EFFECT OF REGRESSION FROM PREDIABETES TO

NORMAL GLUCOSE

REGULATION ON LONG-TERM REDUCTION IN DIABETES

RISK

DIABETES PREVENTION PROGRAM OUTCOMES STUDY

-DPPOS-

Oscar Mauricio Ardila Suárez

Residente primer año

Medicina interna

UIS - UdeA

PREDIABETES

Ayunas < 100 mg/dl 100- 125 126 o mayor

PTOG < 140 mg/dl 140-199 200 o mayor

PREDIABETES

PREDIABETES

COMPLICACIONES DE

PREDIABETES

Mortalidad de cualquier causa

DIABETES PREVENTION PROGRAM

Diabetes Prevention Program Clinics

..

...

.

.

. ..

. .

. ..

.

...

. ..

.. ..

3234

Participantes

1082

Placebo

1073 Metformina

1079

Estilo de vida

- P: prediabéticos mayores de 25 años

- I: metformina BID o cambios estilo de vida

- C: placebo

- O: desarrollo de diabetes, adecuado control glicémico o ninguno.

- T: mediana 3 años

1999 a 2001

Publicado en 2002

DESCENLACES PRIMARIOS – DPP

(1999 - 2001)

Adecuado control glicémico: al menos 1

resultado normal de glicemia en ayunas y PTOG.

Diabético: al menos 1 resultado de glicemia en

ayunas o PTOG con criterios de diabetes, con

confirmación a las 6 semanas.

Prediabético: NUNCA cumplió criterios para

adecuado control, NUNCA cumplió criterios para

diabetes.

RESULTADOS DPP

(1999 A 2001)

¿EN QUÉ CONSISTIÓ EL

DPPOS?2002 + 5.7 años

ESTUDIO DPP

3234 pacientes

Adecuado control

glicémico

Permanecieron en

prediabetes

Progresaron a

diabetes

931

Placebo

921

Meftormina

909

Estilo de vida

2761

Se logran contactar de nuevo

1999

-

2001

Agosto

de 2002

Mediana seguimiento 5.7 años

DP

PO

S

ASPECTOS A CONSIDERAR

- ESTUDIO DE CAUSALIDAD -

¿Cuál fue la pregunta de investigación?

¿Cuáles son las hipótesis de trabajo?

¿Cuál o cuáles son los factores de riesgo

(exposición) a estudiar?

¿Cuál o cuales son los desenlaces de interés?

¿Cómo se estimó el tamaño de la muestra?

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN

SEGUIMIENTO DESDE 2002

En una población de prediabéticos,

¿Cuál es el impacto de alcanzar un

“adecuado control de la glicemia” en la

posibilidad futura de desarrollar

diabetes?

“…we postulated that participants

reaching normal glucose regulation

would have a significant and enduring

decreased risk of incident diabetes

compared with those with persistent

prediabetes.”

HIPÓTESIS DE TRABAJO

SEGUIMIENTO DESDE 2002

2761

pacientes

1999 a 2001931

Placebo

921

Meftormina

909

Estilo de vida

¿Quiénes desarrollaron diabetes?

Adecuado control

glicémico

Permanecieron en

prediabetes

5.7 años

PERIODO DE TRANSICIÓN 2001 - 2002

GRUPO PLACEBO

4 sesiones de ejercicio y placebo

GRUPO METFORMINA

4 sesiones de ejercicio más meftormina BID

GRUPO CAMBIOS ESTILO DE VIDA

8 sesiones de ejercicio al año

A TODOS DURANTE LOS CINCO AÑOS:

medición semestral de glicemia en ayunas, PTOG,

peso y sensibilidad a insulina.

PROTOCOLO

SEGUIMIENTO DESDE 2002

PERIODO DE

TRANCISIÓN

DESENLACESSEGUIMIENTO DESDE 2002

Primario: control glicémico

Desarrollo de diabetes (1 criterio confirmado a 6

semanas)

Adecuado control glicémico (1 nivel normal de glicemia)

Permanencia en prediabetes

Secundarios

Cambios en peso

Cambios en función células beta

PLAN DE ANÁLISIS

Incidencia acumulada de diabetes (2002 + 5.7

años) comparando quienes alcanzaron NRG vs

PREDIABÉTICOS.

Diferencias entre grupo placebo, metformina y cambios

en estilo de vida

Hazzard ratios y Odds ratios de variables

independientes para el desarrollo de diabetes

Predictores de desarrollo de diabetes

RESULTADOSDPPOT

CARACTERISTICAS BASALES

PROBABILIDAD DE NORMALIZAR

GLICEMIA

- DURANTE EL DPP, 1999 A 2001-

Estilo de vida Metformina Placebo

1 vez 23% 25% 23%

2

veces18% 11% 9%

3

veces9% 4% 5%

Total 50% 40% 37%

Durante el periodo de seguimiento de 5.7 años, la reducción en el riesgo de diabetes fue de:

47% si la regulación normal de la glicemia se habíalogrado sólo una vez

(HR 0.53, 95% CI 0.42–0.66, p<0.0001),

61% si se había logrado dos veces

(HR 0.39, 95% CI 0.28–0.56, p<0.0001)

67% si se había logrado tres veces

(HR 0.33, 95% CI 0.19–0.58, p=0.0001)

…durante el periodo 1999 a 2001 (DPP)

ASISTENCIA A SESIONES DE ENTRENAMIENTO

EN EJERCICIO

- ENTRE EL 2001 Y 2002-

Estilo de vida Metformina Placebo

NRG 3.24 5.48 5.96

Prediabetes 2 5.26 4

Valor p 0.0229 0.6450 0.0490

NRG Estilo de vida

NRG Metformina

NRG PlaceboPrediabetes

Estilo de vidaPrediabetes Metformina

Prediabetes Placebo

DPP -5.54 -3.71 -1.29 -2.37 -2.01 0.43

DPPOT -0.62 1.08 0.66 -1.75 -2.95 0.51

-6.00

-5.00

-4.00

-3.00

-2.00

-1.00

0.00

1.00

2.00C

am

bio

de p

es

o –

en

po

rce

nta

jeCAMBIO DE PESO

Cox modelling also revealed that…

Age younger than 45 years

(HR 1.47, 95% CI 1.12–1.94, p=0.0060) and

African American ethnic origin

(HR 1.77, 95% CI 1.42–2.20, p<0.0001)

…were associated with increased diabetes risk.

Resultados 1999

a 2001

VS

Resultados

seguimiento

desde 2002

DISCUSIÓNDPPOT

EXPERIENCIAS PREVIAS: FINLANDESES

RECOMENDACIONES

ACTUALES

“persons with an A1C of 5.7– 6.4%, IGT, or

IFG should be counseled on lifestyle

changes with goals similar to those of the

DPP (7% weight loss and moderate physical

activity of at least 150 min/week). …a

consensus panel felt that metformin should

be the only drug considered”

RECOMENDACIONES

ACTUALES

“lifestyle modification therapy

emphasizing modest weight loss

(5–10% of body wt) and

moderate- intensity physical activity (30

min daily) is the treatment of choice for

individuals with IFG/IGT”

NUEVOS APORTES

La metformina no es costo efectiva en comparación

con cambios en el estilo de vida.

El efecto de normalización de la glucosa en reducir

el riesgo de diabetes perdura un mínimo de 8 años

(3 años DPP más 5.7 años de DPPOT)

Reducir la glicemia es más importante que el

método empleado.

LIMITACIONES

Observacional (evidencia B)

¿Qué tantos pacientes normalizaron glicemias

durante el seguimiento?

No uso de HbA1c

No hubo adecuado control de la adherencia a las

intervenciones durante el DPPOS

¿Opiniones, interpretaciones, recomendaciones?

Gracias… totales