dengue
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presentacion elaborado para conocer las pruebas de laboratorio para los casos de dengueTRANSCRIPT
DENGUE
LIC. TM. CRISTHIAN VILLAR HUAMÁNLABORATORIO DE REFERENCIA EN SALUD PUBLICA
DIRECCIÓN REGIONAL DE SALUD LIMA
DENGUE
Es una infección VIRAL, AGUDA, FEBRIL, frecuentemente EPIDÉMICA y transmitida por un VECTOR.
DENGUE
La OPS considera al DENGUE comoel mayor problema de salud pública en las Américas después del SIDA.
DENGUE
Virus
Vector
Gran población de susceptibles
EPIDEMIA
VIRUS
• Es un arbovirus. Flia Flavivirus.
• Tamaño entre 30 a 50 nm
• Virus ARN, con 4 serotipos reconocidos:
DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4.
• Causa dengue (dengue clásico) y Fiebre del Dengue Hemorrágico
( shock del dengue).
• Transmitido por mosquitos.
VIRUS
• Cada serotipo provee inmunidad específica permanente y no hay inmunidad cruzada o puede durar corto tiempo.
• En general producen cuadros clínicos idénticos.
• Todos los serotipos pueden causar enfermedad severa y fatal.
VIRUS
• Variaciones genéticas dentro de los serotipos.
• Algunas variantes genéticas dentro de los serotipos parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.
El virus es transmitido por el mosquito
Aedes aegypti quien reside en
zonas tropicales y subtropicales.
DENGUEVector
Aedes albopictus
DENGUE
1. Mosquito ingiere virus al alimentarse sangre.
2. Virus replica en intestino y otros órganos del mosquito, infecta glándulas salivares.
3. Virus replica en glándulas salivares
REPLICACIÓN Y TRANSMISIÓNDEL VIRUS DEL DENGUE
CDC
REPLICACIÓN Y TRANSMISIÓNDEL VIRUS DEL DENGUE
4. Virus transmitido al humano en saliva del mosquito
5. Virus replica en órganos targets
6. Virus infecta GB y tej. Linfático 7. Virus liberado circula
en sangreCDC
TRANSMISIÓN DEL VIRUS DEL DENGUE
Viremia
El mosquito se alimenta
Adquiere el virus
El mosquito de realimenta
Transmite el virus
Viremia
Periodo de incubación extrínseca
Enfermedad
Periodo de incubación intrínseca
0 5 8 12 16 20 24 28
Enfermedad
VIDEO
OTRAS VÍAS DE TRANSMISIÓN
Vertical
Exposición muco-cutánea a sangre infectada.
Accidente punzante con aguja de pac. febril
Transplante de MO de donante con Dengue
Chen L. Clinical Infectious Diseases 2004; 39: e 56–60
DENGUE
Epidemiología
DENGUE
EL PROBLEMA…
2.5 billones de personas están en riesgo alrededor del mundo.
El N° de casos en las Américas ha pasado de 66,011 en 1980, a más de 700,000 en 2000.
En América, se ha incrementado en 50 veces el reporte de casos de FDH (1989 -1993 vs 1984-1988)
Hiperinfestación de Aedes aegypti en las áreas de riesgo.
CDC
RAZONES PARA LA EXPANSIÓN DE DENGUE EN LAS AMÉRICAS
► Extensas áreas infectadas por el vector, con declinación en el control vectorial.
► Insuficientes sistemas de aportes de agua.
► Incremento de contenedores no biodegradables y mal manejo de residuos.
► Incremento en viajes aéreos.
► Incremento en la densidad poblacional en áreas urbanas.
CLASIFICACIÓN DE ESCENARIOS DE RIESGO POR DENGUE
Escenario tipo I : Sin presencia de vector ni casos de Dengue
Escenario tipo II : Localidad con presencia de vector y sin casos de Dengue
Escenario tipo III : Localidad con presencia de vector y casos de Dengue
PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS DE LA FIEBRE DEL DENGUE HEMORRÁGICO Y DEL SHOCK DEL DENGUE NO ESTÁ COMPLETAMENTE COMPRENDIDA
¿Por qué algunos pacientes sólo presentan dengue clásico y otros evolucionan a las formas más graves?
FACTORES DE RIESGO REPORTADOS PARA FDH
• Serotipo Viral
> riesgo por DEN-2, seguido DEN-3, DEN-4 y DEN-1
• Cepa del virus (genotipo).
• Pre-existencia de anticuerpos anti-dengue
- Previa infección - Anticuerpos maternos en niños
FACTORES DE RIESGO REPORTADOS PARA FDH
• Predisposición genética del huésped
• Edad
• Mayor riesgo en infecciones secundarias.
• Mayor riesgo en lugares con dos o más serotipos circulando simultaneamente a altos niveles (transmisión hiperendémica)
PROBABILIDAD DE FDHHiperendemicidad
Circulación del virus
Probabilidad de infección secundaria
Probabilidadocurrencia de cepas virulentas
Probabilidad de respuesta immuneaumentada
Probabilidad de FDH
Gubler y Trent, 1994
HIPÓTESIS SOBRE PATOGÉNESISDE FDH
Personas que experimentan infección por dengue, desarrollan anticuerpos séricos que pueden neutralizar al virus del mismo serotipo (homólogos)
Ac. Neutralizantes de virus Dengue 1
1
1
Dengue 1 virus 1
Anticuerpos Homólogos forman complejos No-infecciosos
Ac. NO Neutralizantes
1
1 Complejo formado por Ac. Neutralizantes y virus.
HIPOTESIS DE PATOGENESISDE FDH
En una subsequente infección, la preexistencia de Ac. Heterólogos forma complejos con el nuevo serotipo viral infectante, pero no neutraliza el nuevo virus.
Ac. NO Neutralizantes frente al virus Dengue 1
Dengue 2 virus
2 2
2
2
2
Anticuerpos Heterólogos forman Complejos Infecciosos
Complejo formado por Ac. NO Neutralizantes y el virus2
HIPOTESIS DE PATOGÉNESISDE FDH
Proceso en el cual ciertas cepas del virus, formando complejos con Ac. No - neutralizantes pueden entrar en las células mononucleares, así incrementar la producción viral.
2
2
2
2
22
2
22
2
COMPLEJOS HETERÓLOGOS ENTRAN A MONOCITOS, DONDE EL VIRUS SE REPLICA
Ac. No-neutralizante
Virus Dengue 2 2
Complejo formado por Ac no-neutralizantes y virus Dengue 2
2
monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, que aumentan la permeabilidad vascular.
Hipótesis de Patogénesisde FDH
DENGUE
Ag virales se distribuyen sistémicamente (hígado, bazo, ganglios, pulmones) forman complejos con anticuerpos activación del complemento + mediadores procoagulantes CID. +Acortamiento de la vida plaquetaria (Ag-Ac)Alteración función plaquetariaAlteración en los factores de la coagulación
Alteración de la hemostasia
Alteración en la permeabilidad vascular + Alteración en la hemostasia
Hipótesis de Patogénesisde FDH
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
TOMA DE MUESTRA
Obtener muestra sanguínea por sistema de extracción al vacio 4-6 ml
Separa el suero después de la centrifugación Conservar en refrigeración a temperatura de 2-
8ºC hasta la llegada al laboratorio.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
RECOLECCIÓN DE MUESTRA PARA EL DIAGNOSTICO DE DENGUE
Tipo de espécimen
Momentos de
recolección
Tipo de análisis
Sangre de la fase aguda (0 a 5 días después de la aparición )
Cuando el paciente se presente y después recoger la segunda muestra durante la convalecencia
Aislamiento del virus y/o serología
Sangre de la fase convaleciente (> 6 días después de la aparición)
Entre los días 6 y 21 posteriores a la aparición
Serología
ALGORITMOS DE PRUEBAS PARA DENGUE:
AISLAMIENTO VIRAL
Inoculación intracerebral en ratones Cultivos celulares de mamíferos Inoculación en mosquitos Cutivo en células de mosquito
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
Hibridación del ácido nucleico
TRANSCRIPCIÓN REVERSA DE LA REACCIÓN EN CADENA DE LA POLIMERASA (RT- PCR)
Los métodos moleculares, especialmente RT-PCR pueden ser una estrategia muy útil para la detección del virus del dengue y de identificación de los serotipos
PCR-RT
DETERMINACIÓN DE ANTICUERPOS CONTRA DENGUE
ANTÍGENO NS1 Es una glicoproteína no estructural (NS) se encuentra
en todos los serotipos del virus del dengue.
En pacientes de 0 a 5 días de evolución.
ELISA PARA ANTÍGENO NS1 El mayor reto: la detección rápida y especifica
del virus del dengue, para implementar oportunamente un tratamiento clínico
Presente en altas concentraciones pacientes infectados
MAC ELISA
PRUEBA DE INHIBICION DE LA HEMAGLUTINACION
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL DENGUE
InfluenzaSarampiónRubéolaMalariaFiebre tifoideaLeptospirosisMeningococcemia Infecciones por RickettsiaSepsis bacterianaOtras fiebres hemorrágicas virales
GRACIAS