cytokines and metabolic syndrome
TRANSCRIPT
Citochine e Sindrome Metabolica Luigi Landolfi
Criteri per la diagnosi di Sindrome Metabolica
Obesity Is Caused by Long-Term Positive Energy Balance
FatFatStoresStores
Balancing Intake vs Expenditure
Changes in the environmentEnergy dense food overabundant
Opportunity for expenditure reduced
Energy expenditure
Energy intake
Leptin Insulin
(+)
(+)(+)
(-)
(-)
Fat stores
Ghrelin Others (?)
Satiety Signals from the Gut: CCK, GLP-1, PYY
Physiology: Central Pathways
Leptin α-MSH CART GLP-1 C-NTF CRH/Urocortin Neuromedin U Serotonin CCK Insulin Bombesin Calcitonin Enterostatin TRH IL-1Β Neurotensin Oxytocin Vasopressin
Neuropeptide Y MCH AGRP Orexin A, B (Hypocretin 1,3) Galanin Dynomorphin Norepinephrine Β-endorphin
Anorexigenic Orexigenic
Important to know that complex regulation exists, do not need to know individual factors. Identify Leptin as important.
Genetic bases of obesity
Genetic bases of obesity
• Il GENE “FTO”: FTO (Fat Mass- And Obesity-Associated Gene) la sua espressione genica è elevata in sede ipotalamica e il livello di questa espressione è regolata dall’introito calorico. Il gene FTO ha un alto polimorfismo genico ma con alcune varianti (alleli) correlate al fenotipo dell’obesità.
• Gene IRX3 : è influenzato dalle mutazioni di FTO ; controlla la percentuale di grasso corporeo agendo sull’ipotamano
• Qualunque associazione tra FTO e obesità appare mediata da IRX3
Genetic bases of obesity
Le forme a eredità mendeliana non sindromica più studiate sono essenzialmente tre:
• Deficit del recettore della melanocortina-4 (MC4R)
• Deficit congenito di leptina (LEP)
• Deficit del recettore della leptina (LEPR)
Endocrine Causes of Obesity
Hypothalamic injury or tumorCushing’s syndrome
HypothyroidismHypogonadismGrowth hormone deficiency
Polycystic ovarian syndromeManifestation of obesity versus cause
Adiponectin
Angiotensinogen
Resistin
IL-6
TNF-α
Leptin
other
Adipose Tissue: An Endocrine Organ Adipose Tissue: An Endocrine Organ
CC:BY 3.0 BY: Regents of the University of Michigan
Obesity and cytokines Obesity and cytokines
TNF–α ?
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico : Riduce l’uptake dei FFA e
la sintesi dei trigliceridi (lipogenesi)
Incrementa la lipolisi
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
Regola la produzione di leptina
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
> Livelli di PAI-1 adipocitari e circolanti
plasminogen activator inhibitor PAI-1.
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
Potente inibitore della differenziazione degli adipociti
Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti Il Ruolo del TNF – α nel metabolismo degli adipociti
Modula il metabolismo lipidico :
Induce Insulinoresistenza
> l’apoptosi nel tessuto adiposo
Obesità Infiammazione e Insulinoresistenza Obesità Infiammazione e Insulinoresistenza
Adipokine expression and secretion by adipose tissue in lean subjects
Obesità Infiammazione e Insulinoresistenza Obesità Infiammazione e Insulinoresistenza
Obese subjects
Insulin ResistanceMortality / Morbidity
Celluleschiumose
StriaLipidica
LesioneIntermedia Ateroma
Lesionecomplicata
Expression of TNF-α mRNA in adipose tissue from lean and obese female human subjects .
INFIAMMAZIONE
Adipose tissue inflammation The increase in fat cell size is accompanied by the increased infiltration of immune cells including macrophages (arrows).
Lipidi e mediatori dell’infiammazione : integrazione delle risposte metaboliche e immunitarie in adipociti e macrofagi attraverso meccanismi condivisi
Time course of hypothalamic inflammation after the onset of HFD feeding.
Radiologic evidence of gliosis in the MBH of obese humans
Implications and future directions
This finding advances knowledge about the pathological changes affectingthe central nervous system during the development of metabolic syndrome,and provides support for the idea that hypothalamic neuropathy contributesto the condition.
TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2 TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2
TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2 TNF – α e insulinoresistenza in obesi con DM 2
Ipoglicemia come nuovo fattore di rischio cardiovascolare
L’ipoglicemia attiva gli stessi meccanismi indotti dall’iperglicemia
Date of download: 11/16/2014
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From: Expression of the Atypical Chemokine Receptor D6 in Human Alveolar Macrophages in COPDD6 Upregulation in COPD
Chest. 2013;143(1):98-106. doi:10.1378/chest.11-3220
A-D, When all subjects were considered as a group, D6 expression was positively correlated with the markers of immune activation: CD8+ cells infiltrating the alveolar walls (A), IL-32 (B), and TNF- (C) and negatively correlated with αlung function parameters (FEV 1/FVC) (D). E, F, When stratified according to the expression of D6 (above or below the median value), patients with COPD with high D6 levels showed levels of IL-32 and TNF- significantly higher than αpatients with COPD with low D6 levels in which the levels of these cytokines were scattered. P values (Mann-Whitney U test): *P < .05, **P = .01. TNF = tumor necrosis factor.
Figure Legend:
Comparison of serum NO, TNF-α, IL-1β, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus
S Doganay, C Evereklioglu, H Er, Y Türköz, A Sevinç, N Mehmet and H Şavli
Regular Physical Exercise as a Strategy to Improve Antioxidant and Anti-Inflammatory Status: Benefits in Type 2 DiabetesMellitus
Adiponectina
TNF-α CRP
IL-6
● TNF – α
● IL – 6
● IL – 18
● CRP