curso de verano 2015 - osalan · 2015-06-22 · “principles of toxicology: environmental and...
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EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN MÚLTIPLE A AGENTES QUÍMICOS
Mª Nieves de la Peña Técnico de Osalan
Mª Nieves de la Peña. Donostia, 2015eko ekainaren 18a
EXTRACCIÓN DE
METALES
MANUFACTURA CON
CONTACTO CON SUELO
Y SERES VIVOS
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Mª Nieves de la Peña. Donostia, 2015eko ekainaren 18a
Mª Nieves de la Peña. Donostia, 2015eko ekainaren 18a
REVOLUCIÓN INDUSTRIAL
PRODUCCIÓN EN GRANDES CANTIDADES
GRAN VARIEDAD DE APLICACIONES
PRESENCIA DE MUJERES Y NIÑOS
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AGENTES QUÍMICOS EN EL ENTORNO LABORAL
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ENFERMEDADES PROFESIONALES
ENFERMEDADES LIGADAS AL TRABAJO
CÓDIGO HAMURABIEGIPCIOS
ARISTÓTELESPLINIO
GALENO&
ORDENANZAS DE FRANCIAVESALIO
AGRÍCOLAPARACELSO
ELLENBERGER&
RAMAZZINI&
POTT
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ABORTOALERGIA
ASBESTOSISASMA
CÁNCERDERMATITISQUEMADURASATURNISMO
SENSIBILIZACIÓNSIDEROSISSILICOSISSORDERA
&
HUMOS DIESEL
CLORURO DE VINILO
FOSFATOS
MERCURIO
SÍLICE
+ EFECTOSREVERSIBLES
ASOCIADOSCON EXPOSICIÓN
LABORAL AAGENTESQUÍMICOS
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HIGIENE INDUSTRIAL - SALUD LABORAL
EL CONOCIMIENTO DE LOS POSIBLES EFECTOS SOBRE LA SALUD POR
EXPOSICIONES LABORALES ES CRÍTICO EN RELACIÓN CON EL COSTE HUMANO
Y EL ÉXITO Y SOSTENIBILIDAD INDUSTRIALES
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HIGIENE INDUSTRIAL - SALUD LABORAL
LAS ENFERMEDADES CONSECUENCIA DE UNA EXPOSICIÓN LABORAL NO SE DIFERENCIAN DE LA
MISMA ENFERMEDAD GENERADA POR OTRO TIPO DE EXPOSICIÓN U OTRA CAUSA
LA MAYORÍA DE LOS QUÍMICOS COMERCIALIZADOS NO HAN SIDO TESTADOS, POR LO QUE NO SE DISPONE DE
INFORMACIÓN
MUCHAS PRUEBAS MÉDICAS NO SON ESPECÍFICAS,
POR LO QUE NO SE PUEDE DETERMINAR EXPOSICIÓN
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HIGIENE INDUSTRIAL - SALUD LABORAL
TOXICOLOGÍAESTUDIO DE LOS VENENOS
IDENTIFICACIÓN Y CUANTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS POR EXPOSICIÓN A UN DETERMINADO AGENTE
BIOLOGÍA – MEDICINA – EPIDEMIOLOGÍA –FÍSICA – QUÍMICA-&
TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL
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RELACIÓN DOSIS – RESPUESTARELACIÓN ENTRE LA DOSIS Y LA CANTIDAD DE INDIVIDUOS
QUE PRESENTAN UN DETERMINADO EFECTO
TOXICIDADCAPACIDAD INTRÍNSECA QUE POSEE UN AGENTE PARA CAUSAR
EFECTOS ADVERSOS EN EL ORGANISMOXENOBIÓTICOSUSTANCIAS EXTRAÑAS AL ORGANISMOPELIGRO
POSIBILIDAD DE QUE LA TOXICIDAD SE HAGA EFECTIVA EN UNA SITUACIÓN O CONTEXTO DETERMINADORIESGO
PROBABILIDAD DE QUE SE PRODUZCA UN EFECTO ADVERSO ESPECÍFICORATIO DE TOXICIDAD
CLASIFICACIÓN DE TOXICIDADDOSIS
CANTIDAD DE SUSTANCIA RECIBIDA COMO CONSECUENCIA DE EXPOSICIÓN
RELACIÓN DOSIS – EFECTORELACIÓN ENTRE LA DOSIS Y EL EFECTO A NIVEL INDIVIDUAL
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EL PROCESAMIENTO BIOLÓGICO DEL AGENTE QUÍMICO ES DETERMINANTE EN SU TOXICIDAD
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
ELIMINACIÓN
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DIFUSIÓN
TODA SUSTANCIA AJENA LA ORGANISMO, PARA ENTRAR EN ÉL Y LLEGAR AL PUNTO EN
DONDE PUEDE PRODUCIR EL DAÑO HA DE ATRAVESAR VARIAS BARRERAS – CÉLULAS Y
MEMBRANAS –
FAGOCITOSISSIMPLE
FACILITADATRANSPORTE ACTIVO
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CINÉTICA DE SATURACIÓN TIPO MICHAELIS-MENTEN
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“Toxicidad Alimentaria” Ana Mª Cameán y Manuel Repetto. Ed. Diaz de Santos
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“Toxicidad Alimentaria” Ana Mª Cameán y Manuel Repetto. Ed. Diaz de Santos
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“Toxicidad Alimentaria” Ana Mª Cameán y Manuel Repetto. Ed. Diaz de Santos
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ABSORCIÓN
PROCESO POR EL CUAL UN AGENTE OBTIENE ACCESO A LOS TEJIDOS INTERNOS DEL CUERPO AL ATRAVESAR LAS BARRERAS
EPITELIALES EN EL LUGAR DE EXPOSICIÓN Y ENTRAR EN EL FLUJO SANGUÍNEO QUE LE
TRANSPORTARÁ POR EL CUERPO
RESPIRATORIA CUTÁNEA
GASTROINTESTINALOTRAS VÍAS
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DISTRIBUCIÓN
EL FLUJO SANGUÍNEO TRANSPORTA LOS AGENTES POR TODAS LAS REGIONES DEL
CUERPO
OTROS FLUIDOSTEJIDOS
A TRAVÉS DEL PASO DE LA BARRERA EPITELIAL DE LOS CAPILARES
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DISTRIBUCIÓN
PROCESO DINÁMICO
DEPENDIENTE DE:
RATIOS DE ENTRADA Y SALIDA DE LAS SUSTANCIAS
FLUJO SANGUÍNEO A LOS DIFERENTES TEJIDOS
AFINIDADES DE LAS SUSTANCIAS
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ELIMINACIÓN
DESAPARICIÓN DE LA SUSTANCIA DELORGANISMOS VÍA EXCRECIÓN OBIOTRANSFORMACIÓN A OTRA SUSTANCIA
CONSTANTE DE ELIMINACIÓNVIDA MEDIA BIOLÓGICA
ACLARAMIENTO
CURVA TIEMPO-CONCENTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD
ACLARAMIENTO INTRÍNSECO
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EXCRECIÓN
SALIDA DE UNA SUSTANCIA Y SUS METABOLITOS DEL ORGANISMO
ORINABILIS
EXHALACIÓN
HECES, SALIVA, LECHE, QUERATINA, SUDOR
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BIOTRANSFORMACIÓN
PROCESO QUE LLEVA A UNA CONVERSIÓN METABÓLICA EN EL CUERPO
METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS A TRAVÉS DE ENZIMAS
XENOBIÓTICOS LIPOSOLUBLES
GRANDES METABOLITOS HIDROSOLUBLES
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BIOTRANSFORMACIÓN EN DOS FASES
FASE I
OXIDACIÓN, REDUCCIÓN, HIDRÓLISIS, ACETILACIÓN
FAMILIA CITOCROMO P450FLAVOPROTEÍNA
EPOXIL HIDROLASAESTERASASAMIDASAS
ALCOHOL Y ALDENIL - DESHIDROGENASAS&
FASE II
CONJUGACIÓN
GLUCORONIL TRANSFERASAGLUTATIÓN S-TRANSFERASA
SULFOTRANSFERASAAMINOACIDO CONJUGASAS
METIL TRANSFERASAACETIL TRANSFERASA
&
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TOXICOCINÉTICA
DESCRIPCIÓN MATEMÁTICA DE CÓMO LA CONCENTRACIÓN DE LOS AGENTES EN EL
LUGAR DE ACCIÓN CAMBIA CON EL TIEMPO
MODELOS
COMPARTAMENTALESDESCRIPTIVOSFISIOLÓGICOS
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TOXICODINÁMICA
DESCRIPCIÓN CUANTITATIVA DE LOS EFECTOS DE LOS AGENTES EN UN SISTEMA BIOLÓGICO
RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE AGENTE EN UN LUGAR DE ACCIÓN Y EL GRADO DE RESPUESTA DEL INDIVIDUO
A NIVEL MOLECULAR, CELULAR, TEJIDOS U ÓRGANOS
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TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA
“Biomarkers in Toxicology”. 2014 Edited by Ramesh C. Gupta
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HIGIENE INDUSTRIAL - SALUD LABORAL
EPIDEMIOLOGÍA
DATOS HISTÓRICOSEXPERIMENTOS CON VOLUNTARIOS
ESTUDIOS CASO - CONTROLESTUDIOS DE COHORTES
INCIDENCIA -- PREVALENCIA
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SIMILITUD QUÍMICA
ESTUDIOS EN VIVO
ESTUDIOS IN-VITRO
ESTUDIOS IN SILICO
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VALORES LÍMITE
EXPOSICIÓN DIARIA
CORTA EXPOSICIÓN
BIOLÓGICO
ASOCIADOS A UN EFECTO EN CONCRETO
IRRITACIÓNENFERMEDAD PULMONAR
NEFROPATÍACÁNCER
&
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LAS MEZCLAS DE AGENTES QUÍMICOS SON BASTANTE COMUNES
INDUSTRIA MANUFACTURERAINDUSTRIA PETROQUÍMICA
MINERÍAAGRICULTURALABORATORIO
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¿INTERACCIÓN ENTRE AGENTES QUÍMICOS?
SIMULTÁNEA
SECUENCIAL
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MEZCLA
COMBINACIÓN DE DOS O MÁS AGENTES
PUEDE CONTENER CIENTOS DE AGENTES Y VARIAR CON EL PUNTO DE ORIGEN Y EL LUGAR DE EXPOSICIÓN
PRODUCIDA INTENCIONADAMENTE O GENERADA COINCIDENTALMENTE
SIMPLECONTIENE UN NÚMERO BIEN DEFINIDO DE COMPONENTES
COMPLEJACOMPOSICIÓN EXACTA NO CONOCIDA
HUMO DE TABACO, ESCAPE DIESEL, CREOSOTA, HUMOS DE ASFALTO
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LAS MEZCLAS SUPONEN UN DESAFÍO PORQUE LA RESPUESTA DE UN AGENTE QUÍMICO PUEDE SER ALTERADA POR LA
PRESENCIA DE OTRO AGENTE
ADICIÓN
SINERGIA
POTENCIACIÓN
ANTAGONISMO
“Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications” Third Edition. Edoten by
Stephen M. Roberts, Robert C. James and Phillip L. Williams. 2015. John Wiley & Sons, Inc.
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INTERACCIÓN
FUNCIONALAMBOS AGENTES QUÍMICOS AFECTAN LA MISMA FUNCIÓN
FISIOLÓGICA
QUÍMICA INTERACCIÓN QUÍMICA ENTRE DOS COMPUESTOS AFECTA LA
TOXICIDAD DE UNO DE LOS COMPUESTOS
DISPOSICIONALABSORCIÓN, METABOLISMO, DISTRIBUCIÓN O EXCRECIÓN DE UNOS DE LOS AGENTES QUÍMICOS SE VE ALTERADA POR EL
OTRO
RELACIONADA CON RECEPTORCUANDO DOS AGENTES SE UNEN AL MISMO RECEPTOR
PRESENTE EN EL TEJIDO, UN AGENTE COMPITE CON EL OTRO POR EL RECEPTOR, POR LO QUE SE ALTERA EL EFECTO
PRODUCIDO
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INTERACCIÓN
“Biomarkers in Toxicology”. 2014 Edited by Ramesh C. Gupta
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EFECTO ADITIVO
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INTERACCIONES “CONOCIDAS”
DISULFURO DE CARBONO Y RUIDO MAYOR PÉRDIDA AUDITIVA& Y EDAD
ACETONA Y HEPATÓXICOS EFECTO ADITIVO ADVERSO, CON UN AUMENTO DEL METABILISMO DE LOS SUSTRATOS DEL
CYTOCROMO P450
EFECTO ADITIVO ENTRE FUMAR Y POLVO DE ALGODÓN. FUMAR POTENCIA LOS SÍNTOMAS RESPIRATORIOS Y LA BISINOSIS
GASES DIESEL. EFECTO ADITIVO O SINÉRGICO ENTRE LA FASE GASEOSA Y LA FASE PARTICULADA
POTENCIAL CANCERÍGENO SINÉRGICO DE POLVO DE METALES DUROS DE TUNGSTENO Y CARBURO DE COBALTO
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INTERACCIONES “CONOCIDAS”
NIQUEL Y CLORURO DE COBALTOEFECTO SINÉRGICO EN UN CULTIVO CELULAR Y DISMINUYE LA
VIALBILIDAD CELULAR MÁS QUE POR SEPARADO
POSIBLE SINERGIA ENTRE METIL ETIL CETONA Y DISOLVENTESN-HEXANO. SINERGIA EN NEUROPATÍA
ALCOHOL TIENE EFECTO SINÉRGICO CON ALGUNOS DISOLVENTES
SINERGIA ENTRE AMIANTO Y TABACO
DIETA POBRE EN CALCIO O HIERRO FAVORECE LA ABSORCIÓN DE CADMIO U OTROS METALES
Al+3 PUEDE OCUPAR EL LUGAR DEL Mg+2
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INTERACCIONES “CONOCIDAS”
DISRUPTORES ENDOCRINOS. ACOPLAMIENTO A HORMONAS SEXUALES. ADICIÓN DE EFECTOS. ANTAGONISMO EN EFECTOS
PROMOTORES DE EPIGÉNICOS
CLORURO DE METILENO Y MONÓXIDO DE CARBONO
ÓXIDO NÍTRICO Y MONÓXIDO DE CARBONO
CINC ANTAGONISTA DIRECTO DEL PLOMO
ALGUNOS SILICATOS PODRÍAN POTENCIAR PROPIEDADES FIBROGENAS DE LA SÍLICE. CARBONATO DE CALCIO INHIBIRÍA
(OMS 1976)
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INTERACCIONES “CONOCIDAS”
SINERGIA ENTRE ZINEB Y SULFATO DE COBRE
BARIO ANTAGONISTA DEL POTASIO
HEPATOTÓXICOS Y VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C
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OTROS FACTORES A CONSIDERAR
VÍA DE ENTRADA EN EL ORGANISMO
SEXO
EDAD
GENÉTICA DEL INDIVIDUO
LA VÍA DE EXPOSICIÓN POR LA CUAL UNA SUSTANCIA ENTRA EN CONTACTO CON EL ORGANISMO DETERMINA CUÁNTO
ENTRA (RATIO Y TOTAL DE LA ABSORCIÓN) Y QUÉ ÓRGANOS SON INCIALMENTE EXPUESTOS A LA MÁXIMA CONCENTRACIÓN
DE LA SUSTANCIA
PORCENTAJE TOTAL DE GRASA EN EL CUERPODIFERENTES SUSCEPTIBILIDADES DEL SISTEMA
REPRODUCTIVOMETABOLISMO OXIDATIVODIFERENCIAS EN MUSCULATURA Y METABOLISMO
RATIO RESPIRATORIOSUSCEPTIBILIDADES DE LOS ÓRGANOSNO TODOS LOS INDIVIDUOS SON FISIOLÓGICAMENTE IGUALES
Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. Chapter 33 – Toxicology. ILO
ACTIVIDADO ESFUERZO
FÍSICO
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TODO ES QUÍMICA
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CONTAMINACIÓN DEL AIRE
CONTAMINACIÓN DEL AGUA
CONTAMINACIÓN DEL SUELO
AGENTES QUÍMICOS EN EL HOGAR
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PLÁSTICOS
CONSERVANTES
COLORANTES
ADITIVOS
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“TODO ES VENENO, PUESTO QUE NO HAY NADA QUE NO
TENGA PROPIEDADES VENENOSAS. ES ÚNICAMENTE LA
DOSIS LA QUE HACE A UNA SUSTANCIA VENENOSA.”
PARACELSO
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LA SOCIEDAD ACTUAL EXIGE SUSTANCIAS QUÍMICAS SEGURAS. SIN EMBARGO, NO HAY NADA SIN
RIESGO.
PELIGROSOS MENOS PELIGROSOS
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PENSAMIENTO ATOMIZADO
SER HUMANO COMPARTIMENTADO
CAMBIO DE PARADIGMA
EFECTOS DE TODA LA EXPOSICIÓN RECIBIDA A LO LARGO DE TODA LA VIDA
EXPOSOME
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TODAS LAS VÍAS DE ENTRADA
EXPOSICIÓN AMBIENTAL – LABORAL – PRENATAL – EN EL HOGAR
HÁBITOS
ACTIVIDADES NO LABORALES
ESTADO DE SALUD
DIETA
GENÉTICA&
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“An Introduction to Toxicology” Phillip C. Burcham. Springer-Verlag London 2014
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EXPOSICIÓN AGREGADA
EXPOSICIÓN A UN AGENTE CONCRETO INTEGRANDO TODAS LAS POSIBLES VÍAS DE
ENTRADA
EXPOSICIÓN ACUMULADA
TIENE EN CUENTA TODOS LOS POSIBLES RIESGOS, TAMBIÉN LOS NO QUÍMICOS
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“Cumulative Risk Assessment: Bridging the Gap between Well-Being and OSH”.
G. Scott Dotson, Ph.D., CIH. Health Scientist. Centers for Disease Control and
Prevention. NIOSH. Education and Information Division
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SEGURIDAD Y SALUD LABORALES
BIENESTAR
FACTORES LABORALES Y FACTORES DE SALUDMÁS ALLÁ DEL TRABAJO
INTERACCIÓN ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO
NATURALEZA DEL TRABAJO – BASE ECONÓMICA
CAMBIO DE LA POBLACIÓN TRABAJADORA – DEMOGRAFÍA
AUMENTO DEL IMPACTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS Y LOS DESÓRDENES MENTALES – AUMENTO DEL COSTE
SANITARIO
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SEGURIDAD Y SALUD LABORALES
BIENESTAR
PROTEGER A LA MAYORÍA DE LOS TRABAJADORES EXIGE TENER EN CUENTA
LA VARIABILIDAD DE LA SENSIBILIDAD HUMANA, INCLUYENDO LA EXPOSICIÓN DE
FONDO
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PARA PODER HACER FRENTE A ESTE DESAFÍO
NUEVAS HERRAMIENTAS
GENOMICSPROTEOMICS
TRANSIPTOMICSMETABOLOMICS,
EPIGENOMICSENVIRONMICSEXPOSOMICSCHEMICOMICSINFORMATICA
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Fuente:
Chemical induction of cancer:
modulation and combination
effects: an inventory of the many
factors which influence
carcinogenesis
Joseph C. Arcos, Editor
Mary F. Argus, Yin-tak Woo,
Associated Editors
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“Epidemiology of Occupational Exposures with Special Reference to Mixtures of
Chemicals” Richard S.F. Schilling. “Methods for Assesing the Effects of Mixtures of
Chemicals”. Edited by V.B. Vouk, G.C. Butler, A.C. Upton, D.V. Parke and S.C.
Asher. 1987
“Hamilton & Hardy’s Industrial Toxicology”. Edited by Raymond D. Harbison, Marie
M. Bourgeois and Giffe T. Johnson. WILEY 2015
“Risk Assessment’s New Era. Part2: Evolving Methods and Future Directions”
Pamela R.D. Williams, G. Scott Dotson and Andrew Maier. The Sinergist May 2012
“Combined Toxic Exposures and Human Health: Biomarkers of Exposure and
Effect“. Ilona Silins and Johan Högberg .Int. J. Environ. Res. Public Health 2011, 8
“Cumulative Risk Assessment: Bridging the Gap between Well-Being and OSH”. G.
Scott Dotson, Ph.D., CIH. Health Scientist. Centers for Disease Control and
Prevention. National Institute for Occupational Safety and Health. Education and
Information Division
Mª Nieves de la Peña. Donostia, 2015eko ekainaren 18a
“Facing Our Toxic Ignorance” Tom Estabrook, Ph. D. and Joel Tickner, Sc.D.
International Summit in Science and the Precautinary Principle
Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. Chapter 33 – Toxicology. ILO
“Toxicidad Alimentaria” Ana Mª Cameán y Manuel Repetto. Ed. Diaz de Santos
“Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications” Third
Edition. Edoten by Stephen M. Roberts, Robert C. James and Phillip L. Williams.
2015. John Wiley & Sons, Inc.
“Biomarkers in Toxicology”. 2014 Edited by Ramesh C. Gupta
“An Introduction to Toxicology” Phillip C. Burcham. Springer-Verlag London 2014
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Eskerrik asko zuenarrentarengatik
Gracias por su atención