curso de inmunología continuación dr. marco luis herrera hidalgo
TRANSCRIPT
Curso de InmunologíaCurso de InmunologíaContinuaciónContinuación
Dr. Marco Luis Herrera Dr. Marco Luis Herrera HidalgoHidalgo
Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune Células Presentadoras de AntígenosCélulas Presentadoras de Antígenos
• CPA: CPA: Células Dendríticas, Monocitos/Macrófagos, Células Dendríticas, Monocitos/Macrófagos, Linfocitos BLinfocitos B
FagocitosFagocitos• PMNPMN
LinfocitosLinfocitos• Respuesta HumoralRespuesta Humoral
Linfocitos B (CD19)Linfocitos B (CD19)• Células PlasmáticasCélulas Plasmáticas
Producción de AnticuerposProducción de Anticuerpos
• Respuesta CelularRespuesta Celular Linfocitos T (CD4)Linfocitos T (CD4)
• CooperadoresCooperadores Th0, Th1, Th2Th0, Th1, Th2
• Citotóxicos (CD8)Citotóxicos (CD8)
Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune
Linfocitos T Linfocitos B Células NK
Células Dendríticas
Dos tipos de fagocitosis
Linfocitos TLinfocitos T Linfocitos T CooperadoresLinfocitos T Cooperadores
• Son los directores de la respuesta inmuneSon los directores de la respuesta inmune• 5 tipos:5 tipos:
Th0Th0• Linfocito virgen (naive)Linfocito virgen (naive)
Th1, Th2 y TTh1, Th2 y Tξδ ξδ • Linfocitos activadosLinfocitos activados• Han tenido contacto con algún antígenoHan tenido contacto con algún antígeno• Portan el antígeno CD4Portan el antígeno CD4• Th1: respuesta celularTh1: respuesta celular• Th2: respuesta humoralTh2: respuesta humoral
Th3Th3• Función puramente reguladoraFunción puramente reguladora
Linfocitos T CitotóxicosLinfocitos T Citotóxicos Portan el antígeno CD8Portan el antígeno CD8 Encargados de la respuesta celular citotóxicaEncargados de la respuesta celular citotóxica
• Células infectadas por virusCélulas infectadas por virus• Células con mutaciones tumoralesCélulas con mutaciones tumorales
Activación del LinfocitoActivación del Linfocito
Se requieren dos señales Se requieren dos señales simultáneassimultáneas• La primera se la da el propio La primera se la da el propio
antígenoantígeno• La segunda se la da una célula La segunda se la da una célula
accesoria o coestimulatoriaaccesoria o coestimulatoria CPA para el Linfocito T cooperadorCPA para el Linfocito T cooperador Linfocito Th2 para los Linfocitos BLinfocito Th2 para los Linfocitos B
Modelo de la Selección ClonalModelo de la Selección Clonal El antígeno selecciona a los linfocitos El antígeno selecciona a los linfocitos
que son capaces de reconocerlo:que son capaces de reconocerlo:• 101099 receptores para antígeno receptores para antígeno• Cada clon de linfocitos proviene de una Cada clon de linfocitos proviene de una
única célula precursora y es capaz de única célula precursora y es capaz de reconocer y de responder a un único reconocer y de responder a un único determinante antigénicodeterminante antigénico
• Una vez seleccionado el clon por su Una vez seleccionado el clon por su antígeno específico, este se activa y antígeno específico, este se activa y prolifera a células efectoras y células de prolifera a células efectoras y células de memoriamemoria
Modelo de la Selección ClonalModelo de la Selección Clonal
• El clon celular esta íntimamente El clon celular esta íntimamente ligado:ligado:
La proliferación celular es específica La proliferación celular es específica contra el antígeno que la generócontra el antígeno que la generó
La producción de inmunoglobulinas es La producción de inmunoglobulinas es totalmente específica contra el agente totalmente específica contra el agente que generó el procesoque generó el proceso
Fases de la Respuesta Fases de la Respuesta InmuneInmune
ReconocimientoReconocimiento ActivaciónActivación ProliferaciónProliferación
• Diferenciación celularDiferenciación celular• Función efectoraFunción efectora
Solo IgM
Otras Inmunoglobulinas
Th2
ReconocimientoReconocimiento Unión del antígeno a los receptores Unión del antígeno a los receptores
específicos para antígeno de los específicos para antígeno de los linfocitoslinfocitos
Linfocito BLinfocito B• Reconocen determinantes antigénicos Reconocen determinantes antigénicos
conformacionales (proteínas, lípidos o conformacionales (proteínas, lípidos o carbohidratos de los patógenos carbohidratos de los patógenos extracelularesextracelulares
Linfocito TLinfocito T• Reconocen pequeños péptidos dentro del Reconocen pequeños péptidos dentro del
contexto del Complejo Mayor de contexto del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC de clase I y Clase Histocompatibilidad (MHC de clase I y Clase II)II)
ReconocimientoReconocimiento Lo que diferencia a los linfocitos Lo que diferencia a los linfocitos
del resto de las células es su del resto de las células es su capacidad de reconocer las capacidad de reconocer las estructuras extrañas o las estructuras extrañas o las secuencias de aminoácidos de secuencias de aminoácidos de los patógenos que sean los patógenos que sean diferentes de nuestras propias diferentes de nuestras propias secuencias, para las cuales es secuencias, para las cuales es tolerantetolerante
TCR y BCRTCR y BCR
ReconocimientoReconocimiento Los Linfocitos Th1 detectan y reconocen los Los Linfocitos Th1 detectan y reconocen los
péptidos presentados junto a moléculas CMH péptidos presentados junto a moléculas CMH clase Iclase I• Respuesta celularRespuesta celular• Patógenos intracelularesPatógenos intracelulares• Activan Linfocitos T CitotóxicosActivan Linfocitos T Citotóxicos
Los Linfocitos T Citotóxicos pueden por si solos Los Linfocitos T Citotóxicos pueden por si solos detectar el CMH clase Idetectar el CMH clase I
Los Linfocitos Th2 detectan y reconocen los Los Linfocitos Th2 detectan y reconocen los péptidos presentados junto a moléculas CMH péptidos presentados junto a moléculas CMH clase IIclase II• Respuesta humoralRespuesta humoral• Patógenos extracelularesPatógenos extracelulares• Activan Linfocitos B: producción de anticuerposActivan Linfocitos B: producción de anticuerpos
Función EfectoraFunción Efectora Son todos los mecanismos que Son todos los mecanismos que
emplea el linfocito diferenciado para emplea el linfocito diferenciado para eliminar al antígeno y que en su gran eliminar al antígeno y que en su gran mayoría forman parte de la respuesta mayoría forman parte de la respuesta innatainnata• FagocitosisFagocitosis
OpsonizaciónOpsonización
• CitotoxicidadCitotoxicidad Células Nk y Linfocitos T CD8+Células Nk y Linfocitos T CD8+
• Activación del ComplementoActivación del Complemento• Activación de los procesos inflamatoriosActivación de los procesos inflamatorios
Mecanismos efectores de Mecanismos efectores de la respuesta inmunela respuesta inmune
Mecanismos inespecíficosMecanismos inespecíficos• HumoralesHumorales
ComplementoComplemento
• CelularesCelulares FagocitosisFagocitosis
Mecanismos específicosMecanismos específicos• HumoralesHumorales
Anticuerpos (Linfocitos B Célula Plasmática)Anticuerpos (Linfocitos B Célula Plasmática)
• CelularesCelulares Citotoxicidad (Linfocitos T Citotóxicos y células Citotoxicidad (Linfocitos T Citotóxicos y células
NK)NK)
OpsonizaciónOpsonización
Preparación para la fagocitosisPreparación para la fagocitosis Es un puente entre la inmunidad Es un puente entre la inmunidad
natural y la inmunidad adquiridanatural y la inmunidad adquirida Dos formas:Dos formas:
• Inmunoglobulinas que recubren el Inmunoglobulinas que recubren el antígenosantígenos
• Factores del complemento (C3b) Factores del complemento (C3b) depositados sobre el antígenos depositados sobre el antígenos
OpsonizaciónOpsonización
OpsonizaciónOpsonización
AntígenoAntígeno Cualquier sustancia capaz de inducir Cualquier sustancia capaz de inducir
una respuesta inmuneuna respuesta inmune Dos tipos:Dos tipos:
• Antígenos T DependientesAntígenos T Dependientes• Antígenos T IndependienteAntígenos T Independiente
HaptenoHapteno• Proteína de bajo peso molecular que por Proteína de bajo peso molecular que por
si sola no puede inducir una respuesta si sola no puede inducir una respuesta inmuneinmune
• Necesita de una proteína transportadora Necesita de una proteína transportadora para que sea detectada por el sistema para que sea detectada por el sistema inmuneinmune
AntígenosAntígenos T DependientesT Dependientes
• CPA interacciona con el Linfocito T CPA interacciona con el Linfocito T Cooperador quien a su vez, interacciona Cooperador quien a su vez, interacciona con el Linfocito B o con el Linfocito T con el Linfocito B o con el Linfocito T CitotóxicoCitotóxico
• Cambio de isotipoCambio de isotipo Producción de otros tipos de inmunoglobulinasProducción de otros tipos de inmunoglobulinas
• IgG, IgA, IgE, IgDIgG, IgA, IgE, IgD
• Mejor calidad de respuestaMejor calidad de respuesta T IndependientesT Independientes
• Linfocito BLinfocito B Solo producción de IgMSolo producción de IgM
• Linfocito T CitotóxicoLinfocito T Citotóxico
AntígenosAntígenos ProteínasProteínas
• Los más potentes inmunógenosLos más potentes inmunógenos PolisacáridosPolisacáridos
• El segundo grupo más activoEl segundo grupo más activo Carbohidratos y LípidosCarbohidratos y Lípidos
• Poco inmunogénicos a menos que estén Poco inmunogénicos a menos que estén formando complejosformando complejos
El LB reconoce proteínas y carbohidratosEl LB reconoce proteínas y carbohidratos El LT reconoce proteínas, pero solo como El LT reconoce proteínas, pero solo como
pequeños péptidos y pequeños péptidos y siempresiempre asociados asociados al CMHal CMH
Epitopos o Determinantes Epitopos o Determinantes AntigénicosAntigénicos
Parte específicas de una molécula y Parte específicas de una molécula y que son las reconocidas por las que son las reconocidas por las células del sistema inmunecélulas del sistema inmune
Los Linfocitos B reconocen epitopos Los Linfocitos B reconocen epitopos externos o colocados en la superficie externos o colocados en la superficie de la macromoléculasde la macromoléculas
Los Linfocitos T reconocen aquellos Los Linfocitos T reconocen aquellos péptidos procesados por la CPA y péptidos procesados por la CPA y presentados dentro del contexto del presentados dentro del contexto del MHCMHC
EpitoposEpitopos Epitopos Discontinuos o ConformacionalesEpitopos Discontinuos o Conformacionales
• Plegamiento tridimencional de la molécula Plegamiento tridimencional de la molécula proteicaproteica
Epitopos Continuos o LinealesEpitopos Continuos o Lineales• Aminoácidos continuos en la superficie de la Aminoácidos continuos en la superficie de la
proteínaproteína SuperantígenosSuperantígenos
• Superestimulación del sistema inmuneSuperestimulación del sistema inmune NeoantígenosNeoantígenos
• Originados por modificaciones covalentes del Originados por modificaciones covalentes del antígeno originalantígeno original
SuperantígenoSuperantígeno
MHC o HLAMHC o HLAComplejo Mayor de Complejo Mayor de HistocompatibilidadHistocompatibilidad
Estructura celular que permite el Estructura celular que permite el reconocimiento de la célula como reconocimiento de la célula como propiapropia
Es la huella dactilar o la cédula de Es la huella dactilar o la cédula de identidad de la célulaidentidad de la célula
Tres tipos:Tres tipos:• MHC1: en todas las células del cuerpoMHC1: en todas las células del cuerpo• MHC2: en las células del sistema inmune MHC2: en las células del sistema inmune
y en las CPA y en las CPA • MHC3: en los factores del complementoMHC3: en los factores del complemento
Complejo Mayor de Complejo Mayor de HistocompatibilidadHistocompatibilidad
En el brazo largo del cromosoma 6En el brazo largo del cromosoma 6 Clase IClase I
• ABCABCEFGEFG• Linfocitos T citotóxicosLinfocitos T citotóxicos• TelómeroTelómero
Clase IIClase II• DPDP• DQDQ• DRDR• Linfocitos T cooperadoresLinfocitos T cooperadores• CentrómeroCentrómero
Clase IIIClase III• BB• C2-C4C2-C4
Polimorfismo del CMHPolimorfismo del CMH
Clase de CMHClase de CMH Locus HLALocus HLA Número de AlotiposNúmero de Alotipos
Clase IClase I
AA
BB
CC
EE
FF
GG
218218
439439
9696
44
11
66
Clase IIClase II
DMADMA
DMBDMB
DOADOA
DOBDOB
DPADPA
DPBDPB
DQADQA
DQBDQB
DRADRA
DRB1DRB1
DRB3DRB3
DRB4DRB4
DRB5DRB5
44
66
11
22
1212
8888
1717
4242
22
269269
3030
77
1212