diabetes mellitus tipo i y anticuerpos anti-znt8...

Diabetes mellitus tipo I y anticuerpos anti-ZnT8, presencia y utilidad diagnóstica.

Enrique Melguizo Madrid

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Clasificación de Diabetes Mellitus

I- Diabetes tipo 1 - Autoinmune - Idiopática II-Diabetes tipo 2 III-Otros tipos específicos de diabetes - Defectos genéticos de la función de la célula β (MODY) - Defectos genéticos de la acción de la insulina - Enfermedades del páncreas exócrino - Endocrinopatías - Inducida por tóxicos o agentes químicos - Infecciones - Formas poco comunes de diabetes inmunomediada - Otros sindromes genéticos asociados ocasionalmente con DM IV- Diabetes Mellitus Gestacional

Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. American Diabetes Association

Diabetes Care, Volume 35, Supplement 1, January 2012


Diferencias entre DM1 y DM2

Joven adulto

Aguda Insidiosa

Sí No

Sí No

Ausente Presente

Delgado Obeso

Sí No

No Si

No Si

80-90% No

Por debajo de lo normal Variable

DM1 DM2

Edad de comienzo

Forma de comienzo

Relación con HLA II

Ac. Anti-islotes

Secreción Insulina

Fenotipo

Insulino dependencia

Insulino resistencia

Autoanticuerpos

Células β

Respuesta a ADOs


DM 2 DM 1

10-5%


Regulación inmune

Genética

Factores ambientales

La DM1 es una enfermedad autoinmune Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Riesgo

genético

Diabetes mellitus

tipo 1

Prevención secundaria Prevención primaria

Autoinmunidad

en los islotes

ZnT8 GAD

IA2 IAA

Insulinitis Intervención

HLA-DQ A1-B1 0501-0201 (DQ2) 0301-0302 (DQ8)

Factores de riesgo

.

S. Eringsmark Regnell and A, Lernmark. Diabet. Med. 2013;30:155–160.

Factor medioambiental Etapa 1 Etapa 2

Eventos gestacionales +++ ++

Geotipo HLA-DQ ++++ ++

Genes no-HLA ++ ++++

Virus (1-3 años) ++++ +

Virus (>3 años) ++ ++++

Microbioma ¿? ¿?

Deficiencia Vit A y D ++ ++++

Sobrepeso (adolescencia) +? +++

Factor medioambiental Etapa 1 Etapa 2

Eventos gestacionales +++ ++

Geotipo HLA-DQ ++++ ++

Genes no-HLA ++ ++++

Virus (1-3 años) ++++ +

Virus (>3 años) ++ ++++

Microbioma ¿? ¿?

Deficiencia Vit A y D ++ ++++

Sobrepeso (adolescencia) +? +++


Producción y estructura de insulina

Eiji Kawasaki. Endocrine Journal 2012, 59 (7), 531-537

Jakob Suckale1 and Michele Solimena. Trends in Endocrinology and Metabolism 21 (2010) 599–609.

= Zn2+ proinsulina

Péptido C

Hexámerización insulina Cristali

zación

Escisión proinsulina

Hexámero insulina


Eij

i K

awas

aki.

Endocr

ine

Journ

al 2

012,

59 (

7),

53

1-5

37

transportador de Zn

Citoplasma de células β

Bucle rico en His

Loci susceptible Diabetes tipo 2

Epítopos antigénicos para ZnT8A en diabetes tipo 1

Lumen del gránulo de insulina

Espacio extracelular Lumen del

orgánulo

CITOSOL bucle rico en histidina bucle rico en histidina


Jakob Suckale1 and Michele Solimena. Trends in Endocrinology and Metabolism 21 (2010) 599–609.

Gránulo de insulina Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Objetivos

El objetivo del presente estudio fue evaluar la presencia de autoanticuerpos antitransportador de Zn T8 (ZnT8A) en una población de pacientes diabéticos en su debut de la enfermedad, con objeto de valorar la utilidad clínica de estos anticuerpos en el diagnóstico precoz de la diabetes mellitus tipo 1, y poder realizar un diagnóstico diferencial correcto con respecto a la diabetes mellitus tipo 2.


Metodología

71 pacientes • UGC endocrino. • UGC pediatría (endrocrino). • Medicina preventiva.

• Estudio antropométrico.

• Talla (m) • Peso (Kg)

• Perímetro de cintura (cm)

IMC (Kg/m2)


Metodología

• Analítica completa

• HbA1c.

• Péptido C.

• Anticuerpos diabetes:

• Anti GAD • Anti IAA • Anti IA2 • Anti ZnT8

basal


Diabetes. Resultados antropométricos.

34 pacientes 14 DM2 20 DM1

37 controles sanos

sexo 19 mujeres

edad 34,74 ± 15,14

sexo 23 mujeres

edad 21,35 ± 3,02

IMC 24,45 ± 10,56

cintura 87,56 ± 28,52

IMC 23,40 ± 7,82

cintura 86,66 ± 21,20


Diabetes. Resultados bioquímicos.

mediana ± 2SD Controles sanos DM1 DM2 p (DM1-DM2)

N 37 20 14

SEXO (mujeres) 24 9 4 <0,05

EDAD (años) 20.00 ± 3.02 25,39 ± 13,65 43,23 ± 10,40 <0,05

IMC (Kg/m2) 22.31 ±3.92 22,6 ± 3,79 26,82 ± 6,15

CINTURA (cm) 87.00 ± 10.60 81,65 ± 10,24 95,25 ± 15,54 <0,05

GLUC (mg/dL) 82,00 ± 6.86 155,45 ± 56,62 161,21 ± 90,85

HbA1c (%) 4,56 ± 2,21 10,18 ± 3,23 10,66 ± 3,21

PEP C (ng/mL) 3,85 ± 1.27 0,47 ± 0,29 1,35 ± 1,39 <0,05

IA2A (U/mL) 0.00 ± 5,63 1421,60 ± 1815,63 6,86 ± 7,43 <0,05

GADA (U/mL) 0.00 ± 0.20 837,96 ± 853,50 156,95 ± 563,38 <0,05

ZnT8A (U/mL) 13.50 ± 6.71 551,52 ± 634,29 60,20 ± 170,58 <0,05

mediana ± 2SD Controles sanos DM1 DM2 p (DM1-DM2)

N 37 20 14

SEXO (mujeres) 24 9 4 <0,05

EDAD (años) 20.00 ± 3.02 25,39 ± 13,65 43,23 ± 10,40 <0,05

IMC (Kg/m2) 22.31 ±3.92 22,6 ± 3,79 26,82 ± 6,15

CINTURA (cm) 87.00 ± 10.60 81,65 ± 10,24 95,25 ± 15,54 <0,05

GLUC (mg/dL) 82,00 ± 6.86 155,45 ± 56,62 161,21 ± 90,85

HbA1c (%) 4,56 ± 2,21 10,18 ± 3,23 10,66 ± 3,21

PEP C (ng/mL) 3,85 ± 1.27 0,47 ± 0,29 1,35 ± 1,39 <0,05

IA2A (U/mL) 0.00 ± 5,63 1421,60 ± 1815,63 6,86 ± 7,43 <0,05

GADA (U/mL) 0.00 ± 0.20 837,96 ± 853,50 156,95 ± 563,38 <0,05

ZnT8A (U/mL) 13.50 ± 6.71 551,52 ± 634,29 60,20 ± 170,58 <0,05


Diabetes y autoanticuerpos

34 pacientes 37 controles sanos

20 DM1

IA-2A GADA Zn-T8A

1 1 1 10 (50%) 15 (75%) 17 (85%)

8 (40%) 14 (70%) 10 (50%)

9 (45%)

2 todos negativos – 10%

IA-2A

GADA

Zn-T8A

1

0

3

IA-2A GADA Zn-T8A

14 DM2


Diabetes tipo 1 y autoanticuerpos

20 DM1

IA-2A GADA Zn-T8A

10 (50%) 15 (75%) 17 (85%)

8 (40%) 14 (70%) 10 (50%)

9 (45%)



Diabetes tipo 1 y autoanticuerpos

IA2 50%

GAD 75%

ZnT8 85%

20 DM1

IA-2A GADA Zn-T8A

10 (50%) 15 (75%) 17 (85%)

8 (40%) 14 (70%) 10 (50%)

9 (45%)


IA2 50%

GAD 75%

ZnT8 85%

40% 50% 70%

10%

GAD ZnT8 GAD+IA2 GAD+ZnT8 IA2+ZnT8 GAD+IA2+ZnT8

SENSIBILIDAD 0.80 0.90 0.90 0.95 0.95 0.95

ESPECIFICIDAD 0.98 0.96 0.96 0.94 0.90 0.90

κ GAD GAD+IA2

ZnT8 0,697 0,774


Jeffrey A. Bluestone1, Kevan Herold2 & George Eisenbarth. NATURE,464,2010

Terapias alternativas Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CONCLUSIONES • La DM1 es una enfermedad autoinmune donde intervienen factores genéticos, medioambientales y de regulación inmune.

• El conocimiento cada vez más exhaustivo de los factores genéticos está permitiendo elucidar la fisiopatología de la enfermedad, lo que está ayudando a encontrar mejores marcadores diagnósticos, tanto genéticos como de anticuerpos, permitiendo también en un futuro el empleo de terapias más eficaces contra la misma, que frenen la aparición y desarrollo de la DM1.

• El empleo conjunto de los anticuerpos anti-GAD y anti-ZnT8, aumenta la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de DM1 en cualquier edad, especialmente en pediatría y LADA, diferenciándolos de DM2. El marcador ZnT8A, con un sensibilidad y una especificidad muy buenas, es el mejor autoanticuerpo si se emplea aisladamente, y presenta un grado de acuerdo con los anticuerpos clásicos anti-GAD o anti-GAD+anti-IA2A excelente.

• Se concluye que el uso, combinado con los actuales autoanticuerpos o incluso exclusivo, del anticuerpo anti-Znt8 puede ayudar al diagnóstico correcto de DM1.


Maesa


Diabetes mellitus tipo I y anticuerpos anti-ZnT8, presencia y utilidad diagnóstica.

Enrique Melguizo Madrid

Muchas

gracias


diabetes mellitus tipo i y anticuerpos anti-znt8...

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