CHIMIOTERAPIA CANCERULUICANCERTumor primarProliferareMetastazare-

CARACTERISTICILE CELULELOR NEOPLAZICE

STADIALIZAREA CANCERULUISistemul TNM

TNM/pTNMClasificarea clinic/patologicPrefix yPrefix rFactor CCazuri tratate anterior cu alt terapierTNM/rpTNM recidiveCertitudine (C1 C5) caracterizarea metodei de diagnostic a tumorii (ex. : T3C2; M0C1)TTumor primarTisT0T1, T2, T3, T4TXCarcinom neinvaziv (carcinom in situ)Nici un argument pentru existena unei tumori primareDimensiune crescnd i extindere a tumorii primareTumor primar ce nu poate fi evaluat NGanglioni limfatici regionaliN0N1, N2, N3N4NXNici un argument pentru participarea ganglionilor regionaliGanglioni limfatici regionali invadai de tumor n grade diferiteExist date pentru implicarea ganglionilor neregionaliCerinele minime pentru a accepta implicarea ganglionilor nu sunt ndepliniteMMetastazeM0M1MXFr metastaze la distanMetastaze la distanExistena metastazelor nu poate fi evaluatGGradient histopatologicG1, G2, G3G4GXBine, moderat, imprecis difereniatNedifereniatGradul de difereniere nu poate fi precizat

Fazele ciclului celularMedicaia anticanceroas i ciclul celular anticanceroase: de faz : active n faza de sintez a ADN (majoritatea); active n faza de mitoz (toxicele fusului) independente de faz

Medicaia anticanceroas - CLASIFICAREALCHILANTE:Derivai de azotiperitDerivai de nitrozureeDerivai de etilenimin (aziridine)Derivai sulfoniciAli derivai ANTIMETABOLIIAntagoniti ai acidului folicAntagoniti ai bazelor puriniceAntagoniti ai bazelor pirimidinice TOXICE ALE FUSULUI DE DIVIZIUNEAlcaloizi din Vinca roseaDerivai de taxolINHIBITORI DE ADN-TOPOIZOMERAZ PodofilotoxineANTIBIOTICE CITOSTATICEAntraciclineAlte antibiotice citostaticeENZIME (asparaginaza)ANTICORPI MONOCLONALIRituximabTrantuzumabAlemtuzumab HORMONI I ANTAGONITI HORMONALIALTE ANTINEOPLAZICE tratamentul chimioterapic se face cu asocieri de antineoplazice conform unor ghiduri clinice; posologia n mg/m2REZISTENA LA TRATAMENT PRIMAR melanom malign, cancer pulmonar cu celule mari, cancer esofagian, colorectal, pancreatic); SECUNDAR: de tip farmacocinetic: deficitul transportului celular al medicamentuului; eflux crescut (glicoproteina P) sub aciunea exprimrii genei MDR1; creterea inactivrii; mpiedicarea bioactivrii; de tip farmacodinamic: modificarea structurii int, creterea proceselor de reparare a ADN.

MEDICAMENTE ALCHILANTEDERIVAI DE AZOTIPERITMecanism de aciune: alchilarea ireversibil a ADN; active mai ales n faza S i G2; rezisten: repararea ADN (topoizomeraze)Farmacotoxicologie: mduva spinrii: mielosupresie (doz-dependent) cu leucopenie, trombocitopenie; sistem imun: imunosupresie reversibil; aparat digestiv: ulceraii gastro-intestinale; SNC: grea, vom ( antagoniti 5-HT3), convulsii, com; gonade: amenoree, azoospermie, insuficien ovarian sau testicular (tardiv); alopecie, fibroz pulmonarMECLORMETINA n boala HodgkinCICLOFOSFAMIDA activat metabolic n organism cu formare de fosforamid-iperit activ; reacii adverse specifice disurie, afectarea mucoasei vezicii urinare, antineoplazic: cancer pulmonar, mamar, ovarian, LLC, limfom Burkitt: imunosupresor: post-transplant, sindtom nefrotic, PARIFOSFAMIDACLORAMBUCIL MELFALAN n mielom multiplu, melanom, cancer ovarian

MEDICAMENTE ALCHILANTEDERIVAI DE NITROZUREEMecanism de aciune: alchilarea ireversibil a ADN; carbomoilarea lizinei din proteine; nu dau rezisten ncruciat cu alte alchilante; sunt independente de faz;INDICAII: tumori cerebrale; metastaze cerebrale (tumori secundare); melanom malign: bola HodgkinReprezentani: Carmustina (BCNU); Lomustina (CCNU)Farmacocinetic: lipofilie marcat ptrund n SNC activare neenzimatic ; excreie la nivel renal (30-80% n 24 h) Farmacotoxicologie: mielosupresie (tardiv); leucemii secundare; insuficien renal;DERIVAI ALCHIL-SULFONICIBUSULFAN la doze mici specificitate pentru seria gramulocitar ( tratamentul LMC); la copii toxicitatea este mai sczut (eliminare rapid)

MEDICAMENTE ALCHILANTEDERIVAI DE ETILENIMINMecanism de aciune: alchilarea ireversibil a ADN (puni);Farmacocinetic: activare enzimatic TEPA metabolii secundari;Farmacotoxicologie: mielosupresie (tardiv); sindrom neurotoxic: com, convulsii;

DERIVAI de TRIAZENDACARBAZINA (DTIC) formare de metabolit activ, alchilant (MTIC); aciune citotoxic n toate fazele ciclului celular; utilizri boal Hodgkin, melanom; administrare i.v. (paravenos necroz!)COMPUI AI PLATINEICISPLATIN(A), CARBOPLATIN(A), OXALIPLATIN(A) aciune citotoxic alchilant; mai active n faza S a ciclului celular; INDICAII: cancer ovarian; cancer testicular; cancer la nivelul capului, gtului, vezicii, endometru; REACII ADVERSE: emez intens; nefro- i ototoxicitate marcat; mielosupresie (mai ales carboplatin); STREPTOZOCINA compus natural, de origine fungic; toxicitate electiv fa de celulele -pancreatice;

ANTIMETABOLIIANTAGONITI AI ACIDULUI FOLIC Mecanism de aciune: antagonist al acidului folic, inhib dihidro-folat reductaza; este activ n faza S a ciclului celular; Farmacocinetic: absorbie bun p.o., i.m., i.v., i. tecal; distribuie trifazic; nu traverseaz BHE; METOTREXATINDICAII: LLA la copii; limfoame meningeale (intratecal); coriocarcinom (adesea vindecare!); afeciuni non-neoplazice: PAR, psoriazis REACII ADVERSE (antidot acid folinic!): stomatit, grea, vom; mielosupresie; afectare renal, hepatic

ANTIMETABOLIIANTAGONITI AI BAZELOR PURINICEMecanism de aciune: antagonist bazelor purinice, se trasform sub aciunea hipoxantin-guanin-fosfo-ribozil-transferazei n 6 -tio-GMP; este activ n faza S a ciclului celular; 6-MERCAPTOPURINAINDICAII: LAL (meninerea remisiunii); REACII ADVERSE stomatit, grea, vom; mielosupresie; hiperuricemie (toxicitate crescut de alopurinol) teratogenitate (inclusiv la brbai)afectare hepatic AZATIOPRINA prodrug al 6-mercaptopurinei; imunosupresor (transplant, PAR)6-TIOGUANINAANTAGONITI AI BAZELOR PIRIMIDINICE5-FLUOROURACILINDICAII:i.v.: tumori solide (colon, rect, ovar, prostat); topic: carcinom bazocelular REACII ADVERSE stomatit, grea, vom; diaree grav, ulceraii digestive; oc (poate fi letal); alopecie;CITARABINA (CITOZINARABINOZIDA)INDICAII: LAM; limfosarcom; REACII ADVERSE mielosupresie; grea, vom, stomatit; anemie megaloblastic; convulsii, neurotoxicitate (intratecal);

TOXICE ALE FUSULUI DE DIVIZIUNEALCALOIZI DIN Vinca roseaMecanism de aciune: blocheaz mitoza n metafaz; se leag de tubulin i mpiedic polimerizarea acesteia nu se mai formeaz fusul de diviziune; INDICAII: LAL la copii (de elecie); tumor Wilms; rabdomiosarcom; limfoame maligne REACII ADVERSE neuropatie, convulsii, deces (la administrare intratecal); scderea ADH; neuropatie; alopecie; grea, vom, diaree. VINBLASTINAINDICAII: cancer testicular (+cisplatin+bleomicin) cancer de sn, coriocarcinom; sarcom Kaposi REACII ADVERSE mielosupresie; grea, vom, stomatit; alopecie;VINCRISTINA

TOXICE ALE FUSULUI DE DIVIZIUNETAXANIMecanism de aciune: blocheaz mitoza prin accelerarea depolimerizrii tubulinei; INDICAII: n perfuzie i.v. (sensibilizare datorit solventului!) pentru tratamentul cancerului ovarian avansat, de sn avansat, cancer de gt, pulmonar cu celule mici; REACII ADVERSE neuropatie periferic; sensibilizare; alopecie; neutropenie; PACLITAXELDERIVAI DE PODOFILOTOXINETOPOSIDINDICAII: cancer pulmonar cu celule mici; cancer testicular; leucemie la copii. REACII ADVERSE mielosupresie (LEUCOPENIE); alopecie; hTA, bronhospasm; leucemie secundar;INHIBITORI DE ADN-TOPOIZOMERAZTENIPOZIDINDICAII: LLA, LMA la copii;

ANTIBIOTICE CITOTOXICEANTRACICLINEMecanism de aciune: active n faza S i G2; se intercaleaz n catena de ADN (de restul fosforilat al dezoxiribozei); mpiedic repararea; genereaz radicali liberi;INDICAII: LMA, LLA (de elecie); sarcom Kaposi; limfoame maligne. REACII ADVERSE cardiotoxicitate! (antidot desrazoxan); sensibilizare; alopecie; neutropenie; DOXORUBICINA; DAUNORUBICINA; IDARUBICINAALTE ANTIBIOTICE CITOTOXICEBLEOMICINAINDICAII: cancer testicular (de elecie); limfoame maligne; cancer esofagian, al capului, gtului. REACII ADVERSE alopecie; fibroz pulmonar; pigmentare cutanat;DACTINOMICINAINDICAII: coriocarcinom (+ metotrexat); cancer de col uterin; rejet de trnsplant renalMecanism de aciune: activ n faza G2; aciune chelatoare fa de fier; formeaz un complex cu ADN i fier i genereaz radicali liberi;Mecanism de aciune: intercalare ntre G-C (complex stabil cu ADN);

ENZIMEASPARAGINAZAMecanism de aciune: celulele tumorale au nevoie crescut de asparagin, care devine aminoacid esenial; asparaginaza hidrolizeaz L-asparagina inhibarea sintezei proteiceINDICAII:LLA (n caz de eec);REACII ADVERSE sensibilizare, alergii, oc anafilactic; pancreatit; com, convulsii, intoxicaie amoniacal; RITUXIMAB (Rituxan)INDICAII: limfoame maligne, LLC; cancer esofagian, al capului, gtului. REACII ADVERSE neutropenie; toxicitate cutanat, uneori severMecanism de aciune: anticorp monoclonal himeric anti- CD20 (antigen specific pentru limfocite B);ANTICORPI MONOCLONALIALEMTUZUMAB (Campath)Mecanism de aciune: anticorp monoclonal umanizat anti-limfocite CD52 (exprimat de neutofile i limfocite);INDICAII: limfoame maligne agresive;REACII ADVERSE leucopenie; toxicitate cutanat; febr;TRANSTUZUMAB (Herceptin)Mecanism de aciune: anticorp monoclonal umanizat mpotriva HER2 (receptor din grupa factorilor de cretere epidermici) supraexprimat de celulele canceroase n cancerul de sn (30%)

HORMONICORTICOSTEROIZIMecanism de aciune: efect limfolitic (liza esutului limfatic; suprimarea mitozei n limfocite)INDICAII:LLA limfoame maligneANTIESTROGENIINDICAII: cancer de sn. REACII ADVERSE bufeuri, hipercalcemie, dureri osoase (metastaze!); cancer de endometru; tulburri vizualeMecanism de aciune: antagonist estrogenic la nivelul snului, agonist slab la nivelul osului i endometrului;ANTAGONITI HORMONALIESTROGENITAMOXIFENETINILESTRADIOLDIETILSTILBESTROLINDICAII: cancer de prostatPREDNISON(A)

ANTIANDROGENIINDICAII: cancer de prostat REACII ADVERSE impoten, ginecomastieANTAGONITI HORMONALIINDICAII: cancer de prostatCIPROTERON(A)FLUTAMIDBICALUTAMIDANALOGI ai GONADORELINELORGOSERELIN(A)LEUPRORELIN(A)BUSERELIN(A)Mecanism de aciune: n prima faz: stimularea eliberrii de gonadotropine (agravare, dureri); a doua faz: castrare chimicINHIBITORI AI BIOSINTEZEI HORMONALEINHIBITORI DE AROMATAZAMINOGLUTETIMIDAFORMESTANANASTRAZOLLETROZOLINDICAII: cancer mamar metastaticALTE ANTINEOPLAZICETRETINOINATRIOXIDUL DE ARSENHIDROXICARBAMIDA (HIDROXIUREEA)