desarrollo de biomarcadores predictivos de respuesta€¦ · hallazgo/ descripción en base a...
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COMO SE DEBERÍA DESARROLLAR UN MARCADOR
1. Hipótesis sobre su justificación biológica y su naturaleza:
diagnóstico,pronóstico o predictivo.
2. Optimización, validación y estandarización de su
determinación.
3. Estudio retrospectivo de su prevalencia en población diana
con generación de hipótesis.
4. Estudio prospectivo en ensayo clínico diseñado para el
estudio del marcador como objetivo primario.
5. Validación en ensayos multicéntricos.
COMO SE DEBERÍADESARROLLAR UN MARCADOR
1. Hallazgo/ descripción en base a subestudios de estudios
clínicos.
2. “Validación” en muestras retrospectivas de otros estudios
“similares”.
3. Publicación como “primary endpoint”.
4. Extrema dificultad para financiación privada de estudios
clínicos basados en biomarcadores.
5. Con aprobación comercial previa a la validación en ensayos
multicéntricos.
El paradigmático caso del cáncer de mama
El problemaIdentificación de pacientes que se benefician signifcativamente de la
quimioterapia complementaria
La hipótesisEl subgrupo de pacientes de alto riesgo coincide con el que más se beneficia de la
quimioterapia
Pronóstico = Predictivo
El paradigmático caso del cáncer de mama
?
LUMINAL >>>>>> Sí
SUBGRUPOS Her-2 >>>>>>> QUIZÁS
BASAL>>>>>>> POSIBLEMENTE NO
Mammaprint® vs OncotypeDx®
Selección ciegaSelección pronósticaRiesgo sesgos bajoRiesgo Interacción AltoCriterio selección de validez relativa
Selección sesgada a priori.Más riesgo de sesgos.Selección predictiva.Criterio selección adecuado.
VALOR PREDICTIVO EN ESTUDIO
MINDACTRC (Riesgo clínico) vs RG (Riesgo Genómico)
RC bajo & RG bajo = No Quimioterapia
RC alto & RG alto = Sí Quimioterapia
RC ≠RG >>> Aleatorización