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Demencias
Dr. Miguel A. Barboza Elizondo
Servicio de Neurología
Hospital Rafael A. Calderón Guardia
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Demencia• Compromiso en la memoria a largo y corto plazo y al
menos otro dominio de disfunción cognitiva o cambios
de personalidad, compromiso social y ocupacional
comprometido, así como ausencia de factores orgánicos
que causen el trastorno mental.
• Clave: trastornos de la memoria y pérdida de otras
habilidades intelectuales.
Diagnostic an Statistical Manual of Mental Disorders. American Psychiatric Association. 4th edition
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Demencia• Demencia cortical: de manera primaria afecta
procesos cognitivos, como memoria, intelecto y
lenguaje (AD/CJD). Afasias, agnosias, apraxias
asociadas a amnesia severa
• Demencia subcortical: primariamente
afectación talámica, ganglios basales, y núcleos
relacionados del tallo (PK, PSP, Hunt).
Depresión y bradicinesia predomina
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Prevalencia de Demencia
• Enfermedad de
Alzheimer 50%
• Demencia Vascular
10%
• Pseudodemencias 8%
• Demencia por OH 7%
• Desórdenes
metabólicos 6%
• Tumores 5%
• Hidrocefalia normotensiva 5%
• Intoxicación 3%
• Trauma 2%
• HIV 2%
• Corea de Huntington 2%
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¿Es suficiente..?
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Redes funcionales
• Red perisilviana izquierda del lenguaje
• Red parietofrontal de orientación espacial
• Red occipitotemporal de reconocimiento de
caras y objetos
• Red límbica de la memoria
• Red prefrontal de atención y comportamiento
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Matthews, B. Alzheimer
disease update.
Continuum lifelong
learning Neurol 2010;
16:15-30
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Introducción
• Inicio años a décadas preclínico
• Predictores del estado preclínico al clínico
• Proyección al 2005 (USA) = 13,5 millones
• Riesgo de demencia por EA para un px ≥65 años se
estima en 10.5%
– Instrumento de evaluación temprana que detecte con una
sensibilidad/especificidad del 90% y un tx que disminuya la
progresión un 50%, disminuye el riesgo a 5,7%
• Estado alteración cognitiva leve (ACL)
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Manifestaciones clínicas
• Fases iniciales “olvidos benignos”
• Problemas cognitivos progresivos
• Agnosognosia
• Desorientación
• Problemas al enfrentar cambio del entorno habitual
• Lenguaje alteración en la comprensión y
denominación de objetos, dificultad para encontrar la
palabra adecuada
• Afasia signo precoz
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• Denominación de objetos por confrontación deficiente
• Apraxias
• Ceguera cortical
• Marcha errante
• Pérdida de habilidades cognitivas
• Alucinaciones
• Delirios
• Alteración del patrón de vigilia sueño
Manifestaciones clínicas
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Redefiniendo el estado temprano de EA
• Proceso fisiopatológico vs enfermedad clínica
• Enfermedad clínica
– Progresión de ACL hasta demencia por Alzheimer
• Estadío preclínico
– Biomarcadores ???? (Aβ amiloide)
– Tiempo de progresión ???
– Predeterminar la transición ???
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Continuum de EA• Asx con marcadores de Presx y en riesgo para
demencia
• Biomarcadores (+) presx que no son ACL
– 1 o más alelos ApoE ε4
– Portadores de mutaciones AD
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Secuencia fisiopatológica
• Evento temprano acumulación Aβ
– Especies oligoméricas formas más sinaptotóxicas
• AD: alteraciones en producción o aclaramiento de APP
• APOE el mayor riesgo genético
• “Reserva cerebral” capacidad de tolerar el daño
(densidad sináptica o densidad neuronal)
• “Reserva cognitiva” habilidad de ejecutar funciones
cerebrales y estrategias cognitivas con el daño
establecido
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Secuencia fisiopatológica
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Modelo de biomarcadores• Disminución del Aβ en LCR
– Acumulación neuronal
• Aumento de retención de amiloide en PET
– Dism. Recaptura de 18FDG con patrón de
hipometabolismo temporoparietal
• RMN: atrofia temporal medial, paralimbica y
temporoparietal
• Ninguno de los marcadores es estático
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Modelo de biomarcadores
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Matthews, B. Alzheimer disease Matthews, B. Alzheimer disease update. Continuum lifelong update. Continuum lifelong learning Neurol 2010;16:15-learning Neurol 2010;16:15-3030
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Estudios cognitivos
• Neuropsicológicos y cognitivos
• Progresión de hasta una década de la
etapa presintomática hasta demencia por
Alzheimer
• Dificultad de validación y estandarización
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Imágenes en Alzheimer• TAC: atrofia de lóbulos parietales e hipocampo
• RM:
– T1: atrofia de lóbulo parietal e hipocampo y corteza
entorrinal +/- adelgazamiento de cuerpo calloso posterior
– DTI: disminución de FA en el la porción de unión del
hipocampo al cíngulo posterior
– Perfusion: disminuida en regiones media y lateral
Parietal, superior temporal y lateral frontal
– Espectroscopia: disminución difusa NAA/Cr, y elevación
focal de mio-inositol parietal e hipocampal
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Imagen en Alzheimer• RM funcional: disminución en la activación en
áreas mediales temporales durante las pruebas
de memoria.
• FDG PET: hipometabolismo en región parietal y
postero/superior temporal, cambios tempranos
en corteza del cíngulo posterior.
• Estudio de amiloide: retención del 11C-PiB en
corteza F-P-T-O y estriado
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11C-PiB
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Demencia Frontotemporal• Degeneración focal en lóbulos frontales, ínsula y lóbulos
temporales anteriores
• Tipicamente inicia con trastornos del comportamiento,
lenguaje o ambos.
• Subtipos:
– Variable del comportamiento
– Afasia progresivas primaria (afasia progresiva no fluente,
semántica o logopénica)
• Tau positivo o proteína fijadoraTAR DNA 43
Yener G, Rosen H, Papatriantafyllou J. Frontotemporal degeneration. Continuum lifelong learning Neurol. 2010, 16:191-211
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FTD variante del comportamiento
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FTD variante semántica
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FTD afasia progresiva no fluente
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FTD
• FDG PET: hipometabolismo frontal y
temporal anterior y perisilviana
izquierda
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Demencia Cuerpos de Lewy • 2 de 3 elementos:
– Fluctuación de cognición o nivel de conciencia
– Alucinaciones visuales
– Parkinsonismo espontáneo
• Otros sugestivos
– Alteraciones del ambiente REM, sensibilidad a neurolépticos y
baja recaptura en los transportadores de Dopa en ganglios
– Afectación limbica, paralimbica and neocortical (α-synuclein
presente)
Possin K, Kaufer D. Parkinsonian Dementias. Continuum lifelong learning Neurol. 2010, 16:57-69
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Cuerpos de Lewy
• FDG PET: disminución metabolismo
occipito temporal
• SPECT disminución en la recaptura
presinátpica de Dopa en ganglios
basales
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Atrofia multisistémica
• Alfa-sinucleinopatia
• 2 subtipos principales: MSA parkisonismo and
MSA cerebelar
• Esporadica, progresiva, adultos (>30a)
• Disfunción Autonomica (incontinencia urinaria,
disfuncion erectil, hipotensión ortostática)
• Poca respuesta a Sinemet
• Síndrome cerebeloso
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MSA
• RM
– T2/Flair: hipointensidad posterolateral
putaminal(depósito de hierro), con un
arco hiperintenso(gliosis)
– Degeneracion de fibras pontinas
transversas (signo de la cruz)
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Parálisis supranuclear progresiva
• Inicialmente similar a PK
• Ausencia de tremor de reposo, rigidez más
axial que distal
• Dificultades del lenguaje y deglución
• Alteraciones de la marcha y balance
(caídas)
• Parálisis supranuclear vertical
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PSP
• MRI:
– T1: diltación de 3 ventrículo y atrofia
mesencefálica significativa (signo del
colibri)
• PET:
– Hipometabolismo difuso
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PSP
![Page 45: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/46.jpg)
Degeneración corticobasal• Signos de rigidez parkinsoniana unilateral
asimétrica, mioclonia y apraxia,
usualemente asociado con déficit cortical
mayor circunscrito.
• Gliosis asimétrica frontal/Parietal
• Memoria poco afectada
• 25% responden a Sinemet
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![Page 48: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/48.jpg)
Demencia vascular
• RM
– FLAIR/T2:
• Hiperintesidad en infartos subagudos, isointenso
e hipointenso en larga data o lagunas
• Enfermedad de pequeño vaso en sustancia
blanca (leucoaraiosis)
• Microhemorragias (T2 gradient echo mas
sensible)
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![Page 50: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/50.jpg)
Consideraciones generales terapéuticas en Alzheimer
• Inhibidores de colinesterasa:
– Modestamente efectivos en leve a moderada AD en
términos de progreso cognitivo, ABVD y comportamiento
– Similar eficacia de Donezepilo, Rivastigmina y
Galantamina (nivel 2 evidencia)
• Antagonista NMDA
– Memantina con leve beneficio en términos de progreso
cognitivo, ABVD y comportamiento (nivel 2 evidencia)
![Page 51: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/51.jpg)
Generalidades Familia evidencia modesta efectividad para leve a
moderado AD (nivel 2 evidencia)
Revisión sistemática de 13 estudios randomizados
placebo-control para 7268 pacientes con AD
Demencia leve a moderada en 10 estudios, leve en 1 y
severa en 2
Mejoría cognitiva a 6m y 1 año de 2.7 puntos (70p)
ABVD mejoría moderada en 5 estudios con 2188 px
Poca evidencia para AD severoCochrane Library 2006 Issue 1:CD005593
Am Fam Physician 2006 Sep 1;74(5):747
![Page 52: Demencias Dr. Miguel A. Barboza Elizondo Servicio de Neurología Hospital Rafael A. Calderón Guardia](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081722/5665b4ba1a28abb57c93916b/html5/thumbnails/52.jpg)
Generalidades Familia evidencia poco beneficio estadísticamente
significativo para síndrome del cuidador y tiempo gastado
en ABVD (nivel 2 evidencia) Revisión sistemática de 17 estudios
J Am Geriatr Soc 2005 Jun;53(6):983
Evid Based Ment Health 2006 Feb;9(1):19
Familia evidencia insuficiente evidencia para comportamiento y
síntomas psicosociales (nivel 2 evidencia) Revisión sistemática de 14 estudios comparativos entre Donezepilo,
Rivastigmina y Galantamina
2 de 9 Donezepilo
1 de 3 Galantamina
Ninguno con RivastigminaInt Psychogeriatr 2009 Oct;21(5):813
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• Gracias