curs 6. leucemii acute

72
LEUCEMIILE ACUTE LEUCEMIILE ACUTE

Upload: alexandra

Post on 18-Jun-2015

3.921 views

Category:

Documents


16 download

TRANSCRIPT

Page 1: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMIILE ACUTELEUCEMIILE ACUTE

Page 2: Curs 6. Leucemii Acute

BOALA MALIGNA: definitieBOALA MALIGNA: definitie

Anomalie fenotipica

Monoclonalitate

Page 3: Curs 6. Leucemii Acute
Page 4: Curs 6. Leucemii Acute

HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA

Procesul de formare a elementelor celulare din sange

Page 5: Curs 6. Leucemii Acute

Celula stem multipotenta: - autoreplicare - migrare in sange periferic - diferentiere ( angajare )

CFU = Unitati Formatoare de Colonii( CS angajate )

Linia mieloida Linia limfoida

Page 6: Curs 6. Leucemii Acute

HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA

lipocit

lipocit

megakariocit

sinus

Vena centrala

Celule endoteliale

Page 7: Curs 6. Leucemii Acute

HEMATOPOIEZA NORMALAHEMATOPOIEZA NORMALA

Care este suportul genetic al procesului de diferentiere ?

Page 8: Curs 6. Leucemii Acute

rearanjament genic => diferentiereCFU = Unitati Formatoare de

Colonii( CS angajate )

Linia mieloida Linia limfoida

Page 9: Curs 6. Leucemii Acute

Studiul celulelor hematopoietice:Studiul celulelor hematopoietice:

Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara

Page 10: Curs 6. Leucemii Acute

Patologia maligna hematologica: Patologia maligna hematologica: clasificareclasificare

Page 11: Curs 6. Leucemii Acute

SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE

SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE

Page 12: Curs 6. Leucemii Acute

SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE

SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE

Acute:-LAM

Cronice - PV- TE-_LGC- MMM

Acute:-LAL

Cronice - LLC- HCL- LNH - BH - BW- MM

Page 13: Curs 6. Leucemii Acute

Leucemii Acute : DefinitieLeucemii Acute : Definitie

Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de boli maligne ale celulelor stem hematopoietice nediferentiate sau partial diferentiate.

Incidenta – 3-5 cazuri / 100 000 loc/ an

- pred. sex masculin

Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM

30-40 ani pentru LAL

Page 14: Curs 6. Leucemii Acute

Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute

Radiatiile ionizanteRadiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali

Page 15: Curs 6. Leucemii Acute

Radiatiile Ionizante:

Expunere accidentala Expunere profesionala Expunere terapeutica

Page 16: Curs 6. Leucemii Acute

Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute

Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamenteSubstante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali

Page 17: Curs 6. Leucemii Acute

Substante chimice si medicamente:Substante chimice si medicamente:

Benzen Arsenic Fenilbutazona Cloramfenicol Agenti alchilanti Inhibitori de topoisomeraza II

Page 18: Curs 6. Leucemii Acute

Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute

Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medularHipoplazia medulara Factori genetici Agenti virali

Page 19: Curs 6. Leucemii Acute

Hipoplazia medulara

Anemia aplastica dobandita Anemia Fanconi Hemoglobinuria paroxistica nocturna

Page 20: Curs 6. Leucemii Acute

Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute

Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori geneticiFactori genetici Agenti virali

Page 21: Curs 6. Leucemii Acute

Factori genetici:

Sindromul Down Sindromul Fanconi Sindromul Bloom Sindromul Klinefelter Telangiectazia ereditara ataxica

Page 22: Curs 6. Leucemii Acute

Factori de risc pentru aparitia Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acuteleucemiilor acute

Radiatiile ionizante Substante chimice si medicamente Hipoplazia medulara Factori genetici Agenti viraliAgenti virali

Page 23: Curs 6. Leucemii Acute

Agenti virali

HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie cu celule T al adultului

Page 24: Curs 6. Leucemii Acute

Patogeneza leucemiilor acute:Patogeneza leucemiilor acute:

Transformare maligna clonala Proliferarea unei populatii celulare imature si fara

functie fiziologica

Page 25: Curs 6. Leucemii Acute

Hematopoieza leucemica:- monoclonala- blocare in maturatie / diferentiere- necontrolabila

Page 26: Curs 6. Leucemii Acute

Mecanismul transformarii leucemice:1. ONCOGENE CELULARE

Factori de crestere extracelulari sis

Tirozin-kinaze membranare fms, kit, erb-B

Transductori de semnal intracelular:

a.) leaga GTP

b.)Serina / Treonina kinaza

c.) nuclear – factori de transcriptie

-receptori pt vit. / hormoni

- tirozin- kinaza

H-ras, K-ras, N-ras

raf, mos

jun, fos, myc, myb, ets,

erb-A, RARA-abl

2. GENE SUPRESOARE DE TUMORA p53, Rb

3. INHIBITORI DE APOPTOZA bcl-2

Page 27: Curs 6. Leucemii Acute
Page 28: Curs 6. Leucemii Acute

Rezultatul expansiunii populatiei leucemice:

Infiltrare leucemica medulara=> insuficienta medulara

Infiltratie leucemica in tesuturi si organe

Page 29: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: tablou clinicLEUCEMII ACUTE: tablou clinic

Sindrom anemic Sindrom infectios Sindrom hemoragipar: - cutanat - mucos - visceral Alte manifestari: - hipertrofie de organe - hipertrofie gingivala - neurologice - tumori mediastinale

Page 30: Curs 6. Leucemii Acute

Hipertrofie gingivala – LAM 5

Page 31: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

Criterii FAB:

1. Examen citologic ( SP / MO )

2. Examen citochimic standard

3. Citochimia ultrastructurala

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici = citometrie in flux

5. Citogenetica si biologie moleculara

Page 32: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

1. Examen citologic :

- recunoasterea celulelor blastice

- numararea blastilor in MO .

> 20 % = leucemie acuta

< 20 % = sindrom mielodisplazic

Page 33: Curs 6. Leucemii Acute

Leucemie acuta M1

Page 34: Curs 6. Leucemii Acute

Leucemie acuta limfoblastica

Page 35: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

2. Examen citochimic :

- PAS

- Negru Sudan

- Mieloperoxidaze

- Esteraza

- TDT

Page 36: Curs 6. Leucemii Acute

Blasti PAS +

Page 37: Curs 6. Leucemii Acute

Blasti MPOX +

Page 38: Curs 6. Leucemii Acute

Blasti Esterazo +

Page 39: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

3. Citochimia ultrastructurala:

Page 40: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali

Page 41: Curs 6. Leucemii Acute

Anticorpi Monoclonali

Page 42: Curs 6. Leucemii Acute
Page 43: Curs 6. Leucemii Acute
Page 44: Curs 6. Leucemii Acute
Page 45: Curs 6. Leucemii Acute
Page 46: Curs 6. Leucemii Acute
Page 47: Curs 6. Leucemii Acute
Page 48: Curs 6. Leucemii Acute
Page 49: Curs 6. Leucemii Acute
Page 50: Curs 6. Leucemii Acute
Page 51: Curs 6. Leucemii Acute

Citometria in flux

Page 52: Curs 6. Leucemii Acute
Page 53: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB 4. Examenul markerilor de suprafata si

intracitoplasmatici ( imunofenotipare ) foloseste Ac. Monoclonali - LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22 - LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5; CD 7 ; CD 8 - LAM - CD13; CD33

Page 54: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica

Page 55: Curs 6. Leucemii Acute

Examen citogenetic

Page 56: Curs 6. Leucemii Acute

Examen citogenetic

Page 57: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica in LA

t 8:14 (q24:q32) = LAL 3

t 15:17 (q22:q21) = LAM3

t 8:21 (q22:q22) =LAM 2

Page 58: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- reactia de hibridizare fluorescenta in situ ( FISH )

Page 59: Curs 6. Leucemii Acute
Page 60: Curs 6. Leucemii Acute
Page 61: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )

- RT- PCR

- secventializarea ADN

Page 62: Curs 6. Leucemii Acute

Examene de biologie moleculara = structura genei

Page 63: Curs 6. Leucemii Acute

LEUCEMII ACUTE: diagnosticLEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FABcriterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )

- RT- PCR

- secventializarea ADN

Avantaje:

- identifica celulele nediferentiate

- demonstreaza caracterul clonal al proliferii

- studiul bolii minime reziduale

Page 64: Curs 6. Leucemii Acute

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:

Leucemii acute limfoblastice (LAL )

Leucemii acute mieloide (LAM )

Page 65: Curs 6. Leucemii Acute

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:

Leucemii acute limfoblastice (LAL )Citologic: L1 L2 L3Imunofenotipic: LAL comuna ( CALLA +) LAL B ( Burkitt like) LAL T LAL nullGenetic :

Page 66: Curs 6. Leucemii Acute

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:ACUTE:

Leucemii acute mieloida ( LAM ):

- LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )

- LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )

- LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )

- LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )

- LA mielo- monocitara (LAM-M4 )

- LA monocitara (LAM-M5 )

- Eritroleucemia (LAM-M6 )

- LA megacariocitara (LAM-M7 )

Page 67: Curs 6. Leucemii Acute

Leucemia acuta promielocitara - particularitati: - citologice corpi AUER - biologice => CID - citogenetic => t 15:17 (q22:q21) => onc PML / RAR alfa

Page 68: Curs 6. Leucemii Acute

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Principii:

Criterii de remisiune completa:

- < 5% blasti in MO

- sange periferic normal

- absenta altor determinari de boala

Remisiune moleculara

Page 69: Curs 6. Leucemii Acute

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Tratamentul LA are 2 faze:

1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva pentru obtinerea RC.

LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA, MTX, ARA-C

LAM: FRB, ARA-C

2. Faza de postinductie are 2 etape:

- intretinere

- intensificare ( consolidare )

Page 70: Curs 6. Leucemii Acute

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Terapie speciala: Terapie ajutatoare: - terapia suportiva - substitutie – ME - MG - MT (afereza Tb) - terapia infectiilor - factori de crestere - reechilibrare H-E si metabolica - psihoterapia - izolare

Page 71: Curs 6. Leucemii Acute

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):

- in functie de sursa de CSH :

=> allotransplant

=> autotransplant

- in functie de modalitatea de recoltare a CSH:

=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa

=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic

prin citafereza

=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical

Page 72: Curs 6. Leucemii Acute

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE: Transplantul de celule stem hematopietice -

rezultate: Supravietuire libera de boala (Leukemia free survival) la 3 ani.

Transplant CSH Chimioterapie

LAL

prima RC 30-60 % 20-70 %

a doua RC 30-50 % 10 %

LAM

prima RC 40-60 % 10-50 %

a doua RC 30 % 10 %