (Shewale, Huebinger, Allen & Barber, 2013),las que se deterioran gradualmente a medida que avanzala EA en el tiempo.
En principio, el mal de Alzheimer tienecomo funci6n, inhabilifar el adecuado desarrollo de lasredes neuronales, lo que incide directamente sobre lamuerte celular de las neuronas, pues la proteina beta-amiloide, que act0a como una placa bloqueadora sobrelas hendiduras presinapticas y postsinapticas seacumula en las mismas (Babiloni et aI., 2013) , impidiendola comunicaci6n neuronal en gran parte de 8reascerebrates encargadas de funciones superiores ymotoras, mientras que la proteina Tau (Ramanan &Say kin , 2013 ; Babiloni et al . , 2013) , cumple el rolde impedir e inhabilitar las funciones bSsicas de laneurona, pues la satura con una serie de fibrasl/amadasmara8as, que daan la estructura misma de las c6lulasnerviosas. Es fundamental hacer un completo analisisdel pasado del paciente (Fargo & Bleiler, 2014), tanto anivel de consumo de alg0n tipo de drogas o sustanciasalucin6genas, y descartar lesiones cerebrovasculares
(Solomon et al., 2014) como parte de la serie de evalua-
clones que han de rodear el diagn6stico completo y
certero del mal de Alzheimer.
Calidad de Vida en Personas con Enfermedad deAlzheimer
La EA alcanza elevados porcentajes depresencia entre las demencias, hasta el punto queabarca hasta en un 70% todos los casos de demencias,lo Que la convierte en el tipo de demencia con mayorpredominancia (Gauthier, Leuzy, Racine & Rosa-Neto,2013; G6mez-Gallego, G6mez-Amor & G6mez-Garcia,2012) entre las enfermedades neurodegenerativasa nivel mundial. En terminos generates, todas lasdemencias, incluyendo aI mal de Alzheimer, tienen uncomponente primario do daSo neuronal, quo incide enla alteraci6n permanente del funcionamiento cognitivo,con el grave problema diagn6stico que seSala a la EAcomo Una enfermedad precursora (Blazquez, Canete,TobeSa, Gim6r1ez-Llort & Femandez-Teruel, 2014), laque aparece de 10 a 20 ahos antes de que se puedan
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hacer examenes diagn6sticos efectivos para la identifi-caci6n del ma/ de Alzheimer.
El Deterioro Cognitivo Leve (DCL) de tipoamn6sico, es un rasgo de aparici6n temprana enpacientes que al denotar dicho componente, permiteninferir Que en un futuro pr6ximo dichos individuospodrian padecer de EA, pues esto representa elevadosindices de factor de riesgo hacia el surgimiento del malde Alzheimer, dado que el DCL es un sintoma muytipico de personas que han de manifestar la EA en a8osposteriores a la emergencia del DCL.
Toda enfermedad neurodegenerativa se expresaen fases, y la EA no es la excepci6n a la regla, es poreIIo que se enfatiza Que el mal de Alzheimer tieneires etapas. La primera de alias, es la fase leve, queconsiste en una perdida sustancial de la memoria y decapacidades o habilidades cognoscitivas do forma castimperceptible en los detalles (FjelI et aI., 2014), y quese expresa conductualmente en la vida diaria, en defi-ciencias en la ejecuci6n de tareas tales como, laconducci6n de vehiculos, diligencias bancarias o depago de cuentas, tendencia a olvidar preguntas que ya
habian escuchado en repetidas ocasiones (Conde-SaIaet al., 2013), tiempo excesivo en la ejecuci6n de funcionesmotoras finas y gruesas, y cambios en el temperamen-to, junto a estados de animo altamente fluctuantes.
La segunda etapa corresponde a la fasemoderada, en la que ya es posible registrar, porherramientas tecnol6gicas de imagenologia, cambiosen distintas regiones de la corteza cerebral, junto conalteraciones en el lenguaje, en el procesamiento de lainformaci6n y en los procesos de pensamiento. Estasalteraciones incluyen dificultades para aprender nuevoscontenidos verbales y numericos, comportamientosparanoicos y tendientes a la obsesi6n o compulsi6n anteciertas tareas cotidianas. La dItima etapa evolutiva dela EA es la fase severa, que conlleva Una degeneraci6na lo largo y ancho de todo el cerebro, encogiendoy atrofiando las neuronas, da6ando los habitos doautocuidadodelpaciente(Seneff,Wainwright&Mascitelli,2011), su lenguaje, capacidad de comunicaci6n, ytermina destruyendo la memoria en todos Sus niveles,hasta provocar disfunciones a nivel global en todo elorganismo, lo que culmina con el deceso del paciente.