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DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5 sperimentazione preventiva controllata
per valutare l’efficacia di un cambiamento dello stile di vita per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive e metastasi
nelle donne operate di carcinoma mammario
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Fattori di rischio endocrini e metabolici del CM
Sindrome metabolica
Insulina e fattori Dieta ricca di grassi di crescita
Incidenza e recidive del CM Bevande
alcoliche
Androgeni ed estrogeni Peso corporeo
Vita sedentaria
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Dieta ipercalorica
Vita sedentaria
INSULINA
Ormoni sessuali Fattori di crescita
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Storia dell’ipotesi iperandrogenica del cancro della mammella
• Anni ’60-70 Grattarola formula l’ipotesi androgenica• Anni ’80 Secreto conferma l’ipotesi con studi casi-
controlli
Inizia il progetto ORDET (11.000 donne)• Anni ’90 ORDET conferma l’ipotesi androgenica
Inizia il progetto EPIC (300.000 donne)
Iniziano i progetti DIANA• Anni 2000 EPIC conferma l’ipotesi androgenica
DIANA dimostra che è possibile ridurre gli androgeni con la dieta
Inizia il progetto DIANA-5
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DIANA-2: Rischio relativo* di recidiva di carcinoma della mammella in funzione dei terzili di testosterone sierico
012345678
<0.34# 0.34-0.49 > 0.49
Testosterone (ng/ ml)
HR
*Aggiustato per età, T, N e stato recettoriale
Berrino, Int J Cancer 2005
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ORDET: RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA
Glicemia > 100, trigliceridi > 150, colesterolo HDL < 50 circonferenza vita >88cm, pressione arteriosa >135/85
0
50
100
150
200
250
0 2-3 fattori 3-4 fattori
RR
Fonte: Progetto ORDET. Agnoli et al. 2008
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0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
+/-2 kg2-15 kg
>15 kg
no
yes
Re
lati
ve
Ris
k
Weight gain (kg)
Current hormone use
3.06
2.50 2.67
1.001.20
1.49
Re
fere
nc
e
EPIC: aumento di peso e cancro della mammella
(Lahmann et al. BJC 2005)
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WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro e delle sue
recidive:• Mantenersi snelli per tutta la vita• Praticare quotidianamente esercizio fisico• Limitare cibi ad alta densità calorica
ed evitare bevande zuccherate
• Consumare quotidianamente cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta
• Limitare in consumo di carni rosse ed evitare le carni conservate
• Limitare il consumo di bevande alcoliche• Limitare il consumo di sale• Meglio non usare integratori alimentari• Allattare i figli
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DIANA-5 Sperimentazione clinica controllata su dieta e attività fisica per la prevenzione
delle recidive del carcinoma mammario4000 pazienti operate negli ultimi 5 anni
Selezione di 2000 con indicatori endocrino-metabolici di maggior rischio di recidiva
Randomizzazione
Intervento Intervento moderato intenso 1000 1000
Monitoraggio delle recidive
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DIANA-5 Obiettivi nutrizionali
• Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto, come cereali non raffinati, legumi e verdure
• Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico (farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero e latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure
• Ridurre le fonti di grassi saturi (carni rosse e salumi, latte e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi oleaginosi, latti di cereali
• Ridurre le proteine, in particolare quelle di origine animale (eccetto il pesce)
• Praticare quotidianamente attività fisica di moderata intensità per almeno 30 minuti e diminuire le attività sedentarie di almeno 30 minuti al giorno
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DIANA-5
• Corsi di cucina e di ginnastica
• Pranzi/cene comuni quindicinali
• Indicazioni dietetiche personalizzate
• Gite sociali a piedi con la famiglia
• Gruppi di acquisto solidali
• Accordi con centri di fitness, arti marziali, yoga, danza
• Accordi con agricoltori e negozi biologici
• Sito web e messaggi SMS
• Conferenze
• Rivista Vita & Salute
• Supporto psicologico
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Meccanismi con cui l’alimentazione influenza l’incidenza e la prognosi dei tumori
Immunocompetenza
Pre / Pro biotici
Sintesi di ormoni sessuali e fattori di crescita
DIETA
Differenziazione
ProliferazioneAngiogenesi
Infiammazione
Metilazione Riparazione del DNA
Sostanze cancerogene
Pro / Anti-ossidanti
Detossificazione
Fitoestrogeni
Apoptosi
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50
Survival %
0
25
75
100
Log - rank test: P = 0.004
(5)
(25)
(43)
(61)
(81)
(97)
(7)(38)
(65)(76)
(86)
(97)
Testosterone < 0.40 ng/ml
Testosterone ≥ 0.40 ng/ml
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Follow-up (y)
Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate per CM
NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse, regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)
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Il rischio di recidiva aumenta con I livelli di insulina nel siero
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Dieta ipercalorica
Radicali liberi
Insulina IGF-I PDGF GHR IGF-R
MUTAZIONI X PROLIFERAZIONE
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Dieta ipercalorica
Radicali liberi
Insulina IGF-I PDGF GHR IGF-R
MUTAZIONI X PROLIFERAZIONE