Departemen Farmakologi dan TerapeutikFakultas Kedokteran Unsyiah

2008

Dr. Firdalena Meutia MKes SpM

ISTILAH-ISTILAH

a. Khemoterapi:Bhn kimia yg dignkn utk melawan infeksi, parasit dan sel-sel kanker

b. Antibiotika:Bhn kimia yg dihslkn oleh mikroba, yg dlm konsentrasi tertentu mampu menghambat atau membunuh mikroba lainnya

c. Antimikroba: Bhn kimia yg dignkn utk membasmi (virus, jamur, bakteri,dll)

d. AnthelmentikBhn kimia yg dignkan utk membasmi cacing

e. AntiparasitBhn kimia yg dignkn utk membasmi malaria,filaria,

f. AntikankerBhn kimia yg mampu menghmbt pertumbuhan sel-sel kanker

g. Resistensi :Suatu keadaan dimana mikroba masih dpt hidup meskipun ada antimikroba dilingkungannya.

Kadar Hambat Minimal : Kadar minimal Antimikroba yg diperlukan utk menghambat prtumbuhan mikroba (bakteriostatik)

Kadar Bunuh Minimal:Kadar Antimikroba yg dibutuhkan utk membunuh mikroba (bakterisid)

Effektifitas Antimikroba thdp Mikroba tgtg

Dosis dan lama pengobatan

Aktifitas Antimikroba (bakteriostatik, bakterisid)

Spektrum kerjanya:

Spektrum Luas : Effektif utk bakteri gram +/-.

Spektrum Sempit : Effektif hanya utk bakteri

gram +/- saja

Sensitifitas mikroba ditinjau dr struktur kimiawi mikroba

Daya tahan tubuh penderita

Jenis & jumlah mikroba

Tpt infeksi

Cara pemberian, dosis, FK antimikroba

Prinsip Peresepan Antibiotik

1. Tegakkan diagnosis infeksi bakteri (demam saja tidak selalu menunjukkan infeksi bakteri), lokasi infeksi, dan pertimbangkan kemungkinan bakteri penyebab.

2. Jika memungkinkan, khususnya pada semua infeksi serius, ambil spesimen yang sesuai (darah, sputum, pus, urine, usap) untuk kultur dan uji sensitivitas antibiotik, dan mungkin pemeriksaan mikroskopis dan pewarnaan Gram.

Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……)

3. Secara keseluruhan, pertimbangkan kebutuhan terapi antibiotik.

4. Jika dilakukan kultur, apakah perlu segera diterapi sebelum hasilnya diketahui ?

5. Pilih obat yang paling tepat, dosis dan cara pemberiannya. Pertimbangkan faktor berikut:

a. Organisme

b. Pasien: usia, alergi, fungsi ginjal & hati, rapuhnya ketahanan terhadap infeksi (malnutrisi, keganasan, imunosupresi, termasuk akibat kortikosteroid), kehamilan, atau faktor genetis

c. Keparahan infeksi

d. Lokasi infeksi

e. Adanya benda asing, seperti prostetis pada mata atau sepotong gelas pada luka kulit

5. Monitor keberhasilan terapi secara klinis atau mikrobiologis dengan kultur ulang sesuai kebutuhan.

Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……)

Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan……………….)

7. Kombinasi antibiotik terkadang dibutuhkan:

1. Infeksi campuran

2. Kombinasi menghasilkan efek sinergis

3. Organisme penyebab belum diketahui dan diperlukan segera spektrum luas

4. Untuk menghindari timbulnya resistensi terhadap antibiotik tunggal.

Prinsip Peresepan Antibiotik (lanjutan………………….. [3]

8. Antibiotik dpt juga digunakan untuk profilaksis:

1. Durasi singkat (biasanya ≤24 jam)

2. Pilihan obat berdasar pengalaman sebelumnya akan kemungkinan kuman penyebab.

Masalah-masalah dlm penggunaan antimikroba yg tdk rasional:

Resistensi mikroba (multilevel, multidrug)

Superinfeksi

Allergi

Gangguan flora usus

Idiosinkrasi

Peningkatan biaya pengobatan

Penggunaan Antibiotik Secara Rasional

1. Tepat indikasi1. Profilaksis2. Terapeutik

1. Empiris: data epidemiologis bakteri2. Terarah: >>>efektif, aman, spektrum sempit

2. Tepat penderita3. Tepat obat4. Tepat dosis5. Waspada terhadap “AE”

(kejadian yang tidak diinginkan, efek samping obat)

PEMBAGIAN ANTIMIKROBA

I. Berdasarkan asalnya:

a. Dari mikroba Antibiotika

• Murni: jamur, bakteri

• Semisintetis: modifikasi kimiawi dr bhn

murni mikroba

b. Dari reaksi sintetis kimiawi

Misalnya: Sulfonamida, INH, PAS, Turunan

kuinolon

PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan………..…)

II. Berdasarkan aktifitas antimikroba

– Bakteriostatik: menghmbat pertumbuhan mikroba sementara Tetrasiklin & sulfonamida

– Bakterisid: Menghmbt pertumbuhan dan memusnahkan mikrobaGol. Betalaktam (Penisillin), Sefalosforin

& Gol aminoglikosida

PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan……….)

III. Berdasarkan Mekanisme Kerjanya :

– Menghambat sintesis ddg sel mikroba

– Mengganggu permeabilitas membran sel mikroba

– Menganggu sintesa protein ribosom mikroba/struktur

– Mengganggu metabolisme sel mikroba

– Menghambat sintesa asam nukleat mikroba (DNA/RNA)

PEMBAGIAN ANTIMIKROBA (lanjutan………..…)

IV. Berdasarkan spektrum kerja

– Broad spectrum: Antimikroba yg ampuh utk bbrp mikroba

– Narrow spectrum: Antimikroba yg ampuh utk st jenis mikroba

Berdasarkan Mekanisme Kerjanya

I. Menghambat sintesis ddg sel mikroba Yg trmsk kelompok ini adalah

turunan2 sbba. Penisillinb. Sefalosporinc. Basitrasind. Vankomisine. Sikloserinf. Fosfomisin

Struktur dinding Sel Bakteri gram + berbeda dgbakteri gram (–) --> (teknik perwarnaan, PCR)

Bakteri gram (+) Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (Kulit yg luka), Bacillus subtilis, Streptococcus Streptococcus pneumoniae (Pneumonia)

Strept beta haemolyticus (Pharingitis)

Bakteri gram (–) Escherichia, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Serratia,Proteus, Haemophylus influenza, Neisseria dan Pseudomonas

II. Menghambat sintesa protein pd ribosome Terdiri dari turunan :

- Aminoglikosida- Tetrasiklin- Khloramfenikol- Rifampisin, linkomisin- Makrolida: Erythromisin, azitromisin, spiramisin,

oleandomisin, claritromisin, karbamomisin

III.Mengganggu permeabilitas membran sel mikroba

1. Detergent kationik yg bersifat melepaskan ddg sel mikroba (fosfatidiletanolamin) mis: Polimiksin B Sulfat & Colistin (Bakterisidal)

2. Pd dinding sel jamur: misalnya Polien

3. Menghambat biosintesis membran sel jamur (ergosterol) mis: turunan Azol (ketokonazol, itrakonazol

IV. Mengganggu sintesa Asam nukleat mikroba (DNA/RNA)

1. Menghambat aktifitas RNA polimerase yg bergantung pd DNA Mis: Rifampisin (Bakterisidal)

2. Menghambat kerja DNA gyrase yg bertanggung jwb trhdp terbuka tertutupnya lilitan/strand DNA Mis: Asam Nalidiksat, turunan kuinolon (bakterisidal)

V. Menghambat metabolisme sel mikroba

1. Menghambat sintesis lipid mikroba

Mis: Isoniazid,ethambutol (Bakterisidal & Bakteriostatik)

2. Mencegah sintesa asam folat mikroba

Mis: Sulfonamida,Sulfon,PAS,Trimetophrim (bakteriostatik)

3. Menghslkan 5 nitroanion, superoxida & radikal bebas

Mis: Nitrofurans (Bakteriostatik)

INDIKASI KOMBINASI ANTIMIKROBA:

1. Mencegah tjdnya resistensi

2. Membasmi polimikroba pd infeksi tertentu

3. Mengurangi toksisitas antimikroba tertentu (trisulfa utk mengurangi pembtkn kristal urea)

Antimikroba yg hrs dihindari pd penyakit hepar :

Nitrofurantoin

Tetrasiklin

INH

Rifampisin

Sulfonamida

Eritromisin estolat

• Khloramfenikol

• PAS

• Ethambutol

• Pyrazinamid

• Trimetoprim

• Sulfametoksazon

Antimikroba yg menimbulkan anaemia hemolitik akibat kekurangan G6Fosfat:

1. Sulfonamida

2. Khloramfenikol

3. Nitrofurantoin

Antimikroba yg dilarang pada ibu hamil:

Khloramfenikol

Erythromisin estolat

Tetrasiklin

Trimetoprim

Sulfametoksazol

Streptomisin

Nitrofurantoin

Klindamisin

Antimikroba yg bersifat nephrotoxic:

● Tetrasiklin

• Sulfonamida

• Penisillin

• Basitrasin

• Viomisin

• Polimiksin B

• Aminoglikosid

• Amfoterisin B

• Rifampisin

• Sefalosforin

ANTIMIKROBA PENGHAMBAT SINTESIS DDG SEL MIKROBA

TURUNAN PENICILLIN

PNC ditemukan oleh Alexander Fleming (1929) dari jamur Penicillium notatum dan Penicillium chrysogenum

Ada bbrp jenis PNC G, K, F, X dan O , yg terbaik adalah Penisillin G dan biasanya trdpt dl btk garam Natrium, Kalium atau dg prokain

Tjdnya resistensi pd PNC, krn mikroba tertentu mghslkn enzim betalaktamase / PNC-ase mampu memecahkan cincin betalaktam . Mikroba yg menghasilkan enzim tsb adalah:

Staphylococcus aureus

Haemophyllus influenza

Gonococcus

Bbrp Mikroba gram –

Dosis: Ampisilin 4 x sehari 250 – 500 mg setara dg Amoksisilin 3 x sehari dg dosis yg sama

Ampisilin dan amoksisilin sering dikombinasi dg asam klavulanat atau sulbaktam atau tazobaktam yg merupakan penghambat aktifitas enzim betalaktamase, shg penggunaannya lbh luas utk strain yg menghasilkan enzim tsb.

TURUNAN CEPHALOSPHORIN

Dpt digolongkan bbrp generasi :

Cephalosphorin P, hanya effektif thdp mikroba gram +

Cephalosphorin N, effektif utk mikroba gram -

Cephalosphorin C, effektif thdp mikroba gram +/-

Mekanisme kerja menghambat sintesis ddg sel mikroba yaitu reaksi

transpeptidase tahap ketiga dl rks pembtkn ddg sel mikroba.

Penyebab resistensi mikroba thdp Cephalosphorin:

Berkurangnya daya permeabilitas kuman thdp obat ini

Berkurangnya reseptor pd mikroba

Mikroba menghasilkan enzim betalaktamase

TURUNAN AMINOGLIKOSIDA

AM kelompok ini bersifat bakterisidal

Tdd : Streptomisin, Neomisin, Kanamisin, Amikasin, Gentamisin, Tobramycin, Sisomisin & Metilmisin

Mekanisme kerjanya mengganggu sintesa protein pd ribosome sub unit 30S & 50S.

Semua AM ini bersifat ototoksik & nefrotoksik

Yg plg sering digunakan adalah Tobramisin, gentamisin, & amikasin.

Dpt diinaktifkan oleh dihidroksilamine atau sistein

Gol ini effektif utk infeksi oleh:Mycobacterium tuberculosis, Pneumococcus, Gonococcus, S aureus, E coli, Pr mirabilis, Ps. aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, Strept viridans

Resistensi mikroba thdp Aminoglikosid OK :

Obat gagal penetrasi ke dl mikroba

Rendahnya affinitas obat pd ribosome

Inaktifasi obat oleh enzim yg dihslkan mikroba

Ada bbrp enzim inaktivator Fosforilase, Adenilase, Asetilase,

Yg termsk aminoglikosid parenteral : Gentamisin, tobramisin, amikasin, kanamisin

Yg termsk aminoglikosid non sistemik :Neomisin, paramomisin, framisetin

TURUNAN KHLORAMFENIKOL

Farmakokinetik

Scr oral diabsorpsi dg baik

Dengan dosis 2 g kadar dlm darah mencapai 8 ug/ ml

Kadar puncak dicapai stlh 2 jam

Waktu paruh 3 jam, bayi < 2 minggu wkt paruhnya 24 jam.

Terikat dg protein plasma 50%

Distribusi ke seluruh tbh trmsk jar otak, cairan serebrospinal & mata.

Metabolisme di hepar dg konyugasi asam glukoronat dibantu oleh enzim glukoronil transferase.

Waktu paruh memanjang pd gangguan hepar.

Setelah 24 jam pemberian oral diekressi mell ginjal sebanyak 80-90%.

Dosis hrs dikurangi dlm keadaan gangguan hepar dan ginjal

Indikasi:Drug of choice pd infeksi oleh Salmonella,

--> dosis 2-3 g/hr selama 14-21 hari

Meningitis : dosis 50-100 mg/kg BB/hr selama 8-14 hari Ricketsia

Sepsis : dosis 2 g/hr dikombinasi dg amikasin 15 mg/kg BB/hr

ES Khloramfenikol :

GIT : Nausea, vomitus, diare muncul stlh 2-5 hr, flora usus rusak stlh 5-10 hr

Sumsum tulang : anemia aplastik, leukopenia, trombositopenia

Bayi : Gray baby syndrome dg gejala: muntah, lemas, hipothermia, kulit abu2, shock & collaps ini diakibatkan oleh enzim konyugasi yg masih rendah pd bayi (kontraindikasi..!!!)

TURUNAN MAKROLIDA Tdd : Erythromisin, oleandomisin, spiramisin, roxithromisin, claritromisin, azitromisin,

karbamomisin, klindamisin, linkomisin, rifampisin

Erithromisin:

Diisolasi dari Streptomyces erythreus

Mekanisme kerjanya :

– Menghambat sintesis protein mikroba dg cara berikatan scr reversibel dg ribosom sub unit 50S yaitu pd 23 S rRNA

Efektif thd mikroba gram +, terutama Streptococcus pyogenes, Str pneumoniae, Str viridans.

Dan thd mikroba gram - : N.gonorrhoe, campylobacter jejuni, Legionella pneumonophilla, C. trachomatis

Resistensi thd eritromisin tjd melalui 3 mekanisme yg diperantarai oleh plasmid :

Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman

Berubahnya reseptor obat pd ribosom mikroba

(metilasi dr rRNA shg tdk beinteraksi lg dg mikroba).

Hidrolisis obat oleh esterase yg dihasilkan mikroba

TBC : Penyebab Mycobacterium tuberculosis

Masalah resistensi msh mjd masalah besar pd

pengobatan penyakit ini….

Ada bbrp faktor yg mempersulit pengobatan:

1.Berkurangnya daya tahan hospes/penderita thdp mikobakteria

2.Penurunan daya bakterisid antimikroba

3.Timbulnya resistensi kuman thdp AM

4.Efek samping yg tdk menyenangkan

ANTI TBC

Tujuan th/: memusnahkan basil tuberkulosis dg cpt & menjcegah kambuh.

Ideal th/ utk m’hslkan sputum (-) uji hapusan dahak maupun biakan kuman & tetap (-) utk selamanya.

1. Pemilihan Obat:

a. paling sdkt m’gunakan 2 mcm obat

b. Th/ hrs berlgsg 3-6 bln stlh sputum (-)

sterilisasi & mencegah kekmbuhan

2. Hanya basil yg sdg membelah yg dpt dibunuh oleh antituberkulosis

3. Mycobakterium aerob obligat

frek. P’belahan & aktifitas metabolisme tgtg

kadar oksigen di tmpt hdpnya.

dipengaruhi oleh PH lingkungan sekitar

Kuman Tuberkulosis

Dpt dibedakan dlm 3 kelompok (berdsrkn tmpt)

1. Dlm kavitas (rongga)

aktif membelah (tek. Oksigen tinggi), netral/

agak basa.

2. Dlm lesi berkiju tertutup

membelah scr lambat atau intermitten &

suasana netral

3. Dlm sel makrofag (suasana asam)

relatif lambat membelah

Aktivitas Anti Tuberkulosis berbeda tgtg:

1. Kecepatan pembelahan populasi basil

2. pH lingkungan

Th/ tuberkulosis paru

1. Hampir selalu m’gunakan 3 mcm obat selama 2 bln pertama (jk tdk ada resistensi): INH, Rifampisin & Pirazinamid

a. INH & Rifampisin (sgt kuat & bersifat bakterisid

utk basil ekstrasel, intrasel (dlm makrofag & basil

dlm jar. yg berkiju

c. Rifampisin & Pirazinamid lbh aktif pd basil dlm sel

(makrofag) & dlm jar. berkiju

Aktivitas Obat Berdasarkan Kecepatan Pembelahan Basil Tuberkulosis & pH Lingkungan

Obat Membelah cpt pH netral/ agak basa

Membelah Lambat

pH Asam pH Basa

Streptomisin +++ 0 0

Isoniazid ++ + ±

Rifampisin ++ + +

Pirazinamid + atau ± ++ 0

Etambutol ± ± 0

0 : tdk mempunyai aktivitas± : aktivitas sbg bakteriostatik+, ++ dan +++ : aktivitasnya sbg bakterisid dg peningkatan aktivitasnya

1.Obat primer : INH, Rifampisin, Ethambutol, Streptomisin, Pirazinamid

Biasanya digunakan dlm btk kombinasi utk cegah resistensi

2.Obat sekunder : Etionamid, PAS (para amino salisilat), Sikloserin, Amikasin, Capreomysin, Kanamisin, Viomisin , Arsamisin

1.Obat primer : INH, Rifampisin, Ethambutol, Streptomisin, Pirazinamid

Biasanya digunakan dlm btk kombinasi utk cegah resistensi

2.Obat sekunder : Etionamid, PAS (para amino salisilat), Sikloserin, Amikasin, Capreomysin, Kanamisin, Viomisin , Arsamisin

Penggolongan Anti TB:

Side effects of Anti TB drugs

DRUG COMMON SIDE EFFECTS

RARE SIDE EFFECTS

ISONIAZID

- Peripheral neuropathy- Hepatitis

Convulsion, pellagra, joint pains, agranulocytosis, lupoid reactions, skin rash

RIFAMPISIN

- GI : anorexia, nausea, vomiting, abdominal pain- Hepatitis, - Reduced effective oral contraceptive pill

Acute renal failure, shock, Thrombocytopenia, skin rash, Flu syndrome, Pseudomembranous colitis, Pseudorenal crisis

PIRAZINAMIDE- Joint pains- Hepatitis

Gastrointestinal symptoms, skin rash, sideroblasticanemia

STREPTOMYCINAuditory and vestibular nerve damage (also to foetus)Renal damage

Skin rash

ETHAMBUTOL Optic neuritis

Skin rash, join pains, Peripheralneuropathy

Isoniazid

Mekanisme Kerja:1. belum diketahui2. hipotesis: menghambat biosintesis as. Mikolat (unsur ptg ddg sel mikobakterium)3. menghlgkan sifat tahan asam & menurunkan jlh lemak yg terekstraksi dari mikobakterium

Farmakokinetik

1. Mdh diabsorbsi oral / parenteral2. Metabolisme di hepar & dipengaruhi oleh faktor genetik3. Mdh berdifusi ke dlm sel & semua cairan tubuh pleura & cairan asites4. Kadar dalam serebrospinal 20% kadar plasma5. Ekskresi melalui urine (24 jam) dlm btk metabolit (asetil isoniazid & as. Nikotinat, dlm jlh kecil: isonikotinil glisin, isonikotinil hidrazon & N-metil isoniazid

Efek samping1. Rx hipersensitivitas demam, kelainan kulit (morbiliform, makuopapular & urtikaria)2. Rx hematologik: agranulositosis, trombositopenia & anemia)3. Vaskulitis dapat hilang jk obat dihentikan4. Artritis5. Neuritis perifer ; isoniazid 6 mg/kgBB/hr)

Rifampisin1. menghmbt pertmbhn kuman gram (+) dan (-)2. Utk gram (+) < efek penicillin G > eritromisin, linkomisin & sefalotin3. Utk gram (-) < tetrasiklin, kloramfenikol, kanamisin & kolistin4. sangat aktif terhadap N. meningitidis (0,1-0,8 g/ml)5. menghambt M. tuberkulosis kadar 0,005-0,2 g/ml

Mekanisme Kerja 1. aktiv terhdp sel yg sdg bertmbh menghmbt DNA- dependent RNA polymerase dari mikobakteria & mikroorganisme (menekan mula terbtk )

Farmakokinetik1. kadar puncak: 2-4 jam2. as. para-amino salisilat dapat menghambat absorpsi kadar plasma tdk tercapai pemberiannya hrs berjarak 8-12 jam3. ekskresi empedu mengalami sirkulasi enterohepatik urine 30% (1/2 rifampisin utuh), ASI4. absorpsi dihambat oleh makan5. masa paruh eliminasi: 1.5-5 jam memanjang jk ada kelainan fungsi hepar6. terikat protein plasma ± 75% berdifusi ke berbagai jar cairan otak (warna merahurine, tinja, sputum, airmata & keringat

Efek Nonterapi1. ruam pd kulit, demam, mual & muntah 2. flu like syndrome, nefritis interstisial, nekrosis tubular, akut, tromboritopenia & ikterik3. SGOT jk terapi dihentikan 4. ggn sal. Cerna: tdk enak lambung, mual, muntah, kolik & diare th/ perlu dihentikan5. sitem saraf: rasa lelah, mengantuk, sakit kepala, pening , ataksia, bingung, sukar berkonsentrasi, saqkit pd tangan , kaki & melemahnya otot.6. rx hipersensitivitas: demam, pruritus, urtikaria, rasa sakit

pd mulut & lidah, eosinofilia, dpt terjd GGA7. Efek teratogenik tdk diketahui menembus sawar uri

ETAMBUTOL1. Sensitif hampir pd semua galur M. tuberculosis 2. Tdk efektif utk kuman lain3. Menekan pertmbhn kuman tuberkulosis yg telah resisten thdp isoniazid & sterptomisin m’hmbt sintesis metabolit sel metabolisme sel terhambat sel mati4. hanya berkhsiat tuberkulostatik5. resisten jk digunakan tunggal

EMETIN & DEHIDROEMETIN Efektif bunuh E.histolytica (tropozoit & kista)

Sgt iritatif thd selaput lendir

Cara kerja

Hambat sintesis protein sel eukariot dg mghambat perpindahan ribosom m-RNA

Farmakokinetik

Kadar tinggi dlm hati, limpa Th/ amubiasis hati & abses hati

Ekskresi mulai 20 menit s/d 2 bulan efek toksis kumulasi

ES : urtikaria, miositis, diare, muntah, tremor, hipotensi, takikardi, sesak

Dosis :

Anak < 1 mg/KgBB/hari slama 5 hari (IM),(terapi ulang baru blh diberikan

6- 8 mgu stlh terapi I di stop).

Dewasa 1-1,5 mg/KgBB/hari slama 5 hari

METRONIDAZOL

• Efek trikomoniasid, amubisid,

efektif thd Giardia lamblia & infeksi bakteri anaerob

• Farmakokinetik

– Waktu paruh 8-10 jam

– Kadar sensitif protozoa : 8 µg/ml

– Kadar plasma 1 jam stlh oral 500 mg : 10 µg/ml

•ES : mual, mulut kering, rasa kecap logam, diare, vertigo, pruritus, ataksia, neutropenia.

TrichomonasTrichomonas

T. intestinalisT. vaginalis

Hookworm( Ancylostoma duodenale / Necator

americanus )

DIETILKARBAMAZIN Drug of choice Filariasis

Menyebabkan hilangnya mikrofilaria W.bancrofti, B.malayi dan Loa loa dr sirkulasi

Mikrofilaria dinodulus & hidrokel tdk mati

Mekanisme kerja :

– Menurunkan aktivitas otot parasit paralisis & lepas

– Menyebabkan perubahan pd prmukaan membran mikrofilaria mudah dihancurkan

Farmakokinetik

– Cpt absorbsi diusus

– Peak level dlm plasma stlh 1-2 jam

ES : pusing, malaise, nyeri sendi, anoreksia & muntah akibat rangsang SSP

Dosis oral anak & dewasa : 2 mg/KgBB, 3x sehari PC slma 14 hari

DIKLOROFEN

Infestasi T.saginata, T.solium, D.latum & D.nana

Cara kerja ?? skoleks cacing pita terlepas dr mukosa usus & dicerna oleh usus, pencahar (+)

ES : kolik, mual, diare 4-6 jam

urtikaria hilang stlh obat di stop 24 jam

Dosis 3 x 2-3 gr/8 jam (anak 1-2 gr)

LEVAMISOLLEVAMISOL• Th/ infestasi Ascaris & Trichostrongylus

• Mekanisme kerja :– Meningkatkan potensial aksi & menghambat transmisi

neuromuskular cacing cacing berkontraksi, paralisis tonik mati

– Efek imunosupresi

• Farmakokinetik– Absorbsi oral cepat & lengkap

– Kadar puncak 1-2 jam single dose

– Waktu paruh ± 4 jam

• ES : gang.GIT & SSP (ringan), Flu-like syndrom & agranulositosis reversibel (berat)

• Th/ infestasi Ascaris & Trichostrongylus

• Mekanisme kerja :– Meningkatkan potensial aksi & menghambat transmisi

neuromuskular cacing cacing berkontraksi, paralisis tonik mati

– Efek imunosupresi

• Farmakokinetik– Absorbsi oral cepat & lengkap

– Kadar puncak 1-2 jam single dose

– Waktu paruh ± 4 jam

• ES : gang.GIT & SSP (ringan), Flu-like syndrom & agranulositosis reversibel (berat)

PIRANTEL PAMOAT Drug of choice askariasis, ankilostomiasis,

enterobioasis & strongiloidiasis

Mekanisme kerja :– Menimbulkan depolarisasi pd otot cacing & peningkatan frekuensi impuls

cacingmati dlm keadaan spastik

– Hambat enzim kolinesterase pd cacing

Farmakokinetik– Absorbsi usus tdk baik efektivitas pd cacing meningkat

ES : mual, sakit kepala

Dosis : Single dose 10 mg/KgBB

Circulation of A. duodenale

OBAT-OBAT UNTUK INFESTASI CACING

No JENIS INFEKSI PILIHAN I PILIHAN II

1 Askaris Pirantel PamoatMebendazol

Piperazin sitrat

2 Cacing kremi MebendazolPirantel Pamoat

3 Cacing Tambang MebendazolPirantel Pamoat

4 T.Trichiura MebendazolTiabendazol

5 Strongiloides stercoralis Tiabendazol Mebendazol

6 T.Saginata & T.Solium

Prazikuatel Niklosamid

7 Filaria Dietilkarbamazin

Anti malaria dibedakan :

– Skizontosid jar. ( primakuin, primetamin)

– Skizontosid darah (klorokuin, kuinin, meflokuin)

– Gametosid (klorokuin, kuinin, primakuin)

– Sporontosid (primakuin, kloroguanid).

Mengendalikan Serangan Klinik

Skizontosid drh --> bekerja thdp merozoit di eritrosit (fase eritrosit)

Pengobatan Supresi Utk menyingkirkan semua parasit dr tubuh pasien dgn

m’berikan skizontosid drh dlm wkt lama (> masa hdp parasit)

1. Skizon baru2. Penghancuran eritrosit3. Gejala klinik

1. Klorokuin2. Kuinin3. meflokuin

Pencegahan Kausal Skizontosid jar yg bekerja pd skizon yg baru memasuki jar.

hati --> tahap infeksi --> eritrosit transmisi lbh lanjut Mencegah relaps (infeksi P. vivax)

Pengobatan Radikal;(sulit --> late tissue state) Utk m’musnahkan parasit dlm fase eritrosit & eksoeritrosit Skizontosit drh & jaringan --> donor darah Di daerah endemik --> th/ radikal Utk yg kambuh stlh m’ninggalkan daerah endemik P. falciparum --> p’nyembuhan radikal

1.Primakuin2. Pirimetamin (masa paruh pendek --> tdk utk profilaksis

Gametosit

Membunuh gametosit dlm eritrosit -------------> nyamuk Klorokuin & Kuinin --> P.vivax & P.malariae Primakuin --> P.falciparum Sporontozoid ----> p’kembangan gametosit dl tbh nyamuk

--> rantai p’nularan putus

transmisi

1. Primakuin2. .kloroguanid

Klorokuin & Turunannya1. Toksisitas: kuinakrin > klorokuin

2. Seny. difosfat, kristal putih pahit, larut: PH asam > netral & basa.

3. Turunan: amodiakuin & droksiklorokuin

4. Amodiakuin > aktif thdp P.falciparum yg resisten klorokuin

tdk digunakan rutin --> SE: agranulositosis

5. Anti malaria, anti radang --> arteritis reumatoid & lupus eritematosus diskoid, th/ rx photo allergic

6. Me ↑↑ ambang rangsang otot papilaris kucing spt kuinidin.

7. Berefek anestetik lokal & dgn dosis ↑↑ berefek anti koagulan

Dosis > tinggi --> hati2 intoksikasi

Dosis > tinggi --> hati2 intoksikasi

Klorokuin & Turunannya (lanjutan………………………………………………………………..)

Efek antimalaria: Hanya efektif thdp parasit dlm fase eritrosit, tdk utk

parasit di jaringan, jg efektif utk gamet P.vivax Efektivitas ↑↑↑ thdp P.vivax (klorokuin > kina &

kuinakrin) & P.falciparum (sembuh sempurna) Gejl klinik serangan akut malaria m’hilang 24-48 jam

stlh th/ Parasit (-) pd apus drh tepi stlh 48-72 jam

Klorokuin & Turunannya (lanjutan……………………………………………………)

Farmakokinetik1. Oral: Absorbsi cpt, mkn m’percepat2. Kdr puncak plasma 1-2 jam stlh th/3. Lebih bnyk diikat di jaringan. Pd hewan (hati, limpa,

ginjal, paru & jar. Bermelanin --> 200-700x kdr plasma), otak & medulla spinalis 10-20x kdr plasma.

4. Metabolisme sgt lambat5. Ekskresi: urin (metabolit: monodesetil klorokuin &

bisdesetil klorokuin) --> msh (+) berthn2 stlh th/ stop6. Dosis 300 mg/hr atau 0,5 g/minggu7. Metabolisme dihambat: amodiakuin, hidroksiklorokuin

& pamakuin.

Klorokuin & Turunannya (lanjutan………………………………………………………………)

SE & KI Toksik: klorokuin < kuinakrin SE: 1. Skt kepala ringan, ggn p’lihatan, ggn pencernaan & gatal2 (plg srg) 2. Dosis besar (1thn) --> ggn akomodasi, rambut memutih, gelombang T (EKG ↓-->ggn kardiovaskl 3. 250 mg/hr (bbrp thn) --> retinopati menetap (akumulasi di jar bermelanin) KI: 1. peny. Hepar, 2. ggn gastrointestinal, ggn drh, ggn neurologik brt (hati2) --> stop jk timbul. 3. Jgn dg fenil butazon --> dermatitis 4. th/ jangka pjg px optalmologi sblm & periodik slm th/

spore

hypha

IMIDAZOL• Anti jamur spektrum

luas

• Tdd : mikonazol, klotrimazol, ketokonazol, ekonazol, isokonazol, tiokonazol & bifonazol.

MIKONAZOL

Mghambat aktivitas jamur Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum, Candida & Malassezia furfur

Cara kerja :– Hambat sintesis ergosterol permeabilitas membran sel jamur meningkat

– Gang.sintesis as.nukleat or penimbunan peroksida dlm sel jamur rusak

Farmakokinetik– Obat menetap dilap.tanduk kulit smpai 4 hari

– Absorbsi via mukosa vagina (sdkit)

ES : iritasi, rasa terbakar, maserasi Tx di stop

Tdk blh dioleskan pd mata.!!!

Sediaan : krem 2% intravagina pd mlm hari slama 7 hr

Tinea versicolor (Malassezia furfur)

KETOKONAZOL

Turunan Imidazol sistemik & lokal

Efektif thd Candida, Coccidiosis immitis, Criptococcus & Aspergillus.

Farmakokinetik :– Stelah pemberian oral dpt ditemukan dlm urine, sebasea, saliva,

tendon, cairan sinovial.

– Kadar dlm cairan otak sedikit

ES : mual, pruritus, vertigo, parestesia, erupsi kulit & trombositipenia (jarang)

GRISEOFULVIN

• Diisolasi dr Penicillium janczewski

• Cara Kerja : hambat mitosis jamur dg mengikat protein mikrotubuler dlm sel.

• Indikasi : infeksi jamur Microsporum, Trichophyton & Epidermophyton (kulit, kuku, rambut)

• Farmakokinetik :– Makanan berlemak absorbsi cepat

– Waktu paruh 24 jam

– Ditemukan dlm lap.tanduk kulit 4-8 post oral

– Biakan jamur (-) dlm 1-2 mgu Tx dilanjutkan sampai 3-4 mgu

– Menginduksi enzim mikrosom hati interaksi obat

– Dosis tinggi karsinogenik & teratogenik

– Kandidiasis & T.versikolor tdk efektif

• ES : skt kpala, artralgia, neuritis perifer, pusing, mual, mulut kering, leukopenia & granulositopenia ringan.

• Dosis : single dose anak : 10 mg/KgBB/

Dewasa : 500-1000 mg/mg/hr

Tinea cruris

Tinea unguium (dermatophyte onychomycosis)

Tinea pedis

“athlete’s foot”

Tinea barbae

Tinea cruris

Tinea unguium (dermatophyte onychomycosis)

Tinea pedis

“athlete’s foot”

Tinea barbae

Terima Kasih

TERIMA KASIH

Recommended treatment regiment for each diagnostic category

TB DIAGNOSTIC CATEGORY

TB PATIENTSTB TREATMENT

REGIMENTSInitial phasedaily or 3x/week

Continution phasedaily or 3x/weekly

I New smear +New smear – , PTB with ext parench involv Severe conc HIV, or severe form EPTB

2 HRZE b

2 HR or

6 HE dailyc

II Previosly treated sputum smear + PTB : - Relapse - Treatment after interruption - Treatment failure

2 HRZES/1 HRZE

5 HRE

III New smear – PTB, (other than in categ I) Less severe form of EPTB

2 HRZE c 4 HRor 4 HE daily c

IV Chronic and MDR-TB cases (still sputum + after supervised re treatment)

Specially designed standarized orIndividualized regimens are suggested for this category