definiciÓn la diabetes mellitus (dm) es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por...
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DEFINICIÓNDEFINICIÓN
La Diabetes Mellitus (DM) es un grupo de La Diabetes Mellitus (DM) es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por trastornos metabólicos caracterizados por hiperglicemia resultado de defectos en la secreción hiperglicemia resultado de defectos en la secreción y/o acción de la insulina. y/o acción de la insulina.
El trastorno de la regulación metabólica que El trastorno de la regulación metabólica que acompaña a la DM provoca daños a largo plazo acompaña a la DM provoca daños a largo plazo con falla y disfunción de varios órganos, con falla y disfunción de varios órganos, especialmente los ojos, los riñones, los nervios, el especialmente los ojos, los riñones, los nervios, el corazón y los vasos sanguíneos.corazón y los vasos sanguíneos.
CLASIFICACION ETIOLOGICA DE LA DIABETES MELLITUSCLASIFICACION ETIOLOGICA DE LA DIABETES MELLITUS
1.1. Diabetes tipo 1Diabetes tipo 1 (destrucción de las células (destrucción de las células , que , que habitualmente provoca déficit absoluto de insulina)habitualmente provoca déficit absoluto de insulina)
A. Mediada inmunitariamenteA. Mediada inmunitariamente
B. IdiopáticaB. Idiopática
2.2. Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2 (varía entre una resistencia a la (varía entre una resistencia a la insulina predominante con déficit relativo de insulina insulina predominante con déficit relativo de insulina y un defecto secretor de insulina predominante con y un defecto secretor de insulina predominante con resistencia a la insulina.resistencia a la insulina.
3.3. Otros tipos específicos de diabetesOtros tipos específicos de diabetes
A. Defectos genéticos de las células A. Defectos genéticos de las células caracterizados por caracterizados por
mutaciones en: mutaciones en:
Cromosoma 12 HNF-1Cromosoma 12 HNF-1 (MODY 3) (MODY 3)
Cromosoma 7 Glucocinasa (MODY 2)Cromosoma 7 Glucocinasa (MODY 2)
Cromosoma 20 Factor de transcripción nuclear hepatocitario Cromosoma 20 Factor de transcripción nuclear hepatocitario
(HNF) 4(HNF) 4 (MODY 1) (MODY 1)
Cromosoma 4Factor promotor de insulina (IPF) 1 (MODY 4) Cromosoma 4Factor promotor de insulina (IPF) 1 (MODY 4)
Cromosoma 17 HNF-1Cromosoma 17 HNF-1 (MODY 5) (MODY 5)
Cromosoma 2 Cromosoma 2 NeuroD1NeuroD1 (MODY 6) (MODY 6)
ADN mitocondrialADN mitocondrial
OtrosOtros
B. Defectos genéticos en la acción de la insulina:B. Defectos genéticos en la acción de la insulina:
Resistencia a la insulina de tipo AResistencia a la insulina de tipo A
LeprecaunismoLeprecaunismo
Síndrome de Rabson-MendenhallSíndrome de Rabson-Mendenhall
Diabetes lipoatróficaDiabetes lipoatrófica
OtrosOtros
C. Enfermedades del páncreas exócrino: C. Enfermedades del páncreas exócrino: Pancreatitis, pancreatectomía, neoplasia, fibrosis quística, Pancreatitis, pancreatectomía, neoplasia, fibrosis quística,
hemocromatosis, pancreatopatía fibrocalculosa.hemocromatosis, pancreatopatía fibrocalculosa.
D. D. Endocrinopatías:Endocrinopatías: Acromegalia, síndrome de Cushing, glucagonoma, Acromegalia, síndrome de Cushing, glucagonoma,
feocromocitoma, hipertiroidismo, somatostatinoma, feocromocitoma, hipertiroidismo, somatostatinoma,
aldosteronoma.aldosteronoma.
E. E. Inducida por fármacos o productos químicos:Inducida por fármacos o productos químicos: Vacor, pentamidina, ácido nicotínico, glucocorticoides, Vacor, pentamidina, ácido nicotínico, glucocorticoides,
hormona tiroidea, diazóxido, agonistas hormona tiroidea, diazóxido, agonistas -adrenérgicos, -adrenérgicos, tiazidas, tiazidas,
fenitoína, interferón fenitoína, interferón , inhibidores de proteasa, clozapina, , inhibidores de proteasa, clozapina,
betabloqueantes.betabloqueantes.
F. Infecciones:F. Infecciones: Rubéola congénita, citomegalovirus, coxsackie, otrosRubéola congénita, citomegalovirus, coxsackie, otros ..
G. Formas infrecuentes de diabetes mediada G. Formas infrecuentes de diabetes mediada
inmunitariamente:inmunitariamente: Síndrome del hombre rígido, anticuerpos contra el receptor Síndrome del hombre rígido, anticuerpos contra el receptor
de de
insulina.insulina.
H. Otros síndromes genéticos que a veces se asocian a H. Otros síndromes genéticos que a veces se asocian a
diabetes:diabetes: Síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de
Turner, síndrome de Wolfram, ataxia de Friedreich, corea de Turner, síndrome de Wolfram, ataxia de Friedreich, corea de
Huntington, síndrome de Laurence-Moon-Biedl, distrofia Huntington, síndrome de Laurence-Moon-Biedl, distrofia
miotónica, porfiria, síndrome de Prader- Willi, otros.miotónica, porfiria, síndrome de Prader- Willi, otros.
4.4. Diabetes gravídicaDiabetes gravídicaDiabetes Care. American Diabetes Association: Clinical Practice Recommendations 2004. 27 (Supplement 1):S5-S10, January 2004.
Diabetes Care, Volume 27 Supplement 1.January 2004.S5-S10
Criterios Diagnósticos Criterios Diagnósticos de DMde DM
Síntomas de diabetes más concentración de glucosa sanguínea al azar Síntomas de diabetes más concentración de glucosa sanguínea al azar ≥ ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)200 mg/dL (11.1 mmol/L)aa
o bieno bien Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL (7 mmol/L)Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL (7 mmol/L)bb
o bieno bien Glucosa plasmática a las 2 horas ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) durante una Glucosa plasmática a las 2 horas ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) durante una
prueba de tolerancia a la glucosaprueba de tolerancia a la glucosacc
En ausencia de hiperglucemia inequívoca o de descompensación En ausencia de hiperglucemia inequívoca o de descompensación metabólica aguda, estos criterios deben ser confirmados repitiendo la metabólica aguda, estos criterios deben ser confirmados repitiendo la prueba en un día diferente.prueba en un día diferente.
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a.a. Se define como “al azar” el realizar la extracción sin tener en cuenta el tiempo transcurrido Se define como “al azar” el realizar la extracción sin tener en cuenta el tiempo transcurrido desde la última toma de alimento.desde la última toma de alimento.
b.b. Se define como “ayunas” la ausencia de ingestión calórica durante al menos 8 hrs.Se define como “ayunas” la ausencia de ingestión calórica durante al menos 8 hrs.c.c. Esta prueba debe realizarse con una carga de glucosa que contenga el equivalente a 75 g de Esta prueba debe realizarse con una carga de glucosa que contenga el equivalente a 75 g de
glucosa anhidra disuelta en agua: no se recomienda en la práctica sistemática.glucosa anhidra disuelta en agua: no se recomienda en la práctica sistemática.
Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1)tipo 1 (DM1)
Antes llamada diabetes insulinodependiente o diabetes juvenil, Antes llamada diabetes insulinodependiente o diabetes juvenil, representa el 5 al 10% de todos los casos de DM y hay 2 tipos:representa el 5 al 10% de todos los casos de DM y hay 2 tipos:
Tipo 1A : es el resultado de una destrucción autoinmune de las Tipo 1A : es el resultado de una destrucción autoinmune de las células células del páncreas. del páncreas.
Tipo 1B o idiopática: también hay destrucción de las células Tipo 1B o idiopática: también hay destrucción de las células pero se ignora bajo qué mecanismo pues pero se ignora bajo qué mecanismo pues
no se han encontrado marcadores no se han encontrado marcadores inmunológicos que indiquen un proceso inmunológicos que indiquen un proceso
autoinmune. autoinmune.
El proceso de destrucción lleva a El proceso de destrucción lleva a una severa depleción de insulina una severa depleción de insulina por lo que los pacientes con esta por lo que los pacientes con esta enfermedad requieren llevar enfermedad requieren llevar insulinoterapia de por vida.insulinoterapia de por vida.
La tasa de destrucción de las La tasa de destrucción de las células células es variable de un es variable de un paciente a otro pero tiende a ser paciente a otro pero tiende a ser más agresiva en los niños más agresiva en los niños pequeños. pequeños.
La DM1 usualmente se presenta durante la infancia o La DM1 usualmente se presenta durante la infancia o adolescencia aunque puede ser desarrollada en otras adolescencia aunque puede ser desarrollada en otras etapas de la vida.etapas de la vida.
La variación en la edad de inicio puede ser un La variación en la edad de inicio puede ser un indicativo de la heterogeneidad de la enfermedad indicativo de la heterogeneidad de la enfermedad donde donde se relacionen factores genéticos y ambientales se relacionen factores genéticos y ambientales para desarrollar la diabetes.para desarrollar la diabetes.
Diabetes mellitus Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)tipo 2 (DM2)
Es un grupo heterogéneo de trastornos que se suelen Es un grupo heterogéneo de trastornos que se suelen caracterizar por grados variables de resistencia a la caracterizar por grados variables de resistencia a la insulina , alteración de la secreción de insulina y un insulina , alteración de la secreción de insulina y un aumento de la producción de glucosa.aumento de la producción de glucosa.
Generalmente se presenta después de los 30 años por lo Generalmente se presenta después de los 30 años por lo que antes era llamada “diabetes del adulto” sin embargo que antes era llamada “diabetes del adulto” sin embargo también se da en niños.también se da en niños.
Se encuentra muy relacionada con la obesidadSe encuentra muy relacionada con la obesidad
Los pacientes con DM2 no requieren necesariamente insulina Los pacientes con DM2 no requieren necesariamente insulina para su tratamiento motivo por el que también se le denominaba para su tratamiento motivo por el que también se le denominaba DM insulinoindependiente, sin embargo este término es confuso DM insulinoindependiente, sin embargo este término es confuso por lo que ya no se utiliza puesto que muchos pacientes con por lo que ya no se utiliza puesto que muchos pacientes con DM2 utilizan insulina para su control glucémico.DM2 utilizan insulina para su control glucémico.
Otros tipos de DMOtros tipos de DM
Otras causas de DM son los defectos genéticos Otras causas de DM son los defectos genéticos específicos de la secreción o acción de insulina específicos de la secreción o acción de insulina y un sinnúmero de situaciones que alteran la y un sinnúmero de situaciones que alteran la tolerancia a la glucosa.tolerancia a la glucosa.
Otros tipos de DMOtros tipos de DM
La DM puede ser el resultado de una enfermedad exocrina La DM puede ser el resultado de una enfermedad exocrina pancreática cuando se destruye la mayoría de los islotes pancreática cuando se destruye la mayoría de los islotes pancreáticos (pancreáticos (≥ 80%). Por ejemplo pancreatitis o ≥ 80%). Por ejemplo pancreatitis o neoplasias.neoplasias.
Pancreatitis hemorrágica
Otros tipos de DMOtros tipos de DM
Las mutaciones del receptor Las mutaciones del receptor de insulina causan un grupo de insulina causan un grupo de trastornos poco frecuentes de trastornos poco frecuentes caracterizados por una grave caracterizados por una grave resistencia a la insulina.resistencia a la insulina.
Receptor de Insulina
Otros tipos de DMOtros tipos de DM Varias endocrinopatías pueden conducir a una DM como Varias endocrinopatías pueden conducir a una DM como
resultado de la secreción excesiva de hormonas que resultado de la secreción excesiva de hormonas que antagonizan la acción de la insulina (ej; Síndrome de antagonizan la acción de la insulina (ej; Síndrome de Cushing, acromegalia)Cushing, acromegalia)
Acromegalia
Otros tipos de DMOtros tipos de DM
La destrucción de los islotes pancreáticos se ha La destrucción de los islotes pancreáticos se ha atribuido a infecciones virales pero son una causa atribuido a infecciones virales pero son una causa extremadamente rara de DM.extremadamente rara de DM.
MODYMODY
La de tipo adulto en la juventud (La de tipo adulto en la juventud (MODY: maturity onset diabetes of the young) es un subtipo de DM que ) es un subtipo de DM que se caracteriza por la herencia autosómica dominante, se caracteriza por la herencia autosómica dominante, el comienzo precoz de la hiperglucemia y un trastorno el comienzo precoz de la hiperglucemia y un trastorno de la secreción de insulina. de la secreción de insulina.
Diabetes gravídica Diabetes gravídica (DG)(DG)
Durante el embarazo se puede desarrollar y Durante el embarazo se puede desarrollar y descubrir por primera vez una intolerancia a la descubrir por primera vez una intolerancia a la glucosa. La resistencia a la insulina relacionada glucosa. La resistencia a la insulina relacionada con las alteraciones metabólicas del final del con las alteraciones metabólicas del final del embarazo aumenta las necesidades de insulina y embarazo aumenta las necesidades de insulina y puede provocar hiperglucemia o intolerancia a la puede provocar hiperglucemia o intolerancia a la glucosa. glucosa.
La DG se ve aproximadamente en el 4% de los La DG se ve aproximadamente en el 4% de los embarazos. embarazos.
La mayoría de las mujeres recupera una tolerancia a la La mayoría de las mujeres recupera una tolerancia a la glucosa normal después del parto, pero tiene un riesgo glucosa normal después del parto, pero tiene un riesgo sustancial (del 30 al 60%) de padecer diabetessustancial (del 30 al 60%) de padecer diabetes en en etapas ulteriores de la vida.etapas ulteriores de la vida.
Espectro de la homeostasia de la glucosa y la diabetesEspectro de la homeostasia de la glucosa y la diabetes
Tipo de diabetesTipo de diabetes Tolerancia a la glucosa normal
Glucosa en ayunas anómala o alteración de
la tolerancia a la glucosa
HiperglucemiaHiperglucemia
Diabetes mellitusDiabetes mellitus
No requiere insulina
Requiere insulina para su control
Requiere insulina para sobrevivir
Tipo 1
Tipo 2
Otros tipos específicos
Diabetes gravídica
Tiempo (años)
GPA (mg/dL)
GP a las 2 horas (mg/dL)
<110
<140
110-125
140-199
≥ 126
≥ 200
El espectro que va desde la tolerancia normal a la glucosa hasta la DM se muestra de izquierda a derecha. Las flechas indican que en algunos tipos de diabetes las variaciones en la tolerancia a la glucosa pueden ser bidireccionales. Por ejemplo, los individuos con DM2 pueden volver a la categoría de alteración a la tolerancia de glucosa con la pérdida de peso; o en la DG la diabetes puede pasar a una alteración de la tolerancia a la glucosa o incluso una toleancia normal después del parto. La glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la glucosa plasmática (GP) a las 2 horas de una sobrecarga de glucosa en distintos grupos de tolerancia a la glucosa se muestran en la parte inferior.
Adaptado de Diabetes Care, Volume 27 Supplement 1.January 2004.S5-S10
EpidemiologíaEpidemiología
Patogenia de la DM1Patogenia de la DM1 La DM de tipo 1A se desarrolla como resultado de La DM de tipo 1A se desarrolla como resultado de
los efectos sinérgicos de los factores genéticos, los efectos sinérgicos de los factores genéticos, ambientales e inmunitarios que terminan por ambientales e inmunitarios que terminan por destruir las células destruir las células pancreáticas. pancreáticas.
Los individuos con predisposición genética tienen Los individuos con predisposición genética tienen una masa normal de células una masa normal de células en el momento del en el momento del nacimiento, pero comienzan a perderlas por una nacimiento, pero comienzan a perderlas por una destrucción inmunitaria que se produce a lo largo destrucción inmunitaria que se produce a lo largo de meses o años.de meses o años.
Se piensa que este proceso es desencadenado Se piensa que este proceso es desencadenado por un estímulo infeccioso o ambiental y que es por un estímulo infeccioso o ambiental y que es mantenido por una molécula específica de las mantenido por una molécula específica de las células células ..
Después de empezar a declinar la masa de Después de empezar a declinar la masa de células células se trastorna progresivamente la se trastorna progresivamente la secreción de insulina a una velocidad que varía secreción de insulina a una velocidad que varía en cada individuo.en cada individuo.
Los sucesos que desencadenan la transición entre Los sucesos que desencadenan la transición entre la intolerancia a la glucosa y la DM franca se la intolerancia a la glucosa y la DM franca se asocian a un aumento de las necesidades de asocian a un aumento de las necesidades de insulina como en las infecciones o la pubertad.insulina como en las infecciones o la pubertad.
Después de la presentación inicial de una DM1A Después de la presentación inicial de una DM1A puede haber una fase de “luna de miel” durante la puede haber una fase de “luna de miel” durante la cual se puede lograr el control de la glicemia con cual se puede lograr el control de la glicemia con dosis bajas de insulina o incluso prescindiendo de dosis bajas de insulina o incluso prescindiendo de ella, sin embargo esto termina cuando las células ella, sin embargo esto termina cuando las células residuales son finalmente destruidas y el sujeto residuales son finalmente destruidas y el sujeto sufre un déficit completo de insulina. sufre un déficit completo de insulina.
Predisposición genéticaPredisposición genética
Factores ambientalesFactores ambientales
Virus Virus Dieta Dieta Toxinas Toxinas EstrésEstrés
Reacción autoinmuneReacción autoinmune
Producción de autoanticuerpos contra las células de los islotesProducción de autoanticuerpos contra las células de los islotes
Disminución del Disminución del número de células número de células ββ
Disminución de la Disminución de la producción de insulinaproducción de insulina
Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosaAumento en las Aumento en las
necesidades de insulinanecesidades de insulina
DIABETES MELLITUS DIABETES MELLITUS francafranca
Patogenia de la Patogenia de la DM1DM1 +
Factores genéticosFactores genéticos
El riesgo de desarrollar la El riesgo de desarrollar la enfermedad en familiares de enfermedad en familiares de primer grado con DM1A es de 5-primer grado con DM1A es de 5-6% comparado con 0.4% de la 6% comparado con 0.4% de la población general. población general.
La concordancia de la DM1A en La concordancia de la DM1A en gemelos homocigotos es de 30-gemelos homocigotos es de 30-40% mientras que en los 40% mientras que en los dicigotos es del 6%. dicigotos es del 6%.
Esto sugiere que los genes de susceptibilidad Esto sugiere que los genes de susceptibilidad tienen baja penetrancia, de tal manera que tienen baja penetrancia, de tal manera que nono todos los individuos que estén genéticamente todos los individuos que estén genéticamente “en riesgo” desarrollarán diabetes sino que “en riesgo” desarrollarán diabetes sino que se se requiere de la presencia de factores ambientales.requiere de la presencia de factores ambientales.
En la contribución genética a la En la contribución genética a la DM1A participan numerosos DM1A participan numerosos genes.genes.
El primer gen de El primer gen de susceptibilidad a DM que se susceptibilidad a DM que se identificó fue el identificó fue el HLA (antígeno HLA (antígeno leucocitario humano)leucocitario humano) localizado localizado en el cromosoma 6p21. en el cromosoma 6p21.
Estructura del HLA
Posteriormente se demostró la asociación entre la Posteriormente se demostró la asociación entre la enfermedad y el enfermedad y el gen de la insulinagen de la insulina localizado en el localizado en el cromosoma 11p.cromosoma 11p.
Se han encontrado más de 20 loci ligados a la DM1A. Se han encontrado más de 20 loci ligados a la DM1A. Todos los estudios concuerdan en el gen de la región Todos los estudios concuerdan en el gen de la región HLA designado (IDDM1), así como el papel del gen de la HLA designado (IDDM1), así como el papel del gen de la insulina designado (IDDM2). insulina designado (IDDM2).
Otros más son IDDM4 (cromosoma 11q13), IDDM5 Otros más son IDDM4 (cromosoma 11q13), IDDM5 (cromosoma 6q25), IDDM6 (cromosoma 18q21), IDDM7 (cromosoma 6q25), IDDM6 (cromosoma 18q21), IDDM7 (cromosoma 2q31), IDDM8 (cromosoma 6q27), IDDM10 (cromosoma 2q31), IDDM8 (cromosoma 6q27), IDDM10 (cromosoma 10p11-q11), IDDM12 (cromosoma 2q33), (cromosoma 10p11-q11), IDDM12 (cromosoma 2q33), IDDM13 (cromosoma 2q35) e IDDM15 (cromosoma 6q21). IDDM13 (cromosoma 2q35) e IDDM15 (cromosoma 6q21).
Se ha confirmado que la región IDDM1 (HLA Se ha confirmado que la región IDDM1 (HLA región) es el mayor determinante genético de región) es el mayor determinante genético de riesgo de DM1 con el 42%???. riesgo de DM1 con el 42%???.
El locus IDDM2 contribuye al 10% de la El locus IDDM2 contribuye al 10% de la susceptibilidad genética. susceptibilidad genética.
También existen genes que parecen conferir una También existen genes que parecen conferir una protección contra el desarrollo de la enfermedad como protección contra el desarrollo de la enfermedad como el haplotipo DQA1*0102, DQB1*0602 que está el haplotipo DQA1*0102, DQB1*0602 que está presente en el 20% de la población normal de EEUU presente en el 20% de la población normal de EEUU pero es extremadamente raro en individuos con DM1A pero es extremadamente raro en individuos con DM1A (<1%).(<1%).
Factores Factores ambientalesambientales
Se han sugerido diversos agentes que pueden contribuir al Se han sugerido diversos agentes que pueden contribuir al desarrollo de DM1 en sujetos vulnerables:desarrollo de DM1 en sujetos vulnerables:
VIRUS:VIRUS: La infección por virus de rubéola o virus coxsackie La infección por virus de rubéola o virus coxsackie B4 han sido fuertemente asociados con el desarrollo de la B4 han sido fuertemente asociados con el desarrollo de la enfermedad.enfermedad.
DIETA:DIETA:
La exposición temprana a proteínas de La exposición temprana a proteínas de la leche de vaca y los compuestos de la la leche de vaca y los compuestos de la nitrosourea, así como la ingestión del nitrosourea, así como la ingestión del gluten antes de los tres meses de edad gluten antes de los tres meses de edad se han asociado con un incremento en se han asociado con un incremento en el riesgo de DM1A el riesgo de DM1A en personas en personas genéticamente en riesgo.genéticamente en riesgo.
TOXINAS:TOXINAS: Exposición a toxinas como las Exposición a toxinas como las nitrosaminasnitrosaminas
ESTRESESTRES
Factores Factores inmunitariosinmunitarios
Se han identificado las siguientes anomalías tanto Se han identificado las siguientes anomalías tanto en la rama humoral como celular del sistema en la rama humoral como celular del sistema inmunitario:inmunitario:
InsulinitisInsulinitis
Anatomopatológicamente las células de los islotes Anatomopatológicamente las células de los islotes pancreáticos están infiltradas por linfocitos, proceso pancreáticos están infiltradas por linfocitos, proceso denominado denominado insulitis.insulitis. Después de la destrucción de Después de la destrucción de células células , el proceso inflamatorio remite, los islotes , el proceso inflamatorio remite, los islotes quedan atróficos y desaparecen los marcadores quedan atróficos y desaparecen los marcadores inmunológicos. inmunológicos.
1)1) Autoanticuerpos contra las células de los islotesAutoanticuerpos contra las células de los islotes
2)2) Linfocitos activados en los islotes, los ganglios Linfocitos activados en los islotes, los ganglios linfáticos peripancreáticos y la circulación linfáticos peripancreáticos y la circulación sistémicasistémica
3)3) Linfocitos T que proliferan cuando son Linfocitos T que proliferan cuando son estimulados con proteínas del isloteestimulados con proteínas del islote
4)4) Liberación de citosinas en el seno de la insulinitisLiberación de citosinas en el seno de la insulinitis
Entre las moléculas del islote pancreático que Entre las moléculas del islote pancreático que constituyen objetivo del proceso autoinmunitario se constituyen objetivo del proceso autoinmunitario se cuentan la insulina, la descarboxilasa del ácido cuentan la insulina, la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), la enzima biosintética del glutámico (GAD), la enzima biosintética del neurotransmisor GABA, ICA-512/IA-2 (con homología neurotransmisor GABA, ICA-512/IA-2 (con homología con las fosfatasas de tirosina) y la fogrina (proteína de con las fosfatasas de tirosina) y la fogrina (proteína de los gránulos secretorios de insulina.los gránulos secretorios de insulina.
Otros autoantígenos definidos con menos precisión Otros autoantígenos definidos con menos precisión son un gangliósido del islote y la carboxipeptidasa H. son un gangliósido del islote y la carboxipeptidasa H.
Función de células Función de células normal normal
HIPERGLUCEMIAHIPERGLUCEMIA
Sensibilidad incrementada de las Sensibilidad incrementada de las células células a la glucosa a la glucosa
Efectos celulares indefinidos. Defecto Efectos celulares indefinidos. Defecto único en la secreción de insulina único en la secreción de insulina
estimulada por glucosaestimulada por glucosa
Hipersecreción de insulinaHipersecreción de insulina
Depleción del almacén de Depleción del almacén de insulina de las células insulina de las células
?Biosíntesis ?Biosíntesis defectuosa de defectuosa de
proinsulinaproinsulina
Relativa hipersecreción de péptidos Relativa hipersecreción de péptidos similares a proinsulinasimilares a proinsulina
Secreción reducida de Secreción reducida de insulinainsulina
Factores de riesgo de la diabetes mellitus de tipo 2
•Antecedente familiar de diabetes (progenitor o hermano con DM2)Antecedente familiar de diabetes (progenitor o hermano con DM2)•Obesidad ( ≥ 20% del peso ideal o IMC ≥ 27 kg/m2Obesidad ( ≥ 20% del peso ideal o IMC ≥ 27 kg/m2•Edad ≥ 45 añosEdad ≥ 45 años•Raza/etnia (afroamericanos, norteamericanos de origen hispano, nativos Raza/etnia (afroamericanos, norteamericanos de origen hispano, nativos norteamericanos, americanos asiáticos, isleños del Pacífico)norteamericanos, americanos asiáticos, isleños del Pacífico)•Glucosa basal anómala o alteración de la tolerancia a la glucosa identificadas Glucosa basal anómala o alteración de la tolerancia a la glucosa identificadas previamentepreviamente•Antecedente de diabetes gestacional o parto de un neonato de más de 4 kgAntecedente de diabetes gestacional o parto de un neonato de más de 4 kg•Hipertensión (TA ≥ 140/90 mmHg)Hipertensión (TA ≥ 140/90 mmHg)•Nivel de colesterol HDL ≤ 35 mg/dL (0.90 mmol/L) o nivel de triglicéridos ≥ 250 Nivel de colesterol HDL ≤ 35 mg/dL (0.90 mmol/L) o nivel de triglicéridos ≥ 250 mg/dL (2.82 mmol/L)mg/dL (2.82 mmol/L)•Síndrome del ovario poliquísticoSíndrome del ovario poliquístico
Harrison. Principios de Medicina Interna Vol. II, 2002
Patogenia de la DM2Patogenia de la DM2
La DM2 es un trastorno multifactorial que se desarrolla La DM2 es un trastorno multifactorial que se desarrolla en respuesta a influencias genéticas y ambientales y en respuesta a influencias genéticas y ambientales y que se caracteriza por defectos en la secreción y que se caracteriza por defectos en la secreción y acción de la insulina.acción de la insulina.
La DM2 se caracteriza por tres alteraciones La DM2 se caracteriza por tres alteraciones fisiopatológicas:fisiopatológicas:
1.1. Trastorno de la secreción de insulinaTrastorno de la secreción de insulina2.2. Resistencia periférica a la insulinaResistencia periférica a la insulina3.3. Producción hepática excesiva de glucosaProducción hepática excesiva de glucosa
Resistencia a la Resistencia a la insulinainsulina
Trastorno de la Trastorno de la secreción de insulinasecreción de insulina
Aumento de la Aumento de la producción hepática producción hepática
de glucosade glucosa
Influencia de la obesidad en la fisiopatología de la Diabetes Mellitus 2Influencia de la obesidad en la fisiopatología de la Diabetes Mellitus 2
Factores secretados por el tejido adiposo con efectos adversos; ej, ácidos grasos Factores secretados por el tejido adiposo con efectos adversos; ej, ácidos grasos libres, citosinas (TNF-libres, citosinas (TNF-αα))
- Promueven la resistencia a la insulina en el músculo esquelético e hígado
- Contribuyen a la disfunción endotelial
- La exposición crónica puede afectar la función de las células β del páncreas
Factores secretados por el tejido adiposo con efectos benéficos; ej, adiponectinaFactores secretados por el tejido adiposo con efectos benéficos; ej, adiponectina
- Aumenta la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético e hígado
- Efectos protectores en la función vascular
- Efectos no conocidos en las células β
Factores relacionados con la acumulación de la grasa visceralFactores relacionados con la acumulación de la grasa visceral
- Defectos específicos en la señalización de la insulina
- Efectos tóxicos en las células β y en la secreción de insulina
