D-dimer1. DefinisiD-dimer adalah protein hasil pemecahan bekuan fibrin oleh plasmin yang dilepaskan ke dalam sirkulasi. Sejak tahun 1990, tes D-dimer digunakan untuk pemeriksaan trombosis. Hasil pemeriksaan yang positif menunjukkan adanya trombus, namun tidak dapat menunjukkan lokasi kelainan dan menyingkirkan etiologi-etiologi potensial lain.12. Struktur dan sintesis D-dimerDalam proses pembentukan bekuan normal, bekuan fibrin terbentuk pada tahap terakhir proses koagulasi. Fibrin dihasilkan oleh aktivitas trombin yang memecah fibrinogen menjadi fibrin monomer. Fibrinogen adalah glikoprotein dengan formula A, B, . Terdiri dari 3 pasang rantai polipeptida yang tidak identik dan saling beranyaman yaitu 2 rantai A, 2 B, dan 2. Molekul fibrinogen adalah dimer yang diikat oleh ikatan disulfida pada bagian terminal end. Pasangan rantai A dan B memiliki fibrinopolipeptida berukuran kecil pada bagian terminal yang disebut sebagai fibrinopolipeptida A dan B.28,46,52. Proses perubahan fibrinogen menjadi fibrin terdiri dari 3 tahap yaitu tahap enzimatik, polimerisasi dan stabilisasi. Pada tahap enzimatik, 2 molekul fibrinopeptida A dan 2 molekul fibrinopeptida B dipecah dan fibrinogen diubah oleh trombin menjadi monomer fibrin yang larut. Tahap polimerisasi, fibrinopolipeptida A dilepas yang akan menimbulkan agregasi side to side disusul dengan pelepasan fibrinopeptida B yang mengadakan kontak dengan unit-unit monomer dengan lebih kuat dan membentuk bekuan yang tidak stabil. Tahap selanjutnya adalah stabilisasi dimana ada penambahan trombin, faktor XIIIa dan ion kalsium (Ca2+) sehingga terbentuk unsoluble fibrin yang stabil.1-5 Trombin menyebabkan aktivasi faktor XIII menjadi XIIIa yang berperan sebagai transamidinase. Faktor XIIIa menyebabkan ikatan silang (cross-linked) fibrin monomer yang saling berdekatan dengan membentuk ikatan kovalen yang stabil (fibrin Mesh). Rantai dan berperan dalam pembentukan unsoluble fibrin yang stabil.1-3, 6Plasminogen yang secara normal terdapat dalam plasma akan diserap oleh fibrin. Saat di dalam fibrin, plasminogen diubah oleh tissue-plasminogen activator (tPA) menjadi plasmin.1,6

Gambar 1. Alur pembentukan cross-linked fibrin(Dikutip dari : King7)Plasmin merupakan enzim fibrinolitik utama yang berfungsi memecah fibrinogen dan fibrin yang menghasilkan bermacam-macam produk degenerasi fibrinogen (Fibrin Degradation Product / FDP). Jika plasmin melisiskan unsoluble fibrin, maka akan meningkatkan jumlah produk degradasi fibrin yang terlarut. Fibrin degradation product (FDP) yang dihasilkan berupa fragmen X, Y, D dan E. Dua fragmen D dan satu fragmen E akan berikatan dengan kuat membentuk struktur D-dimer.2,8,9

Gambar 2. Skema pembentukan D-dimer(Dikutip dari : Adam10)3. Indikasi pemeriksaan D-dimerPemeriksaan D-dimer dilakukan untuk membantu menegakkan diagnosis pada kecurigaan adanya thrombosis vena dalam (deep vein thrombosis / DVT), pulmonary embolism (PE), venous dan arterial thrombosis (VT dan AT), terapi antikoagulan dan trombolitik serta sebagai parameter tambahan pada penyakit jantung koroner.1,4

4. Metode Pemeriksaan D-dimerPrinsip pemeriksaan D-dimer adalah dengan menggunakan antibodi monoklonal yang spesifik untuk fragmen D-dimer dan tidak memiliki spesifisitas terhadap fibrinogen sehingga hanya mengidentifikasi kerja plasmin pada ikatan silang fibrin (terjadi reaksi antigen-antibodi). Ada beberapa metode pemeriksaan yaitu Enzym Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Latex Agglutination (LA) dan Whole Blood Agglutination (WBA).4 Metode ELISA dianjurkan untuk dipakai sebagai baku emas pemeriksaan. Menggunakan antibodi dengan afinitas yang tinggi terhadap D-dimer yang dilekatkan pada membrane atau pada dasar well dan kemudian antibody yang berlabel digunakan untuk mengikat antigen D-dimer. Kekurangan dari metode ini adalah tidak praktis, mahal dan prosesnya lama.11Metode Latex agglutination menggunakan antibodi yang dilapiskan pada partikel latex. Aglutinasi secara makroskopik terlihat bila ada peningkatan D-dimer dalam plasma. Cara ini kurang sensitif untuk uji saring.11Rapid tes merupakan metode yang paling mudah, menggunakan antibody yang bispesifik yang menyebabkan terjadinya aglutinasi pada sel darah merah yang menunjukkan adanya D-dimer. Keuntungan metode ini adalah cepat (hasil dapat dinilai dalam 2 menit) dan hanya menggunakan satu tetes darah penderita.115. Bahan Pemeriksaan D-dimerSampel darah vena yang dimasukkan ke dalam vacutainer plastik berkapasitas volume 2,7 mL yang mengandung sodium citras dengan kadar 0,109 M (9:1). Dikirim ke laboratorium tanpa perlakuan khusus. Sampel disentifugasi untuk mendapatkan supernatan untuk dilakukan pemeriksaan kadar D-dimer. Supernatan dapat disimpan pada suhu -200C yang stabil sampai 1 bulan.126. Interpretasi hasil tes D-dimerHasil pemeriksaan kadar D-dimer secara kuantitatif dinyatakan dalam satuan ng/ml. Kebanyakan hasil uji laboratorium menyatakan 0-300 ng/ml sebagai rentang nilai normal. Nilai 300 atau 500 ng/ml (berbeda tergantung alat uji) dinyatakan sebagai positif dan merupakan petanda adanya proses thrombosis dan terdapatnya FDPs yang berlebihan dalam tubuh. Kadar D-dimer yang normal dapat digunakan untuk menyingkirkan diagnosis banding gangguan pembekuan darah sebagai penyebab dari gejala klinik yang ada.11Kadar D-dimer yang tidak normal ditemukan pada pasien-pasien dengan DVT, DIC dan PE. Tergantung pada kit yang digunakan, sensitivitas tes antara 93-95 dan spesifisitas + 50 %. Hasil positif palsu dapat ditemukan pada penderita dengan gangguan fungsi hati, adanya proses inflamasi, trauma, setelah pembedahan dan kehamilan. Sedangkan hasil negative palsu dapat terjadi oleh karena pengaruh penilaian yang terlalu cepat, atau karena penundaan tes sampai bebrapa hari. Uji D-dimer juga dapat digunakan untuk memonitor terapi trombolitik dan monitor komplikasi infark miokard. Kegunaan lain uji D-dimer adalah untuk memonitor dan menjaga agar tingkat pembekuan darah tidak meningkat.

7. Kesimpulana. D-dimer adalah produk akhir degenerasi cross-linked fibrin oleh aktivitas kerja plasmin dalam sistem fibrinolitikb. Kadar D-dimer yang lebih dari nilai normal rujukan menunjukkan adanya produk degradasi fibrin dalam kadar yang tinggi dan mempunyai arti adanya pembentukan dan pemecahan trombus dalam tubuh.c. Kadar D-dimer yang normal dapat digunakan untuk menyingkirkan diagnosis banding gangguan pembekuan darah sebagai penyebab dari gejala klinik yang ada

DAFTAR PUSTAKA1. Rahajuningsih DS. Patofisiologi trombosis. Dalam: Hemostasis dan . Ed.3. Jakarta. 2007; p.39-40, 76-82.2. Brummel-Ziedins K, Orfeo T, Jenny NS, Everse SJ, Mann KG. Blood coagulation and fibrinolysis. In : Greer JP, Foerster J, Lubens JN, editors. Wintrobes clinical hematology. 11th ed. Phladelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003; p.724-83. Barber M, Langhorne P, Rumley A, Lowe GD, Stott DJ. D-dimer predicts early clinical progression in ischemic stroke: confirmation using routine clinical assays. 2006 April [cited 2008 Jun 18]. Available from: http://www.strokeaha.org.4. Lisyani BS. D-Dimer sebagai parameter tambahan untuk trombosis, fibrinolisis dan penyakit jantung. Dalam : Seminar Petanda Penyakit Kardiovaskular sebagai Point of Care Test di Semarang 25-27 Agustus 2006. Semarang; Bagian Patologi Klinik Universitas Diponegoro. 2006; p.31-41.5. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin polymerization: the binding events that accompany fibrin generation and fibrin clot assembly. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997;8:25767.6. Bachmann F. Plasminogen-plasmin enzyme system. In: Colman RW, Hirsh J, Marder VJ, eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001; p.275320.7. King MW. The clotting cascades. 1996 [cited 2009 Okt 3]. Available from: http://themedicalbiochemistrypage.org/8. Hoffman. Hematology : Basic principles and practice. 3rd ed. Philadelphia : Churcill Livingstone Inc, 2000; p.1000-33.9. Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. Fibrinolysis and thrombolysis. In: Williams hematology. 7ed. New York: McGraw- Hill Companies; 2007.10. Adam SS, Key NS, Greenberg CS. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. 2000 [cited 2009 Okt 7] Available from:http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/113/13/287811. Hassett AC. D-dimer testing and acute venous thromboembolism. Institute for transfusion medicine update. February 2000 [cited 2008 Dec 29] Available from :URL: http://www.itmx.org/imu 2000/tmu 2-2000.htm12. Determinants of ELISA D-D-mer sensitivity for unstable angina pectoris as defined by coronary catheterization. Available from URL :http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/108566847/DPFSTAR

D-dimerPage 5