de la recherche à l’action, tous mobilisés pour lutter
TRANSCRIPT
Novembre 2021
DOSSIER
DE PRESSE
ANTIBIORESISTANCE
De la recherche agrave lrsquoaction tous mobiliseacutes
pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Contacts presse
Ministegravere des Solidariteacutes et de la santeacute PRESSE-DGSsantegouvfr 01 40 56 84 00
Ministegravere de lrsquoagriculture et de lrsquoalimentation ministerepresseagriculturegouvfr 01 49 55 60 11
Ministegravere de la transition eacutecologique presseecologique-solidairegouvfr 01 40 81 18 07 Ministegravere de lrsquoEconomie des Finances et de la Relance presseindustriegouvfr - 01 53 18 44 38
Ministegravere de lrsquoEurope et des Affaires eacutetrangegraveres pressedcpdiplomatiegouvfr - 01 43 17 57 57 Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation 01 55 55 82 00 Santeacute publique France pressesantepubliquefrancefr - Vanessa Lemoine 01 55 12 53 36 Steacutephanie Champion 01 41 79 67 48 Anses presseansesfr - 01 49 77 13 77 - 01 49 77 22 26 - 01 49 77 28 20 Assurance Maladie pressecnamassurance-maladiefr - Leacuteo Leroy 01 72 60 19 89 Caroline Reynaud 01 72 60 14 89 ANSM presseansmsantefr - 01 55 87 30 22 30 66 30 33 Haute Autoriteacute de Santeacute contactpressehas-santefr INSERM presseinsermfr
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Sommaire Introduction3
Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health 4
Des donneacutees pour lrsquoaction 5
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance 5
2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts 7
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer 8
Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques 11
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-les mieux 11
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance 11
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance 12
4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance 13
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute 13
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre 13
7 Un projet de nouvelle campagne grand public 15
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins 15
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies 16
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques 16
La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique 18
1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer 19
2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute 22
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute 24
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute 25
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement 26
3
Introduction
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (ou antibioreacutesistance) est un pheacutenomegravene naturel qui est
nettement acceacuteleacutereacute par lrsquoutilisation des antibiotiques Avec plus de 5 500 deacutecegraves attribueacutes aux
infections agrave bacteacuteries multi-reacutesistantes en 2015 en France lrsquoantibioreacutesistance est un enjeu majeur de
santeacute publique Lrsquoinefficaciteacute des antibiotiques a des conseacutequences multiples menaccedilant les succegraves de
la meacutedecine moderne puisque les chirurgies complexes les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses les
greffes drsquoorganes les prises en charge en reacuteanimation par exemple se compliquent freacutequemment
drsquoinfections bacteacuteriennes et neacutecessitent donc des antibiotiques efficaces Lrsquoantibioreacutesistance si elle
continuait agrave srsquoaggraver pourrait donc ecirctre de nature agrave remettre en cause cette meacutedecine moderne
hautement technique dont nous beacuteneacuteficions tous aujourdrsquohui En santeacute animale la garantie de pouvoir
utiliser des antibiotiques efficaces est eacutegalement un atout majeur pour assurer la production de
denreacutees alimentaires de qualiteacute agrave partir drsquoanimaux sains assurer le bien-ecirctre animal et eacuteviter la
diffusion de maladies zoonotiques
Lutter contre lrsquoantibioreacutesistance neacutecessite une approche globale laquo One Health raquo ou laquo Une seule santeacute raquo les mesures de preacutevention en santeacute humaine ne doivent pas ecirctre dissocieacutees de celles prises en santeacute animale et des actions prises pour preacuteserver le bon eacutetat des eacutecosystegravemes car les bacteacuteries et gegravenes de reacutesistance se diffusent et se transmettent potentiellement aussi via les animaux domestiques et sauvages et les milieux naturels
Pour preacutevenir et reacuteduire lrsquoantibioreacutesistance deux strateacutegies doivent ecirctre associeacutees
- preacutevenir les infections (bacteacuteriennes et virales communautaires et associeacutees aux soins) et la transmission des bacteacuteriesvirus et gegravenes de reacutesistance gracircce notamment aux mesures drsquohygiegravene (comme les gestes barriegraveres en santeacute humaine ou les mesures de bioseacutecuriteacute en eacutelevage) aux tests rapides de diagnostic et de deacutetection ainsi que par des mesures interventionnelles comme la vaccination il faut aussi preacutevenir la diffusion et lrsquoeacutemergence environnementales en preacuteservant les milieux naturels et la faune sauvage des pollutions et contaminations susceptibles de favoriser la reacutesistance des bacteacuteries
- nrsquoutiliser les antibiotiques que quand il faut et comme il faut
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Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health
Largement utiliseacutes depuis le deacutebut des anneacutees 1960 les antibiotiques sont prescrits tant en meacutedecine humaine qursquoen eacutelevage ce qui a contribueacute agrave augmenter leur preacutesence dans lrsquoenvironnement ainsi que la diffusion de souches bacteacuteriennes reacutesistantes et drsquoeacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles porteurs de meacutecanismes de reacutesistance que les bacteacuteries peuvent srsquoeacutechanger et inteacutegrer
Si lrsquoutilisation et la surutilisation des antibiotiques constituent les facteurs initiaux de lrsquoapparition et de la survie de souches bacteacuteriennes reacutesistantes lrsquoenvironnement (sols seacutediments milieux aquatiques faune sauvage voire espegraveces veacutegeacutetales) surtout lorsqursquoil est pollueacute (meacutetaux lourds biocides reacutesidus meacutedicamenteuxhellip) pourrait servir de reacuteservoir etou drsquoamplificateur agrave leur propagation LrsquoAnses a reacutecemment mis en lumiegravere le fort besoin de recherche sur ce sujet
En outre la rupture des liens avec notre environnement la destruction des habitats naturels et la perte de biodiversiteacute sont des facteurs drsquoapparition des maladies humaines eacutemergentes Lrsquoacceacuteleacuteration du passage agrave lrsquohomme de pathogegravenes animaux constitue une menace majeure neacutecessitant que lrsquoon agisse reacutesolument sur les causes drsquoeacutemergence
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance fait lrsquoobjet drsquoun engagement fort au niveau mondial mais aussi aux niveaux europeacuteen et franccedilais Elle srsquoinscrit depuis 2010 dans une approche laquo une seule santeacute raquo preacuteconiseacutee par lrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute qui tient compte de lrsquointerconnexion entre santeacute humaine santeacute animale et du bon eacutetat de santeacute des eacutecosystegravemes et fondeacutee sur le principe qursquoil srsquoagit drsquoune probleacutematique intersectorielle et multidisciplinaire qursquoon ne reacutesoudra pas en lrsquoabordant uniquement sous lrsquoangle sanitaire
Les actions meneacutees par le gouvernement franccedilais en matiegravere de santeacute environnementale sont structureacutees autour de cette approche laquo une seule santeacute raquo
Feuille de route interministeacuterielle sur lrsquoantibioreacutesistance et PNSE 4
Le Plan National Santeacute-Environnement 4 (PNSE 4) un environnement une santeacute (2021-2025) publieacute
conjointement par les ministegraveres chargeacutes de la santeacute et de lrsquoeacutecologie en mai 2021 preacutevoit drsquoinformer
les proprieacutetaires drsquoanimaux particuliers ou professionnels (eacuteleveurs) sur lrsquoutilisation des produits
biocides qui peuvent favoriser lrsquoantibioreacutesistance environnementale ainsi qursquoune meilleure formation
sur le bon usage des produits deacutesinfectants (qui font partie de la cateacutegorie des biocides) suite agrave la crise
de la Covid-19 Les produits biocides dont le profil est plus favorable en matiegravere drsquoimpact
environnemental etou en matiegravere de santeacute humaine ou animale seront privileacutegieacutes Le PNSE4
recommande de plus de deacutevelopper les recherches la surveillance et la gestion du risque sur
lrsquoincidence des biocides sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale et de la prendre en compte dans la
communication intersectorielle aupregraves des professionnels et du public Le PNSE 4 contribue ainsi aux
enjeux de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans une deacutemarche laquo Une seule santeacute raquo
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Des donneacutees pour lrsquoaction
Lrsquoobjectif majeur de la lutte contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques est de preacuteserver lrsquoefficaciteacute des antibiotiques et ainsi contribuer agrave maintenir notre accegraves agrave la meacutedecine moderne Cette action repose sur le concept laquo One Health raquo (laquo une seule santeacute raquo) deacutecrit preacuteceacutedemment
La surveillance de lrsquoantibioreacutesistance est un point fort en France Elle mobilise de nombreux acteurs trois agences nationales ndash Santeacute publique France lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute sanitaire de lrsquoalimentation de lrsquoenvironnement et du travail (Anses) ndash ainsi que lrsquoAssurance maladie et leurs ministegraveres de tutelle Depuis 2018 elle integravegre le rocircle de lrsquoenvironnement en collaboration avec lrsquoInserm et le ministegravere de la Transition eacutecologique
La surveillance reste neacuteanmoins agrave renforcer dans le domaine environnemental Dans ce cadre des investigations ont eacuteteacute meneacutees sur lantibioreacutesistance dans lenvironnement principalement les milieux aquatiques exutoires naturels des activiteacutes humaines Les analyses de substances chimiques issues de la surveillance meneacutee dans le cadre de la directive cadre sur leau (DCE) ont notamment eacuteteacute exploiteacutees par lANSES pour reacutepondre agrave la saisine portant sur Antibioreacutesistance et environnement - Eacutetat et causes possibles de la contamination des milieux en France en particulier celles portant sur le sulfameacutethoxazole Dans son avis rendu en novembre 2020 elle a pu conclure quen France la preacutesence drsquoantibiotiques dans les milieux aquatiques nrsquoeacutetait pas suffisante pour favoriser la survie des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et la persistance des gegravenes de reacutesistance aux antibiotiques dans lrsquoenvironnement Pour autant les mesures de diffeacuterents antibiotiques (amoxicilline ciprofloxacine sulfameacutethoxazole trimeacutethoprime ofloxacine) dans lrsquoenvironnement vont se poursuivre dans le cadre de la DCE afin principalement drsquoeacutevaluer leurs effets sur la biodiversiteacute et de deacutetecter drsquoeacuteventuelles variations de concentration LrsquoOffice franccedilais de la biodiversiteacute (OFB) et lrsquoInstitut national de lrsquoenvironnement industriel et des risques (INERIS) ont eacutegalement meneacute des campagnes exploratoires de mesure des reacutesidus drsquoantibiotiques dans le cadre de la DCE
Les indicateurs produits agrave partir de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance dans une approche de santeacute globale peuvent ecirctre compareacutes au niveau europeacuteen Ils sont essentiels agrave lrsquoeacutevaluation des politiques publiques deacuteployeacutees pour lutter contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance
La surveillance de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques srsquointegravegre dans la politique nationale de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance porteacutee par une feuille de route interministeacuterielle et incluse en santeacute humaine comme un des axes de travail du programme national drsquoactions de preacutevention des infections associeacutees aux soins (Propias) Depuis 10 ans la mobilisation des acteurs a conduit agrave une nette ameacutelioration de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance en France avec la collecte et lrsquoanalyse drsquoun grand nombre de donneacutees diverses (suivi des prescriptions et des ventes drsquoantibiotiques analyse de preacutevalence et drsquoincidence des reacutesistances par espegravece bacteacuterienne par famille drsquoantibiotiques par secteur de santeacute humaine (ville eacutetablissements de santeacute et meacutedico-sociaux) par filiegravere animale niveaux de contamination des eaux useacutees et des milieux aquatiques en reacutesidus drsquoantibiotiques)
Une surveillance renforceacutee en santeacute humaine
Depuis 2018 les moyens alloueacutes agrave la mission antibioreacutesistance de Santeacute publique France ont permis de deacutevelopper la surveillance des principales bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques de promouvoir les actions pour leur preacutevention et de deacutetecter rapidement lrsquoeacutemergence de nouvelles formes de reacutesistances et de controcircler drsquoeacuteventuelles eacutepideacutemies Elle srsquoexerce dans trois secteurs de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et soins de ville) et concerne
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bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
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2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
8
pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
9
Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
22
2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
23
objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
24
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
26
Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
2
Sommaire Introduction3
Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health 4
Des donneacutees pour lrsquoaction 5
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance 5
2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts 7
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer 8
Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques 11
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-les mieux 11
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance 11
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance 12
4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance 13
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute 13
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre 13
7 Un projet de nouvelle campagne grand public 15
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins 15
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies 16
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques 16
La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique 18
1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer 19
2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute 22
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute 24
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute 25
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement 26
3
Introduction
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (ou antibioreacutesistance) est un pheacutenomegravene naturel qui est
nettement acceacuteleacutereacute par lrsquoutilisation des antibiotiques Avec plus de 5 500 deacutecegraves attribueacutes aux
infections agrave bacteacuteries multi-reacutesistantes en 2015 en France lrsquoantibioreacutesistance est un enjeu majeur de
santeacute publique Lrsquoinefficaciteacute des antibiotiques a des conseacutequences multiples menaccedilant les succegraves de
la meacutedecine moderne puisque les chirurgies complexes les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses les
greffes drsquoorganes les prises en charge en reacuteanimation par exemple se compliquent freacutequemment
drsquoinfections bacteacuteriennes et neacutecessitent donc des antibiotiques efficaces Lrsquoantibioreacutesistance si elle
continuait agrave srsquoaggraver pourrait donc ecirctre de nature agrave remettre en cause cette meacutedecine moderne
hautement technique dont nous beacuteneacuteficions tous aujourdrsquohui En santeacute animale la garantie de pouvoir
utiliser des antibiotiques efficaces est eacutegalement un atout majeur pour assurer la production de
denreacutees alimentaires de qualiteacute agrave partir drsquoanimaux sains assurer le bien-ecirctre animal et eacuteviter la
diffusion de maladies zoonotiques
Lutter contre lrsquoantibioreacutesistance neacutecessite une approche globale laquo One Health raquo ou laquo Une seule santeacute raquo les mesures de preacutevention en santeacute humaine ne doivent pas ecirctre dissocieacutees de celles prises en santeacute animale et des actions prises pour preacuteserver le bon eacutetat des eacutecosystegravemes car les bacteacuteries et gegravenes de reacutesistance se diffusent et se transmettent potentiellement aussi via les animaux domestiques et sauvages et les milieux naturels
Pour preacutevenir et reacuteduire lrsquoantibioreacutesistance deux strateacutegies doivent ecirctre associeacutees
- preacutevenir les infections (bacteacuteriennes et virales communautaires et associeacutees aux soins) et la transmission des bacteacuteriesvirus et gegravenes de reacutesistance gracircce notamment aux mesures drsquohygiegravene (comme les gestes barriegraveres en santeacute humaine ou les mesures de bioseacutecuriteacute en eacutelevage) aux tests rapides de diagnostic et de deacutetection ainsi que par des mesures interventionnelles comme la vaccination il faut aussi preacutevenir la diffusion et lrsquoeacutemergence environnementales en preacuteservant les milieux naturels et la faune sauvage des pollutions et contaminations susceptibles de favoriser la reacutesistance des bacteacuteries
- nrsquoutiliser les antibiotiques que quand il faut et comme il faut
4
Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health
Largement utiliseacutes depuis le deacutebut des anneacutees 1960 les antibiotiques sont prescrits tant en meacutedecine humaine qursquoen eacutelevage ce qui a contribueacute agrave augmenter leur preacutesence dans lrsquoenvironnement ainsi que la diffusion de souches bacteacuteriennes reacutesistantes et drsquoeacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles porteurs de meacutecanismes de reacutesistance que les bacteacuteries peuvent srsquoeacutechanger et inteacutegrer
Si lrsquoutilisation et la surutilisation des antibiotiques constituent les facteurs initiaux de lrsquoapparition et de la survie de souches bacteacuteriennes reacutesistantes lrsquoenvironnement (sols seacutediments milieux aquatiques faune sauvage voire espegraveces veacutegeacutetales) surtout lorsqursquoil est pollueacute (meacutetaux lourds biocides reacutesidus meacutedicamenteuxhellip) pourrait servir de reacuteservoir etou drsquoamplificateur agrave leur propagation LrsquoAnses a reacutecemment mis en lumiegravere le fort besoin de recherche sur ce sujet
En outre la rupture des liens avec notre environnement la destruction des habitats naturels et la perte de biodiversiteacute sont des facteurs drsquoapparition des maladies humaines eacutemergentes Lrsquoacceacuteleacuteration du passage agrave lrsquohomme de pathogegravenes animaux constitue une menace majeure neacutecessitant que lrsquoon agisse reacutesolument sur les causes drsquoeacutemergence
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance fait lrsquoobjet drsquoun engagement fort au niveau mondial mais aussi aux niveaux europeacuteen et franccedilais Elle srsquoinscrit depuis 2010 dans une approche laquo une seule santeacute raquo preacuteconiseacutee par lrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute qui tient compte de lrsquointerconnexion entre santeacute humaine santeacute animale et du bon eacutetat de santeacute des eacutecosystegravemes et fondeacutee sur le principe qursquoil srsquoagit drsquoune probleacutematique intersectorielle et multidisciplinaire qursquoon ne reacutesoudra pas en lrsquoabordant uniquement sous lrsquoangle sanitaire
Les actions meneacutees par le gouvernement franccedilais en matiegravere de santeacute environnementale sont structureacutees autour de cette approche laquo une seule santeacute raquo
Feuille de route interministeacuterielle sur lrsquoantibioreacutesistance et PNSE 4
Le Plan National Santeacute-Environnement 4 (PNSE 4) un environnement une santeacute (2021-2025) publieacute
conjointement par les ministegraveres chargeacutes de la santeacute et de lrsquoeacutecologie en mai 2021 preacutevoit drsquoinformer
les proprieacutetaires drsquoanimaux particuliers ou professionnels (eacuteleveurs) sur lrsquoutilisation des produits
biocides qui peuvent favoriser lrsquoantibioreacutesistance environnementale ainsi qursquoune meilleure formation
sur le bon usage des produits deacutesinfectants (qui font partie de la cateacutegorie des biocides) suite agrave la crise
de la Covid-19 Les produits biocides dont le profil est plus favorable en matiegravere drsquoimpact
environnemental etou en matiegravere de santeacute humaine ou animale seront privileacutegieacutes Le PNSE4
recommande de plus de deacutevelopper les recherches la surveillance et la gestion du risque sur
lrsquoincidence des biocides sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale et de la prendre en compte dans la
communication intersectorielle aupregraves des professionnels et du public Le PNSE 4 contribue ainsi aux
enjeux de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans une deacutemarche laquo Une seule santeacute raquo
5
Des donneacutees pour lrsquoaction
Lrsquoobjectif majeur de la lutte contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques est de preacuteserver lrsquoefficaciteacute des antibiotiques et ainsi contribuer agrave maintenir notre accegraves agrave la meacutedecine moderne Cette action repose sur le concept laquo One Health raquo (laquo une seule santeacute raquo) deacutecrit preacuteceacutedemment
La surveillance de lrsquoantibioreacutesistance est un point fort en France Elle mobilise de nombreux acteurs trois agences nationales ndash Santeacute publique France lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute sanitaire de lrsquoalimentation de lrsquoenvironnement et du travail (Anses) ndash ainsi que lrsquoAssurance maladie et leurs ministegraveres de tutelle Depuis 2018 elle integravegre le rocircle de lrsquoenvironnement en collaboration avec lrsquoInserm et le ministegravere de la Transition eacutecologique
La surveillance reste neacuteanmoins agrave renforcer dans le domaine environnemental Dans ce cadre des investigations ont eacuteteacute meneacutees sur lantibioreacutesistance dans lenvironnement principalement les milieux aquatiques exutoires naturels des activiteacutes humaines Les analyses de substances chimiques issues de la surveillance meneacutee dans le cadre de la directive cadre sur leau (DCE) ont notamment eacuteteacute exploiteacutees par lANSES pour reacutepondre agrave la saisine portant sur Antibioreacutesistance et environnement - Eacutetat et causes possibles de la contamination des milieux en France en particulier celles portant sur le sulfameacutethoxazole Dans son avis rendu en novembre 2020 elle a pu conclure quen France la preacutesence drsquoantibiotiques dans les milieux aquatiques nrsquoeacutetait pas suffisante pour favoriser la survie des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et la persistance des gegravenes de reacutesistance aux antibiotiques dans lrsquoenvironnement Pour autant les mesures de diffeacuterents antibiotiques (amoxicilline ciprofloxacine sulfameacutethoxazole trimeacutethoprime ofloxacine) dans lrsquoenvironnement vont se poursuivre dans le cadre de la DCE afin principalement drsquoeacutevaluer leurs effets sur la biodiversiteacute et de deacutetecter drsquoeacuteventuelles variations de concentration LrsquoOffice franccedilais de la biodiversiteacute (OFB) et lrsquoInstitut national de lrsquoenvironnement industriel et des risques (INERIS) ont eacutegalement meneacute des campagnes exploratoires de mesure des reacutesidus drsquoantibiotiques dans le cadre de la DCE
Les indicateurs produits agrave partir de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance dans une approche de santeacute globale peuvent ecirctre compareacutes au niveau europeacuteen Ils sont essentiels agrave lrsquoeacutevaluation des politiques publiques deacuteployeacutees pour lutter contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance
La surveillance de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques srsquointegravegre dans la politique nationale de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance porteacutee par une feuille de route interministeacuterielle et incluse en santeacute humaine comme un des axes de travail du programme national drsquoactions de preacutevention des infections associeacutees aux soins (Propias) Depuis 10 ans la mobilisation des acteurs a conduit agrave une nette ameacutelioration de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance en France avec la collecte et lrsquoanalyse drsquoun grand nombre de donneacutees diverses (suivi des prescriptions et des ventes drsquoantibiotiques analyse de preacutevalence et drsquoincidence des reacutesistances par espegravece bacteacuterienne par famille drsquoantibiotiques par secteur de santeacute humaine (ville eacutetablissements de santeacute et meacutedico-sociaux) par filiegravere animale niveaux de contamination des eaux useacutees et des milieux aquatiques en reacutesidus drsquoantibiotiques)
Une surveillance renforceacutee en santeacute humaine
Depuis 2018 les moyens alloueacutes agrave la mission antibioreacutesistance de Santeacute publique France ont permis de deacutevelopper la surveillance des principales bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques de promouvoir les actions pour leur preacutevention et de deacutetecter rapidement lrsquoeacutemergence de nouvelles formes de reacutesistances et de controcircler drsquoeacuteventuelles eacutepideacutemies Elle srsquoexerce dans trois secteurs de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et soins de ville) et concerne
6
bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
7
2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
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pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
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Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
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2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Introduction
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (ou antibioreacutesistance) est un pheacutenomegravene naturel qui est
nettement acceacuteleacutereacute par lrsquoutilisation des antibiotiques Avec plus de 5 500 deacutecegraves attribueacutes aux
infections agrave bacteacuteries multi-reacutesistantes en 2015 en France lrsquoantibioreacutesistance est un enjeu majeur de
santeacute publique Lrsquoinefficaciteacute des antibiotiques a des conseacutequences multiples menaccedilant les succegraves de
la meacutedecine moderne puisque les chirurgies complexes les chimiotheacuterapies anticanceacutereuses les
greffes drsquoorganes les prises en charge en reacuteanimation par exemple se compliquent freacutequemment
drsquoinfections bacteacuteriennes et neacutecessitent donc des antibiotiques efficaces Lrsquoantibioreacutesistance si elle
continuait agrave srsquoaggraver pourrait donc ecirctre de nature agrave remettre en cause cette meacutedecine moderne
hautement technique dont nous beacuteneacuteficions tous aujourdrsquohui En santeacute animale la garantie de pouvoir
utiliser des antibiotiques efficaces est eacutegalement un atout majeur pour assurer la production de
denreacutees alimentaires de qualiteacute agrave partir drsquoanimaux sains assurer le bien-ecirctre animal et eacuteviter la
diffusion de maladies zoonotiques
Lutter contre lrsquoantibioreacutesistance neacutecessite une approche globale laquo One Health raquo ou laquo Une seule santeacute raquo les mesures de preacutevention en santeacute humaine ne doivent pas ecirctre dissocieacutees de celles prises en santeacute animale et des actions prises pour preacuteserver le bon eacutetat des eacutecosystegravemes car les bacteacuteries et gegravenes de reacutesistance se diffusent et se transmettent potentiellement aussi via les animaux domestiques et sauvages et les milieux naturels
Pour preacutevenir et reacuteduire lrsquoantibioreacutesistance deux strateacutegies doivent ecirctre associeacutees
- preacutevenir les infections (bacteacuteriennes et virales communautaires et associeacutees aux soins) et la transmission des bacteacuteriesvirus et gegravenes de reacutesistance gracircce notamment aux mesures drsquohygiegravene (comme les gestes barriegraveres en santeacute humaine ou les mesures de bioseacutecuriteacute en eacutelevage) aux tests rapides de diagnostic et de deacutetection ainsi que par des mesures interventionnelles comme la vaccination il faut aussi preacutevenir la diffusion et lrsquoeacutemergence environnementales en preacuteservant les milieux naturels et la faune sauvage des pollutions et contaminations susceptibles de favoriser la reacutesistance des bacteacuteries
- nrsquoutiliser les antibiotiques que quand il faut et comme il faut
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Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health
Largement utiliseacutes depuis le deacutebut des anneacutees 1960 les antibiotiques sont prescrits tant en meacutedecine humaine qursquoen eacutelevage ce qui a contribueacute agrave augmenter leur preacutesence dans lrsquoenvironnement ainsi que la diffusion de souches bacteacuteriennes reacutesistantes et drsquoeacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles porteurs de meacutecanismes de reacutesistance que les bacteacuteries peuvent srsquoeacutechanger et inteacutegrer
Si lrsquoutilisation et la surutilisation des antibiotiques constituent les facteurs initiaux de lrsquoapparition et de la survie de souches bacteacuteriennes reacutesistantes lrsquoenvironnement (sols seacutediments milieux aquatiques faune sauvage voire espegraveces veacutegeacutetales) surtout lorsqursquoil est pollueacute (meacutetaux lourds biocides reacutesidus meacutedicamenteuxhellip) pourrait servir de reacuteservoir etou drsquoamplificateur agrave leur propagation LrsquoAnses a reacutecemment mis en lumiegravere le fort besoin de recherche sur ce sujet
En outre la rupture des liens avec notre environnement la destruction des habitats naturels et la perte de biodiversiteacute sont des facteurs drsquoapparition des maladies humaines eacutemergentes Lrsquoacceacuteleacuteration du passage agrave lrsquohomme de pathogegravenes animaux constitue une menace majeure neacutecessitant que lrsquoon agisse reacutesolument sur les causes drsquoeacutemergence
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance fait lrsquoobjet drsquoun engagement fort au niveau mondial mais aussi aux niveaux europeacuteen et franccedilais Elle srsquoinscrit depuis 2010 dans une approche laquo une seule santeacute raquo preacuteconiseacutee par lrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute qui tient compte de lrsquointerconnexion entre santeacute humaine santeacute animale et du bon eacutetat de santeacute des eacutecosystegravemes et fondeacutee sur le principe qursquoil srsquoagit drsquoune probleacutematique intersectorielle et multidisciplinaire qursquoon ne reacutesoudra pas en lrsquoabordant uniquement sous lrsquoangle sanitaire
Les actions meneacutees par le gouvernement franccedilais en matiegravere de santeacute environnementale sont structureacutees autour de cette approche laquo une seule santeacute raquo
Feuille de route interministeacuterielle sur lrsquoantibioreacutesistance et PNSE 4
Le Plan National Santeacute-Environnement 4 (PNSE 4) un environnement une santeacute (2021-2025) publieacute
conjointement par les ministegraveres chargeacutes de la santeacute et de lrsquoeacutecologie en mai 2021 preacutevoit drsquoinformer
les proprieacutetaires drsquoanimaux particuliers ou professionnels (eacuteleveurs) sur lrsquoutilisation des produits
biocides qui peuvent favoriser lrsquoantibioreacutesistance environnementale ainsi qursquoune meilleure formation
sur le bon usage des produits deacutesinfectants (qui font partie de la cateacutegorie des biocides) suite agrave la crise
de la Covid-19 Les produits biocides dont le profil est plus favorable en matiegravere drsquoimpact
environnemental etou en matiegravere de santeacute humaine ou animale seront privileacutegieacutes Le PNSE4
recommande de plus de deacutevelopper les recherches la surveillance et la gestion du risque sur
lrsquoincidence des biocides sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale et de la prendre en compte dans la
communication intersectorielle aupregraves des professionnels et du public Le PNSE 4 contribue ainsi aux
enjeux de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans une deacutemarche laquo Une seule santeacute raquo
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Des donneacutees pour lrsquoaction
Lrsquoobjectif majeur de la lutte contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques est de preacuteserver lrsquoefficaciteacute des antibiotiques et ainsi contribuer agrave maintenir notre accegraves agrave la meacutedecine moderne Cette action repose sur le concept laquo One Health raquo (laquo une seule santeacute raquo) deacutecrit preacuteceacutedemment
La surveillance de lrsquoantibioreacutesistance est un point fort en France Elle mobilise de nombreux acteurs trois agences nationales ndash Santeacute publique France lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute sanitaire de lrsquoalimentation de lrsquoenvironnement et du travail (Anses) ndash ainsi que lrsquoAssurance maladie et leurs ministegraveres de tutelle Depuis 2018 elle integravegre le rocircle de lrsquoenvironnement en collaboration avec lrsquoInserm et le ministegravere de la Transition eacutecologique
La surveillance reste neacuteanmoins agrave renforcer dans le domaine environnemental Dans ce cadre des investigations ont eacuteteacute meneacutees sur lantibioreacutesistance dans lenvironnement principalement les milieux aquatiques exutoires naturels des activiteacutes humaines Les analyses de substances chimiques issues de la surveillance meneacutee dans le cadre de la directive cadre sur leau (DCE) ont notamment eacuteteacute exploiteacutees par lANSES pour reacutepondre agrave la saisine portant sur Antibioreacutesistance et environnement - Eacutetat et causes possibles de la contamination des milieux en France en particulier celles portant sur le sulfameacutethoxazole Dans son avis rendu en novembre 2020 elle a pu conclure quen France la preacutesence drsquoantibiotiques dans les milieux aquatiques nrsquoeacutetait pas suffisante pour favoriser la survie des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et la persistance des gegravenes de reacutesistance aux antibiotiques dans lrsquoenvironnement Pour autant les mesures de diffeacuterents antibiotiques (amoxicilline ciprofloxacine sulfameacutethoxazole trimeacutethoprime ofloxacine) dans lrsquoenvironnement vont se poursuivre dans le cadre de la DCE afin principalement drsquoeacutevaluer leurs effets sur la biodiversiteacute et de deacutetecter drsquoeacuteventuelles variations de concentration LrsquoOffice franccedilais de la biodiversiteacute (OFB) et lrsquoInstitut national de lrsquoenvironnement industriel et des risques (INERIS) ont eacutegalement meneacute des campagnes exploratoires de mesure des reacutesidus drsquoantibiotiques dans le cadre de la DCE
Les indicateurs produits agrave partir de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance dans une approche de santeacute globale peuvent ecirctre compareacutes au niveau europeacuteen Ils sont essentiels agrave lrsquoeacutevaluation des politiques publiques deacuteployeacutees pour lutter contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance
La surveillance de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques srsquointegravegre dans la politique nationale de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance porteacutee par une feuille de route interministeacuterielle et incluse en santeacute humaine comme un des axes de travail du programme national drsquoactions de preacutevention des infections associeacutees aux soins (Propias) Depuis 10 ans la mobilisation des acteurs a conduit agrave une nette ameacutelioration de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance en France avec la collecte et lrsquoanalyse drsquoun grand nombre de donneacutees diverses (suivi des prescriptions et des ventes drsquoantibiotiques analyse de preacutevalence et drsquoincidence des reacutesistances par espegravece bacteacuterienne par famille drsquoantibiotiques par secteur de santeacute humaine (ville eacutetablissements de santeacute et meacutedico-sociaux) par filiegravere animale niveaux de contamination des eaux useacutees et des milieux aquatiques en reacutesidus drsquoantibiotiques)
Une surveillance renforceacutee en santeacute humaine
Depuis 2018 les moyens alloueacutes agrave la mission antibioreacutesistance de Santeacute publique France ont permis de deacutevelopper la surveillance des principales bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques de promouvoir les actions pour leur preacutevention et de deacutetecter rapidement lrsquoeacutemergence de nouvelles formes de reacutesistances et de controcircler drsquoeacuteventuelles eacutepideacutemies Elle srsquoexerce dans trois secteurs de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et soins de ville) et concerne
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bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
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2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
8
pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
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Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
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2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Lrsquoantibioreacutesistance un enjeu One Health
Largement utiliseacutes depuis le deacutebut des anneacutees 1960 les antibiotiques sont prescrits tant en meacutedecine humaine qursquoen eacutelevage ce qui a contribueacute agrave augmenter leur preacutesence dans lrsquoenvironnement ainsi que la diffusion de souches bacteacuteriennes reacutesistantes et drsquoeacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles porteurs de meacutecanismes de reacutesistance que les bacteacuteries peuvent srsquoeacutechanger et inteacutegrer
Si lrsquoutilisation et la surutilisation des antibiotiques constituent les facteurs initiaux de lrsquoapparition et de la survie de souches bacteacuteriennes reacutesistantes lrsquoenvironnement (sols seacutediments milieux aquatiques faune sauvage voire espegraveces veacutegeacutetales) surtout lorsqursquoil est pollueacute (meacutetaux lourds biocides reacutesidus meacutedicamenteuxhellip) pourrait servir de reacuteservoir etou drsquoamplificateur agrave leur propagation LrsquoAnses a reacutecemment mis en lumiegravere le fort besoin de recherche sur ce sujet
En outre la rupture des liens avec notre environnement la destruction des habitats naturels et la perte de biodiversiteacute sont des facteurs drsquoapparition des maladies humaines eacutemergentes Lrsquoacceacuteleacuteration du passage agrave lrsquohomme de pathogegravenes animaux constitue une menace majeure neacutecessitant que lrsquoon agisse reacutesolument sur les causes drsquoeacutemergence
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance fait lrsquoobjet drsquoun engagement fort au niveau mondial mais aussi aux niveaux europeacuteen et franccedilais Elle srsquoinscrit depuis 2010 dans une approche laquo une seule santeacute raquo preacuteconiseacutee par lrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute qui tient compte de lrsquointerconnexion entre santeacute humaine santeacute animale et du bon eacutetat de santeacute des eacutecosystegravemes et fondeacutee sur le principe qursquoil srsquoagit drsquoune probleacutematique intersectorielle et multidisciplinaire qursquoon ne reacutesoudra pas en lrsquoabordant uniquement sous lrsquoangle sanitaire
Les actions meneacutees par le gouvernement franccedilais en matiegravere de santeacute environnementale sont structureacutees autour de cette approche laquo une seule santeacute raquo
Feuille de route interministeacuterielle sur lrsquoantibioreacutesistance et PNSE 4
Le Plan National Santeacute-Environnement 4 (PNSE 4) un environnement une santeacute (2021-2025) publieacute
conjointement par les ministegraveres chargeacutes de la santeacute et de lrsquoeacutecologie en mai 2021 preacutevoit drsquoinformer
les proprieacutetaires drsquoanimaux particuliers ou professionnels (eacuteleveurs) sur lrsquoutilisation des produits
biocides qui peuvent favoriser lrsquoantibioreacutesistance environnementale ainsi qursquoune meilleure formation
sur le bon usage des produits deacutesinfectants (qui font partie de la cateacutegorie des biocides) suite agrave la crise
de la Covid-19 Les produits biocides dont le profil est plus favorable en matiegravere drsquoimpact
environnemental etou en matiegravere de santeacute humaine ou animale seront privileacutegieacutes Le PNSE4
recommande de plus de deacutevelopper les recherches la surveillance et la gestion du risque sur
lrsquoincidence des biocides sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale et de la prendre en compte dans la
communication intersectorielle aupregraves des professionnels et du public Le PNSE 4 contribue ainsi aux
enjeux de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans une deacutemarche laquo Une seule santeacute raquo
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Des donneacutees pour lrsquoaction
Lrsquoobjectif majeur de la lutte contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques est de preacuteserver lrsquoefficaciteacute des antibiotiques et ainsi contribuer agrave maintenir notre accegraves agrave la meacutedecine moderne Cette action repose sur le concept laquo One Health raquo (laquo une seule santeacute raquo) deacutecrit preacuteceacutedemment
La surveillance de lrsquoantibioreacutesistance est un point fort en France Elle mobilise de nombreux acteurs trois agences nationales ndash Santeacute publique France lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute sanitaire de lrsquoalimentation de lrsquoenvironnement et du travail (Anses) ndash ainsi que lrsquoAssurance maladie et leurs ministegraveres de tutelle Depuis 2018 elle integravegre le rocircle de lrsquoenvironnement en collaboration avec lrsquoInserm et le ministegravere de la Transition eacutecologique
La surveillance reste neacuteanmoins agrave renforcer dans le domaine environnemental Dans ce cadre des investigations ont eacuteteacute meneacutees sur lantibioreacutesistance dans lenvironnement principalement les milieux aquatiques exutoires naturels des activiteacutes humaines Les analyses de substances chimiques issues de la surveillance meneacutee dans le cadre de la directive cadre sur leau (DCE) ont notamment eacuteteacute exploiteacutees par lANSES pour reacutepondre agrave la saisine portant sur Antibioreacutesistance et environnement - Eacutetat et causes possibles de la contamination des milieux en France en particulier celles portant sur le sulfameacutethoxazole Dans son avis rendu en novembre 2020 elle a pu conclure quen France la preacutesence drsquoantibiotiques dans les milieux aquatiques nrsquoeacutetait pas suffisante pour favoriser la survie des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et la persistance des gegravenes de reacutesistance aux antibiotiques dans lrsquoenvironnement Pour autant les mesures de diffeacuterents antibiotiques (amoxicilline ciprofloxacine sulfameacutethoxazole trimeacutethoprime ofloxacine) dans lrsquoenvironnement vont se poursuivre dans le cadre de la DCE afin principalement drsquoeacutevaluer leurs effets sur la biodiversiteacute et de deacutetecter drsquoeacuteventuelles variations de concentration LrsquoOffice franccedilais de la biodiversiteacute (OFB) et lrsquoInstitut national de lrsquoenvironnement industriel et des risques (INERIS) ont eacutegalement meneacute des campagnes exploratoires de mesure des reacutesidus drsquoantibiotiques dans le cadre de la DCE
Les indicateurs produits agrave partir de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance dans une approche de santeacute globale peuvent ecirctre compareacutes au niveau europeacuteen Ils sont essentiels agrave lrsquoeacutevaluation des politiques publiques deacuteployeacutees pour lutter contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance
La surveillance de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques srsquointegravegre dans la politique nationale de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance porteacutee par une feuille de route interministeacuterielle et incluse en santeacute humaine comme un des axes de travail du programme national drsquoactions de preacutevention des infections associeacutees aux soins (Propias) Depuis 10 ans la mobilisation des acteurs a conduit agrave une nette ameacutelioration de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance en France avec la collecte et lrsquoanalyse drsquoun grand nombre de donneacutees diverses (suivi des prescriptions et des ventes drsquoantibiotiques analyse de preacutevalence et drsquoincidence des reacutesistances par espegravece bacteacuterienne par famille drsquoantibiotiques par secteur de santeacute humaine (ville eacutetablissements de santeacute et meacutedico-sociaux) par filiegravere animale niveaux de contamination des eaux useacutees et des milieux aquatiques en reacutesidus drsquoantibiotiques)
Une surveillance renforceacutee en santeacute humaine
Depuis 2018 les moyens alloueacutes agrave la mission antibioreacutesistance de Santeacute publique France ont permis de deacutevelopper la surveillance des principales bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques de promouvoir les actions pour leur preacutevention et de deacutetecter rapidement lrsquoeacutemergence de nouvelles formes de reacutesistances et de controcircler drsquoeacuteventuelles eacutepideacutemies Elle srsquoexerce dans trois secteurs de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et soins de ville) et concerne
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bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
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2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
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pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
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Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
5
Des donneacutees pour lrsquoaction
Lrsquoobjectif majeur de la lutte contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques est de preacuteserver lrsquoefficaciteacute des antibiotiques et ainsi contribuer agrave maintenir notre accegraves agrave la meacutedecine moderne Cette action repose sur le concept laquo One Health raquo (laquo une seule santeacute raquo) deacutecrit preacuteceacutedemment
La surveillance de lrsquoantibioreacutesistance est un point fort en France Elle mobilise de nombreux acteurs trois agences nationales ndash Santeacute publique France lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute du meacutedicament et des produits de santeacute (ANSM) lrsquoAgence nationale de seacutecuriteacute sanitaire de lrsquoalimentation de lrsquoenvironnement et du travail (Anses) ndash ainsi que lrsquoAssurance maladie et leurs ministegraveres de tutelle Depuis 2018 elle integravegre le rocircle de lrsquoenvironnement en collaboration avec lrsquoInserm et le ministegravere de la Transition eacutecologique
La surveillance reste neacuteanmoins agrave renforcer dans le domaine environnemental Dans ce cadre des investigations ont eacuteteacute meneacutees sur lantibioreacutesistance dans lenvironnement principalement les milieux aquatiques exutoires naturels des activiteacutes humaines Les analyses de substances chimiques issues de la surveillance meneacutee dans le cadre de la directive cadre sur leau (DCE) ont notamment eacuteteacute exploiteacutees par lANSES pour reacutepondre agrave la saisine portant sur Antibioreacutesistance et environnement - Eacutetat et causes possibles de la contamination des milieux en France en particulier celles portant sur le sulfameacutethoxazole Dans son avis rendu en novembre 2020 elle a pu conclure quen France la preacutesence drsquoantibiotiques dans les milieux aquatiques nrsquoeacutetait pas suffisante pour favoriser la survie des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et la persistance des gegravenes de reacutesistance aux antibiotiques dans lrsquoenvironnement Pour autant les mesures de diffeacuterents antibiotiques (amoxicilline ciprofloxacine sulfameacutethoxazole trimeacutethoprime ofloxacine) dans lrsquoenvironnement vont se poursuivre dans le cadre de la DCE afin principalement drsquoeacutevaluer leurs effets sur la biodiversiteacute et de deacutetecter drsquoeacuteventuelles variations de concentration LrsquoOffice franccedilais de la biodiversiteacute (OFB) et lrsquoInstitut national de lrsquoenvironnement industriel et des risques (INERIS) ont eacutegalement meneacute des campagnes exploratoires de mesure des reacutesidus drsquoantibiotiques dans le cadre de la DCE
Les indicateurs produits agrave partir de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance dans une approche de santeacute globale peuvent ecirctre compareacutes au niveau europeacuteen Ils sont essentiels agrave lrsquoeacutevaluation des politiques publiques deacuteployeacutees pour lutter contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
1 Antibioreacutesistance une mobilisation totale des acteurs autour de la surveillance
La surveillance de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques srsquointegravegre dans la politique nationale de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance porteacutee par une feuille de route interministeacuterielle et incluse en santeacute humaine comme un des axes de travail du programme national drsquoactions de preacutevention des infections associeacutees aux soins (Propias) Depuis 10 ans la mobilisation des acteurs a conduit agrave une nette ameacutelioration de la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance en France avec la collecte et lrsquoanalyse drsquoun grand nombre de donneacutees diverses (suivi des prescriptions et des ventes drsquoantibiotiques analyse de preacutevalence et drsquoincidence des reacutesistances par espegravece bacteacuterienne par famille drsquoantibiotiques par secteur de santeacute humaine (ville eacutetablissements de santeacute et meacutedico-sociaux) par filiegravere animale niveaux de contamination des eaux useacutees et des milieux aquatiques en reacutesidus drsquoantibiotiques)
Une surveillance renforceacutee en santeacute humaine
Depuis 2018 les moyens alloueacutes agrave la mission antibioreacutesistance de Santeacute publique France ont permis de deacutevelopper la surveillance des principales bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques de promouvoir les actions pour leur preacutevention et de deacutetecter rapidement lrsquoeacutemergence de nouvelles formes de reacutesistances et de controcircler drsquoeacuteventuelles eacutepideacutemies Elle srsquoexerce dans trois secteurs de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et soins de ville) et concerne
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bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
7
2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
8
pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
9
Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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bull la surveillance eacutepideacutemiologique de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques par Le pilotage de missions nationales de preacutevention des infections associeacutees aux soins et
de lrsquoantibioreacutesistance (MNIAS) deacuteleacutegueacutees aux Centres drsquoAppui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias)
La surveillance de la consommation drsquoantibiotiques en ville gracircce aux donneacutees du Systegraveme National des Donneacutees de santeacute (SNDS)
La reacutealisation drsquoenquecirctes nationales de preacutevalence
bull la gestion des signalements des infections associeacutees aux soins impliquant des bacteacuteries reacutesistantes en lien avec les CPias
Pour la surveillance de lrsquoantibioreacutesistance Santeacute publique France srsquoappuie particuliegraverement sur deux MNIAS
bull La mission nationale PRIMO laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance et des infections associeacutees aux soins en soins de ville et en secteur meacutedico-social raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Pays de la Loire et au CPias Grand-Est
bull La mission nationale SPARES laquo Surveillance et preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance en eacutetablissements de santeacute raquo deacuteleacutegueacutee au CPias Grand-Est et au CPias Nouvelle-Aquitaine
En santeacute animale une surveillance des ventes drsquoantibiotiques et des bacteacuteries reacutesistantes
LrsquoAgence Nationale du Meacutedicament Veacuteteacuterinaire (ANMV) au sein de lrsquoAnses reacutealise un suivi des ventes
des meacutedicaments veacuteteacuterinaires contenant des antibiotiques en France depuis 1999 baseacute sur les
deacuteclarations des titulaires drsquoautorisations de mise sur le marcheacute
La surveillance des ventes drsquoantibiotiques est lrsquoune des principales sources drsquoinformations avec le suivi
des reacutesistances bacteacuteriennes utiliseacutees pour lrsquoeacutevaluation et la gestion des risques en matiegravere
drsquoantibioreacutesistance Elle permet en particulier de veacuterifier lrsquoimpact des mesures prises et de veacuterifier si
les objectifs fixeacutes ont eacuteteacute atteints
Le premier plan Ecoantibio qui couvrait la peacuteriode 2012-2016 visait une reacuteduction de 25 de lrsquousage
des antibiotiques en 5 ans en portant une attention particuliegravere agrave lutilisation des antibiotiques
dimportance critique en meacutedecine veacuteteacuterinaire et humaine Lrsquoobjectif global du premier plan a eacuteteacute
atteint avec une diminution de lrsquoexposition animale aux antibiotiques de 365 en 5 ans En 2020 la
reacuteduction de lrsquousage des antibiotiques atteint 454 par rapport agrave 2011
Le second plan Ecoantibio initieacute en 2017 a fixeacute lrsquoobjectif drsquoune reacuteduction de 50 en 5 ans de
lrsquoexposition agrave la colistine en filiegraveres bovine porcine et avicole en prenant comme reacutefeacuterence lrsquoALEA
moyen 2014-2015
En 2020 cet objectif est atteint avec une baisse de 66 de lrsquoexposition cumuleacutee agrave la colistine pour ces
3 filiegraveres
La loi drsquoavenir pour lrsquoagriculture lrsquoalimentation et la forecirct (LAAAF loi ndeg 2014-1170 du 13 octobre 2014)
avait fixeacute un objectif de reacuteduction de 25 en 3 ans de lrsquoutilisation des antibiotiques appartenant aux
familles des fluoroquinolones et des ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations lrsquoanneacutee 2013
eacutetant lrsquoanneacutee de reacutefeacuterence Cet objectif particulier pour les antibiotiques drsquoimportance critique en
meacutedecine humaine a eacuteteacute atteint et largement deacutepasseacute en 2016
En 2020 toutes espegraveces animales confondues lrsquoexposition aux fluoroquinolones a diminueacute de 873
et lrsquoexposition aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuterations a diminueacute de 943 par rapport agrave
2013
7
2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
8
pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
9
Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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2 Eacutevolution favorable de la consommation drsquoantibiotiques invitant agrave poursuivre les efforts
Depuis quelques anneacutees la maitrise de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et la promotion du bon usage des antibiotiques srsquoameacuteliorent Si des succegraves sont constateacutes en santeacute animale la marge drsquoameacutelioration reste importante en santeacute humaine La France reste parmi les 5 pays europeacuteens les plus consommateurs drsquoantibiotiques En 2020 il a eacuteteacute vendu en France 628 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute humaine et 451 tonnes drsquoantibiotiques destineacutes agrave la santeacute animale La pandeacutemie de Covid-19 et les changements de comportement qursquoelle a provoqueacutes ont permis drsquoobtenir une baisse importante de la consommation drsquoantibiotiques notamment dans le secteur de ville deacutemontrant que des ameacuteliorations restent possibles En santeacute environnement les connaissances se multiplient et les reacuteseaux se structurent invitant maintenant agrave consolider les ponts entre ces diffeacuterents domaines
Consommation drsquoantibiotiques en ville une baisse ineacutedite lieacutee agrave la pandeacutemie COVID-19
Les antibiotiques sont deacutelivreacutes pour 92 drsquoentre eux en meacutedecine de ville En 2020 une baisse de 17 de la consommation exprimeacutee en nombre Doses Deacutefinies Journaliegraveres1 (DDJ) a eacuteteacute observeacutee et une baisse de 18 en nombre de prescriptions par rapport agrave ce qui eacutetait attendu pour 2020 Par rapport agrave 2010 les reacutesultats de lrsquoanneacutee 2020 affichent une baisse des DDJ de 253
Lrsquoampleur de cette baisse est lieacutee agrave une moindre transmission des infections bacteacuteriennes en raison des confinements et de lrsquoadoption des gestes barriegraveres ainsi qursquoagrave la diminution du nombre de consultations meacutedicales ces deux facteurs ayant contribueacute agrave la baisse du nombre de prescriptions (97 millions de prescriptions de moins que ce qui eacutetait attendu)
Par ailleurs on constate une stabiliteacute des prescriptions drsquoantibiotiques particuliegraverement geacuteneacuterateurs dantibioreacutesistance chez les adultes (amoxicilline - acide clavulanique ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration fluoroquinolones) avec -01 prescriptions pour 100 patients par rapport agrave 2019 et -85 par rapport agrave 2016
Chez lrsquoenfant les donneacutees de la Reacutemuneacuteration sur objectifs de santeacute publique (ROSP) des meacutedecins
geacuteneacuteralistes qui permet agrave lrsquoAssurance maladie de suivre le nombre de prescriptions drsquoantibiotiques
montrent que les prescriptions de ceacutephalosporines de 3egraveme ou 4egraveme geacuteneacuteration ont eacuteteacute reacuteduites de -12
prescriptions pour 100 enfants de moins de 4 ans et -10 prescriptions pour 100 enfants de 4 agrave 15 ans
par rapport agrave 2019 soit respectivement -139 et -87 par rapport agrave 2016 Ces eacutevolutions sont
encourageantes et les efforts pour reacuteduire les prescriptions drsquoantibiotiques inutiles ou inapproprieacutees
doivent ecirctre poursuivis
Consommation en baisse dans les eacutetablissements pour personnes acircgeacutees deacutependantes (Ehpad)
Lrsquoeacutetude conduite par la mission SPARES dans 288 Ehpad doteacutes drsquoune pharmacie agrave usage inteacuterieur montre une baisse de la consommation drsquoantibiotiques en 2020 alors qursquoelle eacutetait stable depuis 2018 34 doses pour 1000 journeacutees drsquoheacutebergement (-12) versus 37 en 2019 et 38 en 2018
Cette consommation est infeacuterieure agrave celle observeacutee dans les secteurs geacuteriatriques de soins de longue dureacutee des eacutetablissements de santeacute (64 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation en 2020)
Baisse de consommation en eacutetablissements de santeacute (ES) et report sur une autre cateacutegorie drsquoantibiotiques
En 2020 8 des antibiotiques ont eacuteteacute dispenseacutes en ES Selon les donneacutees de vente de lrsquoANSM la consommation en antibiotiques de 2020 eacutetait de 16 DDJ pour 1000 habitants et par jour
1 DDJ nombre de traitements journaliers pour 1000 habitants pris en 1 anneacutee
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pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
9
Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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pour lrsquoensemble des ES franccedilais Cette consommation est plutocirct stable depuis 2010 avec une tendance agrave la diminution depuis 3 ans Le ralentissement des activiteacutes des hocircpitaux durant la pandeacutemie (en dehors de la prise en charge des patients atteints de Covid-19) pourrait expliquer cette baisse
Par ailleurs la consommation des macrolides2 a quasiment doubleacute par rapport agrave lrsquoanneacutee 2019 (009 doses pour 1000 personnes et par jour versus 005) ce qui pourrait srsquoexpliquer par la prise en charge de patients Covid-19
La mission SPARES a permis de recueillir des informations sur la consommation des antibiotiques au regard de lrsquoexposition des patients dans 1 752 hocircpitaux volontaires La quantiteacute drsquoantibiotiques consommeacutee deacutepend du type drsquoactiviteacute clinique elle est 2 agrave 3 fois plus eacuteleveacutee en reacuteanimation et dans les services de maladies infectieuses (respectivement 1 145 et 1 119 doses) qursquoen meacutedecine ou chirurgie (respectivement 452 et 535 doses pour 1 000 journeacutees drsquohospitalisation)
Consommation drsquoantibiotiques en santeacute animale et recours aux biocides
La quantiteacute drsquoantibiotique utiliseacutee en 2020 srsquoeacutelegraveve agrave 415 tonnes drsquoantibiotiques et correspond agrave moins
drsquoun tiers du tonnage enregistreacute au deacutebut du suivi en 1999 (1311 tonnes) Ceci correspond agrave une
diminution de 548 par rapport agrave 2011 anneacutee de reacutefeacuterence pour le premier plan Ecoantibio
En prenant en compte des posologies des meacutedicaments eacutetudieacutes et de la fluctuation des populations
animales lrsquoexposition globale des animaux aux antibiotiques a diminueacute de 454 depuis 2011 Cette
diminution est valable pour toutes les espegraveces animales surveilleacutees Cependant depuis ces derniegraveres
anneacutees elle semble avoir atteint une limite et lrsquoexposition des animaux aux antibiotiques est stable
voire en leacutegegravere augmentation selon les espegraveces Ainsi si la baisse a continueacute entre 2019 et 2020 pour
les volailles et les porcs (respectivement -97 et -32 ) elle a augmenteacute pour les lapins (+25 ) les
bovins (+29 ) ainsi que pour les chats et les chiens (+ 51)
3 Eacutevolution de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques des progregraves agrave confirmer
Les donneacutees de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques en soins de ville et en Ehpad sont fournies par la mission nationale PRIMO en collaboration avec la mission SPARES Elle srsquoappuie sur un reacuteseau de laboratoires de biologie meacutedicale qui analyse quotidiennement des preacutelegravevements reacutealiseacutes chez des patients de ville ou heacutebergeacutes en Ehpad Les reacutesultats concernent principalement la bacteacuterie Escherichia coli la plus freacutequemment isoleacutee en laboratoire de ville (9 bacteacuteries sur 10) et en particulier responsable drsquoinfections urinaires
Baisse de la reacutesistance de la bacteacuterie E coli en ville comme en Ehpad
bull En ville les reacutesultats publieacutes sont baseacutes sur plus de 450 000 antibiogrammes la reacutesistance aux
ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) eacutetait de 33 en diminution depuis 2015 (42 )
bull La reacutesistance aux fluoroquinolones (FQ) passait de 125 en 2015 agrave 118 en 2020
bull Dans les preacutelegravevements urinaires des reacutesidents drsquoEhpad la reacutesistance aux C3G constateacutee parmi
les 26 467 souches isoleacutees en 2020 eacutetait plus eacuteleveacutee qursquoen ville (102 )
bull La reacutesistance aux FQ chez E coli eacutetait eacutegalement plus eacuteleveacutee qursquoen ville elle tendait cependant
agrave diminuer de 260 en 2015 agrave 169 en 2020
2 Groupe drsquoantibiotiques couramment utiliseacutes pour traiter les infections respiratoires aiguumles et chroniques
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Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
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2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Des efforts agrave poursuivre en eacutetablissements de santeacute
bull La reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme geacuteneacuteration (C3G) chez E coli isoleacutes drsquoinfections
graves est stable agrave 95 en 2020 Elle avait fortement augmenteacute depuis 2006 avec un pic agrave
112 en 2016 puis srsquoeacutetait stabiliseacutee autour de 10 depuis 2017
bull Le meacutecanisme de reacutesistance aux C3G le plus freacutequent (environ 75 des cas) est la production
de becircta-lactamases agrave spectre eacutetendu (BLSE) Lrsquoincidence des enteacuterobacteacuteries productrices de
BLSE (EBLSE) a augmenteacute de 27 agrave 71 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation entre 2008 et
2016 Depuis 2016 une baisse encourageante semble srsquoamorcer avec 67 cas en 2017 63 cas
en 2018 et 53 cas en 2019 pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation En 2020 lrsquoincidence des
EBLSE semble augmenter agrave nouveau avec 58 cas pour 100 000 journeacutees drsquohospitalisation
bull Les efforts de maicirctrise de la transmission croiseacutee et de meilleur usage des antibiotiques en eacutetablissements de santeacute sont donc agrave poursuivre
Bien qursquoencourageants les progregraves sur la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques sont agrave poursuivre et renforcer La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance reste un enjeu majeur de santeacute publique En effet concernant la consommation des antibiotiques la France demeure encore en 2020 parmi les 5 pays les plus consommateurs drsquoEurope (donneacutees ECDC)
Une baisse globale de lrsquoantibioreacutesistance en santeacute animale mais quelques rebonds
Depuis 1982 le Reacuteseau drsquoeacutepideacutemiosurveillance de lrsquoantibioreacutesistance des bacteacuteries pathogegravenes
animales (Resapath) surveille lrsquoeacutevolution des reacutesistances aux antibiotiques chez lrsquoensemble des
espegraveces animales en France
Chez les animaux le taux de reacutesistance aux antibiotiques a diminueacute de faccedilon plus ou moins forte selon
les filiegraveres et les antibiotiques depuis le deacutebut du suivi Cette baisse se poursuit chez les volailles les
porcs et les bovins Cependant la tendance srsquoest inverseacutee depuis 2 ans chez les chiens les chats et les
chevaux
La proportion de souches reacutesistantes aux antibiotiques drsquoimportance critique reste tregraves basse depuis
plusieurs anneacutees (moins de 8) Cependant cette anneacutee est marqueacutee par une leacutegegravere augmentation
de la reacutesistance aux ceacutephalosporines de 3egraveme et 4egraveme geacuteneacuteration chez les eacutequideacutes et les chiens
Depuis 2011 la proportion de souches drsquoEscherichia coli multireacutesistantes diminue chez la plupart des
espegraveces animales Enfin la reacutesistance de Staphylococcus aureus agrave la meacuteticilline reste limiteacutee tandis
que la reacutesistance de S pseudintermedius agrave cet antibiotique est freacutequente 15-20 des souches en
2020 preacuteleveacutees chez les chats et les chiens
Le rapport de lrsquoAnses de novembre 2020 sur lrsquoantibioreacutesistance environnementale identifie que les antibiotiques mesureacutes dans lrsquoenvironnement sont introduits par des sources anthropiques (en lien avec lrsquoactiviteacute humaine) certaines familles (quinolones macrolides et sulfamides) eacutetant plus persistantes que drsquoautres (β-lactamines plus deacutegradables) La deacutegradation des antibiotiques megravene par contre agrave des produits de transformation peu connus Les bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques et les eacuteleacutements geacuteneacutetiques de reacutesistance contaminent tous les compartiments reacutecepteurs agrave des concentrations qui deacutependent des quantiteacutes apporteacutees dans lrsquoenvironnement et des capaciteacutes de reacutesilience des milieux Les eacuteleacutements geacuteneacutetiques mobiles peuvent persister plus longtemps dans lrsquoenvironnement que les bacteacuteries qui survivent difficilement dans lrsquoenvironnement mais pourraient repreacutesenter un risque srsquoils sont preacutesents en grande quantiteacute (saturation des milieux) car inteacutegrables par des bacteacuteries sensibles Au regard des connaissances actuelles les milieux aquatiques dissipent mieux les vecteurs de reacutesistance que les milieux terrestres
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
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2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Surveillance de la reacutesistance aux antibiotiques mise agrave disposition des donneacutees
Chaque anneacutee les acteurs de la surveillance publient les donneacutees issues de leurs travaux
bull Une brochure (lien) syntheacutetise les points cleacutes de cette surveillance et les pistes drsquoaction
pour continuer de progresser en matiegravere drsquoantibioreacutesistance
bull Le BEH 18-19 (lien) deacutedieacute agrave ce sujet permet de preacutesenter les actions meneacutees par les
pouvoirs publics pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance de deacutetailler les reacutesultats de la
surveillance humaine de deacutecrire les comportements face agrave lrsquousage des antibiotiques et de
preacutesenter des pistes de reacuteflexion pour lutter contre cette menace
bull La plateforme Geacuteodes offre un accegraves aux donneacutees de consommation des antibiotiques en secteur de ville et en eacutetablissements de santeacute de maniegravere interactive et au plus proche du territoire Les donneacutees relatives agrave lrsquoincidence drsquoinfections courantes lrsquoantibioreacutesistance et les consommations drsquoantibiotiques seront en open data le 18 novembre 2021
bull Les rapports de la surveillance annuelle des bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques chez
les animaux et du suivi des ventes drsquoantibiotiques veacuteteacuterinaires (lien vers le rapport
Resapath et le rapport AnsesANMV)
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
- -
2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Former et sensibiliser agrave lrsquousage prudent et raisonneacute des antibiotiques
De multiples actions sont meneacutees depuis plusieurs anneacutees pour permettre agrave tous de prendre
conscience de lrsquoenjeu de taille que constituent la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ses
conseacutequences sur la santeacute publique
Ces actions visent agrave renforcer la place de lrsquoantibioreacutesistance dans la formation initiale des professions de santeacute en particulier des meacutedecins pharmaciens sages-femmes infirmiers chirurgiens-dentistes et des veacuteteacuterinaires de mecircme que dans les programmes de formation continue en santeacute humaine et ceux destineacutes aux veacuteteacuterinaires et professionnels de lrsquoeacutelevage en santeacute animale Il srsquoagit plus largement de renforcer les connaissances du grand public sur lrsquoantibioreacutesistance et le bon
usage des antibiotiques
Diffeacuterentes actions de formation et de sensibilisation ont eacuteteacute mises en œuvre par de nombreux acteurs
1 AntibioMalin Les antibiotiques soyons malins utilisons-
les mieux
Lanceacute en novembre 2019 lrsquoespace theacutematique AntibiorsquoMalin sur Santeacutefr regroupe sous forme de fiches courtes lrsquoensemble des antibiotiques disponibles en ville et les principales infections afin drsquoaccompagner le patient dans sa prise en charge Cet outil peut eacutegalement ecirctre utile aux professionnels de santeacute pour les aider dans leur communication avec les patients Un flyer explicatif et peacutedagogique preacutesentant AntibiorsquoMalin est disponible pour le teacuteleacutechargement et une large diffusion
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2 Tests rapides angine un outil indispensable de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Les TROD (tests rapides drsquoorientation diagnostique) de lrsquoangine appeleacute aussi tests rapides angine permettent de veacuterifier lrsquoorigine virale ou bacteacuterienne drsquoune angine en quelques minutes gracircce agrave un preacutelegravevement de gorge reacutealiseacute par un meacutedecin ou un pharmacien Plus de 80 des angines sont drsquoorigine virale et ne neacutecessitent pas drsquoantibiotiques Pour rappel les antibiotiques sont efficaces uniquement dans le cas drsquoinfections bacteacuteriennes Les TROD angine permettent donc de ne prendre des antibiotiques que lorsque cela est neacutecessaire et de preacuteserver leur efficaciteacute en eacutevitant la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques (appeleacutee aussi antibioreacutesistance)
Les meacutedecins et pharmaciens peuvent ecirctre ameneacutes agrave reacutealiser un test rapide angine dans les situations suivantes
bull Lors de la consultation le meacutedecin peut directement effectuer le test rapide angine au patient
bull En officine le pharmacien peut eacutegalement reacutealiser le test rapide angine quand les symptocircmes preacutesenteacutes par le patient le justifient en lrsquoabsence de consultation meacutedicale preacutealable chez les enfants acircgeacutes de 10 ans et plus et chez les adultes En cas de reacutesultat positif du test le pharmacien orientera le patient vers son meacutedecin
bull Dans les situations ougrave le test rapide angine ne peut pas ecirctre reacutealiseacute par le meacutedecin lors de la consultation le meacutedecin aura tregraves prochainement la possibiliteacute de mentionner sur lrsquoordonnance
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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qursquoun test rapide angine doit ecirctre reacutealiseacute en pharmacie ce qui permettra de ne deacutelivrer un antibiotique que si le reacutesultat du test est positif
bull En pharmacie drsquoofficine les tests sont pris en charge par lrsquoAssurance Maladie agrave 70 pour un montant factureacute par le pharmacien variable selon le circuit de 6 ou 7euro Ces tests sont deacutejagrave pris en charge entiegraverement depuis de nombreuses anneacutees dans le cadre de la consultation meacutedicale
3 Organisation reacutegionale de la preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
Il est essentiel drsquoassurer un maillage territorial solide des eacutequipes speacutecialiseacutees afin de relayer aux niveaux reacutegional et local la politique nationale et reacutegionale de preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance
La politique reacutegionale est piloteacutee par lrsquoAgence Reacutegionale de Santeacute (ARS) Elle comprend des actions de preacutevention et controcircle de lrsquoinfection et des actions promouvant le bon usage des antibiotiques et est deacuteclineacutee agrave partir de la politique nationale Lrsquoorganisation reacutegionale repose sur la mobilisation de lrsquoensemble des acteurs cleacutes reacutegionaux notamment les Centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias ndash preacutevention et controcircle de lrsquoinfection) mis en place depuis 2017 et les Centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb ndash bon usage des antibiotiques) en cours de deacuteploiement dans toute la France depuis 2020 qui travaillent tous deux en synergie en appui aux ARS
Le 15 mai 2020 a eacuteteacute diffuseacutee une instruction aux ARS relative agrave la mise en œuvre de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sous la responsabiliteacute de ces derniegraveres Cette instruction recommande la mise en place dans chaque reacutegion de centres reacutegionaux en antibiotheacuterapie (CRAtb) qui ont une mission reacutegionale drsquoexpertise drsquoappui et de coordination dans les trois secteurs de lrsquooffre de soins (eacutetablissements de santeacute eacutetablissements meacutedico-sociaux et ville) en ce qui concerne le bon usage des antibiotiques Leur mission comprend la coordination et lrsquoanimation de reacuteseaux de professionnels de santeacute en charge de la mise en place des programmes de bon usage des antibiotiques eacutequipes multidisciplinaires en antibiotheacuterapie (EMA) et reacutefeacuterents en antibiotheacuterapie infectiologues participant agrave la teacuteleacute-expertise en heures ouvrables et reacuteseau de meacutedecins geacuteneacuteralistes formeacutes agrave lrsquoantibiotheacuterapie Ils beacuteneacuteficient drsquoun financement FIR (fonds drsquointervention reacutegional) annuel
Les CRAtb travaillent en synergie avec les centres drsquoappui pour la preacutevention des infections associeacutees aux soins (CPias) en charge de la mise en œuvre de la politique nationale de preacutevention et de controcircle des infections associeacutees aux soins (deacutefinie dans le deacutecret du 3 feacutevrier 2017 relatif agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins) en apportant leur expertise et leur appui aux professionnels de santeacute en eacutetablissements sanitaires et dans les eacutetablissements meacutedico-sociaux notamment aux eacutequipes opeacuterationnelles drsquohygiegravene (EOH) et aux eacutequipes mobiles drsquohygiegravene (EMH)
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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4 Symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance
Le symbole de la lutte contre lrsquoantibioreacutesistance a eacuteteacute reacuteveacuteleacute le 10 novembre 2020 par lrsquoaction conjointe europeacuteenne 2017-2021 sur lrsquoantibioreacutesistance et les infections associeacutees aux soins (EU-JAMRAI) Ce symbole a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave lrsquoissue drsquoun concours ouvert agrave tous agrave lrsquoeacutechelle europeacuteenne qui a attireacute 600 candidatures Il a eacuteteacute penseacute comme un moyen visuel de sensibilisation au deacutefi planeacutetaire qursquoest la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et ce symbole peut ecirctre reacutealiseacute et utiliseacute par tous
5 Renforcer la formation continue des professionnels de santeacute
Le deacuteveloppement professionnel continu (DPC) est un dispositif speacutecifique aux professionnels de santeacute associant formation continue eacutevaluation des pratiques professionnelles et gestion des risques afin de contribuer agrave lrsquoameacutelioration continue de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute des soins
Un appel drsquooffres fleacutecheacute sur la theacutematique de la preacutevention de lrsquoantibioreacutesistance sera tregraves prochainement lanceacute par lrsquoAgence Nationale du Deacuteveloppement Professionnel Continu (ANDPC) pour une peacuteriode de 3 ans Il inclura les deux volets Preacutevention et controcircle des infections et Bon usage des antibiotiques
6 Nouvelle diffusion de la campagne de communication laquo les antibios comme il faut quand il
faut raquo en novembre
Le ministegravere de lrsquoAgriculture et de lrsquoAlimentation lance agrave nouveau en novembre 2021 sa campagne de
communication laquo Les antibios comme il faut quand il faut raquo destineacutee aux eacuteleveurs et aux proprieacutetaires
drsquoanimaux de compagnie et diffuseacutee pour la premiegravere fois en 2020 Il srsquoagit drsquoinscrire dans la dureacutee les
bons reacutesultats du Plan Ecoantibio 2 qui a permis de reacuteduire lrsquoutilisation des antibiotiques en eacutelevage
de 45 en 9 ans toutes filiegraveres confondues
La campagne se veut peacutedagogique avec comme message compleacutementaire laquo Bioseacutecuriteacute vaccination
et bien-ecirctre animal empecirccher les maladies bacteacuteriennes pour eacuteviter des traitements antibiotiques raquo
Le visuel et les messages de la campagne (affiches) sont diffuseacutes dans lrsquoensemble des cabinets
veacuteteacuterinaires deacuteclarant une activiteacute canine des eacutecoles veacuteteacuterinaires et des syndicats veacuteteacuterinaires (ex
AFVAC) ils sont aussi relayeacutes par les associations de protection animale et les associations
professionnelles veacuteteacuterinaires et drsquoeacuteleveurs drsquoanimaux de compagnie
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Visuel 1 laquo animaux de compagnie raquo
Visuel 2 laquo animaux de ferme raquo
Un jeu videacuteo deacutedieacute aux eacutetudiants veacuteteacuterinaires et veacuteteacuterinaires diplocircmeacutes a eacuteteacute creacuteeacute nommeacute
EcoAntibio 2 il permet de sensibiliser sur lusage des antibiotiques Il a eacuteteacute deacuteveloppeacute par les Eacutecoles
nationales veacuteteacuterinaires lAssociation Franccedilaise des Veacuteteacuterinaires pour Animaux de Compagnie (Afvac)
les Groupes techniques veacuteteacuterinaires (GTV) et LrsquoAssociation Veacuteteacuterinaire Equine FranccedilaiseAVEF en
partenariat avec la socieacuteteacute Wolf Learning Consulting Le projet a beacuteneacuteficieacute dun financement du Plan
Ecoantibio
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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7 Un projet de nouvelle campagne grand public
Santeacute publique France a eacuteteacute mandateacute pour faire eacutevoluer les perceptions attitudes et les
comportements des Franccedilais concernant les antibiotiques Les enquecirctes ont effectivement montreacute un
bon niveau drsquoinformation du grand public sur les modaliteacutes drsquousage des antibiotiques mais des lacunes
importantes sur les infections neacutecessitant reacuteellement ces traitements Par ailleurs lrsquoantibioreacutesistance
reste un concept flou La communication preacutevue tout au long de 2022 vise agrave ameacuteliorer ces
connaissances elle sera suivie drsquoune large campagne pour permettre un changement de
comportement de la population ameacuteliorer le bon usage des antibiotiques et contribuer agrave la reacuteduction
de leur utilisation
8 Un fort soutien aux actions de preacutevention des infections associeacutees au soins
La mission nationale drsquoappui transversal agrave la preacutevention des infections associeacutees aux soins (MATIS)
propose des outils innovants aux eacutetablissements de santeacute structures meacutedico-sociales et la ville
- Lrsquoaudit de pratiques pulpersquofriction qui permet un diagnostic drsquoeacutequipe des pratiques de
preacutevention de la transmission par les mains des bacteacuteries (reacutesistantes ou non) et des virus
- Lrsquooutil drsquoeacutevaluation gex simulator qui permet drsquoidentifier la strateacutegie la plus eacuteconomique
pour geacuterer les excreacutetas (selles et urines) dans son service
- La e-formation MATIS Peacuteril feacutecal les bacteacuteries reacutesistantes et hautement reacutesistantes sont
majoritairement feacutecales (dans les selles) Cette formation ouverte agrave tous permet de mieux
comprendre toutes les facettes du risque pour soi et pour les autres
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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- La campagne fluo permet de voir le risque de transmission de micro-organismes gracircce agrave de la
fluoresceacuteine (un colorant fluorescent) que ce soit pour lrsquoentretien des surfaces la gestion
drsquoune toilette au lit ou la gestion du bassin elle permet les eacutechanges et les choix drsquoactions en
eacutequipe
- Un forum de professionnels qui permet de partager ses expeacuteriences et ses questions
Tous ces outils sont gratuits et accessibles sur httpswwwpreventioninfectionfr
9 Une aide dans le choix et la dureacutee des antibiotheacuterapies
Une part encore trop importante de la consommation drsquoantibiotiques en santeacute humaine est due agrave des
traitements inutilement prescrits par exemple pour des infections virales ou des traitements
inapproprieacutes notamment du fait drsquoune antibiotheacuterapie agrave spectre trop large ou drsquoune dureacutee excessive
Des mesures preacuteventives peuvent permettre de lutter contre lrsquoexposition excessive des populations
aux antibiotiques et limiter ainsi lrsquoantibioreacutesistance
La reacuteduction de la dureacutee de traitement antibiotique au minimum neacutecessaire pour les pathologies
bacteacuteriennes courantes de ville constitue une des strateacutegies pour restreindre lrsquoexposition aux
antibiotiques et lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
Recommander des dureacutees de traitement qui ne soient plus mentionneacutees sous forme drsquointervalles
eacutetendus (eg traitement de 7 jours et pas traitement de 7 agrave 14 jours) concourt agrave cet objectif dans un
contexte drsquohomogeacuteneacuteisation des prescriptions sur le territoire national
Afin drsquoaccompagner les professionnels de santeacute de premier recours dans la lutte contre
lrsquoantibioreacutesistance la Haute Autoriteacute de santeacute (HAS) en partenariat avec la Socieacuteteacute de pathologie
infectieuse de langue franccedilaise (SPILF) et le Groupe de pathologie infectieuse peacutediatrique (GPIP) met
agrave disposition une seacuterie de fiches syntheacutetiques qui visent agrave preacuteconiser le choix et les dureacutees
drsquoantibiotheacuterapies les plus courtes possibles pour les infections bacteacuteriennes courantes de ville Ces
fiches ont eacuteteacute relues par le Collegravege de la Meacutedecine Geacuteneacuterale et les socieacuteteacutes savantes concerneacutees
Les 19 fiches syntheacutetiques concernent les infections urinaires chez la femme les infections ORL de
lrsquoadulte et de lrsquoenfant les infections cutaneacutees bacteacuteriennes les infections agrave Helicobacter pylori chez
lrsquoadulte les ureacutetrites et cervicites non compliqueacutees la diverticulite aigueuml sigmoiumldienne non
compliqueacutee
Une fiche de synthegravese qui regroupe le choix de lrsquoantibiotheacuterapie de premiegravere intention et sa dureacutee
preacuteconiseacutee pour lrsquoensemble de ces infections est eacutegalement disponible
10 Accompagner les veacuteteacuterinaires dans lrsquoadoption des bonnes pratiques
En 2015 un arrecircteacute relatif aux bonnes pratiques demploi des meacutedicaments contenant une ou plusieurs
substances antibiotiques en meacutedecine veacuteteacuterinaire a eacuteteacute publieacute Cet arrecircteacute preacutevoyait le plan des fiches
de recommandations dusage des antibiotiques eacutelaboreacutees pour chaque espegravece animale et pour chaque
maladie
Ainsi des fiches de recommandations ont eacuteteacute eacutelaboreacutees pour les principales espegraveces animales et
pathologies par les organisations professionnelles veacuteteacuterinaires (Socieacuteteacute Nationale des groupements
techniques veacuteteacuterinaires (SNGTV) Association Franccedilaise des veacuteteacuterinaires pour les animaux de
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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compagnie (AFVAC) Association des veacuteteacuterinaires Eacutequins (AVEF) Ces fiches ont eacuteteacute mises agrave disposition
de lrsquoensemble des veacuteteacuterinaires apregraves validation de lrsquoAnses-ANMV Des actions sont en cours pour
actualiser et compleacuteter ces fiches de recommandation
Fiches de recommandations pour un bon usage des antibiotiques - Filiegravere Animaux de Compagnie
laquo Agir agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne raquo
La France est particuliegraverement engageacutee pour deacutefendre la preacutevention et lrsquousage raisonneacute des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire en lien avec lrsquoapproche laquo Une seule santeacute raquo Cette action agrave lrsquoeacutechelle internationale et europeacuteenne est essentielle car les bacteacuteries reacutesistantes tout comme leurs gegravenes de reacutesistance ne connaissent pas de frontiegraveres A lrsquoeacutechelle europeacuteenne la France deacutefend ces positions lors des neacutegociations des normes europeacuteennes (regraveglement directives) mais eacutegalement en participant activement aux nombreux groupes drsquoexperts dans les diffeacuterents domaines (meacutedicaments humains veacuteteacuterinaires environnement hygiegravene alimentaire etc) La France srsquoengage eacutegalement dans des audits ou partage drsquoexpeacuteriences entre Eacutetats membres ce qui permet aussi drsquoapprendre de lrsquoexpeacuterience des autres pays Au niveau international la France deacutefend lrsquoadoption de mesures ambitieuses de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance dans les enceintes productrices de normes comme le Codex alimentarius ou de grandes orientations politiques comme lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute animale (OIE) lrsquoOrganisation pour lalimentation et lagriculture (FAO) ou encore le G7 et le G20 La France approfondit eacutegalement les partenariats de recherche et les projets de coopeacuteration agrave lrsquointernational en particulier avec ses partenaires des pays en deacuteveloppement Les instituts de recherche franccedilais notamment le reacuteseau des Instituts Pasteur ou encore lrsquoInstitut de recherche pour le deacuteveloppent (IRD) le Centre de coopeacuteration internationale en recherche agronomique pour le deacuteveloppement (CIRAD) et lrsquoInstitut national de la recherche agronomique (INRAE) sont ainsi fortement mobiliseacutes pour accompagner les pays en deacuteveloppement dans le renforcement des reacuteseaux de surveillance et de recherche contre lrsquoantibioreacutesistance De mecircme lrsquoAgence franccedilaise de deacuteveloppement et Expertise France incluent la theacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans de nombreux projets drsquoactions Enfin la France a eacutegalement conclu un partenariat avec le Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP) initiative de soutien au financement de solutions innovantes pour lutter contre lrsquoantibioreacutesistance afin de favoriser la recherche et lrsquoinnovation dans le domaine des antibiotiques
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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La recherche et lrsquoinnovation comme levier pour relever ce deacutefi majeur de santeacute publique
La lutte contre lrsquoantibioreacutesistance mise en œuvre en France gracircce agrave la Feuille de Route
interministeacuterielle de 2016 a permis de contenir la survenue drsquoinfections bacteacuteriennes qui ne seraient
plus traitables par les antibiotiques Une utilisation excessive dantibiotiques chez lrsquohumain et chez
lrsquoanimal autant agrave titre curatif que preacuteventif acceacutelegravere en effet lrsquoeacutemergence de reacutesistances bacteacuteriennes
par le biais de meacutecanismes qui se transmettent par lrsquoenvironnement ou lrsquoalimentation vers lrsquohomme
ou lrsquoanimal
Des innovations scientifiques sont neacutecessaires et celles-ci ne pourront voir le jour que sur des bases
renforceacutees par une recherche multidisciplinaire dynamique
Depuis 2016 la mise en place de la feuille de route a largement contribueacute agrave deacutevelopper de tels efforts
de recherche et drsquoinnovation Les programmes engageacutes cumulent environ 90 millions drsquoeuros sur la
peacuteriode de la feuille de route
Trois programmes sont mis en place par lrsquoAgence nationale de la recherche (ANR)
bull La priorisation du thegraveme de lrsquoantibioreacutesistance pendant plusieurs anneacutees dans les appels
drsquooffre geacuteneacuteriques de lrsquoANR
bull La mise en place pendant deux ans drsquoappels drsquooffres speacutecifiques agrave lrsquoantibioreacutesistance
dans le cadre de la coopeacuteration bilateacuterale de recherche entre la France et lrsquoAllemagne
bull Le soutien peacuterenne aux appels drsquooffres de collaboration multinationale promus par le
Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance (JPIAMR)
Ces efforts se complegravetent par la mise en place du programme prioritaire de recherche (PPR)
Antibioreacutesistance piloteacute par lINSERM dans une perspective laquo Une seule santeacute raquo Il est deacutedieacute agrave la lutte
contre la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques et financeacute par le programme drsquoinvestissements
davenir Son objectif est de mettre en œuvre des initiatives de recherche qui visent agrave reacuteduire la
consommation drsquoantibiotiques et lrsquoantibioreacutesistance
Un exemple le projet ACRAS ndash R ndash ANR Franco-Allemand
Le projet ACRAS-R vise agrave suivre et modeacuteliser la dynamique de transmission de lrsquoantibioreacutesistance
selon une approche laquo one health raquo (homme animal environnement) sur un territoire dont les
entreacuteessorties peuvent ecirctre eacutevalueacutees (lrsquoile de la Guadeloupe) Ce projet vise agrave caracteacuteriser les voies
et les modes de transmission de lrsquoantibioreacutesistance entre les milieux cliniques les activiteacutes urbaines
les transports les animaux sauvages dans lrsquoenvironnement
Il mobilise une meacutethodologie fondeacutee sur la quantification et la caracteacuterisation des bacteacuteries
reacutesistantes aux antibiotiques de leurs gegravenes et des eacuteleacutements mobiles (reacutesistome microbiome)
coupleacutee agrave la recherche cibleacutee des E coli sensibles ou reacutesistants BLSE de leur speacutecificiteacute geacutenomique
et de lrsquoeacutetude de leurs plasmides Les donneacutees geacuteneacutereacutees seront analyseacutees pour analyser des effets
seacutelectifs exerceacutes par les meacutedicamentspolluants et lrsquointeraction avec les flux de population
touristique
Les donneacutees analyseacutees la caracteacuterisation des voies de disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance la
modeacutelisation pheacutenomeacutenologique serviront de support agrave des suggestions drsquoactions agrave un niveau
europeacuteen
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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1 Programme prioritaire de recherche Antibioreacutesistance de nouvelles voies agrave explorer
A lrsquoinitiative du ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et du Secreacutetariat geacuteneacuteral pour lrsquoinvestissement et en lien avec les autres Ministegraveres concerneacutes le Programme prioritaire de recherche (PPR) Antibioreacutesistance est financeacute agrave hauteur de 40 millions drsquoeuros sur 10 ans dans le cadre du troisiegraveme Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA3)
Le pilotage scientifique et lrsquoanimation de ce PPR sont confieacutes agrave lrsquoInserm LrsquoAgence nationale de la recherche (ANR) est lrsquoopeacuterateur du programme
En actionnant tous les leviers de la recherche le PPR Antibioreacutesistance a pour missions drsquoexplorer de nouvelles strateacutegies pour reacuteduire la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques drsquoouvrir de nouvelles voies de recherche non exploreacutees de reacutepondre au besoin drsquoalternatives aux antibiotiques et de ruptures comportementales
En reacuteponse agrave ces enjeux un plan a eacuteteacute eacutelaboreacute et srsquoarticule autour de quatre piliers inter- disciplinaires et interconnecteacutes dans le cadre de lrsquoapproche laquo une seule santeacute raquo
bull Eacutemergence transmission et disseacutemination de lrsquoantibioreacutesistance
bull Approches des sciences humaines et sociales eacutepideacutemiologiques et interventionnelles de lrsquoantibioreacutesistance chez lrsquoHomme les animaux et dans lrsquoenvironnement
bull Innovations technologiques appliqueacutees agrave lrsquoantibioreacutesistance dans les domaines du numeacuterique du diagnostic et de la theacuterapie
bull Strateacutegies theacuterapeutiques et preacuteventives innovantes
Les principales actions du PPR Antibioreacutesistance sont
Lancement le 5 aout 2020 du premier appel a projets de recherche laquo Antibioreacutesistance comprendre
innover agir raquo regroupant 4 challenges
bull Dynamiques et controcircle de lrsquoeacutemergence de la transmission et de la disseacutemination des reacutesistances
bull Optimisation de lrsquousage des antibiotiques en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire bull Deacuteterminants individuels ethnologiques et sociologiques eacuteconomiques politique et culturels
de lrsquoantibioreacutesistance bull Innovation theacuterapeutique pour de nouvelles strateacutegies preacuteventives et curatives dans une
approche holistique
Croiser compeacutetences et expertises par la mise en place de chaires
Des chaires interdisciplinaires juniors et seniors seront financeacutees afin de renforcer les consortia de chercheurs et les projets de recherche seacutelectionneacutes Le recrutement de chercheurs agrave double compeacutetence (par exemple en biologie et meacutedecine en biologie et sciences du numeacuterique en sciences humaines et sociales et biologiesanteacute) sera une prioriteacute
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Lancement le 1er octobre 2020 drsquoappels a projets pour des outils structurants
Pour accompagner la structuration de la recherche sur lrsquoantibioreacutesistance le PPR finance les trois premiers outils indispensables pour reacutepondre aux enjeux des projets soutenus
bull Creacuteation drsquoune plateforme de donneacutees microbiologiques et multi-omiques inteacutegreacutees et le deacuteveloppement drsquooutils numeacuteriques
bull Creacuteation drsquoun meacuteta-reacuteseau des acteurs professionnels de la reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques
bull Mise en place drsquoun observatoire national deacutedieacute au sciences humaines et sociales pour comprendre les racines socioculturelles et contextuelles de lrsquoantibioreacutesistance et de la prescription des antibiotiques
bull Inteacutegration des bases de donneacutees de santeacute pour inteacutegrer lrsquoensemble des donneacutees des patients ainsi que celles issues de lrsquointelligence environnementale en srsquoappuyant sur le Health Data Hub et lrsquointelligence artificielle
Coordonner un reacuteseau de recherche avec les pays aux ressources limiteacutees
Face agrave lrsquoaccroissement de la probleacutematique de lrsquoantibioreacutesistance dans les pays agrave ressources limiteacutees le PPR srsquoengage agrave organiser et coordonner un reacuteseau pour structurer les reacuteponses aux futurs appels agrave projets et feacutedeacuterer les forces entre les pays pour une recherche sur lrsquoantibioreacutesistance en partenariat avec les scientifiques locaux Lrsquoambition du PPR est eacutegalement de deacutevelopper des approches de preacutevention et de controcircle de lrsquoantibioreacutesistance qui soient accepteacutees par les populations locales
Les reacutesultats
11 projets de recherche financeacutes
Suite au lancement de lrsquoappel agrave projet laquo comprendre innover agir raquo du Programme prioritaire de recherche (PPR) antibioreacutesistance 11 projets de recherche ont eacuteteacute financeacutes pour un budget total de 25 millions drsquoeuros Ces projets couvrent les 4 challenges proposeacutes dans le programme et vont de la recherche fondamentale aux applications cliniques veacuteteacuterinaires et environnementales en sciences humaines et sociales et en politique publique
Acronymes et Titres des projets financeacutes
bull Anoruti Analyse de la non reacuteponse aux antibiotiques in vivo application agrave linfection urinaire agrave Escherichia coli
bull Dream Dynamique de la reacutesistance aux antibiotiques au niveau de lrsquointestin humain macrobiote combinaison drsquoune cohorte de population dont les habitudes alimentaires sont renseigneacutees et drsquoeacutetudes quantitatives in vitro sur lrsquointestin
bull Dyaspeo Dynamique de la propagation de la persistance et de leacutevolution de lrsquoAMR entre les humains les animaux et leur environnement
bull MicroFlu4AMR Caracteacuterisation et criblage par haut deacutebit des communauteacutes bacteacuteriennes dans le sol meacutecanismes de la reacutesistance aux antibiotiques et deacutecouverte de nouveaux antibiotique
bull Mustart Strateacutegies multiparameacutetriques contre la reacutesistance aux antibiotiques de la tuberculose
bull NAILR Nouveaux anti-infectieux agrave reacutesistance limiteacutee
bull NASPEC Antibiotiques agrave spectre eacutetroit pour lutter contre lrsquoeacutemergence de la reacutesistance bacteacuterienne
bull Ora-NEAT Deacuteveloppement et eacutevaluation drsquoun programme personnaliseacute de bon usage des antibiotiques adapteacute aux besoins des EHPAD franccedilais
bull PHAG-ONE Deacuteveloppement production et utilisation en clinique de phages theacuterapeutiques pour traiter les infections dues aux bacteacuteries reacutesistantes aux antibiotiques
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bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
24
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
25
Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
26
Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
21
bull Seq2Diag Seacutequenccedilage du geacutenome entier et intelligence artificielle pour caracteacuteriser et diagnostiquer la reacutesistance aux antibiotiques et la capaciteacute drsquoeacutechapper au traitement
bull TheraEPI Theacuterapies eacutepigeacuteneacutetiques pour esquiver la reacutesistance
Appel agrave projets structurant 3 projets retenus pour un financement total de 4ME
bull ABRomics_PT plateforme numeacuterique sur lrsquoantibioreacutesistance pour stocker inteacutegrer analyser
et partager des donneacutees multi-omiques
bull PROMISE reacuteseau communautaire et professionnel sur lrsquoantibioreacutesistance
bull Dosa-Obsevatoire numeacuterique des dimensions sociales de la reacutesistance aux antibiotiques
Deacutebut novembre lancement de lrsquoappel chaires junior et senior
bull Les chaires seniors visent agrave attirer des scientifiques dexcellence - toutes nationaliteacutes
confondues - pour deacutevelopper des projets de recherche multidisciplinaires sur
lrsquoantibioreacutesistance en France en favorisant une approche One Health lorsque cela est possible
ou pertinent Les candidats visant agrave inteacutegrer pleinement le systegraveme de recherche franccedilais sont
encourageacutes Ces chaires seront accueillies dans un laboratoire eacutetabli sur le territoire franccedilais
bull Les chaires juniors permettront agrave de jeunes scientifiques drsquoouvrir et de diriger une eacutequipe de
recherche au sein dun laboratoire eacutetabli en France et de deacutevelopper des projets dexcellence
sur lrsquoantibioreacutesistance
Lrsquoensemble des informations sur les 14 projets est disponible sur le site de lrsquointerface
antibioreacutesistance httpsppr-antibioresistanceinsermfr
22
2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
23
objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
24
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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2 Contrat Strateacutegique de Filiegravere Industries et Technologies de Santeacute
La reacutesistance des bacteacuteries aux antibiotiques constitue lrsquoune des plus graves menaces pesant sur la santeacute mondiale De nouveaux meacutecanismes de reacutesistance apparaissent et se propagent dans toutes les zones geacuteographiques et au sein de diffeacuterentes espegraveces bacteacuteriennes en santeacute animale et humaine Face agrave cet enjeu lrsquoarsenal theacuterapeutique semble deacutesormais trop limiteacute et le nombre de nouveaux antibiotiques en cours de deacuteveloppement trop insuffisant pour traiter certaines maladies bacteacuteriennes (parfois mecircmes courantes) et pour agrave terme pourvoir continuer agrave reacutealiser certaines interventions meacutedicales dans des conditions optimales de seacutecuriteacute sanitaire
Afin de poursuivre les efforts impulseacutes en 2019 avec la signature du Contrat strateacutegique de filiegravere (CSF) des industries et technologies de santeacute par le Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute le Ministegravere de lrsquoEnseignement supeacuterieur de la Recherche et de lrsquoInnovation et le Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie un avenant a eacuteteacute signeacute en feacutevrier 2021 pour porter les exigences drsquoinnovation de la filiegravere au beacuteneacutefice de la compeacutetitiviteacute et du rayonnement de la France agrave lrsquointernational Cet avenant srsquoinscrit dans les
Interface Antibioreacutesistance une meilleure visibiliteacute de la recherche franccedilaise
Ce site web intituleacute Interface nationale antibioreacutesistance (httpsppr-antibioresistanceinsermfr) creacuteeacute par lrsquoInserm a pour ambition de rendre visible la recherche franccedilaise autour de lrsquoantibioreacutesistance Il permet lrsquoaccegraves agrave lrsquoensemble des recherches et informations porteacutees par toutes les communauteacutes scientifiques acadeacutemiques priveacutees et internationales pour faciliter et assurer la continuiteacute ainsi que le partage drsquoinformations eacutemises par les ministegraveres et Santeacute publique France en charge de la surveillance
Ce site permet
bull drsquoidentifier lrsquoensemble des forces en preacutesence en recherche fondamentale environnementale veacuteteacuterinaire clinique et transversale santeacute publique sciences humaines eacuteconomiques et sociales incluant les start-up biotechs et industriels
bull de constituer et de maintenir une base de donneacutees en accegraves libre et interopeacuterable de tous les acteurs et programmes de recherche financeacutes (publics et priveacutes)
bull de regrouper et drsquointerconnecter le tregraves large eacuteventail de compeacutetences et drsquoexpertises preacutesentes sur le territoire pour faciliter la coordination drsquoactiviteacutes de recherche autour drsquoactions consensuelles dans une approche laquo une seule santeacute raquo
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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objectifs du plan France Relance qui trouvent de multiples eacutechos au sein des projets structurants du CSF que cela soit le soutien agrave lrsquoinnovation le deacuteveloppement de lrsquoemploi des formations et des PME
Le projet industriel structurant agrave lrsquoantibioreacutesistance meneacute en collaboration avec les pouvoirs publics (dont la Mission ministeacuterielle de Preacutevention des infections et de lrsquoantibioreacutesistance du Ministegravere des Solidariteacutes et de la Santeacute et la Direction Geacuteneacuterale des Entreprises du Ministegravere chargeacute de lrsquoIndustrie) rassemble les pouvoirs publics les industriels de la pharmacie du diagnostic et des biotechnologies et les centres de recherche acadeacutemiques (notamment lrsquoINSERM) Il a eacuteteacute organiseacute autour de 3 axes de travail compleacutementaires
- renforcer la filiegravere franccedilaise en accroissant sa visibiliteacute et en encourageant le deacuteveloppement et la production sur le territoire franccedilais de produits de santeacute et drsquoinnovations de lutte contre lrsquoantibioreacutesistance via des projets structurants pour la compeacutetitiviteacute (ex-PSPC devenus i-Deacutemo)
- creacuteer des conditions eacuteconomiques favorables au deacuteveloppement et agrave la commercialisation de solutions permettant de lutter contre lrsquoantibioreacutesistance
- contribuer au rayonnement international et plus particuliegraverement europeacuteen de la France dans le domaine de lrsquoantibioreacutesistance par des actions de communication cibleacutees
Plusieurs actions sont meneacutees au sein de ce CSF A titre drsquoexemple dans le cadre de sa mission
drsquoeacutevaluation des meacutedicaments par un service deacutedieacute la Haute Autoriteacute de Santeacute participe au groupe de
travail laquo valoriser et preacuteserver les produits contribuant agrave la maicirctrise de lrsquoantibioreacutesistance raquo
Elle a ainsi meneacute une analyse reacutetrospective des eacutevaluations de la Commission de la Transparence
preacutesenteacutees dans le cadre du plan antibioreacutesistance et permis de mettre en eacutevidence les critegraveres
influenccedilant lrsquoappreacuteciation la gradation du service meacutedical rendu (SMR) lrsquoameacutelioration du service
meacutedical rendu (ASMR) et de confronter la doctrine publieacutee par cette Commission agrave son application
pratique Cette analyse a mis en lumiegravere la reconnaissance de la valeur clinique et socieacutetale des
antibiotiques dits laquo de dernier recours raquo qui repreacutesentent une option theacuterapeutique reacutepondant agrave un
besoin majeur dans le traitement des infections multi-reacutesistantes
Ce travail servira de base pour faire eacutevoluer la doctrine de la commission en explicitant lrsquoeacutevaluation
des antibiotiques systeacutemiques afin drsquoapporter plus de preacutevisibiliteacute aux acteurs en preacutesentant les
deacuteterminants de la valorisation des antibiotiques dits laquo de derniers recours raquo et les attentes de la
commission
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3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
24
3 Conseil strateacutegique des industries de santeacute (CSIS) 2021 France innovation 2030 lrsquoannonce
des Strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration santeacute
Pour renforcer la compeacutetitiviteacute de la France et de ses entreprises et construire un modegravele de deacuteveloppement durable inclusif et reacutesilient lrsquoEacutetat met en place un dispositif ambitieux de soutien aux filiegraveres et aux technologies eacutemergentes agrave forts enjeux pour la compeacutetitiviteacute et la souveraineteacute nationale Fer de lance de ce dispositif le 4e Programme drsquoinvestissements drsquoavenir (PIA4) adopteacute fin 2020 est doteacute de 20 Mds euro sur cinq ans dont 10 Mds euro viseront agrave bacirctir des strateacutegies drsquoacceacuteleacuteration cibleacutees sur des secteurs et des technologies prioritaires
Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) Peacutenuries dantibiotiques
A la demande du Gouvernement franccedilais et en collaboration avec lrsquoOrganisation mondiale de la santeacute (OMS) la Commission europeacuteenne a accepteacute de financer un projet visant agrave proposer des solutions concregravetes pour lutter contre lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques en France en meacutedecine humaine et veacuteteacuterinaire et agrave eacuteviter les pollutions environnementales lors de leur production
Ce projet en santeacute humaine santeacute animale et environnement (approche laquo Une seule santeacute raquo ou laquo One Health raquo) drsquoune dureacutee de trois ans a deacutemarreacute en novembre 2020 et est meneacute en eacutetroite collaboration avec toutes les parties prenantes franccedilaises tant dans le secteur humain que veacuteteacuterinaire et environnemental Il est cofinanceacute par lrsquoUnion europeacuteenne par le biais du Programme drsquoappui agrave la reacuteforme structurelle (PARS) La direction geacuteneacuterale de lrsquoappui aux reacuteformes structurelles de la Commission europeacuteenne (DG REFORM) et lrsquoOMS apportent leur assistance technique au Gouvernement franccedilais
Lrsquoindisponibiliteacute de meacutedicaments essentiels est devenue une preacuteoccupation majeure en France et dans le monde au cours des derniegraveres anneacutees problegraveme aggraveacute et mis en lumiegravere pendant la pandeacutemie de COVID-19 Les antibiotiques pourtant lrsquoun des piliers de la meacutedecine sont particuliegraverement toucheacutes par les questions de peacutenurie ou manque de disponibiliteacute en particulier les antibiotiques dont le brevet est tombeacute dans le domaine public que ce soit en meacutedecine humaine ou veacuteteacuterinaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave de multiples facteurs souvent combineacutes lieacutes par exemple agrave la complexiteacute de la chaicircne de production et du circuit drsquoapprovisionnement ou au maintien de lrsquoautorisation de mise sur le marcheacute Lrsquoindisponibiliteacute de certains antibiotiques a de graves conseacutequences quand un antibiotique essentiel nrsquoest plus disponible les professionnels de la santeacute humaine et animale doivent souvent utiliser des antibiotiques de deuxiegraveme intention qui sont parfois moins efficaces plus toxiques ou agrave risque plus eacuteleveacute drsquoantibioreacutesistance
Les avanceacutees de ce projet ambitieux sont reacuteguliegraverement partageacutees notamment avec lrsquoensemble des Eacutetats membres de lrsquoUnion europeacuteenne pour contribuer aux reacuteflexions internationales sur ce sujet drsquoimportance mondiale
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Construites dans une approche systeacutemique avec les eacutecosystegravemes industriels et de recherche compeacutetents la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration laquo maladies infectieuses eacutemergentes et menaces NRBC raquo doteacutee de 750Meuro couvrira lrsquoensemble de la chaicircne de la valeur de la recherche fondamentale jusqursquoagrave lrsquoindustrialisation
Le rythme des eacutemergences de nouveaux pathogegravenes majoritairement issus de la faune sauvage srsquoacceacuteleacuterant compte tenu de pressions diverses dues agrave lrsquoactiviteacute humaine la strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration adoptera une approche inteacutegreacutee laquo One Health raquo et veillera agrave ouvrir ses interventions aux acteurs de la santeacute animale et environnementale des maladies infectieuses et eacutemergentes
La strateacutegie drsquoacceacuteleacuteration maladies infectieuses eacutemergentes (MIE) et menaces Nucleacuteaires Radiologiques Biologiques et Chimiques (MN) vise agrave renforcer notre preacuteparation face aux risques de survenue drsquoune nouvelle crise sanitaire majeure (MIE ou MN) dans les anneacutees agrave venir et notre capaciteacute de reacuteponse agrave lrsquoeacutechelle nationale en articulation avec lrsquoeacutechelle europeacuteenne
4 Le Projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun (PIIEC) en Santeacute
Lanceacute en mars 2021 et annonceacute par le preacutesident de la Reacutepublique lors du CSIS 2021 le PIIEC Santeacute (projet important drsquointeacuterecirct europeacuteen commun en santeacute) est destineacute agrave accompagner le deacuteveloppement des innovations en santeacute La creacuteation de ce PIIEC ciblant les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et moderniser la filiegravere stimulerait lrsquoinnovation en santeacute et positionnerait lrsquoUE sur des secteurs drsquoavenir strateacutegiques
Les projets drsquoenvergure doivent eacutegalement combler une faille de marcheacute contribuer agrave un inteacuterecirct europeacuteen commun creacuteer des externaliteacutes positives au-delagrave du secteur concerneacute financer des projets agrave forte intensiteacute Recherche Deacuteveloppement et Innovation (RDI) et ne pas mener agrave des distorsions de concurrence
Lrsquoappel agrave manifestation drsquointeacuterecirct (AMI) clocirctureacute le 15 mai 2021 a pour objet drsquoidentifier les acteurs eacuteconomiques quelle que soit leur taille susceptibles de participer au PIIEC et de recueillir leurs propositions de projets drsquoenvergure Il srsquoadresse principalement agrave des entreprises et acteurs acadeacutemiques et de recherche en soutien de ces derniegraveres
Le peacuterimegravetre des projets attendus eacutetait (sans pour autant srsquoy limiter) quels que soient les produits de santeacute concerneacutes de cibler les technologies et proceacutedeacutes industriels transverses susceptibles de transformer et de moderniser une filiegravere agrave lrsquoimage
- du deacuteveloppement et de lrsquoindustrialisation drsquoinnovations de rupture technologique destineacutees agrave reacuteduire drastiquement les coucircts de production et les temps de deacuteveloppement notamment en matiegravere de bioproduction
- de la creacuteation de capaciteacutes de production modulaires flexibles et respectueuses de lrsquoenvironnement susceptibles de concerner des produits de santeacute matures et contribuant agrave lrsquoatteinte des objectifs de lrsquoUE deacuteclineacutees dans le pacte vert etou sur lesquels sont deacuteployeacutes des proceacutedeacutes de fabrication substantiellement innovants dans une optique de reacutesilience du tissu industriel franccedilais et europeacuteen
- des technologies meacutedicales innovantes applicables notamment aux secteurs du dispositif meacutedical et diagnostic in vitro (intelligence artificielle systegraveme de systegraveme constitution de plateformes de partage de donneacutees etc)
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine
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Les candidats seacutelectionneacutes lors de la premiegravere phase devront former un consortium europeacuteen composeacute de diffeacuterents acteurs publics et priveacutes et remplir au nom du consortium les documents officiels qui seront soumis agrave la Commission europeacuteenne pour validation (preacute-notification)
5 La recherche sur antibioreacutesistance et environnement
Plusieurs appels agrave projets ont permis jusqursquoici de financer des recherches permettant de mieux
caracteacuteriser les pheacutenomegravenes drsquoantibioreacutesistance dans lrsquoenvironnement au-delagrave de lrsquoexpertise
scientifique collective de lrsquoAnses sur les meacutecanismes et lrsquoeacutetat des lieux de la contamination de
novembre 2020 et drsquoune revue systeacutematique sur les solutions pour lutter contre cette derniegravere
commandeacutee agrave un consortium piloteacute par lrsquoINSERM avec lrsquoappui de la Fondation pour la recherche sur
la biodiversiteacute (FRB) par la Direction geacuteneacuterale de la preacutevention des risques (DGPR) et le Commissariat
geacuteneacuteral au deacuteveloppement durable (CGDD) Dans le cadre du Programme national de recherche
environnement santeacute travail de lrsquoAnses (PNR EST) six projets sont eacutegalement meneacutes qui srsquointeacuteressent
agrave la dispersion environnementale de la reacutesistance aux antibiotiques dans diffeacuterents milieux et agrave la
preacutediction de ce pheacutenomegravene dans des zones soumises agrave lrsquoaction humaine