Diossine: danni per la salute e

strategie di prevenzione

Dr Carlo RomagnoliISDE Umbria

Temi affrontati

1. Sintesi delle evidenze disponibili (OMS, 2010)1. Fonti delle diossine

2. Diffusione bioaccumulo e modalità di assunzione nell’uomo

3. Effetti da esposizioni ad alte e basse dosi

2. Ipotesi patogenetiche sugli effetti da esposizioni a basse dosi

1. Sregolazione della funzione ormonale

2. Alterazione dei meccanismi epigenetici

3. Strategie di prevenzione

1.1) Fonti delle diossine (OMS 2010)

• I maggiori quantitativi provengono da:– incenerimento dei

rifiuti;– industria metallurgica.

• Altre fonti sono: – le industrie chimiche

(produzione di diserbanti, pesticidi, idroc.polic.aromatici)

– le industrie del vetro e della ceramica

– il fumo di sigaretta

– gli scarichi di combustione degli autoveicoli

– gli impianti di combustione a legna o a carbone

– gli incendi accidentali

– le discariche abusive

– ecc.

1.2) Diffusione , bio -accumulo e modalità di assunzione nell’uomo (OMS 2010)

• Le diossine:– sono ormai un reperto

ubiquitario in quanto possono essere rilevate ovunque nell’ambiente grazie alla loro persistenza (emivita 5-15 anni)

– si accumulano nella catena alimentare, principalmente nel tessuto grasso degli animali

• Più del 90% della quota assunta dall’uomo avviene attraverso il cibo, principalmente carne e prodotti di caseificio, pesce e molluschi.

1.3) Sintesi delle evidenze disponibili ( OMS 2010)

Esposizioni croniche e basse dosi:

– Danni al sistema immunitario;

– Alterato sviluppo del sistema nervoso;

– Alterato funzionamento del sistema endocrino

– Alterato funzionamento delle funzioni riproduttive.

– Sviluppo di molti tipi di cancro (IARC, 1997)

• Esposizioni acute ad alte dosi: – Cloracne– epatotossicità

Victor Yushchenko prima e dopo il tentativo di omicidio con diossina che subi nel 2004

2.1) Prime ipotesi patogenetiche sugli

effetti da esposizioni a basse dosi • Le diossine sono accomunate dal

meccanismo d’azione, che consiste principalmente (ma non solo) nel legame con il recettore AHR (= Arilic Hydrocarbon Receptor, Recettore per gli Idrocarburi Arilici), un fattore di trascrizione attivato da ligandi, situato nel citoplasma cellulare, che controlla l’espressione di svariati geni.

• La diossina è un potente ligando

per il recettore AHR.

• Il complesso diossina-AHR:

– trasmigra nel nucleo

– induce la trascrizione di vari geni, che codificano la sintesi di numerose sostanze tra cui il citocromo P450 deputato alla biotrasformazione ed eliminazione di numerosi xenobiotici

– Con effetti su:

• sulla differenziazione e la divisione cellulare;

• sul metabolismo di alcuni ormoni tra cui quelli tiroidei e quelli sessuali,

• sul sistema immunitario.

2.2.1) Le diossine come sostanze chimiche che sregolano la funzione endocrina (ECDs)

• La esposizione a diossine come ad altre sostanze chimiche (specialmente in gravidanza e nell’infanzia) può alterare il normale sviluppo dando luogo ad una alterata suscettibilità alle malattie nel corso della vita, con effetti su funzione riproduttiva e sui sistemi

– neurologico

– cardiovascolare

– metabolico

– immunitario

J Steroid Biochem Mol Biol. 2011 November; 127(3-5): 204–215. Endocrine Disrupting Chemicals and Disease Susceptibility

Thaddeus T. Schug,1,* Amanda Janesick,2 Bruce Blumberg,2 and Jerrold J. Heindel1

Receptor Physiological Function

Endogenous Ligand

Examples of Endocrine Disrupting Chemicals

Androgen Male sexual development

Testosterone

Pesticides Phthalates Plasticisers

Polyhalogenated compounds

Estrogen Female sexual development

Estradiol

Alklyphenols BPA

Dioxins Furans

Halogenated hydrocarbons Heavy metals

Thyroid Hormone Metabolism Heart rate

Thyroid Hormone

BPA Dioxins Furans PBDEs PCBs

Perchlorates Pesticides Phalates

Phytoestrogens

Progesterone Female sexual development

Progesterone

BPA Fungicides Herbicides Insecticides

Arylhydrocarbon

Circadian rhythm Metabolism

Neurogenesis Organ

development Stress response

Unknown

Dioxins Flavonoids Herbicides

Indoles PCBs

Pesticides

2.2.2) Sostanze chimiche che sregolano la funzione endocrina

2.2.3) Le diossine come sostanze chimiche che sregolano la funzione endocrina (ECDs)

Ormoni e ECDs si legano alle membrane o a recettori nel citoplasma che li portano al nucleo dove si legano ad elementi di risposta (REs), dando luogo alla regolazione della trascrizione di geni ed alla produzione di proteine.

Gli EDCs possono alterare questo processo di segnalazione legandosi a recettori ormonali ed attivando o interdicendo la risposta di transcrizione

J Steroid Biochem Mol Biol. 2011 November; 127(3-5): 204–215. Endocrine Disrupting Chemicals and Disease Susceptibility

Thaddeus T. Schug,1,* Amanda Janesick,2 Bruce Blumberg,2 and Jerrold J. Heindel1

2.2.4) Le diossine come sostanze chimiche che sregolano la funzione

endocrina (ECDs)

• Le esposizioni precoci ( gravidanza e infanzia) possono provocare cambiamenti funzionali a livello cellulari che conducono a cambiamenti nello stato fisiologico normale e, da ultimo, a malattie nell’età adulta

2.2.5) Le diossine tra le sostanze chimiche che sregolano la funzione endocrina (ECDs)

System Disease Chemicals

Reproductive/Endocrine

Breast/Prostate Cancer Endometriosis Infertility Diabetes/Metabolic Syndrome Early puberty* Obesity*

BPA Dioxin, PCBs Estrogens, Pesticides, Phthalates BPA Estrogens, BPA BPA, Organochlorine pesticides, Organotins

Immune/Autoimmune Susceptibility to infections Autoimmune disease

Dioxin Dioxin

Pulmono-cardiovascular

Asthma* Heart disease/Hypertension Stroke

Air pollution BPA PCBs

Brain/Nervous

Alzheimer's Disease Parkinson's Disease ADHD/Learning disabilities*

Lead Pesticides PCBs, Lead, Ethanol, Organochlorine pesticides

2.2.6) Le diossine come sostanze chimiche che sregolando la funzione endocrina (ECDs),

alterano la funzione epigenetica• Il termine epigenetica si

riferisce al complesso dei fattori cellulari che regolano l’attività del DNA senza alterare le sequenze di DNA, ma legandone le basi con gruppi metilici.

• Geni dis o ipo metilati tendono ad essere più accessibili alle trascriptasi e possono portare ad espressioni genetiche alterate o improprie.

• Mentre ci sono molti fattori che possono cambiare DNA ed alterare la espressione del gene (es.. Rad. ionizzanti) alcune sostanze chimiche ambientali possono riprogrammare il DNA attraverso alterazioni dei modelli di metilazione.

• In alcuni casi fattori ambientali promuovono una trasmissione ereditaria del fenotipo di malattia attraverso generazioni successive.

• La trasmissione ereditaria di fenotipi a genesi ambientale è designata come ereditarietà

epigenetica transgenerazionale

2.2.7) Le diossine come sostanze chimiche che sregolando la funzione endocrina (ECDs),

alterano la funzione epigenetica

• Gli EDCs possono alterare meccanismi epigenetici normali delle cellule dando luogo:

• in caso di cellule somatiche, a malattie dei tessuti in sviluppo

• Nel caso di cellule riproduttive possono comportare effetti patogenetici nei discendenti

2.2.8) Possibili effetti multi generazionali

e transgenerazionali degli ECDs• Molti EDCs promuovono

modifiche epigenetiche che influenzano cellule somatiche e così lo status di malattia dell'individuo esposto (generazione di F0). In gravidanza, l'esposizione ad EDC potrebbe provocare anche modifiche epigenetiche nelle prossime due generazioni (F1 e F2) attraverso il feto e la sua linea germinale, mentre nelle generazioni successive (F3 ed oltre) potrebbero apparire dei fenotipi transgenerationali.

2.2.9) L’iceberg dei fattori “obesogeni”

• L’iceberg nella figura indica che:– c'è evidenza che

esposizione prolungata a certi EDCs dà luogo ad obesità in modelli animali.

– Solamente alcuni chemicals sono stati studiati completamente in creature umane, così è possibile che siano molti di più più quelli che si trovano sotto la punta "la punta dell'iceberg" delle sostanze obesogene

3.1) Strategie di prevenzione

• Ergo: rivalutare il peso dei determinanti ambientali rispetto alla assolutizzazione dei fattori comportamentali fino ad oggi imperante, che colpevolizzano i singoli e assolvono i produttori di rischio

La strage di Taranto: Speranza di vita dal 1992 al 2009 nelle province della Puglia. Fonte Istat.

3.2) Strategie di prevenzione

• Ergo: spostare l’attenzione dalla non etica misurazione epidemiologica di danni da esposizioni note ed evitabili

• alla misurazione ed abbattimento delle esposizioni note ed evitabili attivando:

– registri delle esposizioni – registri del carico chimico multiplo

La strage di Taranto: Speranza di vita dal 1992 al 2009 nelle province della Puglia. Fonte Istat.

3.3) Strategie di prevenzione

• Ergo: occorre riprendere il controllo dei servizi di prevenzione oggi funzionali ai “portatori di interesse” e renderli funzionali al diritto alla salute dei cittadini e degli esposti

Fino ad oggi

Politiche di prevenzione concertate con i portatori di interesse

Da ora in poi

Ruoli ben distinti tra:

-esposti ( scelta priorità e valutazione efficacia misure prevenzione)

-produttori di rischio (applicare le misure efficaci ad abbattere le esposizioni)

-servizi di prevenzione ambientale: (lavorare per misurare le esposizioni ed abbatterle)

3.4) Strategie di prevenzione

• Ergo: superare la attuale “Interdizione degli esposti a rischi ambientali” nella definizione delle politiche di prevenzione

Cittadini e territori

Rappresentanza istituzionale

(che sostituisce i fini)

Fiscalità generale

Quota capitaria (1800 € circa pro capite all’anno)

Programmi di prevenzione ambientale

( ASL e ARPA): 1) Scelta priorità

2) Valutazione effetti

Interdizione

3.5) Strategie di prevenzione

• In questo modo:• i soldi vanno ai livelli appropriati;• la collettività, beneficiaria ultima del servizi, è responsabilizzata rispetto all’uso, dovunque

realizzato, delle sue risorse;• si creano i presupposti per contrastare l’uso privato del comune tramite audit civici ed altri

strumenti per le verifiche in regime di terzietà;• nello specifico dei servizi di prevenzione, si supera l’attuale modello verticale basato su

Dipartimenti e su Agenzie regionali per l’ambiente che non hanno alcun rapporto con gli esposti, ridando potere, di indirizzo e di verifica, agli esposti ed alla comunità territoriali in cui vivono.

REGIONE

Quota capitariapesata

assegnata al distretto

Almeno il 51 % ai servizi distrettuali ( da prom. salute a prevenzione, medicina generale, salute mentale, servizi sociali, cure intermedie, riabilitazione)

Global budget per:-ospedale di territorio-emergenza urgenza-alte specialità

Quota a mandato per funzioni appropriate per il livello centrale

• Ergo: attivare un sistema di finanziamento funzionale alla gestione gestione comunecomune di salute e territorio

La vita che resiste al biopotere e produce “comune”: un esempio di autorganizzazione dei

cittadini

Coalizione “Come democratizzare il nostro SSR?”

ACU Umbria (Associazione Consumatori e Utenti Umbria), Cittadinanzattiva Umbria

CARD Umbria(Confederazione Associazioni Regionali di Distretto), Federconsumatori Terni

Fondazione Angelo Celli “Per una cultura della salute”, Forum del Terzo Settore

ISDE Umbria Lega Consumatori Umbria

Movimento Consumatori Umbria Movimento Difesa Consumatori

Partito dei Comunisti Italiani – segreteria regionale Perugia Civica

SITI Umbria (Società Italiana di Igiene, medicina preventiva e sanità pubblica), SIMFER Umbria(Società Italiana di Medina Fisica e Riabilitativa),

SIQUAS Umbria(Società Italiana per la Qualità dell’Assistenza Sanitaria Unione Nazionale Consumatori Umbria

e alcun@ cittadin@ competent@

Per un servizio sanitario sostenibile, equo partecipato e di qualità.

Integrazioni alla proposta di legge della Giunta regionale

“Ordinamento del Servizio sanitario regionale” Umbria, 3/10/2012

Impegni istituzionali a favore del sistema di finanziamento proposto dalla Coalizione

3.6) Strategie di prevenzione

• Oggi le strategie di prevenzione tutelano gli interessi dei privati attraverso politiche di servizio agli stessi da parte del pubblico, con un enorme conflitto di interessi dato dal fatto che il controllore lavora per il controllato

• L’attivazione di un “Osservatorio indipendente su salute e ambiente” può essere utile a supportare i cambiamenti necessari nelle strategie di prevenzione.