curs biochimie 3

111
Cuplarea lanţului respirator cu fosforilarea oxidativă 1. Teoria chimică (a intermediarilor comuni) - 1953 - E.C.S. Slater NADH + H + + FM N + X NAD + -X + FM NH 2 NAD + -X + P NAD + + X ~P X ~P + A D P ATP + X + H 2 O

Upload: costy-raku

Post on 19-Jan-2016

117 views

Category:

Documents


5 download

TRANSCRIPT

Page 1: Curs Biochimie 3

Cuplarea lanţului respirator cu fosforilarea oxidativă

1. Teoria chimică (a intermediarilor comuni)

- 1953 - E.C.S. Slater

NADH + H+ + FMN + X NAD+-X + FMNH2

NAD+-X + P NAD+ + X~P

X~P + ADP ATP + X + H2O

Page 2: Curs Biochimie 3

2. Teoria conformaţională

- 1964 – P.D. Boyer

- modificarea conformaţională a transportorilor de e-

3. Teoria chemiosmotică (a intermediarilor comuni)

- 1961 – Peter Mitchell

- gradient de protoni transmembranar stare energizată

H2O H+ + HO-

η 54%

Page 3: Curs Biochimie 3

Controlul sintezei ATP

- ADP - blocarea ATP-sintazei – F1

- fluxul de protoni prin F0

- stim. fosfataza activarea piruvat dehidrogenazei

- modulator alosteric pozitiv – izocitrat-dehidrogenaza

Page 4: Curs Biochimie 3

Transportul ATP-ului din mitocondrie

- pH mitocondrial – ATP4-

- pH citoplasmatic – ADP3-

- ATP-translocaza ATP din mitoc. în citoplasmă [ATP] + [ADP] = cst.

Page 5: Curs Biochimie 3

Inhibitorii lanţului respirator şi ai fosforilării oxidative

1. Inhibitorii lanţului respirator

- rotenona – inh. C I

- pericidina, amobarbital, compuşi organo-mercurici complex cu Fe-S inh. reducerea CoQ

- malonat, oxalacetat – inh. succinat-DH-aza

- antimicina A (Streptomyces cereus) – C III – CoQH2 cit. bT

- CN-, azide – C IV - Fe3+ (cit. a3)

- CO – cit. (Fe2+)

Lonchocarpus nicou

Page 6: Curs Biochimie 3

2. Inhibitorii fosforilării oxidative

- oligomicina A – inh. ATP-sintaza (F0)

- dicilohexil-carbodiimida (DCCD) – gr. COOH din ac. glutamic (F0)

- aurovertina – subunit. β (F1)

3. Decuplanţi LR-FO

- termogenina

- florile plantelor

- acizi – gradient de pH

- gramicidina A - gradient de pH

- tiroxina (T4) – decuplant

- 2,4-(NO2)2-fenol – fluxul de protoni

Page 7: Curs Biochimie 3

Alte procese oxidative celulare

- monooxigenaze (hidroxilaze)

R-H + O2 + 2 H+ + 2 e- R-OH + H2O

- sursă de H – NADH, NADPH

- oxidaze cu funcţii mixte microsomiale (OFMM)

Citocrom P450

- membrana REN

- structură - proteină heminică – citocrom P450 – substrat, O2

- flavoproteină – NADPH-CYP450-reductaza

- fosfatidilcolina

- 2007 – 7700 de citocromi

- CYP450 – 36 de izoenzime

Page 8: Curs Biochimie 3

- CYP 2D6, CYP 2C19

- au afinitate diferită faţă de substrat

Fe3+R-H

Fe3+ R-HFADH2

FAD NADPH + H+

NADP+

Fe2+R-H

O2

Fe2+ R-H

O2

Fe2+ R-H

O2-

e-e-

R-OH

H2O

Page 9: Curs Biochimie 3

- metabolizarea compuşilor endogeni, exogeni (medicamente 75%)

- sinteza estrogenilor, testosteronului, colesterolului

- metabolizarea vitaminei D

CYP 3A4

- metabolizarea medicamentelor

- fetus CYP3A7

- intestin –pro-drug

Page 10: Curs Biochimie 3

Inhibitori – macrolide, azoli antifungici, amiodarona, cimetidina, metronidazol,

inhibitori de protează, fluoxetină, verapamil,

- bergamotina (grape fruit), echinacea

Inductori – barbiturice, carbamazepină, fenitoină, rifampicină

- hiperforină (sunătoare)

Substrat – blocante ale canalelor de calciu, imunusupresoare, haloperoidol,

sildefanil, contraceptive hormonale, codeina, paracetamol

Page 11: Curs Biochimie 3

METABOLISMUL GLUCIDELOR

- glucide – compuşi polihidroxicarbonilici sau derivaţi ai acestora

- surse – vegetale (cereale, seminţe, cartofi), animale (glicogen)

- rol în organism - energetic - 1 g 4,1 kcal

- structural – glicolipide, glicoproteine

- funcţional – Ac, H

Page 12: Curs Biochimie 3

- 40-65% aport zilnic

- min 130 g carbohidraţi

Page 13: Curs Biochimie 3

Clasificare

- monozaharide

- oligozaharide

- polizaharide

Page 14: Curs Biochimie 3

MONOZAHARIDE

- după natura gr. carbonil – aldoze (glu), cetoze (fru)

- după nr. at de C – trioze, tetroze, pentoze, hexoze

Stereochimia

- izomerie optică

- nr. izomerilor = 2n

- D(+), D(-)

- racemic - +/-

- după nr. at de C asimetrici - enantiomeri

- diastereoizomeri

Page 15: Curs Biochimie 3

Structura ciclică

- semiacetali (semicetal intern)

- hidroxil semiacetalic (glicozidic)

- anomeri – α, β

OCH2-OH

HOOH

OH

OH

-D-glucoza

O

HO

HO-H2C

CH2-OH

OH

OH

-D-fructoza

Page 16: Curs Biochimie 3

CHO

H-C-OH

CH2-OH

glucoza

H-C-OH

H-C-OH

HO-C-H

CHO

H-C-OH

CH2-OH

manoza

H-C-OH

H-C-OH

HO-C-H

HO-C-H

CHO

CH2-OH

galactoza

H-C-OH

HO-C-H

HO-C-H

- epimeri

Page 17: Curs Biochimie 3

Deoxiglucozidele

- 2-deoxiriboza – ADN

- L-fucoza - glicoproteine

O

OH

OH

HO-H2C

Aminoglucozidele

- glucozaminaCH2-OH

HOOH

OH

O

NH2

Page 18: Curs Biochimie 3

Proprietăţi fizico-chimice

- substanţe solide, cristaline

- reactivitate chimică ridicată

1. Reducere

D-glucoză D-sorbitol

D-fructoză D-manitol

2. Oxidare

D-glucoză acid gluconic

D-glucoză acid glucuronic

CHO

H-C-OH

CH2-OH

glucoza

H-C-OH

H-C-OH

HO-C-H

COOH

H-C-OH

CH2-OH

acid gluconic

H-C-OH

H-C-OH

HO-C-H

CHO

H-C-OH

COOH

acid glucuronic

H-C-OH

H-C-OH

HO-C-H

Page 19: Curs Biochimie 3

3. Condensare cu amine

glucoză + proteine proteine glicozilate

4. Esterificare

glucoză + ATP glucoză-6-fosfat + ADP

5. Sinteza glicozidelor

- ozide – glucozide, galactozide

- O-glicozide, S-glicozide, N-glicozide

Page 20: Curs Biochimie 3

OLIGOZAHARIDE

- 2-10 monozaharide

- nereducătoare – 2 gr. OH glicozidice - zaharoza

- reducătoare – 1 gr. OH glicozidică, 1 gr. OH alcoolică – maltoza, lactoza

O

OH

CH2-OH

OH

OHOHHO

CH2-OH

HO

OO

OH

OH

OHHO

CH2-OH

OH

OH

CH2-OH

O

O O

OH

OH

OHHO

CH2-OHO

OH

zaharoza

CH2-OH

O

O

HO-H2C

Page 21: Curs Biochimie 3

OLIGOZAHARIDE

- 2-10 monozaharide

- nereducătoare – 2 gr. OH glicozidice - zaharoza

- reducătoare – 1 gr. OH glicozidică, 1 gr. OH alcoolică – maltoza, lactoza

Page 22: Curs Biochimie 3

POLIZAHARIDE (glicani)

- eliberează prin hidroliză monozaharide sau derivaţi ai acestora

- după structură - homoglicani – amidon, glicogen, celuloză

- heteroglicani

- rol - structural – celuloză, mucopolizaharide

- rezervă energetică – amidon, glicogen

Page 23: Curs Biochimie 3

Glicogen

- dispoziţie – ficat, muşchi

- structură - α(14), α(16) moleculă ramificată

- nucleu proteic

- cu apa formează soluţii coloidale

Page 24: Curs Biochimie 3

DIGESTIA ŞI ABSORBŢIA GLUCIDELOR

Digestia glucidelor

- alimente – monozaharide, dizaharide, polizaharide

- cavitatea bucală – amilaza salivară – hidroliza amidonului prelucrat termic

oligozaharide

- intestinul subţire - amilaza pancreatică – dizaharide, dextrine limită,

oligozaharide

- leg. 14 interne

- dizaharidazele (marginea în perie)

- α-glucozidaza (maltaza)

- sucraza-izomaltaza

- lactaza

- trehalaza

Page 25: Curs Biochimie 3

- lipsa sau reducerea digestiei la nivelul marginii în perie IG bacterii

intestinale degradare acizi, CO2, H2, CH4 tulburări digestive

- intoleranţa la lactoză, zaharoză

- celuloza nu este degradată în IS, cantităţi mici în IG

Page 26: Curs Biochimie 3

Absorbţia glucidelor

- sub formă de monozaharide

- viteza – 120 g glu/h

- glu - mecanism activ - simport

Lumenul intestinalCelule epiteliale

intestinaleLichid interstitial, sânge

Page 27: Curs Biochimie 3

- gal – similar glu. sub formă de monozaharide

- fru – proteine transportoare, mecanism de transport saturabil

- IS vena portă ficat depozitare glicogen (150 g glu)

ţesuturi utilizare

- celule – susteme transportoare - GLUT 1 – eritrocite, BHEN

- GLUT 2 – tb. ren, ficat, pancreas (β)

- GLUT 3 – neuroni, placenta

- GLUT 4 – ţ. adipos, m. scheletici

Page 28: Curs Biochimie 3

CĂILE DE UTILIZARE ALE GLUCOZEI

- glucoza - sursă de energie – glicoliză CATC

- sinteză de compuşi - glicogen

- pentoze nucleotide, acizi nucleici

- acizi uronici proteoglicani, detoxifiere

- glicerol, acetil-CoA neolipogeneză

- aa neesenţiali, purine, pirimidine

- NADPH reacţii de reducere

Page 29: Curs Biochimie 3

- utilizarea glu în ţesuturi depinde de:

- starea metabolică

- anabolică (postprandial) - glu piruvat CATC ATP

- ficat TG, PL, colest ţ. adipos

- catabolică (interprandial) - glu energie în ţ. glucodependente

- tipul de ţesut

- eritrocite – glicoliză anaerobă, pentoze

- creier – insulino-dep., glicoliză aerobă, pentoze

- ţ. adipos - insulino-dep., acetil-CoA AG

- ficat – glicoliză, depozitare, ac. glucuronic

Page 30: Curs Biochimie 3

- celule – fosforilare glu-6-P ionizare lipofobă

- enzime – hexokinaze - KM mic

- glucokinaza - KM mare

- inductibilă – glu, insulină

- stim. – fru-1-P

- inh. – fru-6-P

glu + ATP glu-6-P + ADPhexokinaza

(-)(-)

AG

Page 31: Curs Biochimie 3

GLICOLIZA

- degradarea monozaharidelor la piruvat

- proces exergonic

- calea Embden-Meyerhof-Parnas

- 10 reacţii

C6H12O6 + 2 NAD+ + 2 ADP + 2P 2 CH3-CO-COOH + 2 (NADH+H+) + 2ATP +2H2O

Page 32: Curs Biochimie 3

1

- hexokinaza – KM

- glucokinaza – inductibilă, KM , hepatocite, celule β-pancreatice

pentozo-P glu-6-P glu-1-P glicogen, acid glucuronic

fru-6-P glicoliză

Page 33: Curs Biochimie 3

2

Page 34: Curs Biochimie 3

3

- PFK1 - ATP, P-enolpiruvat, 1,3-P2-glicerat - inh.

- citrat – inh.

- glucagon stim. lipoliza AG β-ox. acetil CoA CATC

citrat inh. PFK1 acumulare glu-6-P

- fru-2,6-P2 –stim. alosteric - afinit pt. substrat

Page 35: Curs Biochimie 3

-fru-2,6-P2 –stim. alosteric - afinit pt. substrat

- glucagon AMPc fru-2,6-P2 inh. glicoliza, lipogeneza

- insulina stim. PDE AMPc stim. PFK2 fru-2,6-P2

Page 36: Curs Biochimie 3

4

- r. endergonică

5

Page 37: Curs Biochimie 3

6

a. fixarea GA3P pe E prin gr. SH ox.

b. NAD+ NADH eliberarea de pe E

c. fosforilarea tioesterului leg. macroergică

Page 38: Curs Biochimie 3

7

- [ATP] r. blocată

eritrocite

- 2,3-P2-glicerat fixarea O2 pe Hb

- deficit de hexokinază fixarea O2 pe Hb

Page 39: Curs Biochimie 3

8

- Mg2+ - conformaţional, catalitic

9

Page 40: Curs Biochimie 3

10

- E - inactivată prin fosforilare (glucagon, ADR)

- activată prin defosforilare (insulina, este şi inductor)

- E 2 forme – L şi M

- r. exergonică

Page 41: Curs Biochimie 3

Glicoliza aerobă

piruvat acetil CoA CATC LR FO

Glicoliza anaerobă

- lactat sânge ficat piruvat gluconeogeneză glucoză

- lactat pH acid inh. PFK1

Page 42: Curs Biochimie 3

- desfăşurarea r. din glicoliză depinde de:

- necesarul de ATP

- glicemie – hipoglicemie stim. gluconeogeneza, inh. Glicoliza

- necesarul de intermediari pentru - gluconeogeneză

- metabolismul lipidic

- calea pentozo-fosfaţilor

- CATC

Page 43: Curs Biochimie 3

Bilanţul energetic al degradării glucozei

reacţiaConsum

ATPSinteză

ATP

glu glu-6-P - 1 mol -

fru-6-P fru-1,6-P2- 1 mol -

1,3-P2-glicerat 3-P-glicerat - + 2 moli

P-enolpiruvat piruvat - + 2 moli

TOTAL -2 moli + 4 moli 2 moli / mol glu

anaerobioză

Page 44: Curs Biochimie 3

aerobioză

glicolizăSinteză FADH2

Sinteză NADH

Consum ATP

Sinteză ATP

glu glu-6-P - 1 mol

fru-6-P fru-1,6-P2 - 1 mol

1,3-P2-glicerat 3-P-glicerat + 2 moli

P-enolpiruvat piruvat + 2 moli

gliceraldehid-3-P 1,3-P2-glicerat + 2 moli ........ + 6 moli

CATC

piruvat acetil CoA+ 2 moli

........ + 6 (4) moli

iso-citrat α-ceto-glutarat+ 2 moli

........ + 6 moli

α-ceto-glutarat succinil CoA+ 2 moli

........ + 6 moli

succinil CoA succinat + 2 moli

succinat fumarat+ 2 moli ..............

........ + 4 moli

L-malat oxal-acetat+ 2 moli

........ + 6 moli

TOTAL - 2 moli + 40 moli + 38 (36) moli

Page 45: Curs Biochimie 3

Inhibitorii glicolizei

2-deoxiglucoza – inh. r. catalizată de hexokinază

comp. cu Hg, ag. alchilanţi – gr. SH GA3P-DH-aza

fluoruri – inh. enolaza

arseniat – r. cu GA3P

Page 46: Curs Biochimie 3
Page 47: Curs Biochimie 3

CALEA HEXOZO-FOSFAŢILOR

(şuntul pentozo-monofosfaţilor)

- proces anaerob, participă şi pentoze din alimente

- rezultă NADPH reacţii de reducere, biosinteze (AG, steroizi, colesterol), reacţii de hidroxilare (CYP450)

- NADPH în reacţiile de apărare antiinfecţioasă

- NADPH pentru refacerea GSH

- hexoze pentoze nucleotide, acizi nucleici, coenzime (NAD, FAD, CoA)

Page 48: Curs Biochimie 3

- 2 etape - oxidativă (hexoze pentoze)

- neoxidativă (conversia pentozelor)

1. Etapa oxidativă

Page 49: Curs Biochimie 3

- necesar NADPH > necesar pentoze pentoze sunt transf. în hexoze

Page 50: Curs Biochimie 3

2. Etapa neoxidativă

Page 51: Curs Biochimie 3

6 glu-6-P + 12 NADP+ + 6 H2O 4 fru-6-P + 2 GA-3-P + 6 CO2 + 12 (NADPH + H+)

GA-3-P DHAP

GA-3-P + DHAP fru-1,6-P2 fru-6-P glu-6-P

muşchi

2fru-6-P + GA-3-P 2 xil-5-P + ribozo-5-P

Page 52: Curs Biochimie 3
Page 53: Curs Biochimie 3

Reglarea căii hexozo-fosfaţilor

- necesar de NADPH stim. etapei oxidative

- GSSG / GSH creşte stim. etapei oxidative

- per. de creştere stim. căii

- consum de carbohidraţi stim. glu-6-P-DH-aza, 6-P-gluconat-DH-aza

- lactaţie - sinteza DH-azelor

- post alimentar, diabet - sinteza DH-azelor în ficat

Page 54: Curs Biochimie 3

Deficienţe enzimatice

- glucozo-6-P-DH-aza – eritrocit – deficit de GSH anemie hemolitică

– methemoglobinemie hemoliză

- infecţii, cetoacidoză

- transcetolaza – afinitate pt. TPP tulb. neurologice, comportamentale

(sd. Wernicke-Korsakoff)

Page 55: Curs Biochimie 3

CALEA ACIDULUI GLUCURONIC

- UDP-glucuronil - sinteza de proteoglicani

- conjugare metaboliţi detoxifiere

- sinteză de xiluloză

Page 56: Curs Biochimie 3
Page 57: Curs Biochimie 3

GLUCONEOGENEZA

- sinteza de glucoză din: piruvat (lactat), aminoacizi, lipide

- condiţii - inaniţie

- aport crescut de proteine, lipide şi scăzut de glucide

- efort muscular prelungit

- utilizarea lactatului din glicoliza anaerobă

- localizare – ficat, rinichi, muşchi

- importanţă - menţinerea echilibrului H+-HO- - reconversia lactatului

- utilizarea NH3 din aa

- controlul conc. aa

- intermediari pentru sint. glicolipide, glicoproteine, glucide

Page 58: Curs Biochimie 3

- consum de alcool exces de NADH reducerea piruvatului la lactat

reducerea OA la malat

1. Sinteza glucozei din piruvat şi lactat

Page 59: Curs Biochimie 3
Page 60: Curs Biochimie 3
Page 61: Curs Biochimie 3

2 piruvat + 6 ATP + 2 (NADH + H+) + 2 H2O glucoză + 6 ADP + 2 NAD+ + 6 P

Page 62: Curs Biochimie 3

2. Sinteza glucozei din aminoacizi

Page 63: Curs Biochimie 3

glicină, cisteină

serină, HO-prolină

triptofan

aspartat

arginină, glutamină

histidină, prolină

izoleucină, valină

metionină, treonină

piruvat OA

OA

α-cetoglutarat OACATC

succinil CoACATC OA

Page 64: Curs Biochimie 3

3. Sinteza glucozei din lipide

- TG glicerol GNG

AG - cu nr. par de at. de C acetil CoA

- cu nr. impar de at. de C propionil CoA GNG

Page 65: Curs Biochimie 3
Page 66: Curs Biochimie 3
Page 67: Curs Biochimie 3

Reglarea gluconeogenezei

1. Alosterică

Glicoliza ~ 1 / GNG

Page 68: Curs Biochimie 3

2. Hormonală

glucagon, corticosteroizi, catecolamine

(+)lipoliza AG

acetil CoA

(+)piruvat carboxilaza

(-)piruvat DH-aza

CATC, LR, FO

ATP

(+)

corticosteroizi(+)

proteoliza aa GNG

(-)

insulina

(+)

aminotransferaze

Page 69: Curs Biochimie 3

glucagon [AMPc] (+) kinaze

(+)(+)

FEP carboxikinaza fru-1,6-bifosfataza(-)

PFK2

Page 70: Curs Biochimie 3

METABOLISMUL GLICOGENULUI

- glicogenoliza

- glicogenogeneza

Page 71: Curs Biochimie 3

GLICOGENOLIZA

- hidroliza legăturilor 1-4, 1-6

Page 72: Curs Biochimie 3

glu-1-P

glu-6-P

glucomutaza

ficat muşchi

glucoză

energie

glicoliză

sânge

menţinerea glicemiei

ţesuturi glucodependente

glicoliză

energie

Page 73: Curs Biochimie 3

Reglarea glicogenolizei

- glicogen fosforilaza - alosteric – AMP, glu-6-P, ATP

- covalent – fosforilare-defosforilare

Page 74: Curs Biochimie 3

UDP-glucopirofosforilaza

GLICOGENOGENEZA

glu glu-6-P glu-1-P

glu-1-P + UTP

glu-UDP + PP

2P

Page 75: Curs Biochimie 3
Page 76: Curs Biochimie 3

Reglarea glicogenogenezei

Page 77: Curs Biochimie 3

Afectarea enzimelor implicate în metabolismul glicogenului

- glicogenoza hepato-renală (boala von Gierke) – glucozo-6-fosfataza

- hipoglicemie, lipoliză, gluconeogeneză, hiperlactacidemie

- tulburări digestive, convulsii, hepatomegalie, tulburări neurologice

- glicogenoza generalizată (sindromul Pompe) – 1,4-1,6-glucozidaza

- depunere de glicogen în miocard, muşchi, SNC

- glicogenoza McArdle – fosforilaza musculară

- depuneri de glicogen anormal

- crampe musculare, dureri, rabdomioliză, oboseală

- gliocogenoza Herbs – fosforilaza hepatică

- depuneri de glicogen în ficat

- glicogenoza de tip “0” – glicogensintaza

- hipoglicemie, cetoză, întârzierea creşterii, osteopenie, tulburări

neurologice

Page 78: Curs Biochimie 3

METABOLISMUL GALACTOZEI

- în structura glicolipidelor, glicoproteinelor, proteoglicani

- transformare în glu

- gal + glu lactoză

- sinteza mielinei

Page 79: Curs Biochimie 3
Page 80: Curs Biochimie 3

Tulburări ale metabolismului

- deficit de galactokinază – galactozemie, galactozurie cataractă

- UDP-glu-gal-1-P-uridil-transferaza – acumulare de gal-1-P afectare hepatică,

tulburări neuro-psihice

Page 81: Curs Biochimie 3

METABOLISMUL FRUCTOZEI

- fructe – struguri, pere, mere

- capacitate de îndulcire

Page 82: Curs Biochimie 3
Page 83: Curs Biochimie 3

- vezicule seminale – fructoza glicoliză CATC ATP

- cristalin – calea poliolilor

- diabet - acumulare sorbitol, deficit de NADPH cataractă, retinopatie diabetică

Page 84: Curs Biochimie 3

GLICOPROTEINE

- oligozaharide fixate covalent pe proteine

- 1-80% glucide

- monozaharide – gal, manoză, fucoză, acid sialic, glucozamină, arabinoză, xiloză,

N-acetil-glucozamina, N-acetil-galactozamina, acid N-acetil

neuraminic

- legături - O-glicozidică – serina (treonina)

- N-glicozidică - asparagina

- O-glicozidică – HO-lizina

- partea proteică – activitate biologică

- partea glucidică – modularea funcţiei, localizare, durata de activitate

Page 85: Curs Biochimie 3

Clasificare

- O-glicozide

- N-glicozide – simple – N-acetil-glucozamină, manoză

- complexe – fucoză, acid N-acetil neuraminic, N-acetil-galactozamină

Page 86: Curs Biochimie 3

Biosinteză

1. Sinteza oligozaharidului precursor

2. Transferul oligozaharidului pe proteină

3. Sinteza glicoproteinei mature

Page 87: Curs Biochimie 3

1. Sinteza oligozaharidului precursor - RE

2. Transferul oligozaharidului pe proteină - RE

Page 88: Curs Biochimie 3

3. Sinteza glicoproteinei mature – aparatul Golgi – procesare, elongare

- glicozidaze

- glicozil transferaze

- glicoproteina matură membrane

Page 89: Curs Biochimie 3

Rol biologic

- structura membranelor – structural, funcţional (recunoaşterea celulelor), adezivitate

- grupele sanguine – A, B

- procesele de apărare – imunoglobuline, interferon, complement

- coagularea sângelui – protrombina, fibrinogen

- transportul compuşilor endo-, exogeni – transferina, ceruloplasmina, transcortina

- lubrifianţi – tub digestiv, mucoasa vaginală

- metabolismul hemoglobinei – haptoglobine

- stabilitatea celulelor – glicoforine (hematii)

Page 90: Curs Biochimie 3

PROTEOGLICANI

- conţin heteropolizaharide neramificate fixate covalent pe proteine

- trizaharid de legătură – gal-gal-xil

- localizare – intracelular, cartilagii, tendoane, piele, lichid sinovial

- polizaharidele – glucozamină/galactozamină

- acid glucuronic (acid iduronic)

- clasificare – după structura dizaharidului

- acid glucuronic + N-acetil glucozamină – acid hialuronic,

- acid glucuronic + N-acetil-galactozamină - condroitin-4-sulfat, condroitin-6-sulfat

- acid glucuronic/acid iduronic + N-acetil-galactozamină - dermatan sulfat

- acid glucuronic/acid iduronic + N-acetil-glucozamină - heparan sulfat, heparină

- D-galactoză+N-acetil-glucozamină + glucide – keratan sulfat

Page 91: Curs Biochimie 3

- mucopolizaharidoze

- acumulare de dermatan sulfat, heparan sulfat – întârziere mintală, opacifierea

corneei, deformări scheletice, modificări somatice, surditate,

Page 92: Curs Biochimie 3

Acid hialuronic

- structură liniară

- asociere cu proteoglicani

- localizare – cartilagii, lichid sinovial, corp vitros, derm, ţesut nervos, ţesut epitelial

- cu apa formează soluţii vâscose lubrifiant, protecţie mecanică

- hidrolizat de hialuronidază

Page 93: Curs Biochimie 3

Condroitin sulfat

- cartilagii, artere, cornee, ţesut nervos

- mineralizarea osoasă, matricea cartilajului

- ionizarea gr. sulfat

- osteoartrită

- suplimente nutritive

Page 94: Curs Biochimie 3

Heparina

Page 95: Curs Biochimie 3

- localizare – ficat, piele, plămân

- anticoagulant - antitrombina

- clarificarea plasmei postprandial

Page 96: Curs Biochimie 3

AMINOACIZI

- 20 proteinogeni – L, α

- neproteinogeni - -alanina, GABA

- cod genetic - codon

Page 97: Curs Biochimie 3

Ile Phe ProHis

Trp Ser Thr

LeuValAlaGly

Page 98: Curs Biochimie 3

Lys

MetCysTyr

Gln

Arg

AsnAsp

Glu

Page 99: Curs Biochimie 3

Proprietăţi fizico-chimice

- subst. solide

- solubilitate variabilă în apă, sol. în sol. H+, HO-

- izomerie optică – excepţie glicina, L

- propr. H+- HO- - pKNH2, pKCOOH

- punct izoelectric (pI)

- R influenţează proprietăţile – hidrofob nepolar, polar, încărcat electric

Page 100: Curs Biochimie 3

- r. gr. NH2 - condensare comp. carbonilici

- alchilare

- acilare

- dezaminare

- NH2 OH

- r. gr. COOH - amide

- esteri

- anhidride

- nitrili

- decarboxilare

- r. gr. NH2 + r. gr. COOH - metale – Mg2+, Ca2+, Ni2+, Zn2+, Co2+

- legătura peptidică

- r. pt. R - SH -S-S-

- OH esteri

Page 101: Curs Biochimie 3

Rol biologic

- sinteza de proteine

- structura coenzimelor – SAM

- sinteza de molecule active biologic – hem, serotonină, histamină

- sursă de energie intermediari CATC

- sinteza de glucoză

- transmiterea impulsului nervos - GABA

Page 102: Curs Biochimie 3

PEPTIDE

- lanţuri de aa

- N-terminal, C-terminal

- rol - apărare antioxidantă – glutation

- reglarea tensiunii arteriale – angiotensina II

- hormoni - insulina

Page 103: Curs Biochimie 3

PROTEINE

- “proteios” (greacă)

- lanţuri de aa – 1010-1012 proteine

- proteom proteomică

- sinteză în ribozomi – transcriere, translaţie

- specificitate de specie

Page 104: Curs Biochimie 3

Structură

- primară

- secundară

- terţiară

- cuaternară

Page 105: Curs Biochimie 3

Structura primară

- lanţ de aa structură unică

- capete – N-terminal, C-terminal

- imprimă acţiunea biologică

- înlocuirea aa modificarea proprietăţilor

- evidenţierea mutaţiilor genetice

- analiza proteinei - hidroliză chimică, enzimatică

Page 106: Curs Biochimie 3

Structura secundară

- leg. de H - >C=O ...... –HN-

- legătură dublă parţial - trans

β-pliatăα-helix

Page 107: Curs Biochimie 3

Structura terţiară

- leg. necovalente – leg. de H, ionice, hidrofobe

- leg covalente -S-S-

- R încărcat/R hidrofob – 0,9-1,4 (alungită), 0,3-0,6 (globulară)

- organizarea în domenii

Page 108: Curs Biochimie 3

Structura cuaternară

- monomeri (protomeri, oligomeri)

- legături necovalente

Page 109: Curs Biochimie 3

Proprietăţi

- solubilitate - fibrilare, globulare

- precipitare selectivă în soluţii saline

- 0-40o – creşte solubilitatea în apă

- proprietăţi electrochimice - amfoliţi

- pI – 7, < 7, >7

- sisteme tampon - hemoglobină/hemoglobinat

- proteină/proteinat

- separare electroforetică

- denaturarea proteinelor – chimică, termică

Page 110: Curs Biochimie 3

Clasificare

- după solubilitate - globulare – globine, albumine, histone

- fibrilare – colagen, keratină, elastină

- după structură - simple

- conjugate (heteroproteine)

- fosfoproteine – cazeină, enzime fosforilate

- glicoproteine

- lipoproteine

- cromoproteine – Hb, mioglobina, flavoproteine

- metaloproteine – feritina, ceruloplasmina

- nucleoproteine

- după funcţie - enzimatice

- de transport

- contractile

- hormonale

Page 111: Curs Biochimie 3

Rol biologic

- structural – membrană, matricea extracelulară, oase, ligamente

- enzime

- transport şi depozitare – Hb, mioglobina, albumina, transferina

- apărare imunitară – Ig

- hormoni

- contracţia musculară

- procese fiziologice – rodopsina

- coagularea sângelui

- transmiterea informaţiei – receptori

- motilitate